Elaborado por: Ana Carvalho 4 Ano MICF

A dose faz o veneno.

- Paracelsus, dritte defensio, 1538

O que ?

Aplicaes/Impacto positivo

Quais os riscos?

Como causa toxicidade? Curiosidades

Preveno/Actuao em caso de acidente Bibliografia

Casos recentes de intoxicao

Futuro frmaco?

Glossrio/ Abreviaturas

Trabalho realizado no mbito da disciplina de Toxicologia Mecanstica no ano lectivo 2010/2011. Este trabalho tem a responsabilidade pedaggica e cientfica do Prof. Doutor Fernando Remio (Laboratrio de Toxicologia da Faculdade de Farmcia da Universidade do Porto).

Sulfureto de hidrognio (nome IUPAC)

Incio

Sinnimos mais usados:

hidreto de enxofre; hidrognio sulfuretado; cido hidrossulfrico; cido sulfdrico; gs sulfdrico; CAS # 7783-06-4
*Altas concentraes (na ordem dos 100 ppm ou superiores) podem paralisar o nervo olfactivo, inibindo a percepo do seu odor

Algumas propriedades:
Estado fsico (condies ambientais normais): gs/
gs comprimido liquefeito (recipientes) Cor: incolor Odor caracterstico: de ovos podres
Odor detectvel a partir de*: ar: 0.00050.3 ppm gua: 0.000029 ppm

Sabor: adocicado Limites de exploso (volume % em ar): 4.3-46 Temperatura de auto-ignio: 260 C Ponto de fuso: -85.49 C Ponto de ebulio: -60.33 C Densidade de vapor relativa (ar = 1.00): 1.19 g/cm Peso Molecular: 34.08 g/mol
3

Frmula estrutural e molecular do sulfureto de hidrognio.

Nota: 1 ppm = 1.40 mg/m3

seguinte

Fontes bibliogrficas: [29], [15], [51], [35], [37]

Sulfureto de hidrognio
Incio

Fontes de H2S: Naturais; Antropognicas; Para a populao em geral: H2S ocorre naturalmente: associado a manifestaes vulcnicas (ex: sulfataras; nascentes termais naturais); minas; dissolvido na gua (ex: pntanos; lagos; mar; aqui tal como no ar atmosfrico, em nveis tipicamente baixos);

Saber mais

H2S libertado por um grande nmero de indstrias: celulsica/ papel/ petrolfera; instalaes de tratamento de esgotos/ de processamento de gs natural/ de produo de energia geotrmica; produo de sunos (tratamento do estrume);

Fonte de exposio mais provvel: inalao de ar contaminado

seguinte Fontes bibliogrficas: [15]

Sulfureto de hidrognio
Sntese endgena de H2S nas clulas de mamferos.

Incio

O H2S existe no Homem!

gerado por algumas bactrias comensais, na boca (uma das causas de mau hlito) / tracto gastro-intestinal (um dos gases associado flatulncia) durante o metabolismo de aminocidos sulfurados (ex: cistena).
Foram descritas concentraes de 1-4 ppm, at 18 ppm!
Foram descritas concentraes de 0.001-0.1 ppm.

produzido pelas clulas de mamferos;

Pois o H2S, tal como o monxido de azoto, um gasomediador/gasotransmissor, cujas concentraes plasmticas fisiolgicas no Homem, sero < 1 M.
Adaptado de :[55]

Legenda:

seguinte

Fontes bibliogrficas: [55], [40], [51], 24, [15]

Sulfureto de hidrognio
Incio

Fontes de H2S: Naturais; Antropognicas; Para a populaes particulares : Profissionais/ residentes prximos de produzido/ usado, incluindo locais de: locais em que o H2S seja

Fabrico de seda artificial (viscose), de borracha sinttica, de derivados do petrleo, de corantes, de couro, de acar; Preparao do cido sulfdrico, sulfuretos ou compostos orgnicos sulfurados; Emprego do cido sulfdrico como desinfectante (na agricultura); Trabalhos em fossas de putrefaco de matadouros; Exumao de cadveres; Tratamento de guas residuais, aterros sanitrios; Indstria metalrgica.
Saber mais

Populao com maior risco de intoxicao por H2S

Fontes bibliogrficas: [15], [51], [20], [33]

Quais os riscos?
seguinte

Aplicaes/impacto positivo
Incio

Exemplos de aplicaes do H2S:

Produo de enxofre, H2SO4;
Em Portugal tambm?

Exemplos de importncia/ impacto positivo:

Reduo biolgica (com Desulfotomaculum sp. e Desulfovibrio sp., por exemplo*) da acidez e elevado teor em metais de guas; Monitorizao da qualidade de guas;

Saber mais

Teraputica? (em estudo)

Indstria metalrgica/ farmacutica.
* VER: Reduo dissimilativa de sulfato Fontes bibliogrficas: [36], [28], [39], [40], [8], [38],[15], [37]

Saber mais
seguinte

Riscos
Incio

As consequncias da exposio ao H2S dependero de vrios factores incluindo:

Dose Durao da exposio Tipo de exposio (ex: inalao; ingesto; pele...) Exposio concomitante a outros txicos (ex: fumo de cigarro) Idade Sexo Dieta Estado de sade

