SEC.

ACADEMICA

Tejido adiposo, un rgano secretor y su relacin con el ejercicio y la obesidad

SELECCIONADO PARA ALUMNOS/AS DEL NIVEL 200 PROF. ALEJANDRO OSTOIC ROZZI

REF: Ana Mara Acosta B - Manuel Escalona O www.labnutricion.cl

Tejido adiposo
Tejido conectivo Especializado 15-20 % del peso corporal 20-25 % 2 tipos * Blanco * Pardo

Diferencias :
histolgicas distribucin funcin

Histolgico Tejido adiposo Unilocular Clulas esfricas de gran tamao 50-150 m Polidricas

Tejido Adiposo Blanco

Ncleo irregular perifrico

Histolgico Tejido adiposo Multilocular Clulas ms pequeas Ncleo redondo Gran cantidad de mitocondrias

Tejido Adiposo Pardo

Adipognesis
Proceso complejo Multifactorial No aclarado completamente

Importantes : Inductores de diferenciacin Insulina, IFG-1,glucocorticoides

Factores de transcripcin Familia PPARs (peroxisome proliferator -activated receptor) Familia C/EBPs (CCAAT/enhancer binding protein).

Tejido Adiposo Blanco

Distribucin Extensa
Importante en el adulto

Ubicacin :
Drmico Subcutneo Mediastnico Mesentrico Perigonadal Perirrenal Retroperitoneal

Funcin :
Reserva Energtica Proteccin mecnica

Aislamiento Trmico
Funcin Secretora

Tejido Adiposo Pardo

Distribucin menos extensa

Importante en el Recin Nacido

Ubicacin :
Cervical Interescapular

Funcin :
Regulacin Trmica

Tejido Adiposo Pardo

Funcin
1972 1976

Termorregulacin

UCP1 (termogenina) exclusiva del TAP

Protena 32 kDa 300 aminocidos (dmero) Ubicada en la membrana interna mitocondrial Acta en la cadena respiratoria desacoplando la sntesis de ATP cumple un rol importante en la produccin de calor (termognesis). Es activada en respuesta al fri, por Catecolaminas y hormonas tiroideas.

Baja eficiencia energtica de los adipocitos pardos. Nicholls lo atribuye a la accin de una protena.

UCP1 ( Uncoupling protein ) UCP2, UCP3, UCP4, UCP5

Accin de la protena desacoplante

Tejido Adiposo Pardo

Tejido Adiposo Blanco Tejido pasivo Concepto Tradicional Reserva Energtica

La grasa posee mayor densidad energtica que los carbohidratos Se almacena en forma anhidra, en menor volumen

Lipognesis y lipolisis

La lipognesis es el proceso de de almacenamiento de cidos grasos en el tejido adiposo bajo la forma de triglicridos.
Los triglicridos son transportados por las lipoprotenas La LPL (lipoproteinlipasa) los hidroliza a cidos grasos y glicerol

Lipognesis

Los cidos grasos son captados por los adipocitos mediante transporte activo
Y son reesterificados a triglicridos dentro de los adipocitos Existe adems lipognesis de Novo, es decir a partir de otros precursores como la glucosa.

La lipolisis provoca la liberacin de cidos grasos desde el tejido adiposo.

Agotadas las reservas de glicgeno

Lipolisis

Lipasa hormona sensible ( HSL ) acta Sobre los TGS

Los triglicridos son hidrolizados a glicerol y cidos grasos. Los cidos grasos pasan a la circulacin y llegan a los tejidos perifricos, msculos e hgado. Los cidos grasos son utilizados para la obtencin de energa mediante un proceso llamado -oxidacin.

Concepto Actual Se le considera como un tejido endocrino muy activo.

Libera diversos productos de secrecin Regulacin de Ingesta y Gasto Energtico Respuesta Inmune Funcin Vascular

Tejido Adiposo Blanco

Distribucin del Tejido Adiposo

Existe una diferencia en la distribucin en relacin al Sexo. La mujer presenta un patrn perifrico fundamentalmente Fmoro-glteo El hombre tiende a una distribucin abdominal Este tipo se asocia a complicaciones metablicas

 Que papel juegan las adipocitokinas en la obesidad ?

 Que relacin existe entre el Tejido Adiposo y la obesidad ?

El aumento del tejido adiposo corporal a un nivel que implica riesgo para la salud se conoce como obesidad.

Obesidad

En las ultimas dcadas ha existido un aumento explosivo del sobrepeso y la obesidad tanto en pases desarrollados como en vas de desarrollo. En Chile 1988 13 % en hombres y 20 % en mujeres 1992 Se estima una prevalencia de obesidad de alrededor del 39.3% para las mujeres y del 20% para los hombres.

