Biologa del envejecimiento

Cul

es la edad ideal?

La escalera de la vida

Niveles del desarrollo biolgico del ser humano

Desarrol lo

Molecular Tisular Orgnico Sistmico

Teoras del envejecimiento

Naturaleza multicausal Mas de 100 genes involucrados Mutaciones Proceso de envejecimiento a nivel molecular , celular, rgano y sistema.

PERJUDICIAL ES

PROGRESIV OS

Cambios del envejecimient o

INTRINSEC OS

UNIVERSAL ES

Cambios aleatorios Expresados TEORIAS en clculos ESTOCASTICA matemticos, S presentados al azar y modificados por el ambiente.

TEORIA S

Son las que limitan las variables conocidas TEORIAS y pueden ser DETERMINISTA replicadas en cada ocasin S que se busque el fenmeno.

TEORAS ESTOCSTICAS

Teoras genticas
Teora de la regulacin gnica
Es el desequilibrio entre las fases de reproduccin y desarrollo de la clula. Durante la fase de reproduccin, la clula es menos apta para defenderse delos factores adversos.

Teora de la diferenciacin terminal

Modificaciones en la expresin gentica

Teora de la inestabilidad del genoma

Pueden producirse modificaciones al nivel del DNA como al afectar a la expresin de los genes sobre el RNA y protenas originados por diferentes factores.

Teora de la mutacin somtica

El envejecimiento se produce como resultado de la acumulacin de mutaciones en el DNA nuclear de las clulas somticas.
Comfort: Lesin en el DNA a nivel mitocondrial Miquel y Flemming: falta de equilibrio entre la reparacin mitocondrial y el efecto desorganizador del O2

Teora de los radicales libres

RADICALES LIBRES AMBIENTE Debido a la alteracin de los mecanismos antioxidantes, se generan y acumulan los radicales libres y se produce un estrs oxidativo que daa estructuras celulares, lo cual conduce a la

tomo en buen estado

tomo con prdida de electrn se convierte e n radical

Envejecimiento
Aumento de factores prooxidantes

Aumento de radicales libres y disminucin de funciones antioxidantes

Patologas de la vejez relacionadas con los radicales libres ATEROSCLEROSI

S

CANCER DE PULMN

ALZHEIMER

PARKINSON

Teora error- catstrofe

Orgel: la sntesis de protenas contena errores, al tener protenas malformadas, en el siguiente paso duplicador se tendran mas errores y as sucesivamente.

CATASTROFE EN LA HOMEOSTASIS CELULAR

Teora de los enlaces cruzados

La formacin de enlaces moleculares entre protenas o cadenas de cidos nucleicos, aumenta con la edad. Brownlee, propuso la glicacin no enzimtica
La glicacin comienza con la reaccin de la glucosa con residuos de lisina y con ciertas bases de cidos nucleicos. Se forma una base de SCHIFF y se generan los AGE (productos finales de glicosilacin avanzada) Alteran la funcin biolgica de las protenas extracelulares por reaccionar con lisinas esenciales.

Se produce un aumento significativo de productos AGE con la edad.

Teora de la acumulacin de productos de desecho

Sheldrake: la acumulacin de sustancias o productos de desecho celulares se produce por alteraciones metablicas

LIPOFUSCIN A

Compuesto pigmentado insoluble, que es producida por autooxidacin, a partir de material degradado de manera incompleta .

Teora inmunolgica

La disminucin en la linfoproliferacin que se La involucin del timo es responsable presenta con la edad se debe a una produccin de la prdida de la inmunidad disminuida de IL2 o expresin reducida del defensiva. receptor il2 o ambas. LfT en reposo No poseen receptores para IL2 ni producen IL2

La proliferacin de los Lf T depende de la interaccin de IL 2 con su receptor especifico.

LfT activado s

Si sintetizan estas dos protenas

TEORAS deterministas

Teora de la capacidad replicativa finita de las clulas

Cada vez que la clula se reproduce, sus telmeros se recortan, perdiendo entre 50 y 200 bases, debido a que la enzima ADN-polimerasa, encargada de la replicacin de la cadena de ADN, no ejerce esta tarea hasta el extremo de la hebra.
Este acortamiento es acumulativo.