Classificao da Unio Europeia relativa embalagem/rotulagem de H 2S:

T+: Muito txico

F+: Extremamente Inflamvel

N: Perigoso para o ambiente

Frases R (risco):
12 - Extremamente inflamvel 26 - Muito txico por inalao 50 - Muito txico para organismos aquticos
Fontes bibliogrficas: [15], [29]

seguinte

Riscos
Incio

Efeitos conhecidos do H2S na sade de: a)Humanos; b)Animais

Efeito

a)
Sistmico

Inalao

Via de exposio

Oral Derme Legenda:

b)

Estudos existentes.
Sistmico

Inalao Oral Derme

Adaptado de :[15]

seguinte

Fontes bibliogrficas: [15], [32], [22]

Riscos
Incio

O H2S decompem-se por aco do calor originando gases txicos (xidos de enxofre). Reage violentamente com oxidantes fortes, com perigo de fogo ou exploso.

De acordo com o NIOSH: IDLH (H2S) = 100 ppm.

Via de exposio
Via mais provvel

Sintomas mais comuns

Dor de cabea; tonturas; tosse; edema pulmunar; dor de garganta; nuseas; respirao difcil; inconscincia (descritos para concentraes superiores a 500 ppm); morte (para teores muito elevados) ex: Caso 1. Sintomas no necessariamente imediatos. Poucos dados disponveis em Humanos. Queimaduras (quando liquefeito). Vermelhido, dor e queimaduras graves nos olhos

Inalao

Pele Olhos Ingesto

Fontes bibliogrficas: [15], [29], [4]

Sem dados disponveis em Humanos. Em porcos: verificou-se diarreia e perda de peso.

seguinte

Riscos
Incio

Nota:
Alguns estudos sugerem que:
as crianas sero mais susceptveis a nveis altos de exposio; grvidas sero uma subpopulao sensvel, com risco para o feto

Relao: nvel de exposio/ concentrao de H 2S/ sintomas provveis Dose Resposta

Baixo 0-10 ppm 10-50 ppm Irritao de olhos, nariz e garganta Dores de cabea, tonturas, nuseas e vmitos, tosse, dificuldades respiratrias Irritao severa do tracto respiratrio, Irritao ocular com conjuntivites agudas, choque, convulses, coma, morte

Moderado

Alto

>50 ppm

Adaptado de :[25]

seguinte

Fontes bibliogrficas: [15], [29], [51], [32], [17], [22], [25]

Riscos
Incio

No se verificaram efeitos na sade de indivduos expostos s concentraes de H2S nas quais tipicamente (em resultado de fontes naturais, ex: reduo dissimilativa de sulfato) est presente no ar atmosfrico (0.000110.00033 ppm). Em reas no poludas verificam-se teores inferiores. Em reas urbanas foram descritos nveis de H2S < 0.001 ppm.
Evidncias de vrias estudos sugerem que o H2S produzido por algumas bactrias presentes tracto gastro-intestinal, poder ter um papel na etiologia de colites ulcerativas.

Nveis muito superiores foram detectados em reas prximas de fontes naturais de H2S ou, nas/reas prximas, de indstrias das quais ocorre a sua libertao.

Da a importncia de adoptar nestes locais medidas de preveno de acidentes e cumprir recomendaes/ legislao disponvel, referentes aos limites de H 2S.
seguinte Fontes bibliogrficas: [15], [29], [36]

Riscos
Incio

Atendendo existncia de regulamentos e directrizes relativas ao H 2S, acredita-se que, pelo menos nos pases industrializados, os indivduos que possuem tais profisses de risco, no so habitualmente sujeitos a uma exposio ocupacional que ponha em risco a sua sade

Os inmeros relatos de exposies acidentais laborais, associadas a concentraes que variaram de 100-12 000 ppm, tm resultado:
de fugas de gs industrial a partir de fluxos com nveis elevados de H 2S;

da acumulao lenta e insidiosa de H 2S em reas baixas (ex: acidente associado ao H2S de origem biolgico gerada a partir de esgotos e fossas Caso 2 );
seguinte Fontes bibliogrficas: [29], [22]

Riscos
Incio

Exemplos de Directrizes e Regulamentos relativas ao H2S Recomendaes da OMS: Directriz da qualidade da gua para consumo Humano: atendendo aos nveis de H2S nela presentes, sem recomendaes especficas. Directriz da qualidade do ar (estipulada para um tempo mdio de 24 horas): 0.15 mg/m3. Obtido, admitindo que:
LOAEL (H2S) = 15 mg/m 3(para o qual se verifica irritao ocular);
Recomendando um UF = 100 (tendo em conta o aumento abrupto verificado no declive da curva dose-resposta, obtida a partir de casos reportados de intoxicao por H2S).
seguinte Fontes bibliogrficas: [15], [37], [25], [46]

Riscos
Incio

Exemplos de Directrizes e Regulamentos relativas ao H2S Legislao em Portugal:

Dirio da Repblica , parte B, Portaria n 762/2002

Regulamento de segurana, higiene e sade no trabalho na explorao dos sistemas pblicos de distribuio de gua e de drenagem de guas residuais.
Importantes medidas preventivas a adoptar;
Estabelecimento de limites:
Gs sulfdrico: no devem ser excedidas concentraes de 10 ppm e de 30 ppm para exposies dirias respectivamente de oito horas e de trinta minutos e nunca deve ser excedida a concentrao de 50 ppm;
Fontes bibliogrficas: [19]

