Vacinas

Mestrado em Engenharia Biomdica: Especializao em EBTO Engenharia de Protenas e Farmacologia 2 ano 1 semestre

Ano lectivo 2012-2013 Snia Vaz

Contedos
Enquadramento histrico

Descoberta da imunizao e dos microorganismo Vacinologia reversa

Sistema imuinitrio

Tipos de imunidade

Tipos de vacinas

Descoberta da imunizao
Variolao
Sculo XV China e Turquia

Ano 1796 Edward Jenner Inoculao do pus proveniente das pstulas da

Edward Jenner

varola bovina
Primeira vacina Processo para conceber imunidade Imunidade varola

Descoberta dos microorganismos

Sculo XIX descoberta dos geradores de infeces Normas para desenvolver vacinas:
isolar, inactivar e injectar o microorganismo causador da doena Louis Pasteur Vacinas elaboradas: rubola e Sarampo, papeira Ttano e difteria Hepatite B

Erradicao de doenas infecciosas devastadoras

Vacinologia reversa
Final do sculo XX persistncia de agentes patognicos metodologia tradicional ineficaz DNA recombina nte

Revoluo Tecnolgica

Bioinformtica

Adjuvant es

Imunoprotemica

Protemica quantitativa - abordagem experimental : http://www.e-escola.pt/topico.asp?id=332

Sistema Imunitrio
Imunidade Caractersticas Inata Sem especificidade*, diversidade e memria. Resposta rpida. Anatmicas e fisiolgicas Sistema complemento adaptativa Especfica, com diversidade e memria. Resposta lenta. Imunidade celular e humoral. Linfcitos intraepiteliais Anticorpos Linfcitos

Barreiras Protenas plasmticas Clulas

Fagocitrias (neutrfilos e macrfagos), clulas natural * Receptores PRRs para as PAMs killer

http://projetoimunologianasescolas.blogspot.pt/2010_11_01_archive.html

Tipos de Imunizao
Passiv a
Imunidade temporal Transferncia de anticorpos Natural: da me para o feto Artificial: administrao de antiveneno

Activa
Imunidade a longo prazo Exposio ao agente patognico Natural: exposio a um vrus Artificial:

Tipos de Vacinas
Objectivo Simular a infeco Estimular sistema imunitrio Imunizao

Tipos de vacinas: 1. Vacinas atenuadas (vivas) 2. Vacinas inactivas (mortas) 3. Vacinas de subunidades

4. Vacinas toxides
5. Vacinas conjugadas 6. Vacinas de DNA 7. Vacinas de vectores recombinantes

1. Vacinas atenuadas
Agente infeccioso atenuado (verso no virulenta), no provocando a doena associada Cultura de clulas Ovos embrionados Vantagens Resposta humoral e celular forte Desvantagens No aconselhada a grvidas (sistema imune do feto frgil)

Uma nica dose, imunidade Necessitam de refrigerao a longo prazo para conservar potncia
Fcil de produzir para certas viroses Possibilidade de retomar a sua configurao virulenta No aconselhada a indivduos com sistema imunitrio dbil

Resposta imunitria semelhante natural

1. Vacinas atenuadas
Mais fcil com vrus do que com bactrias Vrus tem menos genes Exemplos: o Tuberculose (bactria) o Varicela, sarampo, papeira, rubola, febre amarela (vrus) DNA recombinante

2. Vacinas inactivas
Agente patognico inactivo sem poder infeccioso e sem capacidade de se multiplicar Utilizao de qumicos, calor ou radiao Vantagens Desvantagens

Ausncia de poder infeccioso mas Resposta imunitria mais fraca mantm caractersticas que nas atenuadas imunolgicas Mais estveis e seguras e que atenuadas No requer refrigerao

Necessidade de mais doses

Poder ser necessrio adio de adjuvantes ou protenas

2. Vacinas inactivas
Subcategorias: Vacinas de subunidades Vacinas toxides Vacinas conjugadas Usam fraces do agente patognico

Exemplos: o Clera (bactria) o Hepatite A, raiva (vrus)

3. Vacinas de subunidades
Utilizam-se apenas os antignios (ou epitopes) que melhor estimulem a resposta imunitria entre 1 a 20 antignios

Mecanismo de produo: Crescer agente patognico em laboratrio e coleccionar os antignios pretendidos ou Tecnologia de DNA recombinante produo em leveduras por exemplo vacina recombinante

3. Vacinas de subunidades
Vantagem: probabilidade de ocorrerem reaces adversas baixa Desvantagem: processo difcil e demoroso para identificar os melhores antignios

