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Uderlei Covizzi
O piruvato produzida pela gliclise ou por outra via celular poder ter destinos diferentes dentro da clula Se esse piruvato for proveniente da gliclise, ser metabolizado pela respirao anaerbica, que ocorre no prprio citossol, pelo processo aerbico que mitocondrial
2 PIRUVATO
RESPIRAO ANAERBICA
(citosslico)
RESPIRAO AERBICA
(mitocondrial)
CICLO DE KREBS
O que determina que uma clula realize o processo aerbico ou anaerbico? Presena de mitocndrias e disponibilidade de oxignio (necessariamente as duas coisas) levam a clula a aerobiose A falta de um dos itens direciona para a anaerobiose
A 6 reao da gliclise (reao de oxidao) transforma NAD NADH Portanto, durante a gliclise: NAD NADH O NADH tem que ser reoxidado em NAD, pois seno a gliclise ser interrompida (para a produo de energia pela glicose) Os eltrons do NADH sero transferidos para o oxignio (O2) na mitocndria AEROBIOSE ou para o piruvato - ANAEROBIOSE
Processo citosslico, independente de oxignio, realizado por diferentes organismos Utiliza glicose como substrato energtico
1 2
2 CO2
2 PIRUVATO 2 ACETALDEDO
Piruvato descarboxilase
2 NADH 2 ACETALDEDO 2 NAD+ 2 ETANOL
lcool desidrogenase
Realizada por bactrias anaerbicas HemciasNo contm mitocndrias Fibras musculares em geral (contrao intensa) Fibras brancas, no contm mioglobina e nem mitocndrias Fibras musculares de contrao rpida Baixo aporte de oxignio
Lactato desidrogenase
Musculatura em contrao intensa ou com baixo aporte de O2 Produo de lactato pelo msculo em anaerobiose O lactato ser liberado no sangue e transformado em glicose no fgado (gliconeognese)
Lactato desidrogenase
Processo mitocondrial e com aporte de O2 Produo de grande quantidade de energia (ATP) Utiliza outros substratos energticos, alm de glicose (Triglicrides, aminocidos, corpos cetnicos, etanol, etc)
Etapas: Produo de acetil-coA Ciclo de Krebs
Acetil-Coenzima A (CoA)
A acetil-CoA pode ser produzida a partir de: Piruvato ( a partir de aminocidos ou glicose) cidos Graxos (liplise) Corpos cetnicos produzidos durante a cetognese
NAD+ PIRUVATO
NADH
CO2 ACETIL-CoA
ATP
(+)
PD quinase
PD fosfatase
(+)
ADP Ca2+
(CICLO DO CIDO CTRICO ou CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS) 8 reaes catalisadas por enzimas 7 reaes ocorrem na matriz mitocondrial e uma tem a enzima associada a face interna da membrana interna da mitocndria
Ciclo de Krebs
Produo de 3 NADH, 1 FADH2 e 1 GTP por giro
Liberao de 2 CO2
1 CITRATO SINTASE 2 ACONITASE 3 ISOCITRATO DESIDROGENASE 4 -CETOGLUTARATO DESIDROGENASE 5 SUCCINIL-COA SINTETASE 6 SUCCINATO DESIDROGENASE* 7 FUMARASE 8 MALATO DESIDROGENASE
* Localizada na face interna da membrana interna da mitocndria (associada ao complexo II da cadeia de transporte de eltrons)
Relao NADH/NAD+
Baixa: ciclo de Krebs ativado
Ocorre tanto no catabolismo e anabolismo Os intermedirios do ciclo de Krebs tambm so intermedirios de outras vias metablicas
NADH e FADH2 devem ser reoxidados para que o ciclo de Krebs possa continuar rodando reoxidao feita em vrias etapas para otimizar a transferncia de energia sem que a clula seja lesionada. eltrons provenientes das coenzimas reduzidas so doados a complexos enzimticos localizados na membrana interna da mitocndria e transferncia efetuada at o aceptor final, o O2.
Espao intermembranas
MI
Matriz mitocondrial
cada NADH bombeia para o espao intermembranas 8 H+ cada e FADH2 bombeia para o espao intermembranas 6 H+ O2 aceptor final dos eltrons e forma H2O metablica Bombeamento de prtons para o espao intermembranas gera fora prton-motriz (Teoria Quimiosmtica de Mitchell) Prtons no atravessam membrana devendo ser transportados de volta matriz mitocondrial por canais especficos: ATP sintase
H+ Membrana interna
corresponde etapa de retorno dos prtons matriz mitocondrial que gera energia para fosforilao do ADP a ATP.