Concordante com o estipulado por outras entidades

seguinte

Riscos
Incio

Exemplos de Directrizes e Regulamentos relativas ao H2S Limites relativos exposio ocupacional ao H2S estabelecidos por outras entidades:

De acordo com a OSHA: PEL (H2S): TWA = 10 ppm; STEL (H2S) = 15 ppm; A ACGIH admitia tambm para o H2S: STEL = 15 ppm e TLV como TWA = 10 ppm. Contudo, desde 2010 passou a adoptar: STEL (H2S) = 5 ppm e TWA (H2S) = 1ppm;

Ainda no h limites consensuais

seguinte Fontes bibliogrficas: [11], [26], [10]

Riscos
Incio

Parmetros teis na avaliao dos riscos do H 2S

LOAEL

informa acerca dos nveis de exposio associados aos efeitos mais subtis em seres humanos ou animais
informa acerca dos nveis de exposio abaixo dos quais no se tm verificado efeitos adversos informa acerca dos nveis de exposio nos quais no so esperados efeitos adversos para a sade humana

NOAEL

MRL

teis (por ex: para profissionais de sade) na orientao de: aces a tomar / avaliao da segurana das reas prximas / nos locais, de elevadas concentraes de H 2S
seguinte Fontes bibliogrficas: [15]

Riscos
Incio

Para o H2S, de acordo com a ATSDR (2010) admite-se:

Via de exposio Durao de exposio MRL UF aplicado

Aguda (1-14 dias)

0.07 ppm
0.02 ppm

27

Inalao

Intermdia (15-364 dias)

3 pelo uso de um LOAEL (de 2 ppm) mnimo, 3 pela variabilidade humana e 3 atendendo s limitaes de dados
3 pela extrapolao a partir de animais para humanos usando um ajuste dosimtrico e 10 tendo em conta a variabilidade humana

30

A exposio a concentraes > ao MRL no implica necessariamente efeitos txicos; O MRL destinado apenas a servir como
ferramenta de triagem, um mecanismo para identificar os stios onde caracteristicamente o H2S est presente, mas nos quais no esperada toxicidade para o Homem.

seguinte Fontes bibliogrficas: [15], [14]

Riscos
Incio

O MRL obtido com base em estudos toxicolgicos em animais e em relatos de casos de exposio humana ao H2S. So exemplos de limitaes suas :
Ausncia de informao toxicolgica precisa relativamente a em indivduos possivelmente mais susceptveis (ex: crianas, idosos, ou imunocomprometidos); No considera efeitos carcinognicos;

Quando relativo a uma exposio aguda: poder no ser protector relativamente a efeitos txico de manifestao tardia ou que resultam de exposies repetidas (ex: asma, bronquite crnica, reaces de hipersensibilidade).

Novos dados disponibilizados e mtodos anlise mais sensveis MRL so adaptados

seguinte Fontes bibliogrficas: [15]

Riscos
Incio

Verificam-se ainda muitas lacunas relativamente informao disponvel para avaliao dos riscos resultantes da exposio ao H2S, nomeadamente, relativa a:
Produo, emisses e eliminao industrial de H2S - til na identificao de processos importantes que levam exposio humana; Efeitos da absoro, aps contacto drmico com, ou ingesto de, solo, alimentos ou gua contaminado - teis para determinar a importncia destas vias de exposio na populao; Consequncias da exposio aguda e crnica, incluindo em populaes particulares (ex: asmticos); Consequncias da exposio em crianas e adolescentes; Potencial carcinognio, efeitos no desenvolvimento e no sistema inunolgico (ainda no estabelecidos); Toxicocintica quantitativa; Transporte, transformao e persistncia do composto nos solos e guas subterrneas - til para identificao objectiva das vias de exposio mais importantes ao Homem;

seguinte Fontes bibliogrficas: [15], [29], [25]

Toxicocintica
Incio

Absoro O H2S: fcil e rapidamente absorvido atravs dos pulmes; pode tambm ser absorvido via tracto gastrointestinal e pele;

Distribuio

Aps ser absorvido distribui-se rapidamente por todo o corpo.

seguinte Fontes bibliogrficas: [15], [37], [22]

Toxicocintica
Incio

Metabolizao
metabolizado por trs vias (1., 2. e 3.), sendo a 1. e 2. decorrentes no fgado, as principais.
Tiol-S-metil-tranferase S-adenosil-metionina
Destoxificao

CH3SH
Tiol-S-metil-tranferase

Metaloprotenas 1. Metahemoglobina, ferritina 2. Citocromo c oxidase HSoxidao

Consequncias: Destoxificao Toxicidade

CH3SCH3
2. Metilao

3. Catalase, peroxidase

H2O + S
oxidao

Protenas com grupos dissulfureto

Desidrogenase do succinato

tiossulfato
oxidao

Sulfato Destoxificao

3. Reaco com metalo-protenas e Protenas com grupos dissulfureto

1. Oxidao
Fontes bibliogrficas: [15], [37], [22]

seguinte

Toxicocintica
Incio

Eliminao O H2S: excretado principalmente na urina (na forma de sulfato livre ou tiossulfato); minoritariamente: atravs dos pulmes, no ar expirado; via anal (fezes e gases intestinais), Nveis de tiossulfato na urina podem ser usados como biomarcadores de exposio ao H2S.

