Inmunologa Bsica 2013

Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)

Integrantes del curso:
Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr.. Anala Etcheverra, M. V. Dr. Lidia Gogorza, M. V. Dr. Silvina Gutirrez, M. V. Dr. Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr. Claudia Ltzelschwab, M.V. Dr. Norala Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.

C. M Ltzelschwab, 2006

Qu es la inmunologa?
Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiolgicos, especficos e inespecficos, que intervienen en la defensa de un organismo.

C. M Ltzelschwab, 2006

Qu es la inmunidad?
Immunidad es el estado de resistencia a: Enfermedades infecciosas Cncer Transplante de rganos

Qu es el sistema inmune?
Es el conjunto de los rganos, las clulas y las molculas responsables de la inmunidad.
C. M Ltzelschwab, 2006

Cul es el objetivo del sistema inmune?

El sistema inmune surge como una funcin esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patgenos y hospedadores

Reconocer lo propio Destruir lo no propio Recordar al enemigo

C. M Ltzelschwab, 2006

SEAL EXTRAA VIRUS

QUEMADURAS

DAO EN TEJIDOS

PARASITOS

TUMORES

HONGOS

SUSTANCIAS QUMICAS

BACTERIAS

C. M Ltzelschwab, 2006

Qu es un antgeno o inmungeno?
Es cualquier sustancia capaz de generar una respuesta inmune completa.

Qu hace que una sustancia sea inmunognica?

Entre otras caractersticas Carcter de extrao. Tamao. Complejidad qumica
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rganos y tejidos linfoides

rganos primarios o centrales
Mdula sea Bolsa de Fabricio (aves) Timo Placas de Peyer ileocecales
(rumiantes , cerdo, perro)

rganos secundarios o perifricos

Ganglios linfticos Bazo Tejido linfoide asociado a mucosas

(intestino, bronquios, piel)

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TIMO

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MADURACIN DE LINFOCITOS B

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C. M Ltzelschwab, 2006

Ndulo parotdeo Ndulo mandibular Ndulo cervical superficial Ndulo pre escapular Ndulo inguinal

Ndulo poplteo
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C. M Ltzelschwab, 2006

Cmo logra el sistema inmune cumplir su funcin?

Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo

C. M Ltzelschwab, 2006

Barreras naturales
Fsicas Qumicas Biolgicas

C. M Ltzelschwab, 2006

Barreras Naturales
Desecacin Descamacin Ac. grasos Flora normal

Integridad de epitelios

pH cido

Flujo de lgrimas Lisozima

Moco Flujo de lquido Lisozima Enzimas proteolticas Condiciones anaerbicas Flora normal Criptidina

Turbulencia Estornudo Flujo de saliva Moco Cilias Tos Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa

C. M Ltzelschwab, 2006

Cmo logra el sistema inmune cumplir su funcin?

Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo

C. M Ltzelschwab, 2006

cmo se compone el sistema inmune?

Sistema inmune innato Sistema inmune adaptativo

C. M Ltzelschwab, 2006

Inmunidad innata vs adaptativa

Innata
Clulas iguales en una misma poblacin Especificidad limitada Actividad Inmediata No tiene memoria Corta duracin

Adaptativa
Clulas diferentes en una misma poblacin Es especfica Actividad tarda Tiene memoria Larga duracin
C. M Ltzelschwab, 2006

C. M Ltzelschwab, Abbas, 6 Ed2006

Cmo distingue el sistema inmune lo no propio?

Mediante seales
Inmunidad Innata:
Receptores para estructuras comunes a varios microorganismos. Receptores conservados.

Inmunidad Adquirida:
Receptores capaces de reconocer estructuras nicas presentes en un microorganismo. Cuenta con gran nmero de receptores diferentes.
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Molculas propias de microorganismos (PMAP)

Sustancias o molculas comunes a varios patgenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las clulas propias
Lipopolisacridos (LPS) Acido lipoteicoico Azcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

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Receptores de reconocimiento
Superficies celulares
Receptor de detritos celulares

CD14
Receptor de manosa (MMR) Receptores tipo Toll (TLR)

Solubles
Protena fijadora de manosa (MBP) Protena fijadora de LPS (LBP)

Protena C Reactiva (PCR)

Amiloide A Srico (AAS)
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C. M Ltzelschwab, Abbas, 6 Ed2006

PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATGENOS

(Pathogen-Associated molecular patterns PAMPs)
Estructura Microorganismo Ubicacin

LPS
Peptidoglucano cido lipoteicoico Flagelina Pilina Glcidos ricos en manosa N-formylmetionina CpG ADN ARN ds

Bacterias Gram (-)

Bacterias Gram (+) Bacterias Gram (+) Levaduras Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Virus Virus Hongos

Pared
Pared Pared Flagelos Pilis Glucoprotenas y glucolpidos Protenas ADN ARN
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Caractersticas diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad

PAMPs
Productos invariables de vas metablicas conservadas.
Evolucionaron para desarrollar funciones fisiolgicas esenciales para los microorganismos. No exclusivos de los patgenos. Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune.