Teoras evolutivas

1.-La la senescencia es una adaptacin necesaria, sin esta el recambio y renovacin de poblaciones resultara perjudicado.

2.-Las mutaciones perjudiciales que se activan tarde son las responsables del envejecimiento.

3.-La senescencia es el resultado de un desajuste entre la supervivencia tarda y la fecundidad

Cambios anatmicos y fisiolgicos en el envejecimiento

Perdida de la agudeza visual

Ojos

Disminucion en la cantidad y longitud de las pestaas. Perdida de grasa periorbital En los papados el tejido de colgeno degenera y produce elastosis senil. Atrofia cutnea: blefarocalasia Entropin senil Atrofia de la glndula lagrimal Esclertica: placas hialinas y disminucion den endotelio corneal. Pupila mas chica debido ala lasitud del iris. En el cristalino ocurre perdida de elasticidad y fotooxidacin del triptfano. Aumento de la pigmentacin dela retina.

Odo

Aumento del umbral y deterioro de estructuras auditivas

Presbiacusia: perdida de la audicin relacionada con la edad.

Comienza a los 50 aos. El cerebro puede tener una disminucion leve de la capacidad para procesar o traducir los sonido en informacin significativa.

Gusto
Aplanamiento y prdida de papilas gustativas Cambios en la mucosa gingival con perdida del tejido elstico e incremento del colgeno, ocasiona rigidez de ligamentos periodontales Xerostoma Alteracin del sabor delos alimentos (dulce y salado)

Olfato
Disminucin de tamao del bulbo olfatorio

Mayor degeneracin y Difcil disminucion del identificacin de numero de olores. clulas que lo componen.

Sistema Ligerahematopoytico disminucin dela actividad hematopoytica

La unica lnea afectada son los Lf B, la mielopoyesis y eritropoyesis permanecen intactosLa linfopoyesis se reduce debido a disminucin de IL7. Disminucin de la incorporacin de hierro dentro de los glbulos rojos por eritropoyesis reducida.

Sistema respiratorio
Prdida de la retraccin elstica delos pulmones Disminucin de la distensibilidad del trax Calcificacin de las articulaciones costoesternales y vertebrocostales Aumento de la xifosis dorsal: favorece rigidez de la caja torcica. Prdida de fuerza de los musculos respiratorios lo que favorece cambios en la capacidad pulmonar total con > de la CFR Las vas areas superiores aumentan su dimetro

Sistema respiratorio
Reduccin de la superficie alveolar Disminucin gradual de la PaO2 debido a prdida de la retraccin elstica. Las vas respiratorias se cierran mas y tienden a colapsarse. En riesgo de neumonas La CV disminuye 22-26 mL por ao Prdida de respuesta a hipoxia e hipercapnia Disfuncin del transporte mucociliar Perdida del reflejo tusgeno

Sistema cardiovascular

Arterioesclerosis Aorta: rigidez y disminucion de elasticidad, incrementando la onda de flujo y la presin sistlica. Hipertrofia ventricular izquierda Estenosis aortica por fibrosis valvular: soplos Fallas en la relajacion ventricular: insuficiencia cardiaca diastlica Sistema de conduccin cardiaca: disminucin de clulas en el ndulo sinusal

Alteraciones cardiacas Anatoma Musculo del ventrculo izquierdo Clulas del nodo sinusal Lipofuscina Deposito de calcio en vlvulas Electrofisiologa Rapidez del seno Arritmia sinusal PR intervalo Ectopia supra y venticular Funcin mecnica Fraccin de expulsin Fraccin de expulsin en reposo Duracin de la contraccin Fisiologa Respuesta adrenrgica Respuesta cronotrpica Mxima frecuencia cardiaca Presin arterial Sistlica y diastlica Frecuencia Cardiaca

aumento X X X

Disminucion

X X

X X

X X

X Hombres (220 edad) Mujer (220 x 0.6 x edad)