Contudo, a presena de tiossulfato na urina no resulta exclusivamente da exposio ao H2S.

Ser um biomarcador no especfico

seguinte Fontes bibliogrficas: [15], [37], [22]

Mecanismo de toxicidade
Incio

A toxicidade do H2S essencialmente atribuda ao facto de:

A altas concentraes inibir a Citocromo C oxidase (inibio no competitiva relativamente ao O2, i.e., capaz de se ligar tambm forma oxidada da enzima).

Nota: Em baixas concentraes (<20 M) o H2S endgeno descrito como capaz de estimular a fosforilao oxidativa e aumentar a produo de ATP. Estudos recentes sugerem at a possibilidade de decorrerem efeitos vantajosos (reduo da formao de ROS) da aco inibitria do H2S sobre a COX. (para mais informaes, consulte a referncia bibliogrfica [44]). Mas, no presente contexto da sua possvel toxicidade s os aspectos referentes a ela foram mencionados.

Adaptado de :[44]

Efeitos da inibio da COX a altas concentraes de O2 pelo H2S. (A) H2S liga-se
de modo no competitivo COX; (B) Electres so canalizados atravs do complexo II, levando produo de succinato a partir de fumarato; (C) H2S diminui a expresso das subunidades da COX. COX: Citocromo C oxidase; ETC: Cadeia transportadora de electres.

seguinte

Fontes bibliogrficas: [44]

Mecanismo de toxicidade
Incio

A inibio da COX pelo H2S ocorre por:

formao de um complexo com o Fe3+ dessa metalo-enzima mitocondrial.

Alteraes no fluxo de electres atravs da ETC comprometimento da fosforilao oxidativa celular e biossntese de ATP

Potenciao do metabolismo anaerbico acumulao de cido lctico

acidose metablica

Bloqueio do metabolismo aerbio

anxia celular

ETC mitocondrial Alvo do H2S associado ao seu principal mecanismo de aco (linha vermelha=bloqueio da COX).

DANOS/ MORTE CLULAR

seguinte

Fontes bibliogrficas: [40], [35], [53], [52], [37]

Mecanismo de toxicidade
Incio

Outras enzimas (alm da COX) foram descritas como sendo inibidas pelo H2S (ex: anidrase carbnica, DOPA oxidase, dipeptidase, benzamidase, catalase e peroxidases).

Tambm contribuir para os efeitos txicos.

Induo da formao de RSS e ROS, pois, sabe-se que:
1. O H2S tem uma fase de metabolizao oxidativa heptica;

Isoenzimas do citocromo P450, ex: CYP 2E1, so uma importante fonte de ROS no hepatcito;

Possibilidade desses ROS promoverem auto-xidao do H2S

Formao de ROS e RSS citotxicos

2. Reduo do ferro complexado com a ferritina;

Libertao de ferro no estado ferroso, no citosol

Aumento dos nveis de Fe2+ citoslico, disponvel para reaco de Fenton

seguinte

Fontes bibliogrficas: [40], [35], [53], [52], [37], [30], [15]

Mecanismo de toxicidade
Incio

Tecido Cardaco e Nervoso

> Exigncias de O2

Especialmente sensveis a esta disfuno no metabolismo oxidativo

Ensaios mostraram que:

- in vitro, o H2S e o cianeto tm

uma potencia na inibio da COX; - o H2S (quando txico) 5x mais txico que o CO.

Como txico o H2S classificado como asfixiante metablico, cujo mecanismo de aco primrio semelhante ao do cianeto.

seguinte Fontes bibliogrficas: [51],[15], [32]

Preveno
Incio

Antes de entrar nas reas onde o H2S possa estar presente, o ar deve ser testado relativamente presena e concentrao de H2S, atravs de equipamento adequado (ex: medidor de multi-gs);

Trabalhadores em reas de risco (produo/ uso de H2S) devem ser periodicamente monitorizados relativamente a sinais de superexposio.
sinais de superexposio
?

seguinte Fontes bibliogrficas: [4], [34]

Preveno
Incio

Via de exposio

Prevenir (cuidados
durante o manuseamento)*

1s socorros*1
Colocar vtima em ambiente fresco, arejado; repouso; posio de Fowler; poder ser necessria respirao artificial (nunca respirao boca-boca!); assistncia mdica;
(em caso de queimadura)

Inalao

Local ventilado; uso de mscaras

Pele
Olhos Ingesto

Uso de luvas isolantes Uso de culos de proteco

enxaguar com bastante gua, no retirar roupa aderida; assistncia mdica; Enxaguar, alguns minutos, com bastante gua (retirar lentes de contacto, se facilmente possvel); assistncia mdica; assistncia mdica;

No: comer/beber/ fumar

*/*1 - Em todo o caso: EVITAR EXPOSIO/ CONTACTAR ESPECIALISTA!

