Brbara Jara Puchi .

Radiobiologa: Estudio de los efectos de las radiaciones ionizantes en los sistemas biolgicos.
Deterministas o estocsticos. Efectos biolgicos Inmediatos o tempranos, retardados o tardos.

Somticos o genticos

Los efectos de las radiaciones ionizantes sobre los tejidos vivos son empleados de modo teraputico.

RADIOTERA PIA

Objetivo
Optimizacin razn Teraputica: Equilibrio entre Probabilidad de control Tumoral (TCP) y de complicaciones De tejidos sanos (NTCP).

Lesiones moleculares (ADN protenas y lpidos)

Muerte celular no controlada

Necrosis Tisular

NO Reparaci n

Muerte celular progra mada

Anomala hereditaria

Radiacin Ionizante

Efecto directo

ADN

Recuperacin Defectuosa

Mutacin No Letal

Cancer Recuperaci n correcta

Radiolisis de agua

Radicales libres

Parada del ciclo celular

Supervive ncia celular normal(fre cuente)

Eliminacin por el sistema inmunitario

 Cantidad de ionizaciones que producen las radiaciones durante su trayectoria. Medida que indica la cantidad de energa depositada por la radiacin en el medio continuo que es atravesado por ella Energa transferida por unidad de longitud (KeV/um). Se relaciona con la capacidad de penetracin y cantidad de dosis que depositan.

Radiaciones de alta LET

Radiaciones de baja LET

Partculas alfa, protones, iones pesados, neutrones.

Rayos x, gamma, electrones.

Supervivencia

Determinacin cuantitativa

Colonia
medida de eficiencia de clonaje celular (ensayo clonogenico)

Puck y Markus (radiobiologia Para el anlisis de destruccin celular por radiacion

Muerte celular

Clulas diferenciadas no proliferativas Clulas proliferativas

Prdida de su funcin.

Prdida de su capacidad proliferativa.

La curva de supervivencia describe la relacin entre la dosis recibida y el porcentaje de clulas que sobreviven (que siguen activas para su reproduccin). Existen varias teoras sobre la supervivencia celular: Teora del impacto nico. Teora multiblanco simple impacto. Modelo linealcuadrtico.

Efecto biolgico radiaciones ionizantes

Sobrevida celular en relacin a dosis

Lineal-cuadrtica

Este asume que las lesiones inducidas sobre los blancos, pueden

producirse a lo largo de una o varias trazas de ionizaciones.

Dao letal

Irradiacin sobre material biolgico.

Dao subletal (SLD)

La componente lineal expresa muerte debida a lesiones no reparables (con una pendiente ) y la componente cuadrtica se relaciona con la muerte celualr por acumulacin de lesiones subletales (con una

 Supervivencia celular:
Fraccin nica: S = e-(D + D2)
1 0 2 4 6 8 10

S: Supervivencia D: Dosis total y : Constantes especficas de cada tejido.

Relacin alfa/beta: D = D2 *2 = *22 2 = 4

Probability of cell survival

0,1

0,01

cell kill (low a/b) cell kill (high a/b)

0,001

Dose (Gy)

Alfa y Beta

Valores actualmente conocidos y propios para los diferentes tejidos.

El empleo alfa/beta se utiliza como elemento indicativo del predominio, en

el proceso de destruccin celular por radiacin, de los mecanismos de accin letal por impacto nico (alfa) o acumulacin de lesiones subletales (beta).

La relacin entre los parmetros lineal (alfa) y cuadrtico (beta) de la ecuacin de supervivencia celular, permite

Irradiacin de tejidos normales

Efectos agudos

Efectos tardos

Tejido de recambio celular rpido

Tejido de recambio celular lento

Daos reversibles

Daos irreversibles

Los efectos de la radiacin en tejidos no proliferantes dependen de:

Tamao de la fraccin. Tiempo entre fracciones.

Los efectos de la radiacin en tejidos proliferantes dependen de: Dosis total del tratamiento. Tiempo total de tratamiento.

