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RESISTENCIA BACTERIANA

Propiedad innata de la bacteria y pueden estar involucrados uno o varios mecanismos resistentes.
Cambio en la composicin gentica de la bacteria de tal manera que si un antibacteriano alguna vez tuvo actividad sobre esa bacteria, al adquirir resistencia este ya no es ms efectivo.

TIPOS/MECANISMOS DE RESISTENCIA
1.Modificacin enzimtica del antibitico
Las bacterias expresan enzimas capaces de crear cambios en la estructura del antibitico, y logra que pierda su funcionalidad. Las lactamasas, protenas capaces de hidrolizar el anillo lactmico que poseen los antibiticos.

2.Bombas de salida o eflujo


Operan tomando el antibitico del espacio periplsmico y expulsandolo al exterior, con lo cual evitan que llegue a su sitio de accin.

3.Cambios en la permeabilidad de la membrana externa Las bacterias pueden generar cambios de la doble capa lipdica, aunque la permeabilidad de las membranas se ve alterada, por cambios en las porinas, y esto puede llevar a que la membrana externa de agentes al espacio periplsmico.

4. Alteraciones del sitio de accin


Las bacterias pueden alterar el sitio donde el antibiticos se une a la bacteria para interrumpir una funcin vital de esta.

5. Biofilms o biopelculas
Las bacterias que forman Biofilms estn protegidas de la luz ultravioleta, la deshidratacin, la accin de los antibiticos, la fagocitosis y amenazas ambientales. a) Mala penetracin del antimicrobiano b) Accion alterada c) Destruccin del antibitico d) Sobreexpresin de enzimas e) Bacterias persistentes f) Expresin de genes de resistencia especificas de los Biofilms

Mecanismos de diseminacin de los genes de resistencia


Transformacin
Incorporacin por una bacteria de ADN libre presente en el medio procedente de la lisis de otras bacterias

Transposo n
Material mvil, muy pequeo de ADN capaz de saltar de una bacteria a otra. Transferencia de ADN cromosmico o plasmdico de una bacteria a otra utilizando como vehculo un bacterifago. Intercambio de material gentico entre dos bacterias (donante y receptora) mediante contacto fsico.

Transduccin
Conjugacin

Mecanismos de resistencia de acuerdo a la clase de antibacteriano


BETALACTMICOS BETALACTMICOS
1. Modificaciones en cantidad y calidad de los componentes de la pared celular(PBP) 2. Produccin de lactamasas que hidrolizan a la penicilinas 3. Disminucin de la permeabilidad de la membrana externa 4. Fenmeno de tolerancia, ocurre en cepas de cocos grampositivos

INHIBIDORES DE LA BETALACTMICOS

Sulbactam, tazobactam y acido clavulnico

1. Resistencia intrnseca porque la bacteria produce lactamasas cromosomales, no son inhibidas 2. Por hiperproduccin de la lactamasa 3. La actividad de la lactamasa sobre el antibacteriano asociado

AMINOGLUCSIDOS

CLINDAMICINA

1. Produccin de una o varias enzimas inhibidoras (adenilasas, acetiltransferasa, fosforilasas) capaces de modificar el proceso de transporte del antibacteriano 2. Alteraciones en el transporte del antibacteriano al interior de la clula 3. Alteraciones en el sitio blanco, en los ribosomas

1. Alteraciones en el sitio blanco de la actividad del antibacteriano 2. Produccin de una enzima que cataliza componente antibacteriano

CLORANFENICOL

La inactivacin del antibacteriano es debida a la enzima intracelular, la cloranfenicolacetiltransferasa

GLUCOPPTIDOS
1) Alteraciones de la pared celular originada en la sntesis de una protena inducida por ambos glucopptidos 2) La proteina anmala es inducida solo por la vancomicina 3) La proteina se sintetiza espontneamente