Fontes bibliogrficas: [15], [12], [4], [34]

seguinte

Preveno
Incio

Frases S (recomendaes da Unio Europeia) relativas ao manuseamento de H 2S:

1/2 Manter recipientes trancados/ Fora do alcance das crianas 9 Manter recipientes em local ventilado 16 Manter afastado de fontes de ignio (afastado de chamas/fascas) 36 Manusear usando roupa de proteco 38 Ao manusear em local insuficiente ventilado/ com concentraes muito elevados usar equipamento para proteco das vias respiratrias 45 Em caso de acidente/ mal-estar contactar de imediato ajuda mdica 61 Evitar contaminao ambiental

Recipientes de H2S devero ser colocados afastados de fontes de ignio/ oxidantes fortes, em locais frescos/bem ventilados, com sistemas de monitorizao contnuo e alarme.
seguinte Fontes bibliogrficas: [15]

Actuao em caso de acidente

Incio

Medidas a adoptar em caso de fuga de H 2S:

Evacuar a rea de perigo Consultar um especialista Caso tenha de penetrar no local usar equipamento de proteco Remover fontes de ignio Promover a ventilao do local

Medidas a adoptar em caso de fogo na presena de H 2S:

Chamar ajuda especializada; desligar fonte de ignio; em caso de impossibilidade e se no houver riscos maiores deixar o fogo extinguir-se; se no houverem riscos maiores, extinguir fogo (ex: usando dixido de carbono;pulverizar com gua)
Socorro!
112; 808 250143 (CIAV)

seguinte Fontes bibliogrficas: [15]

Tratamento de intoxicao
Incio

No existe antdoto que seja amplamente aceite para intoxicaes por H2S.
Tratamento consiste essencialmente em medidas de suporte: avaliao e apoio das vias areas, respirao e circulao. Adicionalmente poder incluir:
Efeitos 2s possveis: oxidao no enzimtica do citocromo c oxidase Inalao IV

O2 hiperbrico; administrao de nitrito de amilo; nitrito de sdio

Tambm usados em intoxicaes por cianetos, por exemplo fundamento

Controverso; tratamento de ltima linha

oxidam a hemoglobina (Fe2+) metemoglobina (Fe3+) para a qual H2S tem maior afinidade (comparativamente ao citocromo c oxidase). Preveno/reverso da ligao H2S-citocromo Reduo da toxicidade metablica
seguinte

Efeitos 2s possveis: complicaes cardiovasculares; anxia; morte; nuseas; vmitos; formao de nitrosaminas

Fontes bibliogrficas: [15], [51], [18]

Tratamento de intoxicao
Incio

Reduo da ingesto de aminocidos com enxofre: poder ser importante

Contribuindo para a reduo da produo endgena de H2S.

seguinte Fontes bibliogrficas: [15]

Casos de intoxicao por H2S

Incio

Caso 1
Duas vtimas de intoxicao aguda com H2S (rapaz de 26 anos e rapariga de 25 anos), por inalao acidental de vapores provenientes de guas de uma nascente termal ilegal, foram encontradas inconscientes no quarto (no qual tinham acesso ao banho termal) do hotel em que estavam instalados. Conseguiu-se a ressuscitao do rapaz, que depois recebeu tratamento de suporte e sobreviveu. A rapariga foi j encontrada morta. A sua autpsia evidenciou edema difuso e congesto pulmonar.
Fonte bibliogrfica: Daldal H. et al. 2010. Hydrogen sulfide toxicity in a thermal spring: a fatal outcome.
Clinical Toxicology. Vol. 48, No. 7 : Abstract.

Frequentar nascentes termais inapropriadas pode constituir um factor de risco de intoxicao por H2S.
seguinte

Casos de intoxicao por H2S

Incio

Caso 2 Um indivduo de 34 anos que trabalhava em redes de esgotos foi encontrado pelos colegas de trabalho que recorreram aos servios de emergncia mdica, numa linha de esgoto (a cerca de 6 m abaixo do nvel da rua em questo), inconsciente, com respirao ruidosa, cianosado e emitindo um forte odor a gs de esgoto. Recebeu assistncia ainda no local do acidente, foi transferido para uma unidade hospitalar, na qual permaneceu internado, contudo, acabou por falecer na manh seguinte. Foi reportada a presena de uma elevada concentrao de H2S no local do acidente (concentraes superiores a 1000 ppm) e a morte foi atribuda a danos neurolgicos secundrios a disfuno respiratria aguda e hipxia, resultante da toxicidade do H2S qual o indivduo esteve exposto.
Yalamanchili C. et tal. 2008. Acute hydrogen sulfide toxicity due to sewer gas exposure. American Journal of Emergency Medicine. 26, 518.e5518.e7.

Este tipo de profisso constitui um factor de risco de intoxicao por H 2S, sobretudo se no forem adoptadas as medidas de segurana recomemdadas.
seguinte

Casos de intoxicao por H2S

Incio

Caso 3 Em Agosto de 2008, em Pasadena, Califrnia, um indivduo (23 anos) foi encontrado morto no interior da sua viatura. Verificou-se tratar-se de um suicdio envolvendo H2S, por mistura de um fungicida com um produto de limpeza. A investigao posterior do caso indicou Web sites japoneses, como fonte provvel de aquisio do conhecimento para a preparao do txico. Este caso reflecte uma tcnica relativamente nova de suicdio, "detergent suicide", publicitada na Internet (sendo disponibilizadas receitas que permitem a obteno de elevadas concentraes de H2S, de modo a possibilitar a morte de forma rpida), que comeou no Japo (onde, pelo menos 500 japoneses, incluindo, homens, mulheres e adolescentes se suicidaram por esta tcnica na primeira metade de 2008), e se tem vindo a difundir particularmente nos EUA.

seguinte Fontes bibliogrficas: 31,[32]

H2S Futuro frmaco ?