Sistema genitourinario

El acortamiento de los telmeros en el rin es mayor en la corteza que en la medula. Acumulacin de AGE: relacin alterada de los factores de crecimiento, citocinas y acumulacin de oxidantes y lpidos. Aparicin de anormalidades focales

Sistema genitourinario

Deterioro de las arterias( hialinosis y fibrosis)esclerosis global del glomrulo con reduplicacin de la capsula de Bowman Atrofia tubular focal con pigmentos de lipofuscina Fibrosis intersticial e inflamacin en parches Incremento en la resistencia vascular renal Disminucion de la filtracin

Sistema genitourinario

Perdida de masa primordialmente cortical El numero de glomrulos funcionales declina Atrofia de las arteriolas aferentes y eferentes con esclerosis global. La esclerosis glomerular es un 10-30% del total de glomrulos en la 9. Dcada de la vida. Disminucin de la perfusin renal

Sistema genitourinario

Sistema genitourinario

Disminucin de la filtracin glomerular:

120 mL/min por 1.73 m2 en la 4 dcada de la vida 90 mL/min por 1.73 m2 en la 6 dcada de la vida 1 ml/min por 1.73 m2 por cada ao despus de los 50 aos de edad

35% de ancianos tiene una cretinina srica estable

Vejiga

Cambios en la mujer

Los ovarios disminuyen su peso de 25 a 2.5 g en la menopausia Disminucion de estrgeno y progesterona Los tejidos sensibles a hormonas femeninas sufren involucin. Las HDL < y las LDL > Atrofia uterina, de vagina y de labios mayores y menores. Fragilidad y adelgazamiento de la mucosa vaginal y pobre lubricacin. Las mamas sufren formacin fibrtica lo que le da el aspecto pendular.

Cambios en en hombre

A partir de los 40 aos hay descenso de testosterona de 1.24 mmol/l por dcada a partir de los 30 aos debido a:
1. Descenso en la produccin de testosterona por los testculos, debido a una menor respuesta por parte de estos a la estimulacin gonadotropica. 2. El hipotlamo se hace mas sensible a la retroalimentacin negativa 3. La conversin de testosterona en estrgenos aumenta 4. Aumento dela globulina fijadora de hormona sexual (SVG)

Cambios en el hombre

Otras causas que hacen descender la testosterona:

Diabetes mellitus Hepatopatas Hemocromatosis Ketoconazol Cimetidina glucocorticoides

Cambios en el hombre

La espermatognesis es menor y con mayor numero de anormalidades. Liquido seminal menos espeso y en menor cantidad Capacidad reproductiva menor La prstata incrementa de tamao Esclerosis en las arterias del pene Disfuncin erctil

Sistema gastrointestinal

Contracciones repetitivas asincrnicas del esfago

Estomago: adelgazamiento de mucosa, atrofia de clulas parietales, elevacin de pH. Disminucin de absorcin de hiero, calcio y vit B12 Intestino delgado: aplanamiento de vellosidades Intestino grueso: Lasitud de la musculatura que favorece divertculos, aumento de absorcin de agua y estreimiento.

Hgado

Cambios macroscpicos: llega a ser color marrn, disminuye de un 17-28% de volumen de 40-65 aos. Cambios histolgicos: aumento en la lipofuscina. Fibrtico. Disminucin del numero de mitocondrias de los hepatocitos y aumento del nmero de lisosomas. Cambios bioqumicos: no hay alteracin de las pruebas de funcin heptica. La sntesis de factores de coagulacin tampoco se ve afectada. Disminuye la degradacin de protenas

Hgado

El flujo sanguneo heptico disminuye 35% entre los 40 y 65 aos de dad. Disminucin en la depuracin de los frmacos

Pncreas
Atrofia, infiltracin de grasa y fibrosis Aumento de la ecogenicidad del pncreas Aumento el dimetro del conducto pancretico.

