TRANSMISIN DE ENFERMEDADES VIRALES

UNIDAD IV

 Los virus se propagan pasando de una persona a otra, causando as nuevos casos de la enfermedad. Muchos de ellos, como los responsables de la gripe y el sarampin, se transmiten por va respiratoria, debido a su difusin en las gotculas que las personas infectadas emiten al toser y estornudar. Otros, como los que causan diarrea, se propagan por la va oral-fecal. En otros casos, la propagacin se realiza a travs de la picadura de insectos, como en el caso de la fiebre amarilla y de los arbovirus. Las enfermedades virales pueden ser endmicas (propias de una zona), que afectan a las personas susceptibles, o epidmicas, que aparecen en grandes oleadas y atacan a gran parte de la poblacin.

Todos los virus se dirigen a una poblacin especifica de clulas. Sin embargo antes de que puedan hacer esto deben de alguna manera de entrar en el organismo del husped humano o animal. Los virus ganan acceso al husped atreves de la piel o las mucosas. Aparato respiratorio Aparato digestivo Aparato genital Conjuntiva(ojos)

 Ademas el feto puede ser infectado por algunos virus de trasmicion sanguinea que atraviesan la placenta .El recien nacido puede infectarse cuando pasa atreves del canal del parto

Virus que causan infecciones congnitas

 Los virus tienden a presentar especifidad para los organos y celulas.Este tropismo de los virus para determinadas celulas y tegidos generalmente refleja la presencia de receptores especificos en la superficie celular para dichos virus. Se denomina tropismo a la capacidad de un virus para infectar selectivamente determinadas poblaciones celulares en un rgano en particular. El tropismo viral tambin puede ser influenciado por factores virales y del hospedador.

INGRESO AL HOSPEDADOR PIEL

En circunstancias normales la piel es una barrera efectiva contra la entrada de virus al

organismo. Las clulas queratinizadas muertas de la capa externa (estrato crneo) no son aptas para la replicacin viral. La infeccin puede iniciarse cuando un virus ingresa al hospedador a travs de heridas, o transportado mecnicamente a travs del estrato crneo por mordeduras de insectos o animales, o por elementos fsicos como agujas. La capa de epidermis, debajo del estrato crneo, contiene clulas vivas pero carece fundamentalmente de vasos sanguneos, linfticos e inervacin. Algunos virus, como los papilomavirus, pueden llegar hasta esta capa y producir una patologa localizada (papilomas o verrugas). Una inoculacin mas profunda a travs de la epidermis, puede introducir virus en la dermis, la cual est ampliamente vascularizada (vasos sanguneos, linfticos y nervios), en el tejido subcutneo y en msculo. Estos tejidos son un buen sustrato para la replicacin y subsiguiente diseminacin viral. Las infeccines a nivel de la dermis pueden ocurrir cuando un virus es transmitido por una mordedura profunda, como ocurre con el caso del virus de la rabia

TRACTO RESPIRATORIO
Algunos virus que inician la infeccin a nivel del tracto respiratorio, cumplen su ciclo replicativo casi exclusivamente en las clulas de las mucosas (por ej. virus de la influenza y parainfluenza), mientras que otros se diseminan en forma sistmica luego de una fase de replicacin primaria en los tejidos infectados inicialmente ( virus del sarampin y del moquillo canino). Ambos grupos de virus pueden ingresar por medio de aerosoles producidos por tos o estornudos, por transmisin de secreciones nasales infectantes en forma mecnica (contacto nariz-mano-nariz) o por saliva (mediante el acto de lamido, beso o compartir utensilios contaminados : bebederos, comederos, vasos, etc.). El destino final de las gotas de saliva contaminadas est condicionado por factores fisicoqumicos como son: el tamao de las gotas, la temperatura y la humedad. Las partculas mas grandes, generalmente son atrapadas en los cornetes y senos nasales, pudiendo originar infecciones del tracto respiratorio superior. Las partculas mas pequeas de 5 mm pueden llegar hasta los espacios alveolares y producir infecciones en el tracto respiratorio inferior (neumonas).

Los mecanismos de defensa del hospedador contra el inicio de la infeccin viral en el tracto respiratorio son complejos. El proceso de filtracin a nivel nasal reduce el nmero de partculas (principalmente las de mayor tamao). La accin del mucus y de las cilias tambin colaboran para impedir el ingreso de las partculas virales (el mucus es producido por las clulas caliciformes y expelido al exterior por la accin de batido de las clulas ciliadas del epitelio). Los virus atrapados en el mucus son eliminados al exterior. La infeccin viral puede ser facilitada por factores que comprometen la accin del sistema mucociliar : polucin ambiental, el humo de los cigarrillos etc. El sistema inmune a nivel respiratorio incluye tejido linfoide asociado a bronquios y el tejido linfoide de las tonsilas y adenoides. La IgA se encuentra en el tracto respiratorio superior, y su deficiencia puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones a este nivel. La IgG, derivada de la circulacin sistmica, contribuye a la defensa antiviral en la porcin inferior del aparato respiratorio. La inmunidad celular es mediada por linfocitos intraepiteliales y macrfagos alveolares y bronquiales.