Incio

Actualmente existem evidncias de que o H2S endgeno actuar como:

Vasodilator; Pr-angiognico; Anti-aterosclertico; Cardioprotector; Pr- e anti-inflammatrio

(dependendo das condies experimentais);

Estruturas qumicas de alguns compostos capazes de funcionar como dadores de H2S

Dadores lentos de H2S incluem: S-diclofenac, S-sildenafil, Slatanoprost. Esto actualmente disponveis na teraputica para outros fins, mas podem funcionar como pr-farmacos capazes de, aps quebra da ligao ster (roxo) in vivo, originarem, alm de um composto base, a 5-(4-hidroxifenil)-3H-1,2-ditiol-3-tiona (ADT-OH), que um dador de H2S. O composto GYY4137 tambm tem vindo a ser estudado como dador de H2S.

seguinte Fontes bibliogrficas: [23], [55], [40], [54], [3], [43], [1], [56]

H2S Futuro frmaco ?

Incio

Principais funes biolgicas descritas para o H 2S endgeno nos vrios sistemas do corpo humano

Adaptado de :[41]

seguinte

Fontes bibliogrficas: [41]

H2S Futuro frmaco ?

Incio Saber mais
Alvos/efeitos descritos para o H 2S como importante mediador de sinalizao celular factores de transcrio

O seu mecanismo de aco envolver provavelmente alterao de: Funo de enzimas sensveis a reduo (a); Transcrio (b); Protenas com grupos SH (c);

que sustentam muitas das respostas sistmicas s H2S nos vasos sanguneos, corao e nervos
Fontes bibliogrficas: [40], [56]

cys tein e thio l

Abreviaturas: ATP, trifosfato de adenosina; NF-B, factor nuclear B; Nrf-2, factor relacionado com NF-E2-2; PI3K, fosfatidilinositol-3cinase; PKC, protena cinase C; -SH, tiol; -SSH, hidro persulfureto; STAT3, transdutor de sinal e activador de transcrio 3; TRPV, receptor de potencial transitrio do tipo vanilide.
Adaptado Adaptado de de :15 :[40]

Metabolismo (d);

seguinte

H2S Futuro frmaco ?

Incio

Apesar dos evidncias anteriormente mencionadas existem ainda muitas incertezas:

O local exacto nas clulas/tecidos no qual o H2S exerce o seu efeito biolgico no exactamente conhecido.

O H2S pode, sob diferentes condies experimentais, exercer efeitos biolgicos e moleculares completamente opostos, tanto ao nvel da sinalizao celular e como a nvel funcional. O efeito global do H2S resultar da sua aco directa nas clulas (por exemplo, ao afectar a translocao do NF-B) e da activao de mecanismos indirectos.

So necessrios mais estudos para atestar o potencial do H 2S na prtica clnica.

seguinte Fontes bibliogrficas: [40]

Curiosidades
Incio

Ovos cozidos com o exterior da gema envolto por uma pelcula de cor esverdeada ??

Quando os ovos so sujeitos a calor excessivo (sobrecozinhados), o hidrognio (H) e o enxofre (S) dos aminocidos da clara combinam-se gerando o H2S, que se difunde para a parte mais fria do ovo - o centro (gema). A, o ferro contido na gema liga-se ao enxofre formando uma pelcula de sulfureto de ferro - inofensiva, apesar do seu aspecto desagradvel, que envolve a gema. A formao desta pelcula pode ser evitada (encurtando o tempo de cozedura) ou diminuda (pondo os ovos imediatamente em gua fria, de modo a interromper a cozedura e a arrefecer mais a casca, afastando o gs da gema para a casca do ovo).

seguinte Fontes bibliogrficas: [16]

Curiosidades
Incio

Utilizao de H2S para produo de enxofre em Portugal! Em Portugal existe o complexo industrial da refinaria do Porto, que inclui uma linha de produo de enxofre com capacidades de fabrico de 10.000 toneladas/ano. Este enxofre resulta do H2S, aqui obtido por dessulfurao do petrleo e do gs natural, bem como dos gases de queima do carvo.

A converso do H2S em enxofre por este processo feita em 2 fases:

1: oxidao parcial do H2S num forno:2 H2S + 3 O2 2 SO2 + 2 H2O 2: reaco qumica entre o H2S e o SO2 produzido no forno:2 H2S + SO2 3 S + 2 H2O

Importncia deste processo:

actualmente a fonte mais importante de enxofre comercial; preservao do meio ambiente;
seguinte Fontes bibliogrficas: [28], [5]

Curiosidades
Incio

H2S: impactos negativos alm-biolgicos?