As velocidades do transporte de eltrons e da sntese de ATP so regulados pela concentrao de ADP as necessidades celulares de ATP variam segundo o estado fisiolgico O ajuste da produo de ATP ao seu gasto promovido pelo acoplamento entre CTE e fosforilao oxidativa (produo de ATP), e vice-versa. A regulao da velocidade de oxidao das coenzimas
exercida pela concentrao de ADP chama-se controle respiratrio, porque equivalente velocidade de
consumo de O2.
Existem drogas capazes de atuar sobre stios especficos da cadeia de transporte de eltrons impedindo a transferncia de eltrons.
A ao inibitria leva paralisao do transporte de eltrons e das vias metablicas que dependem da cadeia para a reoxidao de coenzimas.
Sem o transporte de eltrons no se forma o gradiente de prtons e, consequentemente, no h sntese de ATP. Essas drogas so potencialmente letais.
COMPLEXO I
Rotenona (inseticida)
Malonato (inibidor competitivo da succinato desidrogenase) Antimicina A
I
II III
IV
IV
fosforilao oxidativa. Nestas condies o transporte de eltrons pode prosseguir, porm a sntese de ATP para.
grave em trabalhadores da indstria de explosivos que trabalhavam com cido pcrico (trinitrofenol). Os sintomas mais notveis: hiperpirexia e perda de peso.
so geralmente substncias de carter hidrofbico, que por isso podem atravessar membranas. Alm do carter hidrofbico, esses compostos so cidos fracos, podendo associar-se a prtons no espao intermembranas (onde o pH baixo), liberando-os na matriz mitocondrial (onde o pH alto). Dessa maneira o gradiente de prtons desfeito sem que haja a passagem dos prtons pelo complexo ATP sintase. O transporte de eltrons feito em condies de gradiente de prtons desfeito acelerado, aumentando o consumo de O2 e gerando calor.
Expectativa de tratamento da obesidade com desacopladores: acelerar a oxidao de coenzimas sem concomitante produo de ATP levaria ao aumento da oxidao das reservas de gordura e diminuio de sua deposio. Esse tipo de tratamento foi abandonado porque seu uso levou a acidentes fatais, alm de verificar-se posteriormente, que tais agentes eram mutagnicos.
ETAPA
GLICLISE
PRODUTO
2 ATPs 2 NADH
ATPs
2
4 OU 6
6 18 4 2
TOTAL:
36 ou 38 ATPs
membrana interna da mitocndria impermevel a NADH e NAD+, portanto a oxidao do NADHcit no pode ser feita diretamente pela cadeia de transporte de eltrons (CTE). produzidas no citossol podem ser oxidadas indiretamente pela CTE pelo sistema de lanadeiras de lanadeiras: os eltrons do NADH so transferidos para um composto citosslico, que reduzido, pode atravessar a membrana interna da mitocndria e dentro da matriz doa esses eltrons a nova coenzima, voltando oxidado para o citossol.
Coenzimas Sistemas
Transfere os eltrons do NADHcit para a matriz mitocondrial como NADHmit Ocorre nos tecidos muscular cardaco, heptico e renal de mamferos. O NADH citosslico reduz oxaloacetato a malato (malato desidrogenase citosslica). O malato entra na mitocndria, onde oxidado pela malato desidrogenase mitocondrial, que usa NAD+ como coenzima. Assim formase NADHmit a partir de NADHcit
Oxaloacetato NADHcit
Oxaloacetato
NADHmit NAD+
NAD+
Malato
Malato
CITOSSOL
MITOCNDRIA
NADHcit
para
matriz
Ocorre nos tecidos muscular esqueltico e crebro de mamferos e no msculo de vo de insetos. O NADH citosslico reduz didroxicetona fosfato a glicerol de fosfato ( glicerol 3-fosfato desidrogenase citosslica). O glicerol 3-fosfato difunde-se at a face externa da membrana interna, onde se localiza outra glicerol 3-fosfato desidrogenase que contm FAD como grupo prosttico. Assim, a diidroxiacetona 3-fosfato regenerada dentro da matriz mitocondrial produzindo FADH2mit
Diidroxicetona-P NADH
Diidroxicetona-P
NAD+
FADH2
Glicerol-P
FAD