SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO
Composto de aproximadamente 30 protenas instveis, sensveis ao aquecimento e esto presentes no soro na forma inativa Incio de sntese no primeiro trimestre da vida fetal Produzidas no fgado e por macrfagos H 3 maneiras para ocorrer ativao: Via Clssica - depende de Ac Via Alternativa

VIA CLSSICA
ativada por uma interao (Ag-Ac). A ligao Ag-Ac provoca uma mudana conformacional no Ac, que abre um stio de ligao para C1. C1: 6 molculas C1q, 2 C1s, 2 C1r C1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgG IgM>IgG3>IgG1>IgG2

SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLSSICA

Ordem de ativacao: C1q C1r C1s

Componentes da primeira fase da Via Clssica

C3

C4

Complexo C1

Via Clssica Gerao de C3 convertase

Via Clssica Gerao de C5-convertase

C4b2b3b C5 convertase; ele dirige o complemento para formar o Membrane Attack Complex-MAC

C3
C4b

Opsonizao e fagocitose

Limpeza de imune-complexos

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Efeitos Biolgicos de C5a

Via Ltica

Gerao de C5 convertase leva ao incio da

Via Ltica

Componentes do MAC

C7 C6

C 9

Via Ltica-MAC Ativao de C5

C3b
C4b

Via Ltica-MAC
Formao do complexo ltico
C6

C7

Via Ltica-MAC
insero do complexo ltico na membrana celular

C6

C7
C C C9 9 C 9 9 C C 9 C C C9 9 9 9

SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLSSICA

SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA

No h formao do complexo Ag-Ac. Pode ser ativada pelas C3b ou C3.H2O, ou por alguns tipos de parede celular. - Properdina ou fator P (estabiliza a C3 convertase)

SISTEMA COMPLEMENTO

Componentes da primeira fase da Via alternativa

C3

Clivagem espontnea de C3

Gerao de C3 convertase

C3

C3

complexo C3iBb tem uma meia vida muito curta!!!

Ativao de C3: Loop de amplificao de formao de C3b

C3b

C3

Ativao de C3: Loop de amplificao de formao de C3b

C3

C3b

C3b

Ativao de C3: Loop de amplificao de formao de C3b

C3

C3b

C3b

C3b

Ativao de C3: Loop de amplificao de formao de C3b

C3b

C3b

C3b

C3b

Ativao de C3: Loop de amplificao de formao de C3b

C3b

C3b

C3b

Estabilizao de C3b e ativao de C5

C3b encontra um protetor na membrana
Este C5 convertase estvel e atua na Via alternativa do complemento

b C3b C3

C5-convertase das 3 vias

C5-convertase das vias Clssicas e das lectinas C5-convertase da Via Alternativa

C3b
C4b

C3b

C3b

Vias de ativao do complemento

VIA CLSSICA VIA ALTERNATIVA

Dependente de anticorpo

independente de anticorpo

Ativao de C3 e
gerao de C5 convertase Ativao de C5 VIA LTICA DE ATAQUE A MEMBRANA

Resumo das funes das protenas do Complemento

Benficas:
Opsonizao para potenciar a fagocitose Quimiotaxia e ativao de fagcitos Lise de bactria e clulas infectadas ou transformadas Regulao da resposta de anticorpos Limpeza de imune-complexos Fagocitose de clulas apoptticas

Malficas:
Inflamao, anafilaxia

SISTEMA COMPLEMENTO CONSEQNCIAS

Opsonizao: - C3b uma importante opsonina. - Reveste o microrganismo e se liga aos receptores(CR1-4) nos macrfagos e neutrfilos.

Recrutamento celular e ativao: - C4a, C3a, C5a (anafilotoxinas-desgrunalizao) - C3a, C5a (quimiotticos) Lise Celular (bactrias, vrus envelopados) Remoo dos complexos imunolgicos - C3b-Ac-Ag liga-se aos receptores CR1 nos eritrcitos, passam pelo fgado, bao onde so capturados pelos macrfagos.