O H2S poder ter tambm um impacto negativo a nvel socio-econmico:

actuando como um dos responsveis pelo odor desagradvel, nomeadamente, de alimentos estragados (por exemplo, em ovos podres e peixe refrigerado em deteriorao, em resultado da degradao de aminocidos sulfurados a presentes) e a determinados ambientes laborais (como as ETAR); ao promover a oxidao de metais como o ferro, ao e cobre e de alguns plsticos prejudicando equipamentos nas proximidades e acarretando custos de manuteno (por exemplo nas ETAR);
Fontes bibliogrficas: [7], [9], [15]

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Glossrio/ Abreviaturas
Incio

O Glossrio /Abreviaturas encontra-se organizado por ordem alfabtica. Caso a palavra na qual clicou no se encontre nesta pgina, procure nas seguintes.

ACGIH - American Conference of Governmental Industrial Hygienists. [30] Antdotos - substncias capazes de contrariar os efeitos txicos de determinadas substncias, quer atravs da neutralizao destas (ex: reaco antignio/ anticorpo, quelao), quer antagonizando os seus efeitos. Alguns deles, so potencialmente txicos. Antropognicas - resultantes da actividade do Homem.

ATSDR - Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Bactrias comensais - bactrias que existem naturalmente no organismo, sem ocasionar complicaes em indivduos saudveis.

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Glossrio/ Abreviaturas
Incio [15], [45] Biomarcadores - Parmetros que sinalizam eventos em sistemas biolgicos ou amostras. Podem ser classificados como marcadores de exposio, de efeito e de susceptibilidade. A presena de biomarcadores de exposio, usada como indicador de ter ocorrido exposio, por exemplo a dado xenobitico, importante no estabelecimento da relao dose-resposta e poder (dependendo de factores como substncia em questo e sensibilidade dos mtodos disponveis) ser evidenciada por deteco de nveis sanguneos do xenobitico, do(s) seu(s) metabolito(s) txico(s) (sendo neste caso, denominados de biomarcadores de dose interna) ou do seu metabolito(s) conjugado(s) com ligandos endgenos (biomarcadores de dose efectiva). [40] Cardioproteco - Processo pelo qual um mediador (neste caso o H2S) protege o corao contra danos resultantes de isqumia/ reperfuso. [6], [21] CAS # [Chemical Abstracts Service Registry Number] - Nmero de registo, exclusivo de dada substncia, atribudo no banco de dados do Chemical Abstracts Service, que visa facilitar as pesquisas relativas ao composto em questo, atendendo multiplicidade de nomes que lhe podem ser atribudos. [47] Citocromo P450, (sistema) [sinnimos: Sistema dependente da monooxigenase; Oxidase de funo mista)] - Trata-se de uma grande famlia de isoenzimas constitudas por: uma apoprotena varivel e um grupo prosttico heme (ferroprotoporfirina) constante. Encontra-se presente no retculo endoplasmtico (fraco microssomal), mitocndrias e outras membranas, na maior parte das clulas do organismo, mas com especial predominncia no fgado.
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Glossrio/ Abreviaturas
Incio CIAV - Centro de Informao Anti-Venenos. [15] CL [Ceiling Value] - Concentrao que nunca dever ser excedida. CO - Monxido de Carbono. DOPA - Diidroxifenilalanina. Dose - quantidade administrada. EPA - Environmental Protection Agency. ETAR - Estao de Tratamento de guas Residuais. [3], [44] Gasomediador/Gasotransmissor - gs produzido endogenamente, de modo regulado, capaz de se difundir atravs das membranas biolgicas, que possui actividade biolgica nas suas concentraes fisiolgicas, actuando em alvos biolgicos especficos no organismo vivo. [15] Factor de risco - Componente do comportamento/estilo de vida de um indivduo, exposio ambiental ou caracterstica hereditria associada a um aumento da ocorrncia de doena ou outra circunstncia/evento relacionado com a sade.
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Glossrio/ Abreviaturas
Incio [4], [15] IDLH [Immediately Dangerous to Life or Health]- Corresponde concentrao ambiental mxima qual se pode estar expostos at 30 minutos, sem que dela advenham sintomas ou toxicidade, estabelecida pela NIOSH. IV - Administrao intravenosa. [15], [46], [24] - LOAEL [Lowest-Observed-Adverse-Effect Level] - Dose/nvel mais baixo de exposio substncia/ composto qumico em estudo (ex: um xenobitico), que produz aumentos estatisticamente ou biologicamente significativos na frequncia ou severidade dos efeitos adversos na populao exposta, comparativamente ao seu controlo. [15], [46] MF [Modifying Factor] - Factor da variabilidade humana, parmetro que s toma valores positivos (>0) e que reflecte incertezas dos dados usados, adicionais s contempladas pelos UF. [15], [13] MRL [Minimal Risk Level] - Parmetro indicador da dose correspondente ao risco mnimo, ou seja, trata-se de uma estimativa da exposio qual o Homem estar diariamente sujeito a uma substncia perigosa, que ocorrer tendencialmente sem risco aprecivel de surgirem efeitos adversos no carcinognicos, para uma dada via de administrao e durao de exposio. NIOSH - National Institute for Occupational Safety and Health.