Exemplo: o Hepatite B (usado epitopes ,vrus)

4. Vacinas toxides
Vacinas constitudas por toxinas do agente infeccioso inactivas toxides
Bactrias em que as toxinas so responsveis pela doena Produo de anticorpos

Exemplo: o Ttano o Difteria

especficos para as
toxinas Inactivao com soluo de formalina Vantagem: seguras
Bactria ttano - Bactria Difteria

5. Vacinas conjugadas
Bactrias que contm revestimento de polissacardeos que mascara os antignios

Bebs imaturos e crianas, que tm ainda o sistema imune frgil Mecanismo: Associao qumica de antignios ou toxides a polissacardeos (provenientes do revestimento da bactria) Apenas o revestimento no estimula suficientemente o sistema imunitrio

Exemplo: o Vacina contra a Haemophilus influenzae tipo b (bactria gram negativa)

Haemophilus influenzae in Developing Countries: http://microbewiki.kenyon.edu/index.php/Haemophilus_influenzae_in_Developing_Countries

5. Vacinas conjugadas: Hib

Haemophilus influenzae tipo b (Hib) Encapsulada Gram-negativa 95% das doenas invasivas : Meningites, pneunomias Afecta crianas com menos de 5 anos

Polirribosil-ribitol-fosfato (PRP)

VIRULNCIA E IMUNIDADE

5. Vacinas conjugadas: Hib

1 Vacina Polissacardeos PRP purificados 1985-1988 EUA Ineficiente em crianas com <18 meses e varivel para crianas com idades superiores

5. Vacinas conjugadas: Hib

1 Vacina Polissacardeos PRP purificados 1985-1988 EUA Ineficiente em crianas com <18 meses e varivel para crianas com idades superiores

Ag T-independentes

IgM clulas de memria

Resposta curta durao Sistema pouco estimulado (mesmo

5. Vacinas conjugadas: Hib

Ag Tdependentes Resposta mais intensa

PRP
Vacina conjugada

Protena Transportador a

Estimula classe IgG Maior [ab] Formao clulas memria Eficcia >95%

5. Vacinas conjugadas: Hib

Protena transportadora: Toxide do ttano (PRP-T, ActHIB) Mutante no txico do toxide diftrico (HBOC, HibTITER) Protena da membrana externa do meningococo do grupo b (PRP-OMP, PedvaxHIB)

ActHIB: - Dose 0,5ml - P liofilizado: 10g PRP + 20g toxide tetnico - Injectvel: cloreto de sdio (2mg)+gua (0,5ml)+TRIS (0,6mg)+sacarose (42,5mg)

6. Vacinas de DNA
Vacinas experimentais Quando se tem conhecimento do genoma do agente patognico Clulas do indivduo adquirem molcula de DNA (com genes codificadores de antignios) e traduz as protenas, expondo-as superfcie Clulas do indivduo tornam-se a vacina Vantagens: Relativamente fceis de produzir e projectar e pouco dispendiosas Estimula forte resposta humoral (ag expostos) e celular (ag livres)

Exemplos (em desenvolvimento): o Gripe e Herpes

7. Vacinas de vectores recombinantes

DNA transportado por vector (vrus ou bactrias atenuadas) Vector viral: Eliminao dos genes prejudiciais do vrus Injeco do DNA pretendido Vector invade clula e injecta o DNA

Vector bacteriano: Eliminao dos genes prejudiciais Injeco do DNA pretendido Bactria traduz DNA e expem os antignios na superfcie

Exemplos (em desenvolvimento): o HIV, raiva e sarampo

Bibliografia
- Sette A. & Rappuoli R. (2010). Reverse Vaccinology: Developing Vaccines in the Era of Genomics. Immunity 33: 530-541. - Clem, A. C. (2011). Fundamentals of Vaccine Immunology. Journal of Global Infectious

Diseases 3: 73-78.
- Vacinas. Actualizado em 2012. Disponvel em: http://www.vacinas.com.pt/ (acesso em 10 de Outubro de 2012) - Understanding Vaccines. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Disponvel

em: http://www.niaid.nih.gov/topics/vaccines/Pages/Default.aspx (acesso em 11 de Outubro

de 2012) - Different Types of Vaccines. The story of vaccines: a project of the college of phisicians of Philadelphia. Disponvel em: http://www.historyofvaccines.org/content/articles/different-

types-vaccines (acesso em 10 de Outubro de 2012)

- Kaneshiro, N. K. Immunizations - general overview. MedlinePlus. Disponvel em: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002024.htm (acesso em 14 de Outubro de