Imunidade Natural

Introduo
A imunidade natural a resposta inicial aos microrganismos que impede, controla ou elimina a infeco do hospedeiro. A imunidade natural aos microrganismos estimula as respostas imunolgicas adquiridas e pode influenciar na natureza das respostas adquiridas para torn-las otimamente eficazes contra os diferentes tipos de microrganismos.

Caractersticas do reconhecimento da Imunidade Natural

Caractersticas do reconhecimento da Imunidade Natural

Os componentes da imunidade natural reconhecem estruturas que so caractersticas de patgenos microbianos e no esto presentes nas clulas de mamferos.
Reconhecem substncias chamadas de padres moleculares associados a patgenos (PAMPs). Reconhecem o prprio do no-prprio com mais facilidade do que o SA. (no SA ocorre a eliminao ou inativao de linfcitos especficos para antgenos prprios.

Caractersticas do reconhecimento da Imunidade Natural

O sistema Imunolgico Natural reconhece produtos microbianos que so frequentemente essenciais para a sobrevivncia dos microrganismos.
Nesse caso, o hospedeiro reconhece estruturas que so vitais para o microrganismo, pois assim isso impede do microrganismo parar de produzir tal substncia e impedir o seu reconhecimento pelo hospedeiro.

Caractersticas do reconhecimento da Imunidade Natural

As molculas reconhecedoras de padro do sistema imunolgico natural incluem receptores de reconhecimento de padro associados as clulas, expressos na superfcie de vrios tipos celulares e protenas solveis no sangue e lquidos extracelulares.

Caractersticas do reconhecimento da Imunidade Natural

Os receptores de reconhecimento de padres do sistema imunolgico natural so codificados na linhagem germinativa.
O sistema imunolgico natural reconhece cerca de 103 padres moleculares de microrganismos. Enquanto que o SIA reconhece 107 ou mais antgenos distintos.

Caractersticas do reconhecimento da Imunidade Natural

Alm de produtos microbianos, o sistema imunolgico natural tambm pode reconhecer clulas do hospedeiro estressadas ou lesadas.

Receptores Celulares de Reconhecimento de Padro.

Toll (TRLs)

Caractersticas do reconhecimento da Imunidade Natural

TLRs
Reconhecer PAMPS Sinalizar a ativao de fatores de transcrio que iro transcrever genes que expressaro:
Citocinas inflamatrias Quimiocinas Molculas de Adeso endotelial Molculas co-estimuladoras Citocinas antivirais (IFN/)

Caractersticas do reconhecimento da Imunidade Natural

TLRs
Reconhecem molculas expressas por clulas microbiana e no por clulas de mamferos. Presentes na superfcie celular e em membranas intracelulares.

Caractersticas do reconhecimento da Imunidade Natural

Existem outros receptores, que no os TLRs, que promovem respostas inflamatrias e intensificam a destruio de micrbios.
Lectinas C (Fagocitose de micrbios e sinais que cruzam com a via de sinalizao de TLR.) Receptores Varredores ( CD36, CD68 e SRB1) NRLs (Sensores intracelulares de infeco bacteriana.) CARD (ligam RNA viral e estimulam a expresso de interferons tipo 1 antivirais).

Componentes do Sistema Imunolgico Natural

Barreiras Epiteliais
Os epitlios, como alguns leuccitos, produzem peptdeos que possuem funo de antibiticos naturail.
Defensinas: peptdeos catinicos. Catelicidinas: protena de 18kD que clivada proteoliticamente em dois peptdeos com funes protetoras.

Componentes do Sistema Imunolgico Natural

Barreiras Epiteliais
Os epitlios de barreira e as cavidades serosas contm respectivamente, linfcitos T intra-epiteliais e a subpopulao B-1 de clulas B, e essas clulas podem reconhecer e responder a microrganismos comumente encontrados.
Linfcitos T intra-epiteliais: reconhecedores de PAMPs, secreo de citocinas, ativao de fagcitos e etc. Celulas B1: produzem Imunoglobulinas com diversidade limitada. Mastcitos: secreta citocinas e mediadores de lipdeos que estimulam a inflamao

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Fagcitos (neutrfilos e os macrfagos)
Funo Principal
Identificar, ingerir e destruir os microrganismos.