TRACTO GASTROINTESTINAL
Los virus que ingresan a travs del tracto gastrointestinal (TGI), deben ser resistentes a las condiciones de acidez del estmago, a las sales biliares, a las enzimas proteolticas del intestino delgado y a la cobertura de mucus del intestino. Tambin deben evitar la inactivacin por la IgA secretoria y la accin de los macrfagos y las clulas linfoides. Los virus entricos pueden producir enfermedades tanto asintomticas como sintomticas, dependiendo del grado de lesin que ocasionen en el enterocito. Los virus que no producen sntomas gastrointestinales significativos, pueden diseminarse causando infecciones sistmicas (por ej. los poliovirus).

Muchos virus entricos pueden diseminarse en altos ttulos por materia fecal durante perodos prolongados aunque no produzcan enfermedad localizada. Picornavirus, astrovirus, retrovirus etc.), pueden infectar las clulas epiteliales especializadas (clulas M) del tejido linfoide del intestino delgado (linfonodos agregados). Cuando la infeccin viral involucra al epitelio de la vellosidades o a las clulas de la cripta se producen sntomas locales: la destruccin de las microvellosidades de los enterocitos resulta en malabsorcin, y la consiguiente carga osmtica intraluminal culmina en diarrea. La infeccin de las clulas de las criptas (las que desarrollan a clulas de absorcin), resulta tambin en la prdida de capacidad de absorcin, produciendo diarreas.

La accin de ciertas protenas virales, que actan como toxinas secretorias, puede ser otro mecanismo de produccin de diarreas; por ej. la protena NSP4 de los rotavirus produce una estimulacin hipersecretoria del enterocito culminando en diarrea. Otra consecuencia importante de la infeccin en los enterocitos es la excrecin de grandes cantidades de virus por materia fecal; esta es la fuente de transmisin predominante de muchos virus entricos cuyos ciclos de infeccin son fundamentalmente fecal-oral. La primera barrera que deben enfrentar los virus que ingresan por el tracto digestivo superior es la acidez del estmago. Los virus deben ser resistentes a pH cidos para sobreviviren este ambiente. Los efectos que causa la acidez sobre los virus pueden verse claramente en las diferentes especies de picornavirus; por ej. los rinovirus son sensibles a los pH bajos, su cpside es alterada liberndose el ARN, perdiendo as su infectividad. En contraste, otros miembros de la familia picornaviridae son resistentes a esta degradacin de la cpside y pueden producir infecciones entricas en condiciones de acidez (enterovirus).

Los virus que inician la infeccin a travs de la va entrica deben resistir tambin la inactivacin por la enzimas proteolticas secretadas por las clulas gstricas y pancreticas. En realidad, la digestin proteoltica aumenta la infectividad de varios virus entricos. Por ej. el clivaje parcial de la protena VP4 de los rotavirus, producido por las proteasas intestinales, potencia la penetracin directa del virin en el enterocito. Por lo tanto, puede verse que en general los virus que originan o producen una infeccin en el tracto intestinal, no son inactivados por las enzimas proteolticas; en realidad parece ocurrir lo opuesto: en muchos casos la accin proteoltica sobre las protenas de la cpside inducen cambios conformacionales en la partcula viral o exponen nuevos determinantes funcionales de protenas especficas, las que a su vez facilitan eventos especficos (unin a receptores, fusin de membranas, ingreso a la clula, activacin transcripcional, etc.), en el ciclo de replicacin viral.

Las sales biliares son otro factor importante en la inhibicin del ingreso viral en el tracto intestinal. Las envolturas de los virus son particularmente susceptibles a la digestin por la accin de las sales biliares. La capacidad de las sales biliares para destruir la infectividad viral era la forma de evidenciar la presencia de envolturas lipdicas, antes de que fuera posible la observacin directa de las ultraestructuras de las partculas virales, A excepcin de los coronavirus, la mayora de los virus que inician la infeccin en el tracto gastrointestinal son desnudos. El sistema inmune entrico aporta otra importante defensa contra la infeccin viral. La infeccin viral entrica induce una rpida produccin de anticuerpos intestinales, predominantemente IgA secretoria. Los virus entricos inducen tambin la produccin de linfocitos T citotxicos especficos y linfocitos T colaboradores. Estas clulas forman parte del sistema de tejido linfoide asociado a intestino (GALT). La inmunidad celular (CD4 + CD8+ clulas T) juegan un rol clave en eliminar la infeccin entrica.

SISTEMA GENITOURINARIO
Un importante nmero de virus tanto en animales como en humanos son transmitidos por va venerea. Durante el acto sexual pueden producirse pequeos desgarros o laceraciones en el epitelio rectal, uretral o vaginal, permitiendo la entrada de virus como HIV, herpes o papilomavirus. Entre los factores del hospedador que pueden inhibir el ingreso viral por estas vas, se encuentran el mucus cervical, el pH de las secreciones vaginales, la composicin qumica y la accin de limpieza, por arrastre, de la orina y la presencia de IgA secretoria.