Cociente de las dosis necesarias para alcanzar un mismo nivel de efecto biolgico cuando empleamos dos radiaciones de distinta calidad.

En dosimetra, la RBE es representada por el factor de ponderacin de la radiacin W La eficacia biolgica relativa para un tipo de radiacin R en un tejido T se define como Tradicionalmente como la relacin:

Donde: DX = Dosis absorbida de radiacin de referencia (rayos X) DR = Dosis absorbida de radiacin de tipo R que hace la misma cantidad de dao biolgico. Ambas dosis se cuantifican por la cantidad de energa absorbida en las clulas.

 Magnitud fsica que describe el efecto relativo de los distintos tipos de radiaciones ionizantes sobre los tejidos vivos. Su unidad de medida es el Sievert. La dosis equivalente E se calcula multiplicando la dosis absorbida D por un factor de evaluacin WR (por las siglas en ingls de radiation weighting factor).

Donde: WR = Factor de evaluacin de la radiacin. DT,R = Dosis absorbida.

 Es una magnitud definida por la sumatoria de las dosis equivalentes en tejido, multiplicado por un factor de ponderacin HT para un tejido correspondiente:

Donde: HT: Dosis equivalente en el tejido T WT: Factor de ponderacin para tejido correspondiente al tejido T

 Isoefectos: Igual nivel de lesin biolgica.

Formas de comparar dos tipos de fraccionamiento para obtener el mismo resultado. Sirve para evaluar el nivel efectos agudos o de control tumoral y de efectos tardos para distintos fraccionamientos.

DBE = nd* 1 + ( d//)

 Hiptesis de fijacin de oxgeno. En anoxia Dosis > 2,5 a 3,5 veces para provocar el mismo efecto.

Oxygen enhancement ratio OER (razn de aumento de oxgeno). Se requiere solo Con radiaciones de bajo LET. Importante para evaluar el efecto de las radiaciones.

 Para que los tejidos se reparen (de los daos subletales), debe transcurrir un intervalo de tiempo mnimo entre radiaciones de 6 hrs.
Importante para los tejidos normales durante la radioterapia.

Reparacin de escisin de base. Reparacin de escisin de nucletido. Reparacin de recombinacin homloga.

 Las clulas tienen distintas sensibilidades a las radiaciones en diferentes fases del ciclo. La etapa del ciclo celular ms sensible es la mitosis y ms resistentes en la fase S.

Las clulas en etapas resistentes progresan hacia etapas ms sensibles redistribuyndose. Se debe tener en cuenta cuando se irradien clulas con intervalos de pocas horas.

 Es el aumento de nmero de divisiones celulares como mecanismo de compensacin. El tiempo potencial de duplicacin del tamao de los tumores puede ser tan breve como 2 das. A medida que se procede a ms de una irradiacin a las clulas, la repoblacin se acelera (Kick-off time.)

Importante cuando se prolonga o pospone la radiacin.

La radiobiologa: Es esencial para considerar los efectos de los distintos tipos de radiaciones ionizantes sobre los diversos tipos celulares. Ha mejorado los resultados de la irradiacin clnica del cncer. Dosis por fraccin y el tiempo de irradiacin son parmetros importantes de especial importancia en RT.

El establecimiento de relaciones cuantitativas entre dosis de radiacin y efecto biolgico constituye una de las claves del desarrollo de la RT.

 Clinical Radiation Oncology. Leonard L. Gunderson, Joel E. Tepper Mecanismos biolgicos subyacentes a la Accin Teraputica de la Radiacin. Vicente Pedraza Muriel, Jos Luis Carreras Delgado A simple plan evaluation index based on the dose to critical structures in radiotherapy./Ramachandran Prabhakar, Goura K Rath Department of Radiation Oncology, Institute Rotary Cancer Hospital, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India/18 nov.2011 Radiation Biology: A Handbook forTeachers and Students/ IAEA