Centro Universitrio Luterano de Ji-paran Faculdade de Farmcia

Farmacodinmica e Qumica Farmacutica II

Prof. Jeferson de Oliveira Salvi 2013

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Aminocidos Neurotransmissores
Reviso sobre Organizao do Sistema
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Nervosos Central (SNC) Aminocidos neurotransmissores: tipo de resposta que desencadeia e seus receptores.

Sistema Nervoso

Sistema Nervoso Perifrico

Sistema Nervoso Central

Sistema Nervoso Autnomo

Sistema Nervoso Somtico

Introduo
SNC
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SISTEMA DE INFORMAO

SISTEMA HOMEOSTTICO

Introduo
Diviso:
Neurnios Sistema de Informao.
Astrcitos + Clulas endoteliais Sistema

Homeostsico.

Neurnio

Fonte: Journal of Neuroscience ( http://neuroimages.tumblr.com/post/127683733)

Neurnio

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Sistemas neuronais

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Sistemas Neuronais
1. Hierrquicos: Clulas Nervosas Neurnios de mielinizadas); Projeo
Percepo sensorial e controle motor; Estmulos com velocidade rpida (fibras

Neurnios de circuito local

GABA
Glicina

Sistemas Neuronais
2. Difusos:
Receptores especficos; Estmulos com velocidade lenta;

Sinapses

Fonte: http://www.txtwriter.com/backgrounders/Drugaddiction/drugs1.html

Potenciais Ps-sinpticos
Vias excitatrias:
Potenciais ps-sinpticos excitatrios; Aumento da condutncia para ctions; Despolarizao da membrana celular.

Vias inibitrias:
Potenciais ps-sinpticos inibitrios; Aumento da condutncia para nions; Hiperpolarizao da membrana celular.

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GABA (C4H9NO2)
cido -amino-butrico; Aminocido neurotransmissor inibitrio das vias supra-espinais do SNC dos vertebrados; Natureza polar:
No ultrapassa a Barreira Hematoenceflica;

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GABA (C4H9NO2)

A enzima Glutamato descarboxilase , retira um radical carboxila do glutamato originando o GABA.

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Fonte: http://www.wormbook.org/chapters/www_gaba/gaba.html

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GABA
Regula o tnus basal de responsividade neural do crebro; o GABA como
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Tratos que usam neurotransmissor:

Do ncleo estriado para o globo plido; Ncleo olivar para o ncleo vestibular.

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GABA

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Thumas V. Curso de Neurologia [Internet] 2010.

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Corte Sagital do encfalo

Fonte: Unicamp Imagens

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Carreadores do GABA
SNC:
GAT1, GAT2, GAT3, BGT1;

Realizam processo eletrognico de co-transporte de Na+; Do espao extracelular para o intracelular:

1 molcula de GABA 2 ons de Na+ 1 on de Cl-

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Receptores GABArgicos
GABAA e GABAB Encontram-se difundidos e coexistindo em muitas reas cerebrais;
Receptores GABA do tipo B so minoria em crebros
de invertebrados. GABAA inicos. uma protena heteroligomtrica

transmebranal, pertence a superfamlia dos canais

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Receptor GABAA
Formado por diferente subunidades:
Diferenas eletrofisiolgicas e de condutncia inica.
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Apresentao de respostas distintas ao GABA ou agonistas GABArgicos.

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Receptores tipo GABAA: 2, 2 1

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Glicina

Glycine 2-Aminoacetic acid

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Glicina
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Serina hidroximetil transferase

Glicina
Neurotransmissor inibitrio motoneurnios espinais; em inter e
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Precursora de compostos qumicos (cido aminolevulnico, purinas, fosfocreatinas) Funo estrutural: camada de peptdeoglicano;

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Receptor de Glicina (GlyR)

Superfamlia dos canais inicos; Co-agonista de receptores para Glutamato.
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3:2

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Fonte: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614702021387

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Glutamato (cido Glutmico)

Aminocido Excitatrio;
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Processamento de informaes sensoriais;

Regulao da atividade neuronal;

Processo de aprendizado e memria;

Natureza polar;
Metabolismo:

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Fonte de energia ou reserva de amnia.

Glutamato: estrutura qumica

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Glutamato: biossntese
Transaminao do -cetoglutarato:
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Biossntese do Glutamato
Alanina + -cetoglutarato piruvato + glutamato
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Glutamato Desidrogenase

Aspartato + -cetoglutarato oxaloacetato + glutamato

Glutamato Desidrogenase

Glutamina sintetase

GLUTAMINA

+ H2O
Glutaminase

GLUTAMATO

+ NH3

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Carreadores GLU
Localizados em clulas gliais;
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So protenas com 10 domnios intramembranais. Ao contrrio dos carreadores do GABA, so estimulados por protenas quinases do tipo C.

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Receptores GLU
Metabotrpicos:
Necessitam de passos metablicos: funcionam aps
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sinalizao de segundos mensageiros; Existem 8 tipos distintos; Participam do aumento da excitabilidade neuronal e modulao da atividade sinptica;

Podem exercer efeito excitatrio direto nos neurnios:

gerando correntes catinicas no-seletivas.
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Receptores GLU
Ionotrpicos:
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So canais catinicos seletivos; Localizam-se em nvel ps sinptico

3 Subtipos: AMPA, Cainato e NMDA;

H uma ativao direta pelo prprio neurotransmissor, sem a necessidade de segundos mensageiros.

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Tipos de Receptores GLU

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Receptores GLU: AMPA e Cainato

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Fonte: http://chrisparsons.de/Chris/ampa.htm

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Fonte: http://www.cnsforum.com/imagebank/item/hrl_rcpt_sys_NMDA/default.aspx

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Questes
1) Diferencie os sistemas neuronais quanto sua velocidade de transduo de sinal. 2) Qual a frmula qumica do GABA, como ocorre a sua Biossntese? 3) Quais so os tipos de receptores GABArgicos, qual o mais importante e porque. 4) Diferencie estruturalmente o receptor GABA do tipo A com o de Glicina (GlyR). 5) Descreva as vias para biossntese de Glutamato. 6) Diferencie os tipos de receptores GLU.
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Referncias Bibliogrficas
BURCHALTER, J. H.; KOROLKOVAS, A. Qumica Farmacutica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. PENILDON, S. Farmacologia. 8 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. ]Thumas V. Curso de Neurologia. Departamento de Neurocincias e Cincias do Comportamento da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto (USP) [Internet] 2010 [Acessado 2013 Jan 19]. Disponvel em: http://rnp.fmrp.usp.br/~graduacao/FisiopatologiaGangliosBase.pdf.

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