CONJUNTIVA
Aunque la conjuntivitis viral es una patologa comn, y puede presentarse como entidad aislada o en asociacin con otras infecciones sistmicas (por ej. moquillo canino, sarampin), la conjuntiva raramente sirve como sitio de entrada de virus en el hospedador. La infeccin local puede ser iniciada por inoculacin directa del virus luego de alguna maniobra oftalmolgica o por el contacto directo del tejido conjuntival con material contaminado (por ej. material biolgico de secreciones infectantes o el agua de las piletas de natacin en el caso especfico de humanos). La mayora de las veces, este tipo de infecciones permanece localizada. El enterovirus E70 (virus de humanos) parece ser una importante excepcin; generalmente produce una conjuntivitis hemorrgica aguda, y en raras ocasiones (quizs 1 caso en 1000) se disemina desde el ojo hacia el sistema nervioso produciendo parlisis de los nervios craneales, mielitis o encefalitis.

DISEMINACIN EN EL HOSPEDADOR
Para los virus que producen infecciones localizadas, los pasos mas importantes en la patognesis son el ingreso al hospedador y la replicacin primaria en las clulas y tejidos prximos al sitio de infeccin. En muchas infecciones localizadas la diseminacin viral se produce predominantemente por pasaje entre las clulas que estn en contacto. El impacto del dao queda circunscripto a la capa epitelial, aunque los tejidos linfoides locales pueden estar tambin involucrados. Este tipo de infeccin circunscripta es tpica de algunos virus que producen enfermedades en el tracto respiratorio superior (coronavirus, rinovirus, virus de la influenza), y rotavirus que producen diarrea aguda. Estas infecciones tambin pueden ser acompaadas por sntomas mas generales (fiebre, escalofros, mialgias, anorexia), pero estos generalmente son el resultado de la produccin de citoquinas u otros mediadores de la inflamacin. No hay un conocimiento demasiado profundo sobre los factores que restringen a algunos virus a producir infecciones localizadas mientras que otros pueden diseminarse en el hospedador.

De todos modos dentro de estos factores pueden considerarse la direccin de la liberacin viral desde la clula hospedadora, la distribucin de receptores virales y los efectos de las diferencias entre la temperatura corporal interna y la de las superficies epiteliales. El tipo de liberacin est determinado por el sitio de insercin de las glucoprotenas de la envoltura viral en la membrana de la clula. Esto a su vez est condicionado por secuencias de aminocidos presentes en las protenas virales, que actan como seales especficas. Este tipo de liberacin polarizada puede ser un factor importante para limitar o favorecer una invasin viral sistmica. Por ejemplo, la liberacin de partculas virales hacia el lumen del tracto respiratorio o digestivo, facilitara la infeccin localizada de la superficie epitelial, inhibiendola invasin de tejidos subepiteliales mas profundos. Contrariamente, la liberacin de virus desde la superficie basolateral de las clulas facilitara la invasin de las capas subepiteliales con la consiguiente diseminacin de virus por va de vasos sanguneos, linfticos o nervios.

DISEMINACIN A TRAVS DEL TORRENTE SANGUNEO

El ingreso directo de virus en la circulacin sangunea, sin replicacin previa en el hospedador (viremia pasiva), es un evento poco frecuente. Puede ocurrir en casos de inoculacin intravenosa utilizando agujas infectadas o por transfusiones de sangre (o productos derivados) infectada. Las picaduras de artrpodos pueden ser otra forma de entrada de virus al torrente sanguneo en forma directa. En general la presencia de virus en sangre (viremia), es siguiente a una fase inicial de replicacin viral en el hospedador (viremia activa). Los sitios de replicacin primaria mas importantes son el tejido subcutneo, el msculo esqueltico, la grasa marrn, las clulas endoteliales y el tejido linftico regional. Los virus ingresan a la sangre desde estos sitios (viremia primaria), y luego son diseminados a los rganos reticuloendoteliales (mdula sea, bazo, hgado), y clulas endoteliales. Una segunda replicacin es seguida por una viremia secundaria, de mayor duracin y magnitud que la viremia primaria. Por lo general no resulta fcil identificar claramente estas distintas fases de viremia primaria y secundaria en las infecciones virales.

Una vez que se hallan en sangre, las partculas virales pueden vehiculizarse libres en el plasma o asociadas con elementos celulares.Por ejemplo los enterovirus y los togavirus frecuentemente pueden ser encontrados libres en plasma. Algunos retrovirus y herpesvirus infectan subpoblaciones de linfocitos T, otros virus infectan linfocitos B y otros pueden infectar clulas precursoras de eritrocitos. Cabe aclarar que no es excluyente que un virus pueda estar libre en plasma o asociado a un elemento celular; en el caso del HIV, se lo puede encontrar libre en plasma y asociado con linfocitos T CD4 y monocitos. Tambin algunos virus pueden estar asociados a clulas sin que ello implique que haya un proceso de replicacin activa, por ejemplo la hemadsorcin de los ortomixovirus en los eritrocitos.