Ontogenia y rganos del sistema inmune

Dr. Manuel Gmez Guerrero Facultad de Ciencias Medicas UNAN-MANAGUA.

Tema 2: rganos

y clulas del sistema inmune

OBJETIVOS
Sealar las clulas y rganos del sistema inmune Explicar la ontogenia de las clulas del sistema inmune Expresar las principales caractersticas de las clulas que participan en la respuesta inmunolgica Enunciar los fenmenos que ocurren en la maduracin de las clulas del sistema inmune.

ONTOGENIA DEL SISTEMA INMUNE

1.Introduccin 2.Hematopoyesis 2da semana Islotes sang. saco vitelino. 6ta semana Hgado 3er y 5to mes Bazo(trans) Despus nacimiento

Mdula Osea (nico)

Progenitor eritroide

Eritrocito Plaqueteas

Progenitor mieloeritroide

Megacariocito

Basfilo Clula cebada

Progenitor mieloide

Eosinfilo

Clula madre hematopoyetica

Progenitor granulocito-monocito

En banda

Neutrfilo

Monocito

Linfocito B

Clula madre linfoide

NK

Linfocito T

PROGENITORES

LINFOIDE

MIELOIDE

INFLAMOCITOS

Timo-----Linf.T Mdula osea---Linf.B Primarios (centrales)

Funcin: Maduracin, Proliferacin y diferenciacin sin estimulo antignico

Organos Linfoides Ganglios linfticos, Bazo, MALT, Amigdalas

Funcin: Proliferacin despus del estimulo antignico

Secundarios (perifericos)

rganos Linfoides Primarios

MEDULA OSEA
Pjaros Bursa de Fabricio: Sitio de maduracin de los linfocitos B. Mamferos Equivalente Mdula Osea: con varios sitios de maduracin y diferenciacin.

Ontogenia de linfocitos
Linfocitos son las nicas clulas del cuerpo con una alta diversidad de receptores capaces de reconocer a una amplia variedad de antgenos Diversidad generada durante el desarrollo Responder frente a los agentes extraos, con alta especificidad (respetando la integridad de los tejidos propios) y preservando la tolerancia

Ontogenias de linfocitos
Elementos que participan
Clula progenitora pluripotencial Mediadores solubles Interaccin entre las clulas linfoides con elementos del microambiente

Elementos del sistema inmune

Microambiente dado por los rganos linfoides primarios y secundarios MHC-I y MHC-II
Molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I y II

Receptor de linfocitos T (TCR) Receptor de linfocitos B (BCR) Mediadores solubles (Ej. Interleukinas)

Ontogenia de los linfocitos

El desarrollo de los linfocitos depende de tres procesos bsicos:
Migracin y proliferacin Diferenciacin: adquisicin de fenotipos maduros Seleccin del repertorio: clulas especficas a los antgenos (Ag) extraos y restringidas por las molculas de histocompatibilidad (MHC) propias.

Ontogenia: SERIE LINFOIDE

Los linfocitos T, B y NK se originan de un precursor
El primer es ubicarse en estadio precursor linfoide comn (CLP), dar origen a: T, B y NK Destinados a originar clulas B permanecen en la MO Destinados a madurar como clulas T egresan de la MO y se ubican en el timo IL-7 indispensable para el desarrollo de linfocitos T y B Mientras IL-15 es requerida para el desarrollo de NK

NK

Uno de los objetivos fundamentales de la ontogenia:

Formacin de receptor antignico funcional en linfocitos B (BCR) Y T (TCR)

BCR

TCR

Ontogenia de linfocitos B
El repertorio de clulas se genera por recombinaciones de segmentos de los genes del receptor de linfocito B (BCR)
Estn sujetos a mecanismos de seleccin positiva y negativa

Ontogenia de Linfocitos B
pro-B:
Reordenamiento gentico de la cadena pesada de las inmunoglobulinas : cadena

IL-7R
IL-3R CD45

MADURACIN DE LINFOCITOS B

TIMO
Funcin: Produccin y maduracin de linfocitos T Estructura: dos lbulos, con corteza y mdula. Red de clulas epiteliales, clulas dendrticas y macrfagos Factores hormonales: Alfa 1 timosina, Beta 4 timosina, timopoyetina y timulina. Atraen clulas germinales y poseen papel importante en la maduracin y diferenciacin de los linfocitos T.

Ontogenia de Linfocitos T
3. Timocito doble positivo:
CD4
TCR/CD3

TCR

CD8

Expresan TCR y adems CD4 y CD8 (DP) en la superficie: da paso a los mecanismos de seleccin positiva y negativa y se define el fenotipo

Ontogenia de Linfocitos T: 4. Seleccin positiva y negativa

SELECCIN + / - DE LINFOCITOS T

Ontogenia de Linfocitos T
Linfocito T maduro:
MHC-II MHC-II
TCR/CD3

MCH-I MCH-I
TCR/CD3

CD4
TCR

CD8

Linfocito Th

Linfocito Tc

Resumen

rganos Linfoides secundarios

Funcin:
Facilitan el trabajo de los linfocitos
Sitios de encuentro entre clulas presentadoras de antgeno (APC) y linfocitos

Proveen el microambiente adecuado para la expansin de linfocitos T

Optimizan la activacin de linfocitos B naive

Ganglios Linfticos
Primera estructura linfoide en contacto con Ag. Morfologa: - Red reticular: linfocitos, macrfagos y cls. dendrticas. - Regiones: a. Corteza: Linfocitos B y macrfagos b. Paracorteza: Linfocitos T y cls. dendrticas c. Mdula: Cls. Plasmatica productora de Abs.

