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Juliana Vspoli
RA 081807
INCOMPATIBILIDADES FARMACOTCNICAS
FR 602 - Farmacotcnica
Primeiramente
FORMULAO =
Substncia(s) ativa(s) Excipientes + Bases ou veculos
Incompatibilidade X Instabilidade
Incompatibilidade (causa): Efeitos recprocos entre 2 ou mais componentes (Propriedades diferentes frustrao ou dvida da finalidade - Eficcia - da formulao) Instabilidade (efeito): Caractersticas de cada componente da formulao (manuteno da sua integridade /tempo)
Incompatibilidade - Consequncias
Prejuzo da atividade;
Dificuldade de dosificao exata do medicamento; Modificaes no aspecto da formulao:
Classificao
- Incompatibilidade FSICA;
- Incompatibilidade TERAPUTICA
Incompatibilidade Qumica
As incompatibilidades qumicas caracterizam-se pela transformao parcial ou total das substncias associadas, formando compostos secundrios, com novas propriedades qumicas e, conseqentemente novas propriedades farmacodinmicas.
A associao de substncias quimicamente incompatveis pode causar acidentes (ex. exploses, vapores txicos), formar produtos txicos ou acarretar a inativao total ou perda parcial da atividade farmacolgica.
Incompatibilidade Qumica
As incompatibilidades qumicas podem levar a:
Formao de compostos muito pouco solveis Precipitao de cidos e bases fracas, pouco solveis, devido alterao do valor do pH Precipitao devido adio do mesmo on j presente na formulao Precipitao devido formao de sais muito pouco solveis
Catecolaminas
Compostos fenlicos
Fenotiaznicos
Esterides
Grupamento sulfidrila
Tricclicos
Exemplo: Formao de prata e mercrio elementar a partir dos sais correspondentes em presena de agentes redutores inorgnicos.
ster (procana)
Imida barbitricos
Amida
Temperatura
Presena de outros componentes que Ainda no h. podem provocar hidrlise. Ex.: Dextrose
No pode ser misturada com ons polivalentes (Alumnio, Clcio, Magnsio, Ferro)
Carbonatos + cidos - Formao de CO2 - Exploses Reao de Maillard. Ocorre entre grupos aldedicos da glicose (ou outros acares reduzidos) e aminas primrias e secundrias (ex. aminocidos, fluoxetina) formando produtos de tons marrom.
Incompatibilidade Fsica
TIPOS:
FORMULAO: -Soluo incompleta; -Precipitao; -Separao de fases; -Liquefao; -Soro. -No uniforme; -Desagradvel ao paladar; -Inadequada fisicamente; -Dosificao no uniforme.
Soluo Incompleta
Origina o aparecimento de uma mistura no-homognea, por conta da imiscilidade ou insolubilidade das substncias. EXEMPLOS: - Gomas (xantana, arbica) so insolveis em lcool. CORREES: - Aquecimento; - Filtrao*; - Aumentar o solvente ou veculo;
Precipitao
Ocorre pela adio de um solvente no qual a substncia insolvel. Ocorre devido: - As caractersticas do solvente e temperatura.
Liquefao
Misturas eutticas:
P.F. mistura < P.F. compostos isolados EXEMPLOS: AAS + fenil salicilato AAS + Cnfora CORREO: Interpor ps absorventes entre os componentes. (Carbonato de Mg, lactose, aerosil)
Liquefao
Ps eflorescentes: Liberam umidade para a atmosfera, tornando-se pastosos. EXEMPLOS: - cafena; - cido ctrico; - sulfato ferroso.
CORREES: - Estocar e dispensar os ps em recipientes bem fechados - Substituir a forma hidratada pela forma anidra.
Liquefao
EXEMPLOS: - cloreto de clcio; - sulfato de efedrina; - citrato de potssio. CORREES: - Armazenar e dispensar o p em recipientes bem fechados. - Adicionar um p que absorva gua (lactose ou MgO) - Armazenar em local de baixa umidade.
Incompatibilidade fsica
ADSORO X ABSORO
ADSORO
ABSORO
Incompatibilidade Teraputica
Incompatibilidade Teraputica
* Vitamina B12 * Vitamina C * Ferro * Clcio
PROBLEMA? Comprometimento do tratamento Segurana em risco (toxicidade)
U.T.I Adulto
Inmeros Acessos:
Traqueostomia Cateter para infuso de Medicamentos Infuso de Alimentao
Sondas
U.T.I Adulto
Alimentao:
Enteral
Parenteral
E O MEDICAMENTO?
U.T.I. Neonatal
Pequeno Paciente
Maiores dificuldades
Grandes Necessidades
Reduzido Numero de Acessos
Riscos
Precipitao do Medicamento Quebra da emulso lipdica Formao de componentes txicos
Frmaco - Excipiente
Pode ocorrer INTERAO entre eles (Frmaco-excipiente) Excipiente INERTE?
Tradicionalmente SIM, mas nesse caso, NO. Pois ocorreram ALTERAES QUMICAS E FSICAS AO FARMACOLGICA pode ser alterada.
Mistura a 50%
DSC
Adjuvante recomendado
Adjuvante
Interao CCD
Adjuvante alternativo?
Sim
Degradao Significativa?
No
Literatura
Fluoxetina
Informaes Antidepressivo => Depresso Mecanismo de ao INMERAS FORMAS FARMACUTICAS
EXCIPIENTES
Fluoxetina
Excipientes para o estudo: CELULOS MICROCRISTALINA ESTEARATO DE MAGNSIO TALCO CARBOXIMETIL CELULOSE MANITOL Anlises Efetuadas: CALORIMETRIA EXPLORATRIA DIFERENCIAL (DSC) entre 25 e 400 Graus Celcius TERMOGRAVIMETRIA entre 25 e 600 Graus Celcius ESPECTROSCOPIA NA REGIO DO IV entre 4000 e 500cm-1
Fluoxetina
POR FIM...
ESTUDO DA PR FORMULAO
OBRIGADO!