Trypanosoma cruzi

Microfotografa con tincin de Giemsa de Trypanosoma cruzi (CDC).

Reino: Protista. Subreino: Protozoa. Phyllum: Sarcomastigophora. Clase: Zoomastigophora. Orden: Kinetoplastida. Familia: Trypanosomatidae. Gnero: Trypanosoma. Subgnero: schizotrypanum. Especie: cruzi.

PROTISTA MASTIGOFORO

Un solo flagelo Cinetoplasto o kinetoplasto

Una sola mitocondria

MORFOLOGA

Tripomastigoto

Epimastigoto

Amastigoto

HISTORIA
Carlos Riberio Justinanio Das Chagas(1879-1934),mdico brasileo. Se encontraba en Lassance (Brasil)investigando la malaria cuando observ que en las viviendas de la zona abundaban insectos (Panstrongylus Megistus) que se alimentaban de la sangre de las personas y animales. Por lo que decidi estudiarlos para ver si transmitian alguna enfermedad a los seres humanos. As encontr unos parsitos (Trypanosomas) que posteriormente llam Trypanosoma Cruzi, en honor a su maestro Osvaldo Cruz, con el que realiz las primeras investigaciones de la Trypanosomiasis en monos (1907). Recien dos aos despus verific la presencia de estos parsitos en sangre humana. A partir de ahi inici un estudio que en 1926 fue continuado por Salvador Mazza (1886-1945), mdico, parasitlogo y anatomopatlogo argentino, a quien debemos la mayora de los hallazgos cientficos sobre esta enfermedad.

GENTICA

T. cruzi I

T. cruzi II

T. cruzi IIa, IIb, IIc, IId y IIe.

VECTOR

Triatoma infestans

CARACTERSTICAS DEL PARSITO

El Trypanosoma cruzi es un protozoo mastigforo perteneciente a la familia Trypanosomatidae, en cuyo ciclo biolgico intervienen:
Mamferos hospedero (hombre y algunos animales domsticos (el perro o el gato) o silvestres (roedores y otros carnvoros) Un insecto vector.

Aspectos morfolgicos segn el hospedero y funcin:

Amastigote Epimatigote Tripomastigote

AMASTIGOTE
Redondeado,

de unos 2 a 4 um de dimetro, en el cual se distingue el ncleo y el kinetoplasto. Presenta un corto flagelo no emergente. Es la forma de multiplicacin del parsito (intracelular).

EPIMASTIGOTE

De aspecto fusiforme, (20 - 40 x 2 m), forma elongada, con un kinetoplasto localizado por delante del ncleo, o a su nivel, y presenta una corta membrana ondulante con un flagelo libre que emerge en el extremo anterior. Es la forma de multiplicacin del parsito en el intestino del triatoma y la predominante en los medios de cultivo.

TRIPOMASTIGOTE

Fusiforme (20 a 25 m), citoplasma granuloso con un ncleo central. Presenta un kinetoplasto subterminal posterior al ncleo, de ste nace una membrana ondulante que en su borde libre lleva un flagelo. Circula en la sangre de los mamferos y en la ampolla rectal del vector (tripomastigote metacclico). Carece de capacidad replicativa.

CICLO BIOLGICO
Al llegar el triatoma, succiona y lleva los tripomastigotes. Se transforman en epimastigotes en el intestino medio y se reproducen por fisin binaria; se convierten en tripomastigotes metacclicos. Los triatomas defecan, dejando en las deyecciones; el tripomastigote penetra a los macrfagos, se convierte en amastigote, se reproduce, rompe la clula, queda libre y se transforma en tripomastigote , que puede invadir nuevas clulas. Otro mecanismo es por contacto con la conjuntiva o por ingerir carne parasitada.

ETAPAS CLNICAS DE LA ENFERMEDAD

Aguda

Indeterminada

Crnica

FASE AGUDA

Generalmente asintomtica, 1-2% de los pacientes presentan sntomas, los cuales se presentan 1-2 semanas despus de adquirir la infeccin.

Rpida multiplicacin y diseminacin , sin respuesta inmune.

