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Dr. MV Juan Carlos Rodrguez Aurrecochea INSTITUTO NACIONAL DE ONCOLOGIA Y RADIOBIOLOGIA jucara@infomed.sld.cu
REDVET: 2008, Vol. IX N 2 Esta presentacin est disponible en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n020208.html concretamente en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n020208/020802.ppt REDVET Revista Electrnica de Veterinaria est editada por Veterinaria Organizacin. Se autoriza la difusin y reenvo siempre que enlace con Veterinaria.org http://www.veterinaria.org y con REDVET http://www.veterinaria.org/revistas/redvet
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Agentes alquilantes Cisplatino y sus anlogos Antimetabolitos Agentes activos de la topoisomerasa Agentes antimicrotbulos Otros agentes quimioteraputicos o miscelneas
AGENTES ALQUILANTES: Agentes electroflicos que reaccionan con las bases nucleicas del DNA, desestabilizando su doble hlice y provocando interferencias en los procesos de transcripcin y replicacin.
Mielosupresin
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Toxicidad gastrointestinal: Nuseas, vmitos (menor intensidad que otros agentes quimioteraputicos), son bien controlados con antiemticos, causan gran dao en la mucosa gastrointestinal (mucositis, estomatitis y diarrea)
Toxicidad gonadal: Puede ocurrir deplecin de clulas germinales frecuentemente con oligospermia o aspermia. Toxicidad pulmonar: Puede ocurrir neumonitis intersticial y fibrosis. Alopecia
REDVET Revista electrnica de Veterinaria 2008 Vol IXI N 2
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CICLOFOSFAMIDA
Vincristina+doxorubicina+ciclofosfamida(VAC): aumento de la
ciclofosfamida+vincristina+prednisolona
Toxicidad clinica: Nuseas retardadas, superior a los 10 dias, diarreas,alopecia,supresin medular a los 10-15 dias con recuperacin a los 10-15 dias,con menos trombocitopenia que otros, cistitis hemorrgica debido al efecto de la acroleina , toxico irritante directo de la vejiga,administrar temprano,aumentando el flujo urinario durante 24-48 h despus de la administracin.
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IFOSFAMIDA
1g BBO
(320-400mg/m2) c/ 14dias Buenos resultados en linfomas Respuestas completas en perros con enfermedades metastsicas sarcomatosas(leiomiosarcoma en vejiga urinaria) Metstasis cutneas de hemangiosarcomas Perros con esplenectomia que presentaban hemangiosarcomas con sobrevida de aproximadamente 147 das. Tumores mamarios: Ifosfamida+doxorubicina a los 14dias,repitiendose el tratamiento para un total de tres dosis por producto 17 dias posterior a la cirugia de mama. Ifosfamida327mg/m2 Doxorubicin 30mg/m2 Hemangiosarcoma renal , tejido subcutneo, corazn, hueso. Ifosfamida+doxorubicina Igual a la anterior pero Ifosfamida375mg/m2 Doxorubicin 30mg/m2 en perros>1m2 y 1 mg/kg para perros< 1m2
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Toxicidad: Menos agresivo que la ciclofosfamida, causa melosupresin pero en menor grado, asi como cistitis hemorrgica mas leve que el anterior, puede provocar ictericia.
Melfaln
Melfalan+ prednisolona
3-5 mg/m2/d + 4 30 mg/m2/d 8 dias hasta 210 dias Toxicidad:No presenta efectos adversos,excepto un incremento moderado de la actividad de la fosfatasa alcalina.
Clorambucil
Linfomas, Leucemias
NITROSOUREAS
Constituyen un grupo de compuestos muy liposolubles, que incorporan un ncleo cloroetilo en el eje de la nitrosourea. Estas molculas se desintegran rpidamente en soluciones acuosas y tienen la capacidad de alquilar el DNA mediante la formacin de hidrfilo de cloroetildiazonio y de carbomilar protenas mediante la formacin de isocianato durante la desintegracin molecular.
Toxicidad: Daan selectivamente las clulas precursoras hematopoyticas provocando una severa toxicidad mielosupresora.
