David Alejandro De La Cruz Cortez

PATOGENESIS VIRAL

Patognesis : Conjunto de mecanismos por medio de los cuales los virus producen enfermedad en los Husped. Virulencia: Capacidad relativa de un virus de causar la enfermedad en un Husped. Infeccin Viral Enfermedad Viral

FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL DESARROLLO DE UNA VIROSIS

A.

Dependientes del virus: 1. Calidad estructural del Virus 2. Cantidad del inculo

B. Dependientes del ambiente: temperatura, humedad, salinidad, pH, aireacin. C. Dependientes del hospedador: 1. Factores innatos: especie, raza, sexo y otros 2. Factores adquiridos de resistencia o Inmunidad

Fuentes de contagio Mecanismos de Contagio Directos Indirectos

Mecanismos Directos: Con Contacto fsico: Favorecidos por lesiones en piel y mucosas. Requieren contacto estrecho y prolongado. Sin Contacto Fsico: Secreciones eliminadas de individuos infectados saliva

Mecanismos Indirectos: 1. Accin intermediaria de 1. Elemento inerte (Vehculo) 2. Elemento vivo (Vector) 2.a Mecnico: transmisin pasiva del agente viral 2.b. Biolgico: Desarrollo y multiplicacin del virus en ellos.

PRINCIPALES FORMAS DE DISEMINACIN:

1. 2.

1.

Local: Infecciones respiratorias y digestivas Sistmicas: a) Sangunea b) Neural: Axones neuronales (Rabia) Vertical: madre embarazada a hijo: a. Va sangunea transplacentaria (rubola) b. Contigidad a travs del canal genital durante el parto (HSV) c. Leche materna

PROPAGACIN DE VIRUS A TRAVS DEL ORGANISMO EN INFECCIONES VIRALES

rganos Blanco:
Virus rganos blanco Manifestaciones de la enfermedad

TROPISMO Especificidades de rgano y clula (Receptores especficos) Virus Neurotropos Virus Epiteliotropos Virus Dermatotropos Virus Entricos Virus Respiratorios

PATOGNESIS A NIVEL CELULAR

Efecto Citoptico: Alteraciones celulares producto de infeccin viral (ECP)

No conducen en forma inmediata a muerte celular

Conducen en forma inmediata a muerte celular causada por Citocidas

PATOGNESIS A NIVEL CELULAR

1. Lisis Celular: Detencin en la sntesis de macromolculas celulares (protenas). EFECTO SHUTOFF 2. Fusin Celular: Codifican y poseen protenas que tienen la propiedad de fusionar membranas celulares. Formacin de clulas gigantes multinucleadas Policariocitos o Sincicios

PATOGNESIS A NIVEL CELULAR

3. Expresin de Protenas y Antgenos: Aparecen y desaparecen protenas virales y celulares. 4. Cambios Morfolgicos: Producto de sntesis de protenas virales y celulares. Alteracin del Citoesqueleto. Clulas Redondas: Infecciones por HSV y Adenovirus Prdida de la funcin de clulas ciliadas por infecciones por Influenzavirus.

PATOGNESIS A NIVEL CELULAR

5. Cuerpos de Inclusin:

Sitios de sntesis y ensamblaje de protenas virales Agregacin de viriones Organizacin y localizacin definida intracitoplasmtica o intranuclear Tincin con colorantes bsicos o cidos

Utilidad diagnstica

PATOGNESIS A NIVEL CELULAR

6. Alteraciones Cromosmicas: Desintegracin de la cromatina (HSV)

7. Transformacin Celular: Integracin al DNA genmico de clula hospedadora. Generacin de clulas transformadas cancerosas. Un ejemplo serian los Retrovirus.

PATOGNESIS A NIVEL CELULAR

8. Proliferacin celular:

Induccin de la sntesis de DNA Proliferacin celular antes de destruccin

Protenas virales inactivan protenas de control de crecimiento celular

9. Un incremento en permeabilidad de la membrana permite influjo de iones extracelulares.

10. Apoptosis algunos virus en especifico virus inducen muerte celular programada

ASPECTOS BSICOS DE LA PATOGENICIDAD VIRAL

Dao celular producto de la replicacin viral Dao resultante de la Activacin o Supresin Inmunolgica Dao resultante de la transformacin celular

MECANISMOS DE LESIN CELULAR Accin Viral Clulas y Tejidos Efecto Citoptico Destruccin Celular Enfermedad Sistema Inmunolgico Efecto indirecto Inmunopatologa

Efecto directo

PATOGNESIS A NIVEL DE INDIVIDUO

Destino final de Infeccin viral: Interaccin de factores Virales, Ambientales y del Hospedador