Factores de patogenicidad
Varan entre diferentes patgenos.

Evolucionaron como resultado de la adaptacin del patgeno al hospedador. Exclusivos de los patgenos. No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.
C. M Ltzelschwab, 2006

C. M Ltzelschwab, 2006

TLRs y reconocimiento de PAMPs

TLR
TLR 1 TLR 2

Origen de los PAMPs

Bacterias Gram (+) Bacterias Gram (+)

PAMPs
Lipopptidos Lipoprotenas, peptidoglucano, cido lipoteicoico, lipoarabinomanano ARN doble cadena LPS flagelina Lipopptidos ARN cadena simple ARN cadena simple

TLR 3 TLR 4 TLR 5 TLR 6 TLR 7 TLR 8

Virus Bacterias Gram (-) Bacterias Gram (+) y (-) Bacterias Virus Virus

TLR 9
TLR 10 TLR 11

Bacterias
? Bacterias uropatognicas

CpG ADN nm (*)

? ?

(*) dinucletidos de guanina-citocina no metilados

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Cmo logra el sistema inmune cumplir su funcin?

Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo

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Sistema Inmune innato

Slo reacciona contra lo que no es propio Clulas

Molculas

Macrfagos Clulas dendrticas Neutrfilos Basfilos Eosinfilos Linfocitos NK LB1 LTgd Mastocitos

Complemento

Citoquinas
Protenas de Fase Aguda

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Clulas del Sistema Inmunitario

Cl. Pluripotencial

Progenitor Mieloide

Progenitor Linfoide

NK B1

Tgd

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C. M Ltzelschwab, 2006

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Fagocitos: Sistema Fagoctico Mononuclear

M.O.
Monocito

Tejidos

Macrfago

Sangre

Hgado
Cl. Kupffer

Rinn
Cl. Mesangio

Piel
Cl. Langerhans M. Alveolares

Cerebro
Microglia
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Pulmn

Sistema Mieloide: Granulocitos

Lisis

Fagocitosis
Neutrfilo

Exocitosis
Eosinfilo

Dao

Exocitosis
Basfilo

Inflamacin

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Sistema Mieloide: Mastocitos

Preformados

Sintetizados
de novo
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Receptores del Neutrfilo

LPS (CD 14)

Receptores tipo Toll

FcRs

CR1, CR3 y CR4

IL-8R

Receptor para Productos Bacterianos

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C. M Ltzelschwab, 2006

Receptores del Macrfago

LPS (CD 14)

Receptores tipo Toll

Receptores de Anticuerpos

FcRs

CR1, CR3, CR4

Receptores de C

ManosaFucosa

R. de detritos

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Fagocitosis: Etapas
Opsoninas

Quimiotaxis
Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares

Fagolisosoma

Adherencia Ingestin

Digestin

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Opsonizacin
Opsoninas

Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraa por medio de la deposicin de protenas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
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Fagocitosis: Etapas
Opsoninas

Quimiotaxis
Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares

Fagolisosoma

Adherencia Ingestin

Digestin

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Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos

Mecanismos
Acidificacin Derivados Txicos del O2 Derivados Txicos del N Pptidos Antimicrobianos Enzimas Competidores

Productos
pH 3.5-4.0 O2-, H2O2, O2, OH, OClNO Defensinas, Prot.Catinicas Lisozima, Hidrolasas cidas Lactoferrina
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Mecanismos independientes del O2

Grnulos primarios
Defensinas MPO Hidrolasas cidas Lisozima

Grnulos secundarios
Lactoferrina Colagenasa Lisozima

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Macrfagos fagocitando

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Receptores de Clulas Dendrticas

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Clulas Asesinas Naturales (NK)

No tienen receptores para el Ag. No requieren educacin en el timo. Se encuentran en sangre y rganos linfoides secundarios.

Se parecen a linfocitos grandes con grnulos citoplasmticos.

Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc. Producen citoquinas (INFg)

Participan de la respuesta inmune contra virus, parsitos intracelulares y tumores

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Ontogenia de NK

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Caractersticas
Morfolgicas De ubicacin Fenotpicas

Rc activadores Rc inhibidores

CD16 CD56
NK. 2001 Garland Science

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Heterogeneidad de las clulas NK

CD56 brillante CD56 dbil

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Funciones de las NK

Representan la primera lnea de defensa contra infecciones por microorganismos intracelulares y clulas tumorales

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Mecanismo de accin de las NK

1- Producen citoquinas y quimoquinas 2- destruyen clulas anormales

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Mecanismo de accin secretorio de NK

NK NK

Complejo perforinas/ granzimas

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Mecanismo de accin secretorio de NK

NK NK

Muerte celular

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fas
CELULA NORMAL

CMH I

MPR

Clula no es atacada

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fasL

fas
CELULA ANORMAL

MPR

Sist. CASPASAS

APOPTOSIS
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Mecanismos de accin citotxica

Exocitosis polarizada de grnulos con citotoxinas

NK cell

Molculas de membrana FasL

caspasas

NK cell

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Activadas por:
IFN tipo I IL 2

IL 15
*IL 12

*IL 18

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Linfocitos T g/d
Subpoblacin abundante en rumiantes y cerdos Superficies corporales, Mantenimiento de la

integridad de los epitelios

Actividad citoltica Producen IFNg, quimioquinas (linfotactina)

Linfocitos B1 (CD 5+)

Cavidad peritoneal y pleural Produccin de anticuerpos naturales (anti polisacridos) Origen: hgado y omento fetal
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C. M Ltzelschwab, 2006

C. M Ltzelschwab, 2006

El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para eliminar al agente extrao

Anticuerpos Linfocito T Complemento Macrfago

Destruccin del agente extrao

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CONDICIONES DE APROBACIN DE TP
* Actividades obligatorias: 5 TP

* Para tener la condicin de regular deben tener 3 TP aprobados *Para poder recuperar, como mnimo deben tener 2 TP aprobados
y otros 2 presentes

*Se recupera el 50% de lo TP desaprobados

Los ausentes sin certificado no se recuperan

* Los certificados mdicos se deben traer dentro de las 48 h de la

inasistencia (hasta martes siguiente inclusive)

* Un ausente con certificado a una actividad obligatoria se

recupera el viernes siguiente
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Evaluacin de TP
-Cuestionario al final del TP con 4 preguntas

- Aprueban con un mnimo de 2 preguntas bien contestadas y una regular

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Semana (da) 1 (22/3)

Horario 8:00-12:30

Cronograma del Curso Inmunologa Bsica 2013 Tema TP/Clase Horario Introduccin al curso C 1: Introduccin al sistema inmunitario. Clulas de la Inmunidad Innata

Tema de TP/clase

2 (5/4)

8:30-12:30

C 2: Componentes humorales de la Inmunidad Innata

Cont. C 2: Componentes humorales de la Inmunidad Innata 14:00-16:30 AULA PADRE BERT (SUBMARINO)

C 3: Receptores de antgeno. Procesamiento y presentacin. Inmunogenicidad. Tolerancia

Cont. C 3: Receptores de antgeno. Procesamiento y presentacin. Inmunogenicidad. Tolerancia 3 (12/4) 8:30-11:30 C 4: Respuesta inmunitaria humoral. Funciones biolgicas de anticuerpos. Sntesis de Ig en mucosas 8:30-12:30 1 PARCIAL Cont. C 4: Respuesta inmunitaria humoral. Funciones biolgicas de anticuerpos. Sntesis de Ig en mucosas

11:30-13:30 13:30-15:30 15:30-17:30

TP 1: Toma y conservacin de muestras

4 (19/4)

5 (26/4)

8:30-11:30

11:30-13:30 13:30-15:30 15:30-17:30

TP2: Pruebas de interaccin primaria: fundamentos. Enzimoinmunoensayo (ELISA)

C. M Ltzelschwab, 2006

8:30-11:30 6 (3/5)

C 5: Respuesta inmunitaria celular. Tolerancia

11:30-13:30 13:30-15:30 15:30-17:30 11:30-13:30 13:30-15:30 15:30-17:30

TP 3: Pruebas de interaccin secundaria

7 (10/5)

8:30-11:30

C 6: Respuesta inmune en accin. Respuesta a bacterias extra e intracelulares y a virus

TP 4: Aglutinacin y precipitacin

8 (17/5)

8:30-11:30

C 7: Inmunoprevencin

11:30-13:30 13:30-15:30 15:30-17:30

TP 5: Caractersticas de las pruebas serolgicas. Integracin de TP

8:30-9:30 9 (31/5)

Recuperacin de TP C 8: Regulacin de la respuesta inmunitaria 13:00-15:00 TALLER DE INTEGRACIN

10:00-12:00

10 (7/6) 11 (14/6

8:30-12:30
2 PARCIAL

8:30-11:30

Recuperatorio parcial

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