HIPNOTICOSY SEDANTES

PRINCIPAL USO TERAPETICO ES PRODUCIR: SEDACION ( ANSIEDAD) HIPNOSIS ( SUEO)

Absorsion via oral Velocidad de absorsion: Bases debiles Ph alto ( duodeno ) Acidos debiles Ph bajo(gastrointestinal Equilibrio plasma cerebro biotransformacion : metabolitos activos , inactivos..3

BARBTURICOS

BENZODIACEPINAS

Mecanismo de Accin: Unin a Mecanismo de accin:Unin a receptor GABA, aumenta la un sitio especifico en el entrada de Cloro receptor GABA, con entrada de intracelular. Induce cloro al interior de la neurona, sedacin, hipnosis, hiperpolarizacin o inhibicin neuronal. Produce sedacin, DEPRESION relajamiento de msculo RESPIRATORIA, a dosis alta produce depresin esqueltico, cardiovascular y muerte POTENCIAN LA Prolongan mas que NEUROTRANSMICION intensificar la respuesta GABERGICA delGABA MULTIPLICIDAD DE SITIOS DE ACCION

 Mecanismos que determinan la actividad de las benzodiacepinas. Dos farmacocinticos.

Uno del receptor (Responsable de la tolerancia o adapatacin aguda).

La duracin de la accin depende de la vida media de eliminacin del SNC.

Pueden permancer inactivas en compartimentos perifricos. Inactivos (grasas, msculo).

BENZODIACEPINAS
EL pico serico se produce unas tres horas despus de la ingestin . La duracin de su accin depende de la liposolubilidad de cada compuesto, asi, los ms lipoflicos tienen una accin ms corta, ya que tienden a dividirse rpidamente entre la sangre y el cerebro . Las benzodiacepinas y sus metabolitos activos se fijan a las protenas plasmticas en un porcentaje muy alto (85-99%). Su volumen de distribucin depender de la liposolubilidad y puede variar desde el clordiazepxido ( 0.26-0.58 L/kg ) al diaxepan ( 0.95 2 L/kg

TABLA 2. PRINCIPALES BENZODIACEPINAS ACCION LARGA Flurazepan. Clorazepato dipotsico. Quazepan. Diazepan. Prazepan. Medazepan. Halazepan. Nitrazepan. Clordiazepxido. Flunitrazepan. Camazepan. Clobazan. Bromazepan. Pinazepan. Midazolan.

ACCION CORTA Temazepan. Alprazolan. Lorazepan. Lormetazepan. Oxazepan. Clotiazepan. Triazolan.

TABLA 3. CLASIFICACIN DE LOS BARBITURICOS

I- ACCIN ULTRACORTA Tiopental. Metohexital. II- ACCIN CORTA Hexobarbital. Pentobarbital. Secobarbital. III- ACCIN INTERMEDIA Amobarbital. Aprobarbital. Butabarbital. IV- ACCION LARGA Barbital. Fenobarbital. Primidone

 El metabolismo es heptico y se puede dividir en dos fases: la fase I es una va oxidativa que da lugar a una hidroxilacin o N-dealquilacin por parte del sistema enzimtico citocromo P 450. Producindose durante esta primera fase una serie de metabolitos farmacolgicamente activos. La fase II, consiste en una conjugacin de grupos hidroxilos y aminos para formar compuestos inactivos que son excretados por la orina. El metabolismo heptico difiere entre las diferentes benzodiacepinas. Asi, algunas tienen que pasar tanto por la fase I y II como el diazepan, clordiacepxido, flurazepan, triazolam, midazolam y clonazepam; y otras solo necesitan la fase II como el lorazepan, oxazepam y temazepan

 la fase I es una va cuya actividad se afecta por varios factores; as, puede estar disminuida su actividad por la edad, enfermedades hepticas previas, administracin simultnea de estrgenos, isoniacida, disulfiran, fenitona, alcohol y cimetidina. activada por el humo del tabaco o la administracin simultnea de frmacos que estimulan la activacin del sistema del citocromo P-450 como el fenobarbital . , la fase II de conjugacin es mas estable y no se afecta por todos los factores anteriores.

BARBITURICOS
Los barbitricos de accin ultracorta son muy liposolubles, distribuyndose rpidamente por el SNC y posteriormente al resto de los tejidos. ; por lo que tienen un papel predominante en anestesia. Los barbitricos de accin intermedia o corta, tienen una liposolubilidad intermedia y se usan como ansiolticos y sedantes. Los de accin larga, son relativamente poco liposolubles y se usan principalmente como anticonvulsivantes.

 Se absorben bien desde el tracto gastrointestinal, apareciendo niveles en sangre y los primeros sntomas unos 30 minutos despues de la ingestin, alcanzando su efecto mximo a las 4 horas. La presencia de alimentos en el estmago disminuye la velocidad de absorcin, aunque no disminuye la absorcin total. En cuanto a su fijacin a las protenas plasmticas, es baja, entre el 5 y el 20% para los barbitricos de accin lenta e intermedia, y superior al 35% para los de accin corta o ultracorta.

 , en relacin con el grado de ionizacin, si el pH de la sangre aumenta por encima de la constante de disociacin (pKa) de la droga ingerida, la concentracin plasmtica de la droga no disociada disminuye y tiene lugar un aumento del flujo de la misma desde el tejido hacia el plasma El tbulo renal permite la reabsorcin de la mayor parte de drogas liposolubles y resulta slo permeable para la droga no disociada. El volumen de distribucin de los barbitricos oscila entre 0.6 del fenobarbital y 2.6 l/Kg del tiopental.