MACRLIDOS
1) Menor permeabilidad de la pared celular al antibacteriano, en el caso de las enterobacterias. 2) Alteracin en sitio blanco 3) Hidrlisis del antibacteriano por la enzima eritromicina esterasa

QUINOLONAS

1. Mutaciones cromosmicas de la ADN girasa 2. Alteraciones en el mecanismo de penetracin a travs de las porinas en la membrana externa 3. Dificultades en la incorporacin de la droga a la bacteria debido a alteraciones energticas la membrana 4. Incremento del efujo debido a la accion de una protena transportadora que expulsa la droga

TRIMETROPRIM SULFAMETOXAZOL
La resistencia se debe a la produccin de la enzima dihidropteridoatosintetasa resistente a la unin con la sulfamida.

TETRACICLINAS
Las bacterias gramnegativas son resistentes a la tetraciclina debido a la presencia de bombas de eflujo. Esta resistencia es debida a una disminucin en la capacidad de penetrar al interior de la bacteria.

Inducibles
LACTAMASAS Constitutiva

lactamasas de espectro ampliado

Agrupadas dentro del grupo 2b de Bush y son de clase A, mediadas por plsmidos e inhibidas por el acido clavulnico Se presentan por mutaciones puntuales en 1 o 2 nucletidos de la secuencia de los determinantes genticos de las BLEA (TEM1, TEM2 y SHV1

lactamasas de espectro extendido

Las metalo lactamasas

Requieren zinc y otros cationes para activarse

lactamasas tipo AmpC

Se codifican en el gen ampC localizado en el cromosoma de las enterobacterias. Las AmpC lactamasas puede ser tambin mediada por plsmidos

Las OXA lactamasas

Confieren resistencia de bajo nivel a penicilina y muchas no son bloqueadas por los inhibidores lactamasas

RESISTENCIA EN PATGENOS ESPECIFICOS


1. STAPHYLOCOCCUS 1. STAPHYLOCOCCUS AUREUS AUREUS
a) La resistencia a la penicilina de los S. aureus, debida a la produccin de la enzima penicilinas b) La resistencia a oxacilina (ORSA) mediada por el gen mecA, codifica una sola PFP adicional.

c) La resistencia al grupo macrlidos, lincosaminas y estreptograminas, resistencia MLS y debida a la presencia del gen erm.

d)

Resistencia a vacomicina

2. STREPTOCOCCUS

PNEUMONIAE
a) La resistencia a la penicilina debida a una alteracin en las PBP de la pared celular. La resistencia en S. pneumoniae, causada por cambios en los genes que codifica las 5 PFP c) La resistencia a macrlidos, lincosaminas y estreptograminas 1. Produccin de metilasa ribosomal 2. Eflujo que es mediado por el gen mefA y confiere resistencia a los macrlidos 3. Mutaciones en los genes ARNribosomales b) La resistencia a las cefalosporinas, se expresa por alteraciones en la PBP1a y en la PFP2x

d) La resistencia a las nuevas fluoroquinolonas como gatifloxacino, levofloxacino y moxifloxacino, mutacin en los genes parC y gyrA

3. ENTEROCOCCUS 3. ENTEROCOCCUS
a) La resistencia a los beta lactmicos de tipo intrnseca , decido a una baja afinidad por PBP (PBP5). La resistencia a la penicilina es directamente proporcional a la cantidad de PBP5

b) La resistencia a las aminoglucsidos es intrnseca, de bajo nivel por ingreso deficiente del antimicrobiano hacia el interior de la bacteria

c) La resistencia a la vancomicina, puede ser intrnseca y adquirida, en el 1er caso es por tolerancia y se presenta en los enterococcus mviles

El tratamiento de las infecciones causadas por una ERV


La mayora de cepas de E. faecalis resistente a vancomicina pueden permanecer sensibles a ampicilina y penicilina. Los ERV de E. faeciium se presentan con alta resistencia a la ampicilina juntamente con niveles de alta resistencia a aminoglucsidos

Tetraciclinas Cloranfenicol Rifampicinas Linezolid