Infecta clulas nucleadas : cardiacas, macrfagos, gliales. El periodo de incubacin es de 4 a 15 das (vectorial). (25 45 das transfuncin) Resuelve espontneamente en 4-8 semanas. Un pequeo nmero de pacientes, desarrollan miocarditis aguda o meningoencefalitis. Si se infectan por transfusin, la fase aguda puede ser fulminante con dao cardiaco y del sistema nervioso central severos. La infeccin congnita puede producir aborto, muerte intrauterina o enfermedad aguda. La enfermedad de Chagas congnita se caracteriza por fiebre, ictericia, anemia, crecimiento de bazo e hgado y lesiones cutneas.

Formas con puerta de entrada aparente

FORMAS DE INOCULACIN

Complejo oftalmo-ganglionar: Denominado tambin signo de Romaa. Los sntomas que habitualmente componen el complejo son: edema de prpados, eritema, adenopata satlite, conjuntivitis y dacrioadenitis Chagoma de inoculacin: Forma parte de las manifestaciones cutneas.
Chagoma hematgeno: Si bien se los puede observar en cualquier parte del cuerpo, la localizacin ms frecuente es abdomen inferior, nalgas y muslos; en general son indoloros y pueden ser sensibles a la presin.

Formas sin puerta de entrada aparente:

Lipochagoma geniano

DIAGNSTICO
Mtodos
infeccin )

directos (Alta parasitemia se alcanza entre 4 y 15 das de

Gota fresca Gota gruesa Triple centrifugacin Mtodo de silicones Desne - Kirchner Strout Microhematocrito
Mtodos indirectos Xenodiagnstico Pruebas serolgicas Hemocultivo Inoculacin en animales

FASE INDETERMINADA
Empieza 8-10 semanas despus de la infeccin. Durante esta etapa los enfermos no tienen ningn sntoma y son detectados por la presencia de anticuerpos especficos. En condiciones de inmunosupresin puede activarse rpidamente la infeccin. Criterios de clasificacin:

Estudio serolgico positivo Ausencia de signo de enfermedad Electrocardiograma normal Ergometra Radioispotos con cmara gamma Holter Estudio del tubo digestivo

FASE CRNICA Evolucin: Grado l: Solo serologa (+) sin alteraciones Grado ll: Trastornos de conduccin sin cardiomegalia Grado lll: Cardiomegalia sin trastornos de conduccin Grado lV: ll + lll Alteraciones del ECG Bloqueo completo de la rama derecha del haz de Hiss Hemibloqueo anterior izquierdo Aumento del tamao, Insuficiencia cardiaca, tromboembolismo, Fibrilacin ventricular, bradicardia, arritmias, extrasstoles, soplos Formas digestivas: Megacolon, megaesfago (destruccin neuronal) Trastornos de motilidad, dolores, regurgitacin Trastornos sensitivos y motores

DIAGNSTICO
Durante la fase crnica de la enfermedad la cantidad de parsitos es muy baja e incluso ausente. Por lo tanto, la deteccin de anticuerpos circulantes ha sido el mtodo ms utilizado para su diagnstico. Mtodos utilizados para el diagnstico:

Elisa IFI HAI

INMUNIDAD
La respuesta humana inmune a la infeccin por T. cruzi es inadecuada, sino que slo proporciona una defensa parcial en el mejor de los casos. Como T. cruzi inmuniza a los seres humanos a sus propios antgenos, anticuerpos humanos atacan a las clulas del miocardio y de los nervios.

http://www.ricet.es/es/5/programa-enfermedad-de-chagas.htm

INMUNIDAD
T. cruzi no activa el complemento si no es por medio de anticuerpos contra el mismo. Incorpora a su superficie glucoprotenas del hospedero. Usa fagocitos para viajar Dentro de una clula ya no es detectado. T. cruzi genera inmunidad parcial despus del primer percance

http://www.ricet.es/es/5/programa-enfermedad-de-chagas.htm

MECANISMOS LESIVOS
Dao directo
Dao principal: lesin e inflamacin Proceso de invasin, replicacin y muerte de las clulas: daos irreversibles Principales rganos afectados: corazn, esfago, colon Compromiso de clulas del SNP que inervan los rganos afectados

Rick L. Tarleton, Chagas disease: a role for autoimmunity?, Trends in Parasitology, Volume 19, Issue 10, October 2003, Pages 447-451, ISSN 1471-4922, 10.1016/j.pt.2003.08.008.

