Defincines.

Ansiedad; Sensacin de amenaza a) Sentimiento de aprensin. b) Irritabilidad con falta de concentracin c) Sntomas somticos: Sudoracin Palpitaciones Opresin precordial Fatiga Miccin frecuente Cefalea Mialgias Insomnio Molestias digestivas Hipnosis; Induccin del sueo

Introduccin.
Un sedante debe reducir la ansiedad y ejercer un efecto calmante con poco o ningn efecto en las funciones motoras o mentales. Un hipntico debe de producir somnolencia e incitar el inicio y mantenimiento de un estado de sueo.

Escala de sedacin de Ramsay

I Ansioso agitado o normal. II Cooperador, orientado y tranquilo. III Dormido responde al llamado IV Dormido responde al tacto. V Dormido responde al dolor. VI No responde

Curva dosis-respuesta

Clasificacin.

Qumica Benzodiacepinas.

Qumica benzodiacepinas

Qumica de barbitricos y carbamatos, alcoholes y teres

Otros sedantes hipnticos. Zopiclon

Buspirona

Zolpidem: Imidazopiridina Zaleplon: Pirazolopirimidina

Zopiclon: Ciclopirrolona

Absorcin y distribucin.
La mayor parte de estos frmacos son liposolubles y se absorben completamente del tubo digestivo. Su penetracin al SNC es importante por su gran liposolubilidad. Por va IV sufren redistribucin.

Metabolismo y excrecin.
Antes de su excrecin son metabolizados por enzimas hepticas. Numerosas benzodiacepinas se convierten en metabolitos activos con vidas medias prolongadas. Los barbituricos son metabolizados extensamente por el hgado sin formacin de metabolitos activos.

Metabolismo y excrecin.
El hidrato de cloral es metabolizado a tricloroetanol un metabolito activo. La duracin de accin de los sedantes hipnticos va desde unas pocas horas (hidrato de cloral, pentobarbital, triazolam) hasta mas de 30 ( diacepam, fenobarbital, clorodiacepoxido, cloracepato).

Metabolismo.

Metabolitos.

S=2 hrs. I=12 hrs.

L=24 hrs.

Farmacocintica. Benzodiacepinas
FARMACO Tmax h T1/2bet ah Vd L/kg Biodis % Elimina Urina % Cl ml/min /kg Unin protenas %

Accin corta
Midazolam Triazolam Accin intermedia Alprazolam Flunitrazepam 1 1 12 20 0.72 88 20 0.74 70 78 0.3 1.2 2 2.2 1.5 44 0.5 20 6.6 96 77

Lorazepam
Accin larga Diazepam Clorodiazepoxido Clonazepam

1-2

16

0.7-1

93

0.5

1.1

85

20-100 1-4 2.5 6-28 23

1-2 0.5 3-4

100

0.5

0.38

97 95

98

0.5

1.5

86

Farmacocintica.

FARMACO

T1/2beta h

Vd l/kg
1.3 1.4 0.68 5.3

Biodis %
31 80 72 5

Elimina Urina %
0.5 0.5 0.5 0.1

Cl ml/min/kg

Unin protenas %
60 45 92 95

Zaleplon Zopiclona Zolpidem Buspirona

1 5 1.9 2.4

15.7 3.3 4.5 28

Benzodiacepnicos. Farmacocintica.

Mecanismo de accin.
BDZ facilitan la accin del GABA. Barbituricos aumentan la duracin de la apertura del receptor GABA y glicina, es GABAergico, y bloquea el Ac.glutmico. Buspirona agonista parcial 5-HT. Zolpidem facilita accin del GABA

Farmacodinamia.
Sedacin: Todos estos frmacos alivian la ansiedad. Desinhibicin de la conducta. Hipnosis: Favorecen el inicio del sueo y su duracin. A dosis altas suprime el sueo MOR. Al suprimir el medicamento efecto de rebote con aumento del sueo MOR. Anestesia: A dosis altas perdida de la conciencia, amnesia y prdida de los reflejos.

Farmacodinamia.
Acciones anticonvulsivas: Suprimen la accin convulsiva a costo de sedacin importante (excepto fenobarbital y diacepam). Relajacin muscular: La mayor parte de los sedantes hipnticos relajan el msculo esqueltico dosis dependiente. Depresin bulbar: Apnea y colapso cardiovascular.

Farmacodinamia.
Tolerancia y dependencia: La tolerancia, una reduccin en la respuesta, se produce con dosis altas y usos prolongados. Puede ocurrir tolerancia cruzada. La dependencia fsica puede desencadenar sndrome de abstinencia

Usos clnicos.
Estados de ansiedad se prefieren frmacos de accin intermedia y prolongada. Induccin del sueo, se prefieren frmacos de vida media corta. Estado epilptico. Espasticidad muscular.

Toxicidad.
Depresin del SNC con dosis altas o cuando se agregan otros depresores del sistema nervioso central (alcohol). Amnesia con dosis altas. Barbitricos y carbamatos inducen sntesis de enzimas microsmicas hepticas. Los barbitricos inducen porfiria intermitente aguda en pacientes susceptibles. Hidrato de cloral desplaza a la cumarina de su unin a protenas

Interacciones
GRUPO Barbituricos MECANISMO Induccin de enzimas microsomicas. Depresin aditiva del SNC. INTERACCIN Acido valproico: Disminicin del metabolismo del fenobarbital. INCREMENTO DEL METABOLISMO Bloqueadores Ca++ Beta bloqueadores. Ciclosporinas. Corticoesteroides. Doxiciclina. Estrogenos Fenotiazinas Inhibidores de proteasa. Metadona. Quinidina Teofilina Anticoagulantes orales INTERACCION FARMACODINAMICA Depresores del SNC.

Interacciones
GRUPO Benzodiacepinas MECANISMO Bloqueo del citocromo P 450 CYT3A4 INTERACCIN Los siguientes medicamentos prolongan la vida media de las benzodiacepinas: Eritromicina Claritromicina Ketoconazol Ritonavir Itraconazol Jugo de toronja

Dosis

Presentaciones comerciales.
Triazolam HALCION tab 0.125-0.250 mg Lorazepam ATIVAN tab 1-2 mg. Alprezolam TAFIL tab 0.25-0.5-1-2 mg. Clonacepam RIVOTRIL tab 0.5-2 mg gotas 100mcg por gota. Diacepam VALIUM tab 5-10 mg amp 10 mg. Zolpidem NOCTE tab 10-20 mg Zopiclona IMOVANE comp 7.5 mg. Midazolam DORMICUM com 7.5 mg. Buspirona BUSPAR tab 5-10 mg

Trastornos de ansiedad
Generales: Aprensin. Preocupacin. Irritabilidad. Hipervigilancia. Sensacin de amenaza. Insomnio. Inquietud. Molestias somticas: Taquicardia. Hiperventilacin. Dolor epigstrico o torcico. Cefalea. Sncope.
Trastornos fbicos: Transfiere el estado de ansiedad a un objeto evitable. Agarofobia. Fobias sociales. Fobia a animales.

Trastornos de pnico: Ansiedad intensa con o sin agarofobia. Disnea, sofocacin o sensacin de ahogo. Dolor epigstrico. Taquicardia. Palpitaciones. Cefalea. Vrtigo o mareo. Parestesias. Nauseas, molestias abdominales. Timpanismo. Sentimiento de destruccin inminente. Sndrome de hiperventilacin.
Trastornos obsesivos-compulsivos: Acciones repetitivas para calmar la ansiedad. Lavarse las manos. Checar llaves del gas. Checar apagar la luz. Tics.