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Glossrio/ Abreviaturas
Incio [24], [15],[49] NOAEL [No-Observed-Adverse-Effect Level] - Dose de substncia /composto qual no se verificaram aumentos estatisticamente ou biologicamente significativos na frequncia ou severidade dos efeitos adversos na populao exposta, comparativamente ao seu controlo. Esta dose pode levar ao desencadeamento de uma resposta, contudo, no ser adversa. um parmetro que apresenta como principais desvantagens o facto de: referir-se apenas a uma dose experimental; depois de estabelecido, levar desvalorizao da restante curva dose-resposta; tomar valores elevados, quando resultante de experincias com poucos animais; originar valores de referncia com margens de risco elevadas (em detrimento de tomar valores variveis consoante os desenhos experimentais usados). [27] Nitrosaminas - compostos txicos, carcinognicos, resultantes da reaco de nitritos com aminas secundrias. OMS - Organizao Mundial de Sade. OSHA - Occupational Safety and Health Administration. [31] Oxignio hiperbrico, (teraputica com) - teraputica na qual o doente colocado numa cmara especial, com oxignio a uma presso mais elevada do que o habitual. [15] PEL [Permissible exposure limit] - Nvel de exposio em ambiente laboral num turno de 8 horas dirias ou 40 horas semanais, de trabalho, admissvel pela OSHA.
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Glossrio/ Abreviaturas
Incio Pr-frmaco - composto que administrado numa forma na qual no apresenta a actividade farmacolgica pretendida; s in vivo sofre uma transformao (bioactivao), qumica ou enzimtica, da qual resulta o frmaco (substncia activa). ppm - partes por milho; uma das unidades na qual pode ser expressa uma concentrao. [48] Reaco de Fenton - reaco associada formao de ROS:

[36] Reduo dissimilativa de sulfato - Converso anaerbia do sulfato em H2S por bactrias redutoras de sulfato. Exemplos de bactrias com processos metablicos deste tipo: as pertencentes aos gneros Desulfovibrio sp. e Desulfomaculum sp.. [15] RfC [Reference Concentration] - Concentrao de Referncia, estimativa da concentrao associada exposio do Homem (incluindo subgrupos sensveis), por inalao contnua, que ocorre tendencialmente sem risco aprecivel de efeitos no carcinognicos nocivos sade, durante toda a sua vida.

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Glossrio/ Abreviaturas
Incio [15], [46], RfD [Reference Dose] - Dose de referncia, trata-se de uma estimativa da dose correspondente exposio diria, do Homem, a um potencial risco, que ocorre tendencialmente sem efeitos nocivos sade, durante toda a vida dos indivduos. Pode ser obtido a partir da NOAEL (de estudos feitos em animais e no Homem), por aplicao de UF (que reflectem os vrios tipos de dados usados para determin-lo) e do MF (factor baseado numa apreciao profissional da informao disponvel acerca da substncia/composto qumico em questo (ex: xenobitico). A RfD no aplicvel a todos os efeitos txicos observveis (ex: cancro). [15] Risco - Possvel efeito adverso resultante de uma determinada exposio a uma substncia/composto qumico. RSS [reactive sulfur species] - espcies reactivas de enxofre. ROS [reactive oxygen species] - espcies reactivas de oxignio. [15], [46] UF [Uncertainty Factor] - Factor da Incerteza dos valores, corresponde a um factor usado na determinao do MRL, RfD e RfC a partir de dados experimentais. A sua utilizao visa englobar: (1) as variaes de sensibilidade existentes entre humanos, (2) a incerteza associada extrapolao de dados inferidos em animais para o Homem, (3) a incerteza associada extrapolao de dados obtidos num estudo no qual a exposio ao qumico inferior decorrente na prtica e (4) a incerteza decorrente da utilizao de LOAEL ao invs de NOAEL.
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Glossrio/ Abreviaturas
Incio [15] STEL [Short-Term Exposure Limit] - Concentrao mxima qual os trabalhadores podero estar expostos, at 15 minutos, de modo contnuo e qual so admitidas um mximo de 4 exposies, intercaladas de um perodo mnimo de 60 minutos. [50] Sulfatara - Fenmeno acessrio do vulcanismo que ocorre depois de terminado um perodo eruptivo. Consiste na emisso de produtos gasosos (fumarola) que se pode prolongar por muito tempo, na qual predominam substncias sulfuradas. As sulfataras podem originar depsitos de enxofre com interesse comercial. [15] TLV [Threshold Limit Value] - Limiar mximo permitido, aplicvel a qumicos industriais, que corresponde concentrao de uma substncia qual a maioria dos trabalhadores pode estar exposta sem surgimento de efeitos txicos. O TLV poder ser expresso como TWA, STEL, ou como CL. [15] Toxicocintica - Comportamento da substncia txica no organismo vivo, englobando o estudo da sua absoro, distribuio, metabolismo e excreo. [15] TWA [Time-weighted average] - Concentrao admissvel para uma exposio ocupacional durante um turno de 8 horas dirias ou 40 horas semanais, de trabalho. [15] Xenobitico - substncia/composto qumico estranho ao sistema biolgico.

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Elaborado por: Ana Carvalho 4 Ano MICF

A dose faz o veneno.

- Paracelsus, dritte defensio, 1538.

H 2S
Incio