CENTRO GERMINAL

CLULAS DENDRTICAS INTERDIGITANTES

BAZO
Funcin: Defensa y filtro Estructura: - Arteria: Arteriolas pequeas---rodeada por vainas linfoides periarteriolares (linf.T)----unida a foliculos linfoides (linf. B)---ambos rodeado por zona marginal (linf. Y macrf)-----Pulpa blanca. - Arteriolas terminan---sinusoides vasculares (eritrocitos, macrof., cl.dendrticas, escasos linfocitos y cl plasmtica) -------Pulpa roja.

Tejido Lindoide Asociado con Mucosas

Distribuidos regiones submucosas del cuerpo Funcin: Secretar Anticuerpos
Amigdalas Agregados nodulares de macrfagos y tej. Lindoide---situado----epitelio escamoso estratificado de la nasofaringe y del paladar blando. Funcin: Detectar y responder a patgenos.

Clulas que participan en la Respuesta Inmune.

1.Linfocitos T y B 2.Sistema fagocitario mononuclear 3.Clulas Respuesta Inflamatoria

Clulas linfoides
Los linfocitos constituyen el 20-40% de los glbulos blancos del cuerpo y 99% de la linfa.

Los linfocitos se subdividen en: Clulas B. Clulas T. Asesinas Naturales (NK).

Clulas linfoides
Linfocitos B

Vrgenes o sin cebar

Ant geno

Linfocitos T

Linfoblastos

Clulas de memoria

Antgeno

Clulas efectoras (clulas plasmticas)

Linfocitos B
Bolsa de Fabricio en aves y medula sea en mamferos (Bone marrow). Molculas de Inmunoglobulinas (anticuerpo). Otras molculas expresada en membrana de clulas B: B220 (Marcador de clulas B). MHC clase II (CPA). CR1 y CR2 (Receptores para complemento C3).

FcgRII (receptor de regin Fc Ig).

B7-1 y B7-2 (Regulador clulas T). CD40 (Ligando CD40 de clulas Th).

Linfocitos T
Sitio de maduracin en el Timo. Clulas T y el CMH. Clulas T CD4 y CD8. Clulas maduras expresan molculas de membrana CD28 (B7) y CD45. Clulas T CD4 relacionadas con antgenos CMH clase II. Clulas T CD8 relacionadas con antgenos CMH clase I. Respuesta Th1 y Th2. Linfocitos T citotoxicos.

Clulas Asesinas Naturales (NK)

Linfocitos granulosos y grandes.

Defensa del cuerpo contra clulas tumorales y ciertos virus.

Reconocimiento de clulas blanco: 1.Disminucin de la exhibicin de molculas de MHC clase I. 2.Reconocimiento de antgeno de superficie. Expresin de CD16 (IgG), Ej: CCDA (citotoxicidad mediada por clulas dependiente de anticuerpo). KIR, RIL2 Clula TNK1.

Ontogenia: Fagocitos mononucleares

Clulas progenitoras Promonocitos Monocitos maduros Macrfagos; clulas dendrticas

Ontogenia: Fagocitos mononucleares

Crecimiento Capacidad fagocitica Dispersin Macrfagos libres Macrfagos fijos 1.Macrfagos alveolares 2.Histiocitos 3.Clulas de Kupffer 4.Clulas mensagiales 5.Clulas microgliales 6.Osteoclastos

Ontogenia: Fagocitos mononucleares

Fagocitos de Ag.
Citocinas, mediadores inflamatorios y componentes de la pared celular bacteriana. Secrecin de proinflamatorios, proteinas citotoxicas, valores altos de MHC clase II. Ag endgenos y Ag exgenos.

Papel de los fagocitos como clulas accesorias en las respuestas inmunes especficas
Como clulas presentadoras de antgeno (APC).
Los macrfagos son activados por los linfocitos T.

Los macrfagos activados son a menudo los efectores finales de la respuesta humoral.

Clulas granulocticas

Eosinfilo Basfilo Neutrfilo

Ontogenia: Neutrfilos
Hematopoyesis. Primeras clulas en llegar al sitio de inflamacin. Leucocitosis. Extravasacin: tres pasos principales. Enzimas lticas y sustancias bactericidas dentro de grnulos. Peroxidasa, lisozima y varias enzimas hidrolticas/ colagenasa, lactoferrina y lisozima.

Ontogenia: Eosinfilos
PMN presentes en sangre y tejidos.
1-3% SANOS. Son clulas mviles que pueden migrar desde la sangre a los tejidos, atradas por factores quimiotcticos.

Ontogenia: Basfilos
Menos del 1% de los leucocitos. Parece que los mastocitos derivan de la misma rama que los basfilos, pero mientras estos ltimos son circulantes, los mastocitos residen en los tejidos. Papel central en la hipersensibilidad tipo I Proteccin frente a parsitos multicelulares.

Ontogenia: Clulas cebadas

Medula sea No se diferencian en sangre. Piel, tejidos conjuntivos, tejido mucoso epitelial.

Histamina
*Alergias

Ontogenia: Clulas dendrticas

Las mejores clulas presentadoras de Ag.

MHC clase II y B7

Clulas dendrticas foliculares

CPA

NATURAL KILLERS Y MHC I