Clasificacin

FORMULA
ndice de masa corporal

IMC =

Peso (Kilos)
Talla (Metros)
2

Se utiliza para la clasificacin de la obesidad La correlacin del IMC con la grasa corporal es de 0,7 a 0,8 cuando sta se determina mediante la medicin directa de la densidad corporal.

Obesidad

Constituye un factor de riesgo para otras enfermedades tales como :

Sndrome Metablico Enfermedad Coronaria Hipertensin Diabetes Cncer

Distribucin del Tejido Adiposo

Existe una diferencia en la distribucin en relacin al Sexo. La mujer presenta un patrn perifrico fundamentalmente Fmoro-glteo El hombre tiende a una distribucin abdominal Este tipo se asocia a complicaciones metablicas

 Que papel juegan las adipocitokinas en la obesidad ?

Las adipocitokinas

adiponectina Leptina

LEPTINA
Proteina de 146 aminocidos, 16 kDa Codificada por el gen ob Producida por: Tejido adiposo (principalmente) Placenta msculo esqueltico epitelio gstrico glndula mamaria Circula libre o ligada a protenas plasmticas Su concentracin refleja la cantidad de masa adiposa del organismo Vida media de 25 minutos en su forma endgena Eliminacin por va renal

EL RECEPTOR DE LA LEPTINA
Identificado 1995 por Tartaglia Existen al menos 6 isoformas Posee 3 dominios: extracelular, transmembrana e intracelular Las formas largas se encuentran en el hipotlamo y actan a nivel del SNC Las formas cortas se encuentran en el pulmn, rin, hgado, pncreas, ovarios, testculos, msculo esqueltico, tejido adiposo y tracto gastrointestinal y se
relacionan con el transporte de la leptina

EFECTOS FISIOLGICOS DE LA LEPTINA

Est involucrada en la reproduccin, acta regulando algunas hormonas endocrinas En la hematopoyesis, influye en el desarrollo de las clulas T y los macrfagos En la respuesta inmune, incrementando la produccin de citokinas En la osteognesis, aumentando la actividad reabsortiva del hueso y la hipermineralizacin del mismo

EFECTOS FISIOLGICOS DE LA LEPTINA EN LA OBESIDAD

Est involucrada en la regulacin del balance energtico En el control del apetito como factor de saciedad y en el control del peso corporal

LEPTINA

Circula en el plasma, en sujetos normopeso, en concentraciones entre 1 a 15 ng/ml La determinacin puede realizarse por radio inmunoanlisis o bien mediante enzimo inmunoensayo Se ha demostrado una correlacin positiva entre IMC y leptina

MODELOS GENTICOS DE OBESIDAD

Ratn ob/ob Ratn db/db FENOTIPO Obesidad y Diabetes Hiperfagia Hipotiroidismo Infertilidad

ESTUDIOS EXPERIMENTALES

Diseado por Coleman en 1978

Conecta el intestino delgado de los dos ratones El ratn obeso normaliza su peso, factor de saciedad

Control de la ingesta alimentaria

El gen ob (mutado) determina la sntesis de una protena anmala que, al ser incapaz de unirse a su receptor especfico, no puede desempear el papel de "hormona de la saciedad", dando lugar al desarrollo de obesidad e hiperfagia.

ESTUDIOS CLNICOS

En la literatura existen muy pocos casos descritos de mutaciones Hasta hoy se han reportado dos familias con obesidad por dficit congnito de leptina similar al ratn ob/ob y una familia con deficiencia del receptor de leptina similar al modelo db/db.

ESTUDIOS CLNICOS

Nia de 9 aos que al nacer presenta hiperfagia A los 4 meses comenz a subir de peso Al comenzar la terapia con leptina pesaba 94,4 Kg y meda 140 cm (IMC 48) La leptina fue administrada por va subcutnea, sin provocar reacciones locales ni sistmicas El tratamiento se mantuvo durante 1 ao

ESTUDIOS CLNICOS

A los 2 meses de tratamiento se detectaron anticuerpos contra la leptina Permanecieron durante todo el tratamiento sin interferir en la respuesta teraputica La leptina modific rpidamente la ingesta alimentaria (7 das) Al ao perdi 16,4 Kg

REGULADOR DEL PESO CORPORAL

Estudios realizados con leptina en sujetos obesos no han logrado resultados positivos Se sostiene que el problema ms bien reside en un estado de resistencia a la leptina ms que a un dficit de la misma Esta resistencia puede incluir: defectos en al transporte, alteraciones a nivel del receptor o pos receptor una seal hipotalmica reducida (up regulation de los inhibidores de la leptina)