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Neutrfilos
Resposta Inflamatria Inicial Um ser humano produz mais de 1x1011 por dia e cada um circula no sangue por apenas 6 horas. Se no for recrutado nesse perodo morre por apoptose e fagocitado por macrfagos residentes no figado.

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Fagcitos Mononucleares;
Funo principal fagocitose Desempenham papel central na imunidade natural e adquirida. So clulas que se originam na medula ssea, circulam o sangue, maturam e so ativadas em vrios tecidos.

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Fagcitos Mononucleares;
Moncito: a forma liberada circulaao pela medula ssea. Ao entrar nos tecidos d origem aos macrfagos.
MACRFAGOS:

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Macrfagos: podem assumir diferentes formas aps ativao e so nomeados conforme os tecidos que se encontram.
Sistema Nervoso Central = Clulas Microgliais Fgado = Clulas de kuppffer Pulmo = macrfagos alveolares

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Macrofagos
Respondem aos microrganismos praticamente com a mesma velocidade que os neutrfilos. Macrfagos persiste no local da infeco muito mais tempo do que os neutrfilos Macrfagos podem sofrer diviso celular no local da inflamao. Clulas efetoras dominantes nos estgios mais tardios da resposta imunolgica natural.

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Clulas Dendriticas
Fagocitose Reconhecem PAMPs Liberam Citocinas Reconhecem vrus intracelular e produzem interferons tipo l. Capturam e apresentam antgenos microbianos ao os linfcitos T, auxiliando assim o SIA.

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Recrutamento de Leuccitos para os Locais de Infeco;
Os neutrfilos e moncitos so recrutados do sangue para os locais de infeco por ligao a molculas de adeso em clulas endoteliais e por quimioatraentes produzidos em resposta a infeco.
Sem infeco no a migrao para dentro dos tecidos.

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Etapas do recrutamento dos Leuccitos para os locais de infeco.
1- Rolagem dos leuccitos sobre o endollio mediada por selectinas.
Selectinas: Molculas que medeiam a adeso fraca de leuccitos as clulas endoteliais.
Ativadas em resposta a microrganismos Ativadas por Citocinas, as principais so: TNF (fator de necrose tumoral) IL-1 (interleucina 1)

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Selectinas:
Selectina P (CD62P)
Armazenadas em granulos citoplasmticos e rapidamente redistribuda superfcie em resposta a produtos microbianos e citocinas.
Liga-se PSGL-1

Selectina E (ELAM-1 ou CD62E)

Sitetizadas em resposta a IL-1, TNF e produtos microbianos.
Liga-se CLA-1

Selectina L (CD62L)
Expressas em linfcitos e outros NEUTRFILOS
Liga-se GlyCAM-1, MadCAM-1 e CD34

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Integrinas
Medeia a adeso firme dos neutrfilos. As Quimiocinas aumentam a afinidade das integrinas nas membranas, resultando em atividade aumentada de ligao dos neutrfilos ao endotlio.

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Adeso estvel dos leuccitos ao endotlio mediada pelas integrinas.
Citocinas aumentam a expresso endotelial de ligantes de integrinas gerando uma melhor adeso ao endotelium. Quimiocinas estimulam a passagem dos leuccitos para o tecido extra vascular.
Padres temporariamente distintos de expresso de molculas de adeso e quimiocinas nos locais infecciosos resultam tipicamente no recrutamento inicial dos neutrofilos, seguido mais tarde pelo recrutamento dos moncitos.

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Fagocitose de Microrganismos

Os neutrfilos e os macrfagos ingerem microrganismos ligados nas vesculas pelo processo de fagocitose.

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Fagocitose de Microrganismos
O primeiro passo na fagocitose o reconhecimento do micrbio pelo fagcito.

Fagcitos e Respostas Inflamatrias

Clulas NK
As clulas Natural Killer (NK) so uma linhagem de clulas relacionadas com linfcitos que reconhecem clulas infectadas e/ou estressadas e respondem destruindo diretamente essas clulas e secretando citocinas inflamatrias. Fonte importante de INF-, o qual ativa macrfagos para destruir micrbios ingeridos.

Clulas NK
Reconhecimento de clulas infectadas e estressadas pelas NK.
A ativao da clula NK regulada por um balano entre os sinais que so gerados de receptores de ativao e de receptores de inibio.