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Teratologia

monstro estudo

Concepto
Meio intrauterino

Herana gentica

Desenvolvimento normal

Anomalias
Malformao
Alteraes que afetam a sobrevivncia e/ou crescimento, longevidade e reproduo

Variao
Alteraes que no afetam a sobrevivncia e/ou crescimento, longevidade e reproduo

Principios da Teratognese
Determinados por James G. Wilson em 1959 1) A susceptibilidade teratognese depende do gentipo do concepto. 2) A susceptibilidade teratognese varia segundo o estgio de desenvolvimento em que ocorre a exposio. 3) O agente teratognico atua de maneira

especfica

nas

clulas

tecidos

em

desenvolvimento.

Principios da Teratognese
4) As manifestaes de desvio no

desenvolvimento aumentam na freqncia e grau


medida que as dosagens aumentam, desde a ausncia de efeito at o nvel letal.

5)

As

quatro

manifestaes

de

desvio

no

desenvolvimento so morte, anomalia, retardo no crescimento e dficit funcional.

Efeitos teratognicos
Para analisar o efeito do ambiente numa gestante, temos que avaliar:
Organismo materno Placenta Organismo embriofetal

Organismo materno
Volemia Absoro Distribuio Eliminao

Organismo materno
Progesterona
Retculos Enzimas

Metabolizao
Toxicidade

Placenta
PM < 600 Difuso passiva (gua) Pinocitose Difuso facilitada (glicose) Trabsporte ativo (ons)

Organismo embriofetal
Considerar:
Dose Gentipo Estgio de desenvolvimento

Dose
Dose-resposta
Drogas de poder embriotxico Drogas de poder embriotxico

Gentipo
Efeitos diferentes Efeitos diferentes Espcies diferentes Espcies iguais

Perodo de exposio
Primplantao

Organognico

Fetal

Tudo-ou-nada

Teratognico

Alteraes bioqumicas, desenvolvimento e comportamento

Perodos crticos

Pr-implantao
Fecundao Implantao

Fator ambiental
Clulas totipotentes

Organognico
Proliferao e movimentao da massa celular Perodo mais susceptvel a agentes
Aparecimento de anomalias
Fase Afinidade qumica

Fetal
Diferenciao histolgica e crescimento ponderal Agentes podem causar alteraes:
- SNC - Sistema Imunitrio - Sistema Endcrino - Retardo do desenvolvimento

Etiologia
Fatores genticos
Fatores ambientais

Etiologia

Fatores genticos
Anormalidades cromossmicas
Numricas Estruturais

Genes mutantes

Numricas
Trissomias
Sndrome de Down, trissomia do 21

Sndrome de Edwards, trissomia do 18


Sndrome de Patau, trissomia do 13 Sndrome de Klinefelter, trissomia dos
cromossomos sexuais

Sndrome de Down
Deficincia mental Defeitos no corao Ponte nasal achatada Lngua protrada Fissuras palpebrais inclinadas Prega simiesca

Estruturais
Translocao Deleo Duplicao Inverso Isocromossomas

Sndrome do Miado de gato


Deleo brao curto c5
Grito semelhante a um miado de gato Deficincia mental grave

Defeitos no corao
Microcefalia

Fatores genticos
Anormalidades cromossmicas
Numricas Estruturais

Genes mutantes

Genes mutantes
Acondroplasia
Mutao de G para A

do gene FGFR3
Estatura baixa Membros e dedos curtos Pernas curvas Cabea grande

Fatores ambientais
Biolgicos Fsicos
Qumicos

Biolgicos
Rubola Toxoplasmose Citomegalovrus Vrus da herpes simples Diabetes mellitus

Rubola
Incio da gravidez
Catarata

Defeitos cardacos
Surdez Deficincia mental Microftalmia Defeitos dentrios

Toxoplasmose
Ingesto de carne crua (porco)
Contatos com animais domsticos

(gatos)
Deficincia mental

Microftalmia
Microcefalia Hidrocefalia

Fsicos
Radiao Mudanas bruscas de temperatura Campos eletromagnticos Exerccios fsicos

Mudanas bruscas de temperatura


Febre > 40 por mais de um dia em torno do 50 dia de gestao

Qumicos
Frmacos Agroqumicos Contaminantes ambientais Aditivos alimentares Drogas de abuso Plantas

Fumo
Parto prematuro

RCIU
Deficincia nos membros

Deficincias cardacas
Anomalias no trato urinrio

lcool (SAF)
RCIU

Retardo
mental

Microcefalia
Anomalias

oculares

Maconha
Baixa estatura Sndrome da abstinncia Distrbios neurocomportamentais
Distrbios no sono na agressividade

Contaminantes ambientais

Chumbo Mercrio

Andrgenos e progestgenos
Alteraes no trato genital
Anomalias cardiovasculares

Diminuio na fertilidade na
vida adulta

Anticoncepcionais Anabolizantes Dietilestilbestrol

Hipervitaminose A
Aborto espontneo

Micrognatia
Palatosquese

Deficincias no tubo neural


Anomalias cardiovasculares Deficincias neuropsicolgicas

Isotretinona

Salicilatos (AAS)
Teratognico ???
Evidencias que prejudicial

ao feto (1 Trimestre) em altas


doses
Em doses teraputicas no
apresentou toxicidade

Sedativos e hipnticos
Talidomida
Malformaes
graves de membros

Agente antineo-plsicos

Aminopterina
Malformaes

graves nos
ossos e SNC

Anticonvulsivantes
Fenitona
RCIU
Retardo mental

Microcefalia
Hipoplasia das falanges

Autores
Dra. Dbora Cristina Damasceno Dra. Wilma De Grava Kempinas Dr. Gustavo Tadeu Volpato Dr. Marcos Consonni Dra. Marilza V. C. Rudge Dr. Francisco J. R. Paumgartten

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