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CUIT- PB
MONITORIZAO TERAPUTICA
Fundamenta-se no fato de que a resposta teraputica se correlaciona e depende da concentrao do frmaco na corrente sangunea do usurio, em lugar da dose administrada ao mesmo.
Faixa teraputica
Faixa txica Se apresenta frgil distanciamento torna-se necessria a monitorizao teraputica do frmaco na corrente sangunea do paciente.
Vantagens:
Possibilidade de ajustes nas doses do medicamento, prevenindo a intoxicao. Garante os efeitos farmacolgicos do composto, evitando que a concentrao fique abaixo da janela teraputica. Propicia segurana medicamentosa. teraputica
OBJETIVOS
Otimizar o emprego de frmacos, evitando ou detectando precocemente a ocorrncia de nveis txicos ou subteraputicos. Permitir a aderncia do paciente ao tratamento. Identificar interaes imprevisveis. medicamentosas
MONITORIZAO TERAPUTICA
FARMACOCINTICA
Absoro Distribuio Biotransformao Excreo
FARMACODINNIMCA
Ao farmacolgica do frmaco
Variabilidade individual:
Farmacocintica
Taxa e extenso da absoro Distribuio Ligao em tecidos e fluidos corporais Taxa de metabolismo e excreo Doenas Polimorfismo Gentico Gestao Interao com outros frmacos
Farmacodinmica
Apresentar correlao entre concentrao do frmaco e efeito teraputico. Estreita faixa teraputica. Grandes diferenas indivduos. metablicas entre
SALICILATOS
saliclico.
MECANISMOS DE AO
Admite-se que atuam na inibio da enzima cicloxigenase e deste modo inibem prostaglandinas e tromboxanos.
SALICILATOS: TOXICOCINTICA
ABSORO Difuso passiva no estmago e intestino delgado alto Overdoses: retardo da absoro em at 24 h devido formao de concrees (pedras) gstricas Fatores limitantes: pH, alimentos e repleo gstrica
SALICILATOS: TOXICOCINTICA
DISTRIBUIO Todos os tecidos e lquidos Associao com lipoprotenas: 50 a 90% Hipoalbuminemia do frmaco livre e possvel intoxicao VD: 0,15 a 0,2 L/kg BIOTRANSFORMAO Hidrolisados a cido saliclico por esterases plasmticas e de outros tecidos por enzimas do retculo endoplasmtico heptico e mitocndrias
Posteriormente, o cido saliclico sofre conjugao, formando os 3 principais produtos: Com glicina cido salicilrico (75%) Com cido glicurnico salicilfenlico (10%) e acilglicurnico (5%)
SALICILATOS - TOXICOCINTICA
EXCREO
SALICILATOS - TOXICODINMICA
Ocorre um estmulo determinado para ocasionar a resposta inflamatria, com a leso das membranas celulares da regio, cria-se um foco inflamatrio, onde ocorre a liberao de citocinas que vai estimular a quebra de fosfolipdios da membrana por meio da enzima fosfolipase.
Dose Ingerida (mg/Kg) > 150 150 - 200 200 - 300 300 - 500 > 500 mg ou 20 a 30 g em adultos
Severidade estimada No so esperadas reaes txicas Intoxicao leve Intoxicao moderada Intoxicao grave Dose txica letal
INTOXICAO AGUDA Crianas de menos de 3 anos so especialmente suscetveis aos salicilatos e a ingesto moderada requer hospitalizao. INTOXICAO CRNICA (salicilismo) Apresentao clnica inespecfica: Confuso, desidratao e acidose metablica podem ser atribudos a septicemia, pneumonia ou gastrenterite; Em idosos: febre, desorientao, diminuio da acuidade auditiva, queda, agitao, alucinao, alterao aguda do estado mental, letargia, dficit de memria, incapacidade de cuidar de si prprio. Edema cerebral e pulmonar so mais comuns na intoxicao aguda
SALICILATOS - TRATAMENTO
MEDIDAS GERAIS DE DESCONTAMINAO Lavagem gstrica e/ou CA at 1 h da ingesto Ingesto macia: CA em doses repetidas TRATAMENTO DE SUPORTE Manter vias areas livres e assistncia ventilatria Tratar coma, convulses e hipertermia Tratar acidose metablica com carbonato de clcio IV, mantendo o pH sangneo em 7,45 Repor fluidos/eletrlitos c/ cuidado: edema pulmonar Leses gstricas bloqueadores H2
Monitorar presso venosa central e funo renal Pacientes hipocalmicos: suplementao baseada no potssio e creatinina sricos Acidose pode mascarar hipocalemia Salicemia: indica gravidade e conduta
Alcalinizao urinria: tratamento obrigatrio! Hemodilise efetiva inclusive na correo de distrbios do equilbrio acido - bsico e de fluidos
Carvo ativado em doses repetidas reduz a meia-vida plasmtica do AAS, mas de forma no to rpida quanto a hemodilise
Diferenas interindividuais
Devido a est diferena no existe relao entre DOSE ADMINISTRADA x CONCENTRAO SRICA e sim CONCENTRAO SRICA x EFEITO ANTIINFLAMATRIO
Portanto necessria individualizao da dose com base nos valores de salicilemia e resposta clnica
Transferir para 3 tubos de centrfuga: 1ml de soro ou plasma (amostra), 1ml do controle (plasma ou soro adicionado de AAS numa concentrao de 20mg%, 1ml de branco de soro ou plasma (branco)
de
Trinder
agitar
centrifugar
Na ateno farmacutica:
Uma das formas prticas de monitorizao teraputica a reviso das prescries que mostra ser uma forma eficaz de prevenir erros de medicao. Outra a presena do farmacutico na enfermaria e na visita geral do servio, pois aumenta a aceitao das alteraes teraputicas propostas. No caso concreto da monitorizao srica de frmacos fundamental a relao de confiana para que haja efeitos prticos, ou seja, boa aceitao das propostas efetuadas.
CONCLUSO
A monitorao teraputica proporciona uma srie de benefcios para os pacientes. A resposta teraputica dependente das caractersticas genticas do paciente resulta em maior adeso ao tratamento devido diminuio dos efeitos txicos.
Os mdicos usam medicamentos que conhecem pouco para tratar doenas que conhecem menos em pessoas que no conhecem nada (Autor desconhecido)
Referncias
SANTOS, S. R. C. J. Monitorizao Teraputica. In: Regina Lcia de Moaes Moreau-Maria Elisa Pereira Bastos. (Org.). Toxicologia Analtica. 1 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008, v. 1, p. 91-99. WILKINSON, G. R.Farmacocintica. Dinmica da absoro, da distribuio e da eliminao dos frmacos. In: Goodman & Gilman. As base farmacolgicas da teraputica. 10 ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2005, p.3-23. OGA, S. Fundamentos de Toxicologia. 2. ed. So Paulo: Atheneu, 2003. 474 p.