Disminucin a la tolerancia a los carbohidratos Alteracin de la regulacin heptica de la glucosa Disminucion de la eliminacin de glucosa mediada por la insulina Deterior de la homeostasis de la glucosa. Alteraciones de la secrecin pulstil de insulina. Tolerancia ala glucosa reducida: DM2

Sistema endocrino

Las hormonas hipofisarias reflejan cambios en la secrecin por pulsos de los factores liberadores/inhibidores del hipotlamo.

Los cambios en los neurotransmisores y neuropptidos son los responsables de las alteraciones del sistema endocrino debido a la edad.

Sistema endocrino

Dopamina: secretada por el hipotlamo. Inhibe la secrecin de

prolactina en la hipfisis Cambios en la actividad dopaminrgica -- > Cambios en la secrecin de prolactina El ciclo circadiano en la secrecin de prolactina esta alterado en los ancianos, debido a que no hay un pico en su secrecin nocturna Actividad dopaminrgica mayor en los ancianos.

Sistema endocrino

Noradrenalina: con el envejecimiento hay una disminucin de las neuronas noradrenrgicas Ejerce una influencia importante con la secrecin de varias hormonas hipofisarios: TSH y LH.

Sistema endocrino
HORMONA PROLACTINA MELATONINA HORMONA ESTIMULANTE DE TIROIDES HORMONA ADRENOCORTICOTRPIC A LH y FSH GH AUMENTO DISMINUCIN X X NO HAY VARIACIONES EN SU SECRECIN

X X

Tiroides

Glndulas suprarrenales

El cambio estructural mas significativo en la corteza suprarrenal es la hiperplasia nodular cortical benigna. Existe una disminucion de los andrgenos adrenales en el hombre y en la mujer. La secrecin de ADH es mas baja en los individuos de edad avanzada, 30% menor en los ancianos.

Glndulas suprarrenales

Musculo esqueltico

Perdida de masa muscular Disminucin de la fuerza y velocidad de contraccin debido a disminucin de fibras musculares tipo II Depsitos de lipofuscina, reduccin en el tamao y numero de miofibrillas ( reduccin del 50% de actividad) Reduccin de capilares Calcificacin del cartlago En el hueso habr prdida de Ca y disminucion de la funcin de los osteoblastos.

Musculo esqueltico

Sistema nervioso
El peso cerebral disminuye, hay mayor prdida cortical y subcortical El flujo cerebral declina entre 15-20% Hay disminucin de interconexiones dendrticas, aumento de la gla, deterioro en el numero de dendritas. Disminucin en la produccin de neurotransmisores: disminucion en la capacidad de memorizacin.

Tejido conjuntivo

Compuesto por cuatro elementos: colgeno, elastina, proteinglicanos y glicoprotenas. Con el envejecimiento aumentan los puentes moleculares, se agrega mas calcio a las moleculas y se pierde elasticidad.

Tejido conjuntivo

Alteraciones en la piel, prdida de elasticidad, fragilidad capilar, adelgazamiento de la dermis. Fibrosis de mltiples tejidos. Prdida de cartlagos por calcificacin de los mismos Alteracin en la estructura de las membranas basales celulares

Piel
Disminucin de la proporcin de agua en los tejidos. La epidermis presenta una disminucion del tiempo de vida de 100 a 46das. Adelgazamiento epidermico, aplanamiento de las crestas epiteliales. Los cambios celulares se presentan a expensas de los queratinocitos del estrato espinoso.

Piel

Desaparecen los haces colgenos y se degeneran las fibras elsticas. Disminuye su capacidad de resistencia a la traccin. Disminucin de actividad de la glndula sebcea La glndula sudorfera muestra un retardo en su capacidad secretora Se reduce la velocidad media de crecimiento del pelo.

Piel
Las uas se tornan opacas, amarillentas, engrosadas de modo excesivo. Desaparicin de la lnula y acentuacin de las estriaciones longitudinales: onicorrexis.

La hipodermis muestra una progresiva desaparicin del tejido graso que contribuye a la formacin de las arrugas.