Tema: -Oxidacin

Introduccin Concepto Localizacin celular y tisular Activacin del cido graso Transporte del cido graso activado Reacciones Regulacin Balance global Aspecto Clnico: deficiencia de la Lcarnitina

Introduccin

Los cidos grasos almacenados en los tejidos son utilizados por la clula para la produccin de energa. La utilizacin de esta energa, vara de tejido a tejido, adems de estar directamente relacionada con el estado metablico del organismo. El msculo cardiaco y el esqueltico son los que ms dependen de los cidos grasos como fuente de energa.

La principal oxidacin de cidos grasos que se efecta en los tejidos, proviene de los triacilgliceridos almacenados en el tejido adiposo, los cuales son liberados por la accin de la Lipasa Hormonas. Sensible a las

Una vez liberados de los adipositos, los cidos grasos, son transportados por el

torrente

sanguneo

en

el

complejo

albmina-cidos grasos hasta el citoplasma de los hepatocitos, en donde son activados por la Acil-CoA sintetasa reaccin dependiente de ATP. Una vez en la matriz

mitocondrial, el Acil-CoA se degrada para

obtener una molcula de 2 carbonos, el Acetil-CoA.

Concepto

Es el proceso de remocin sucesiva de dos carbonos del extremo carboxilo de la Acil CoA en forma de Acetil CoA. Se llama -Oxidacin, porque todos los cambios ulteriores acontecen en el carbono -del cido graso.

Localizacin celular: Mitocondrias Localizacin tisular: todos los tejdos u rganos que poseen mitocondrias a excepcin del Sistema Nervioso, por no poder atravezar la barrera hematoenceflica.

ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS

Paso 1: O RCO - + A T P

O RC- AM P + PPi acil adenilato intermediario O RC- SCo A + A MP Acil-CoA

Paso 2: O RC- AM P + Co A - S H

O RC O - + A T P + C o A - S H

Acil-CoA sintetasa

O RC - SC o A + A MP + PPi

Sistema de Transporte de los cidos grasos activados-La carnitina

Explicacin del esquema

El Acil-CoA no puede atravezar la membrana interna mitocondria y se transfiere por la carnitina.

El grupo acilo se transfiere desde el tomo del S del CoA al OH de la carnitina formando acil-carnitina. Acil-CoA + carnitina acilcarnitina CAT I ( Carnitina Acil Transferasa)

La acilcarnitina acta como un lanzadera por accin de una TRANSLOCASA y de este modo ingresa a la matriz mitocondrial. El grupo acilo se transfiere de nuevo a una CoA por CAT II formndose el acil CoA y se libera la carnitina. De nuevo la translocasa carnitina a la cara citoslica regresa la

REACCIONES

Deshidrogenacin: Reaccin catalizada por la Acil-CoA deshidrogenasa , requiere FAD , genera FADH2 y un AG insaturado Hidratacin: Reaccin catalizada por la Enoil-CoA hidratasa que forma B-hidroxiacil-SCoA Deshidrogenacin: Reaccin catalizada por la Bhidroxiacil deshidrogenasa , usa NAD y genera NADH y B-cetoacil-CoA

Rompimiento tilico: catalizada por la Betacetotiolasa, libera Acetil CoA y un Acil CoA con 2 C menos

REACCIONES DE LA OXIDACION MITOCONDRIAL

Resumen de las reacciones

REGULACION DE LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS

Enzima reguladora: CARNITINA ACIL-TRANSFERASA I (CAT-I) Malonil-CoA (cuando hay un exceso de carbohidratos) Acil Co A estimula a la CAT-I Hormonalmente es favorecida por el glucagn, cortisol, hormona del crecimiento, tiroideas. La insulina inactiva al proceso. Recuerda las condiciones que se aumentan en ayuno, ejercicio, diabetes tipo I, hipertiroidismo

Balance global

Palmitato + 7FAD + 7NAD + 7H2O + 8CoA 8Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H 8 Acetil CoA 7 FADH2 7 NADH 8 x 12 = 96 7 x 2 = 14 7 x 3 = 21 total = 131 ATP - 2 ATP= -129 ATP

Aspecto clnico

Deficiencia de carnitina

Fuente de carnitina: productos crnicos. Aminocidos precursores: Metionina y lisina. Se sintetiza en hgado y rin pero no en msculo esqueltico y cardiaco.

La deficiencia de la carnitina da por resultado disminucin de la capacidad de los tejidos de emplear los cidos grados como molculas combustible y puede ser causa adems de acumulacin de cantidades txicas de cidos grasos libres.

Causas
Enfermedades hepticas Malnutricin proteica (Kwashiorkor) Dietas vegetarianas Deficiencias congnitas de las enzimas CAT -I

CONCLUSIONES

La -Oxidacin es una ruta de emergencia que nos provee de acetil Co A para su ulterior oxidacin en el Ciclo de Krebs. La enzima reguladora es la CAT-I.

Es un proceso que se da en la matriz mitocondrial.

En condiciones de diabetes Tipo I se aumenta tanto que conlleva al proceso de cetogenesis. La deficiencia hipoglicemia. de carnitina conlleva a