HIPTESIS SOBRE EL MECANISMO DE ACCIN DE LA LEPTINA

Transporte saturable

Gasto energtico y la oxidacin grasa Ingesta calrica y el peso corporal

CONCLUSIONES
De acuerdo a los ltimos estudios se sostiene que la leptina acta bsicamente como un regulador de la homeostasis energtica La presencia de concentraciones bajas de leptina es seal de un balance energtico negativo con bajas reservas calricas y esta seal es ms significativa que los niveles aumentados de leptina El aumento de la sensacin de hambre durante la dieta es directamente proporcional al descenso en la concentracin de la protena

CONCLUSIONES

Por lo tanto, niveles bajos de leptina durante la prdida de peso pueden contribuir a la sensacin de hambre, a disminuir el metabolismo basal y por ende, a ganar peso Se requieren nuevos estudios para determinar si la terapia de reemplazo con leptina o el uso de estrategias que incrementen la produccin endgena de leptina prevendran la cada de los niveles de sta durante la baja de peso

ADIPONECTINA
Protena formada por 244 aminocidos, con una masa molecular de 30 kDa y con 4 dominios: una secuencia amino terminal, un dominio variable de 28 aminocidos, un dominio colgeno y finalmente un dominio globular carboxi terminal Es producida exclusivamente por el tejido adiposo blanco

ADIPONECTINA
La protena circula en el plasma como estructura trimrica, hexamrica y polimrica La adiponectina monomrica no se ha encontrado en la circulacin sangunea y parece confinada al adiposito Los mtodos para medir la concentracin plasmtica incluyen radio inmunoanlisis que mide formas multimricas y enzimo inmunoensayo que reconoce el monmero desnaturalizado

ADIPONECTINA

Circula en el plasma en concentraciones entre 5 a 30 g/ml Sus niveles circulantes son ms bajos en hombres que en mujeres Se ha demostrado una relacin inversa entre IMC y adiponectina Asimismo, se han reportado niveles plasmticos bajos en sujetos hipertensos y diabticos

RECEPTORES DE LA ADIPONECTINA

Hasta la fecha, se han identificado 2 receptores para la adiponectina AdipoR1 se expresa fundamentalmente en el msculo esqueltico AdipoR2, predominantemente en el hgado Se cree que se expresan estimulando la oxidacin de los cidos grasos y la utilizacin de la glucosa por medio de la adiponectina

ESTUDIOS CLNICOS

Los niveles circulantes de adiponectina dependen del sexo. Se ha demostrado que los andrgenos disminuyen la secrecin de adiponectina in

vitro

ESTUDIOS CLNICOS
La concentracin de adiponectina tambin depende de la distribucin de la masa grasa. Es conocido que mujeres con distribucin femoro-gltea tienen adipositos de menor tamao y en mayor cantidad La menor secrecin de adiponectina puede contribuir a la bien conocida relacin entre el depsito de grasa abdominal y la resistencia a la insulina

ESTUDIOS CLNICOS
Se ha demostrado que la baja de peso inducida por dieta aumenta los niveles de mRNA de la adiponectina en el tejido adiposo abdominal as como los niveles plasmticos circulantes Las bajas concentraciones de adiponectina en individuos obesos mrbidos se normalizan despus de la baja de peso, inducida por ciruga de bypass gstrico Los pacientes con los niveles ms bajos logran la mayor prdida de peso despus de la ciruga

ESTUDIOS CLNICOS

Acta a nivel del ateroma, suprimiendo la migracin monocito/macrfago y su transformacin a clula espumosa inhibiendo as el proceso inflamatorio y la posible aterognesis

MECANISMO DE ACCIN
El tejido adiposo intra-abdominal es el mayor productor de adiponectina y cidos grasos libres. La adiponectina aumenta el efecto de la insulina sobre la inhibicin de la produccin heptica de glucosa.
Asimismo, mejora la oxidacin de los cidos grasos, disminuye los niveles de cidos grasos libres, reduce el depsito de grasa del hgado y msculo, mejorando as la utilizacin de la glucosa a nivel perifrico.

CONCLUSIONES

La adiponectina, a diferencia del resto de las adipocitokinas, presenta una correlacin negativa entre el grado de obesidad y sus niveles circulantes Los bajos niveles circulantes de adiponectina se asocian con un
aumento del contenido de triglicridos en el hgado y msculos. Tiene un efecto antiinflamatorio sobre el endotelio vascular Su relacin con la obesidad es a travs de la insulina. Se considera que la adiponectina es capaz de aumentar la sensibilidad de sta - accin sensibilizante.