1. Ausencia de infeccin 2. Infeccin aguda: con o sin sntomas (recuperacin o letalidad) 3. Infeccin persistente: (Latente, Crnica o Lenta) 4. Infeccin transformante: Tumores (benignos o malignos)

FORMAS EVOLUTIVAS DE UNA INFECCIN VIRAL

1. Infeccin Aguda: Limitada en el tiempo Virus eliminado del organismo Recuperacin del hospedador Puede ser clnica o subclnica Evolucin grave y muerte (menos frecuente)

2. Infeccin Persistente: Mantenimiento del virus por tiempo prolongado (virus completo) Varias formas evolutivas: a. Infeccin latente: Persistencia del virus en forma oculta o crptica Reactivacin con o sin manifestaciones clnicas Manifestaciones intermitentes de sntomas Durante latencia: No puede detectarse el virus Sitio de latencia: depende del virus: -Ganglios sensitivos nerviosos - Linfocitos B - Linfocitos T - Clulas renales y salivales

b. Infeccin Crnica: Infeccin clnica o inaparente Multiplicacin continua del virus con o sin integracin al genoma celular El virus puede detectare en forma continua Manifestaciones clnicas: Pueden aparecer despus de muchos aos Hepatitis crnica por SIDA c. Infeccin Lenta (Virus Lentos): Primo infeccin asintomtica Periodo de incubacin largo (meses-aos) Virus no detectable Aos despus: manifestaciones con cuadros severos, progresivos que conducen a la muerte.

Infeccin Transformante: Infeccin celular pero incapacidad de producir viriones que en forma significativa destruyan la clula. Genoma viral integrado Parte de los genes virales se traducen en protenas virales Cambios en las propiedades celulares (transformacin) Clulas transformadas: propiedades similares a clulas cancerosas

1. 2. 3.

Infeccin con mejora Muerte Con reinfeccin exgena

Infeccin Aguda
4. 5. Latente con reactivaciones peridicas Latente con una sola reactivacin

Infeccin Persistente

6.

7.
8.

Infeccin Persistente Crnica

Infeccin con manifestaciones finales severas Con manifestaciones y curso fatal Crnica o Transformante con evolucin lenta a la muerte

ETAPAS DE LA PATOGENIA VIRAL

1. Entrada del virus y Replicacin primaria 2. 3. Diseminacin de los virus y Tropismo celular Lesin Celular y Enfermedad Sintomtica: Principal causa del desarrollo de enfermedad

4.

Recuperacin de la infeccin: Respuesta inmune humoral y celular, interferones

5. Derrame o Propagacin del virus: Propagacin del virus infeccioso en el medio ambiente Ocurre desde las superficies corporales de entrada y en diferentes estadios de la enfermedad

Las vas de ingreso al organismo mas comunes son: a travs de la piel, tracto respiratorio, tracto gastrointestinal, tracto urogenital y conjuntiva.

La infeccin puede iniciarse cuando un virus ingresa al hospedador a travs de heridas, o mecnicamente a travs los estratos de la epidermis, un ejemplo es una cortadura por cuchillo o una aguja. Algunos virus, como los papiloma virus, pueden llegar hasta alguna capa profunda y producir una patologa localizada como son las verrugas, la infeccin se inicia en las clulas basales adyacentes a la membrana basal que separa la epidermis de la dermis.

Algunos virus que inician la infeccin a nivel del tracto respiratorio, cumplen su ciclo replicativo casi exclusivamente en las clulas de las mucosas, otros se diseminan en forma sistmica luego de una fase de replicacin primaria en los tejidos infectados inicialmente. Pueden ingresar por medio de aerosoles producidos por tos o estornudos, por transmisin de secreciones nasales infectantes en forma mecnica (nariz-manonariz) o por saliva, como beso o compartir utensilios contaminados como los comederos

Los virus que ingresan a travs del tracto gastrointestinal, son resistentes a la acidez del estmago, a las sales biliares, a las enzimas proteolticas del intestino delgado y a la cobertura de mucus del intestino. Y evitan la inactivacin por la IgA secretoria y la accin de los macrfagos y las clulas linfoides. Los virus entricos llegan a producir enfermedades asintomticas y sintomticas, dependiendo del grado de lesin que ocasionen. Muchos virus entricos pueden diseminarse por materia fecal durante perodos prolongados aunque no produzcan enfermedad como tal. Las clulas blanco para los virus entricos son: enterocitos maduros de las vellosidades intestinales y las clulas inmaduras, en divisin, de las criptas. Algunos virus, son capaces de infectar las clulas epiteliales especializadas del tejido linfoide del intestino delgado.