NITROSOUREAS
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Linfoma epiteliotropico (60-70 mg/m2 c/ 21 d.) Tumor gastrointestinal celulas mastociticas Linfomas multicntricos
Prednisona 1.8 mg/kg/d. durante el primer mes de tratamiento.
Toxicidad: Se observa hepatotoxicidad a las 3 semanas pero el rango medio de hepatotoxicidad es de 11 semanas, hipoalbuminemia, ascitis asociada a toxicidad heptica, histolgicamente las alteraciones pueden persistir durante 4 a 10 meses.
HIDRAZINA Y DERIVADOS
Dacarbazina
100mg/m2 IV C/ 3 SEMANAS
Linfomas que son resistentes a la doxorubicina en monoterapia. Histiocitosis malignas con lesiones en piel
Dacarbazina+ doxorubicin c/21 dias
Temozolamida:
Temozolamida+doxorubicina Linfomas resistentes a la doxorubicina, pero
menos toxica que la combinacin anterior.
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CARBOPLATINO
Carboplatino+piroxicam:
Carboplatino 300mg/m2 en infusin en 20 min c/ 3 semanas de intervalo de 6-12 administraciones. Piroxicam 0.3 mg/kg/d
ANTIMETABOLITOS
Compiten con los nuclesidos fisiolgicos interaccionando con varias dianas intracelulares dando lugar a efectos citotxicos. Tienen un triple mecanismo de accin a travs de la incorporacin y alteracin de las macromolculas de DNA y RNA por interferencia con las enzimas implicadas en la sntesis de cido nucleicos o por modificacin del metabolismo de los nuclesidos fisiolgicos.
ANTIMETABOLITOS
Metrotexate
5 fluorouracil (5-FU)
Antraciclinas: Su efecto antitumoral mximo lo exhiben en la fase S dependiendo de la inhibicin de DNA, RNA y protenas mediadas por la inhibicin de las topisomerasa II y la generacin de radicales libres.
Va: IV estricta, muy necrotizante, diluida en Na CI, en 15-20 minutos o sin diluir, 1 ml/min.
Toxicidad clnica: Son necrotizantes, estras eritematosas en el sitio de infusin, reaccin alrgica local benigna, no es extravasacin. Hay reaccin alrgica facial y conjuntival; estomatitis, efectos GI y en pulmn; mielosupresora, entre 7 y 15 das; recuperable a los 30ds. Txico cardaco con dos tipos de miocardiopata: a) aguda, altera ECG y arritmia pasajera, que puede alcanzar el grado de sndrome de pericarditis-miocarditis, alteracin grave de impulso de conduccin, insuficiencia cardaca congestiva y derrame pericrdico; y b) crnica, por dosis acumulativa, insuficiencia cardaca congestiva que no responde a digital con tasa de mortalidad mayor al 50%.
Lipomas infiltrativos
Vincristina+doxorrubicina+ciclofosfamida (VAC)
5FU+doxorrubicina+ciclofosfamida (FAC)
Doxorrubicina+ciclofosfamida (AC) Doxorrubicina+dacarbazina (ADC)
Alcaloides de la VINCA
Vincristina
Vinblastina
Vindesina Vinorelbina
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Vinblastina+prednisolona
Vinblastina posquirrgica 2 semanas despus con dosis de 2mg/m2 por 4 semanas para el periodo de induccin y 2 veces mensuales para el periodo de tratamiento, hasta 8 administraciones Prednisolona 2mg/kg/d desde el inicio del tratamiento durante 4 semanas y a partir de la 5ta semana 1mg/kg/d. Toxicidad: Marcada neutropenia a partir del 4-7 dias posterior a la primera administracin.
Vincristina+ Doxorubicin
Vincristina+ciclofosfamida+prednisolona
Vincristina 0.03mg/kg IV 1,3,4,6,8,10,13 Ciclofosfamida 10mg/kg IV 2,5,8,11 Prednisolona 2mg/kg 1ra la7ma semana ,1mg/kg 8va a la 13ra semana