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L A D M E
receptor
Respuesta
Factores: 1. La preparacin farmacutica (liberacin) 2. Caractersticas fsico-qumicas del (liposolubilidad, grado de ionizacin) frmaco
3. Eliminacin presistmica (efecto primer paso) 4. Caractersticas del lugar de absorcin (via de administracin)
VIAS DE ADMINISTRACIN
INTRAVENOSA
INHALATORIA
ORAL
INTRAMUSCULAR
SUBCUTANEA
VIAS DE ADMINISTRACIN
VA ENTERALES Oral Sublingual Rectal Aplicacin a superficies epiteliales Nasal Inhalatoria Oftlmica Transdrmica Tpica
VA PARENTERAL
Intravenosa Intramuscular Subcutnea Intradrmica
VA ORAL
- Ph del medio
- Vaciado gastrico (Ka rapida) - Motilidad gastrointestinal (Ka lenta)
VA SUBLINGUAL
Factores: - Liposolubilidad (difusin simple) - Grado de vascularizacin - Solubilidad Ventajas: Accin rpida sin prdida presistmica Ejemplo: Nitroglicerina
VA RECTAL
Factores:
-Superficie de absorcin, -Influencia del vehculo en la cesin del principio activo (gelatina, glicerina..)
Ventajas:
No necesita consciencia, sin prdida presistmicas
Anestsico local-Adrenalina
Superficies epiteliales
Nasal
Local: Descongestivos nasales Aerosoles con un tamao de partcula adecuado Sistmica: hormonas peptdicas (calcitonina)
Va inhalatoria o pulmonar
-Extraordinariamente rpida -Gran superficie del epitelio alveolar -Espesor reducido de la membrana (0,2 m) -Gran vascularizacin. Ejemplos; anstesicos gaseosos,
Superficies epiteliales
Via transdrmica
Efecto sistmico Evita la eliminacin presistmica
Va tpica
Efecto local en la piel Ejemplo; Aplicacin de esteroides.
BIODISPONIBILIDAD EN LA VA ORAL
Primer paso: Consiste en la prdida de frmaco por accin de los enzimas de un rgano cuando toman contacto con el frmaco, antes de que alcance la circulacin sistmica
Destruido en el estmago
No absorbido
BIODISPONIBILIDAD
Biodisponibilidad =
Concentracin plasmtica
(AUC)o (AUC)iv
Va i.v
Va i.m
Va oral Va rectal
CME
Tiempo
VIAS DE ADMINISTRACIN
INTRAVENOSA
INHALATORIA
ORAL
INTRAMUSCULAR
SUBCUTANEA
simple
Filtracin
Difusin facilitada
Transporte activo
Endocitosis/exocitosis
Difusin pasiva
Transporte especializado
DIFUSIN SIMPLE
Es el proceso ms sencillo por el cual las
molculas disueltas, migran a travs de una membrana semipermeable desde el medio ms concentrado al menos concentrado.
FCO-H
FCO-OH
FCO- +
FCO+ +
H+
OH-
cidos Dbiles
HA
[ NI ]
K1 K2
H+ + A[I]
Ka = [ H+ ] [A- ] / [ HA ]
log Ka= log H + log [A - ] / [ HA ] - log Ka = - log H - log [A - ] / [ HA ]
Bases Dbiles
BOH [ NI ] B+ + OH[I]
B+ + H20
BOH+ H+
Acidos
pKa
1
Bases
2 3 4 5 6
Diazepam
Fenobarbital Paracetamol
A. Ascrbico
7 8 9 10 11 12
Morfina
Propranolol Cloroquina
Filtracin
Consiste en el paso de frmacos en solucin a travs de los poros de las membranas
Factores: - nmero y dimetro de los poros, Abundante; capilares sanguneos excepto en el SNC, hgado, rin
Transporte activo
* Es especfico
* Es saturable
* Requiere energa
* Puede ocasionar competicin entre frmacos que utilizan el mismo portador * Se puede bloquear interfiriendo con la sntesis del transportador o inhibiendo el aporte energtico (ATP)
PROCESOS GENERALES
L A D M E
receptor
Respuesta
DISTRIBUTION
Distribucin de un frmaco en las distintas regiones del
PLASMA (5%)
Intracellular water
(35-40%)
Transcellular
water (2 %)
Body water constitutes as much as 60-70 % of the total body weight. This is distributed between intracellular fluid, interstitial fluid, blood plasma, and transcellular fluid (~2%).
DISTRIBUTION
El volumen de distribucin (Vd), o volumen aparente de distribucin, es un trmino farmacolgico usado para cuantificar la distribucin de un frmaco en el cuerpo tras la administracin oral o parenteral. Es el volumen (aparente) en el cual el farmaco se tendra que distribuir uniformemente para producir la concentracin plasmtica observada.
Vd (L)
3-6 10,5 70 168 490
Compartment Plasma
Plasma/ Intersticial water Plasma/intersticial/ intracellular Total water/ accumulation Total water/ Accumulation
Albmina
Elevado nmero de sitios de unin. cidos y bases dbiles. Alta afinidad Saturable Interaccin entre frmacos
Aspirin
Penicilin Phenylbutazone
Warfarin
- Bases dbiles
- Baja afinidad
- No interaccin
cyclosporine,
(frmaco-albumina
Effects of pH
atrapamiento ionico"
Frmacos acidos tienden a acumularse en medios donde el pH es mayor y al revs.
Place
Plasma LCR Milk Fetal Blood Inflamed Tissue
pH
7.4 7.3 6.5 7-7.2 6-7
Alcaloid trapping (nicotine) Alcaloid trapping (nicotine)
BARRERAS ESPECIALES
(A) Typical Capillary Cell nucleus Lipidsoluble transport Blood plasma Intracellular cleft Pinocytotic vesicle Endothelia l cell Fenestration (A) Brain capillary Cell nucleus Lipidsoluble transport Carriermediated transport Blood plasma Endothelial cell
Tight junction
T. Entrance: AA, glucose, T. Exit: p-glicoproteine, MRP BHE: Slo peques frmacos de naturaleza lipdica pueden entrar el SNC excepto aquellos que usan un mecanismo de transporte activo. Placenta: Barrera poco efectiva, Slo aquellos que estan muy ionizados y my poco liposolubles no atraviesan