Un gran nmero de virus son transmitidos por va venrea. Durante el acto sexual pueden llegar a darse desgarros o cortadas en el epitelio rectal, uretral o vaginal, permitiendo la entrada de virus como VIH. El hospedador puede evitar el ingreso viral por estas vas, con: el mucus cervical, el pH de las secreciones vaginales, la composicin qumica y la accin de limpieza, por arrastre, de la orina y la presencia de IgA secretoria.

La conjuntivitis viral es una patologa comn, y puede presentarse como entidad aislada o en asociacin con otras infecciones sistmicas.
Raramente sirve como sitio de entrada de virus en el hospedador. La infeccin local puede ser iniciada por inoculacin directa del virus luego de alguna maniobra oftalmolgica o por el contacto directo del tejido conjuntival con material contaminado. La mayora de las veces, este tipo de infecciones permanece localizada.

Lo mas importantes en la patognesis es el ingreso al hospedador y la replicacin primaria en las clulas y tejidos cercanos al sitio de infeccin. En muchas infecciones localizadas la diseminacin viral se produce predominantemente por pasaje entre las clulas que estn en contacto. El dao queda circunscripto a la capa epitelial, tambin los tejidos linfoides locales pueden estar tambin involucrados. Este tipo de infeccin es tpica en algunos virus que producen enfermedades en el tracto respiratorio, y tambin de los producen diarrea aguda. Las infecciones tambin pueden ser acompaadas por otros sntomas causados por citoquinas u otros factores de la inflamacin.

El ingreso directo de virus en la circulacin sangunea, sin replicacin previa en el hospedador, es un evento poco frecuente. Puede ocurrir en casos de inoculacin intravenosa utilizando agujas infectadas o por transfusiones de sangre infectada. Las picaduras de artrpodos es otra forma de entrada de virus al torrente sanguneo en forma directa. La presencia de virus en sangre, es siguiente a una fase inicial de replicacin viral en el hospedador. Los sitios de replicacin primaria son el tejido subcutneo, el msculo esqueltico, la grasa marrn, las clulas endoteliales y el tejido linftico regional. Los virus ingresan a la sangre desde estos lugares, y luego son transportados a los rganos, y clulas endoteliales. Una segunda replicacin es seguida por una viremia secundaria, de mayor duracin y magnitud que la viremia primaria. Por lo general no resulta fcil identificar claramente estas distintas fases de viremia primaria y secundaria en las infecciones virales.

El final de la viremia es generalmente repentina y casi siempre coincide con la aparicin de anticuerpos neutralizantes. El tiempo promedio que pasa una partcula viral en la circulacin, es generalmente menos de una hora. Las partculas virales de mayor tamao y las que estn recubiertas con anticuerpos, son eliminadas con mayor eficiencia que las pequeas que no han sido opsonizadas, y pueden permanecer escasos minutos en sangre.

Se denomina tropismo a la capacidad de un virus para infectar selectivamente determinadas poblaciones celulares en un rgano en particular. El tropismo viral tambin puede ser influenciado por factores virales y del hospedador

Los virus deben unirse a la clulas blanco antes de iniciar la infeccin. El ingreso a la clula se da por la interaccin del virus con un receptor celular especfico, y una endocitosis realizada por el receptor. Algunos virus tienen la capacidad de fusionarse directamente a la membrana plasmtica, permitiendo que la nucleocpside ingrese al citoplasma.

Los virus que entran por endocitosis, pueden tener receptores que se encuentran slo en ciertos tipos de clulas, por lo tanto la distribucin del receptor juega un rol importante en la determinacin del tropismo viral. En otros casos los receptores virales parecen tener una distribucin mas amplia, por ello deben considerarse otros factores para la especificidad en el mecanismo de infeccin viral.

Para que un virus pueda propagarse eficientemente en la naturaleza debe poseer la capacidad de pasar de un hospedador infectado a otros individuos susceptibles. El primer paso de este proceso es la diseminacin desde el hospedador inicial. Existen varias rutas para la diseminacin viral; los virus entricos son diseminados en altos ttulos y por perodos prolongados a travs de la materia fecal. Algunos virus respiratorios son diseminados por aerosoles producidos por la tos o estornudos, otros virus respiratorios pueden encontrarse en la saliva y en secreciones nasales y son transmitidos por el contacto directo con esas sustancias.

Los virus que infectan el tracto genital estn frecuentemente en las secreciones genitales. La transmisin sexual a travs de semen infectado tiene un rol muy importante en la transmisin de ciertos virus como los herpesvirus, HIV etc. Los virus presentes en leche y calostro pueden ser los causantes de algunas infecciones perinatales. Aunque muchos virus pueden encontrarse en orina, esta no constituye una fuente importante de transmisin viral. En otros casos, la sangre u otros tejidos infectados pueden ser una fuente importante de transmisin viral , por ejemplo en el caso de los virus de la hepatitis B y C, el HIV, HTLV,