Teora autoinmunitaria

Protenas del parsito poseen eptopos compartidos con protenas del husped Anticuerpos que reaccionan contra protenas Tejido conectivo, endocardio, laminina, protenas del msculo estriado Causantes del proceso crnico Activacin de un proceso inmune celular y humoral

Enfermedad de Chagas (americana) Vector: el insecto triatoma. Contaminacin fecal (heces sobre la picadura) Se daan corazn, msculos, y a veces hgado, bazo, intestino, huesos.

Nifurtimox

Enfermedad de Chagas

NIFURTIMOX
Es un derivado nitrofurano. Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Mecanismo de accin

MECANISMO DE ACCIN
Formacin de especies reactivas de oxgeno txicas, como perxido de hidrgeno (H2O2), radicales superxido (O2=) e hidroxilo (-OH). Rotura del ADN del parsito

Farmacocintica
Administracin oral. Pasa rpido a tejidos, metabolizndose rpidamente, por lo que se encuentran bajas concentraciones en plasma.

Efectos adversos
Son numerosos. Hipersensibilidad: dermatitis, fiebre, ictericia, anafilaxia. Nauseas, vmitos, mialgias, astenia. Sntomas gastrointestinales. Alteraciones squicas, polineuritis, excitacin del SNC.

COMPLEJO OFTALMOGLANGLIONAR O SIGNO DE ROMAA

CHAGOM A DE INOCULACION

ARRITMIAS COMPLEJAS Y GRAVES QUE PUEDEN DESENCADENAR EN LA MUERTE SUBITA

La miocardiopata chagsica es un tipo de miocardiopata o inflamacin del msculo cardaco causada como consecuencia de una infeccin por el parsito Trypanosoma cruzi

CLASIFICACIN
Trypanozoma cruzi pueden clasificarse teniendo en cuenta distintos criterios: 1- De Acuerdo a su Localizacin: Endoparsito Es un parsito intracelular con un ciclo de vida que involucra vertebrados e invertebrados. HI: Triatoma infestans (Triatoma) Localizacin: Invertebrado, I. Delgado y Recto HD: Hombre Localizacin: Amastigota -Interior de las clulas mamferas, clulas musculares y nerviosas. Tripomastigota - Torrente Sanguneo

2- Segn el tiempo de permanencia y comportamiento del parsito en su husped: Obligatorio: Permanente, requieren del husped durante todo su ciclo evolutivo. T. cruzi es un parsito intracelular obligado. 3.- Segn al espectro o rango del hospedero: Eurixeno o Hombre y (Triatoma) Eurgeno, Triatoma afecta al infestans

4.- De acuerdo al Ciclo de Vida: Heterogneo Se realiza el ciclo entre una especie de insectos y una especie de mamferos HI: Triatoma infestans (Triatoma) HD: Hombre 5.- Segn el Tipo de Reproduccin: Monogenticos HD: Hombre Tripomastigota metacclico Amastigota Mitosis Tripomastigota

HI: Triatoma Tripomastigota Epimastigota Mitosis Tripomastigota metacclico

6.- De acuerdo a la forma de Ingresar al Hospedero: Forma Activa, por picadura del insecto hematfago (HI) sobre el hospedero definitivo.

Vas de Ingreso:
Puede ocurrir por varias formas Durante la picadura defecan en la piel del hospedero.

La ms importante es por los vectores

Se alimentan de sangre: noche.

Triatominios: nicos vectores naturales

Se encuentran en grietas y ranuras de viviendas

Triatoma barberi:
mejor transmisor de

T. cruzi

Otras vas de transmisin: Transfusin sangunea. Transmisin congnita: bajo peso al nacer y puede haber muerte intrauterina. Problemas: neumona o alteracin del sistema digestivo. Transmisin por leche materna Trasplante de rganos: corazn Accidentes de laboratorio u ocupacionales en trabajadores de la salud.