ANTIBIOTICOTERAPIA EN CIRUGIA

Haga clic para modificar el estilo de subttulo del patrn Dra.: Paula Garca Dra.: Marina Castro

Dr.: Jos luna.

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Antibiticos

Antimicrobiano: Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyndolos Quimioteraputico Sustancia producida de manera sinttica que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Antibitico: Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.

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Antibiticos

Quimioterpicos Interfieren con el metabolismo Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que es un precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la sntesis de cidos nucleicos y pared celular. Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
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Antibiticos

Quimioterpicos que inhiben la sntesis de DNA 1. Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, inhibe la replicacin del DNA. Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de amplio espectro y especialmente utilizados en: infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella. 2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena de bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA. Son activas frente a anaerobios y protozoos.

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Antibiticos

Antibiticos Segn su origen, los antibiticos pueden ser: Biolgicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol. Semisintticos: obtenidos por modificacin qumica de antibiticos naturales, ej. Ampicilina. Sintticos: (quimioterpicos) generados mediante sntesis qumica, ej. Sulfamidas

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Antibiticos Segn su actividad, los antibiticos pueden ser:

Macrlidos Tetraciclinas Aminoglicsido s

Bacteriostticos: Inhiben el crecimiento del microorganismo Son generalmente los que inhiben la sntesis proteica Dependen de un sistema inmunolgico competente para la erradicacin de la infeccin

Bactericidas: Destruyen los microorganismos con o sin lisis celular

Son generalmente aquellos que actan sobre la pared y membrana celular

De eleccin en infecciones graves o en enfermos Carbapenmico s inmunocomprometidos

Quinolonas 8/18/12

-Lactmicos

Antibiticos

Antibiticos Mecanismos de accin Alteran o inhiben la sntesis de la pared celular Afectan la funcin de la membrana citoplasmtica Inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma Inhiben la sntesis de cidos nucleicos

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Mecanismos de Accin

Los antibiticos que actan sobre la pared o la membrana celular son BACTERICIDAS

Los antibiticos que actan sobre la sntesis proteica o el ncleo son BACTERIOSTTICOS

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Betalactmicos: Caractersticas generales Absorcin oral: se produce a nivel de duodeno. La presencia de comida disminuye la absorcin y retarda el pico srico (1 2 hs) Unin a protenas variable Vida Media: corta que implica cortos intervalos de administracin No metabolismo Excrecin renal por filtracin glomerular y secrecin tubular. Excepto: nafcilina, oxacilina y ureidopenicilinas que se eliminan por va heptica. Son removidas por dilisis excepto las penicilinas antiestafiloccicas. En pacientes con insuficiencia renal avanzada se ajustan las dosis para evitar niveles del frmaco elevado que aumenten su toxicidad. Excelente penetracin tisular. Buenos niveles en LCR con meninges 8/18/12 inflamadas.

Antibiticos

Betalactmicos: Toxicidad La toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en que las clulas animales no poseen pared celular, as como tampoco las enzimas de su biosntesis. Los efectos adversos ms relevantes son:

Reacciones alrgicas Dermatolgicos: rush, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, vasculitis. Hepticos: nafcilina y oxacilina pueden causar hepatitis. Renales: algunos pueden causar glomerulonefritis. 8/18/12 Hematolgicos: anemia hemoltica, trombocitopenia inmunolgica.

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Betalactmicos: espectro de accin Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH cido Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a Beta- lactamasas. Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Ms resistentes al pH cido. Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti Pseudomonas
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Betalactmicos: espectro de accin

Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos.

Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC. Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. 8/18/12 Resistentes a -lactamasas al igual que las Monobactamas.

Inhibidores de la Betalactamasa
AMOXICILINA/CIDO CLAVULNICO Fulgram, Klamoks, Augmentin, Clavumox Vas y dosis: tab 500mg/125mg. 1 tab c/8h x 510 das. Nios: susp. 250mg + 62,5mg/5ml. 2.5ml-5ml c/8h x 5-10 das. (V.O) AMPICILINA/SULBACTAM: Fipexiam, Unasyn Presentacin inyectable 3 g (2g - 1g) IM, IV 1,5 - 3 g c/6-8h. Nios 150mg/kg/d c/6-812h.
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Penicilinas: Clasificacin Penicilina G (benzatnica y procaina) Penicilinas antiestafiloccicas: meticilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina Penicilinas de amplio espectro:

2 Generacin (aminopenicilinas): ampicilina, amoxicilina 3 Generacin (carboxipenicilinas): carbenicilina, ticarcilina 4 Generacin (ureidopenicilinas): piperacilina, mezlocilina

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Penicilinas

Penicilina G cristalina o acuosa:

va endovenosa. Dosis de 18-24 millones de Unidades diarias en infusin continua o cada 4 hs. Alcanza rpidamente elevados niveles plasmticos. Ocasiona sobrecarga de sodio Indicada como tratamiento dirigido de infecciones severas va intramuscular. Dosis 1.2 2.4 millones de Unidades. Niveles plasmticos bajos y prolongados. Indicaciones: - Sfilis 1, 2 (dosis nica) y latente (1 dosis semanal durante 3 semanas)
-Tratamiento de celulitis y faringitis estreptoccicas. - Profilaxis de celulitis recurrente.

Penicilina G Benzatnica:

Penicilina V (fenoximetilpenicilina):

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Penicilinas antiestafilocccicas El 95% de los Staphylococcus aureus ha adquirido resistencia a la penicilina mediante una penicilinasa.

Las penicilinas antiestafiloccicas, son estables frente a esta enzima

Tienen menor actividad que la penicilina G frente a los estreptococos, listeria, neiserias y no es activa frente a enterococo. En infecciones severas se administran 2-4 g/4 hs E.V. Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina estn disponibles VO e indicadas para el tratamiento de infecciones leves de piel y partes blandas.
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Penicilinas de amplio espectro

AMOXICILINA AMPICILINA Actividad frente a BGN: penetran la pared celular de los BGN, pero NO son estables frente a sus betalactamasas. Activas frente a: E. coli, P. mirabilis, H. influenzae, Salomella, Shigella (alto porcentaje de H. influenzae tipo B, son R a ampicilina). Dosis habituales 250 500 mg/8hs utilizada principalmente en: -Infecciones del tracto respiratorio superior (sinusitis, otitis, bronquitis) -Infecciones urinarias producidas por enterobacterias sensibles. -Profilaxis de endocarditis: una dosis de 2g 1 hora previo al procedimiento dental.

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Penicilinas de 3 y 4 generacin
CARBENICILINA PIPERACILINA TICARCILINA

Actividad antipseudomonas. Tienen ms amplio espectro que ampicilina y amoxicilina pero son menos activas. Al ser estables frente a betalactamasas son activas frente a grmenes productores de betalactamasas.

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Acido Clavulnico
Posee una estructura similar al anillo -lactmico. Se une a la betalactamasa evitando as la unin entre la enzima y el antibitico betalactmico. Poca actividad antibitica per se. Potente inhibidor de las -lactamasas (inhibidor suicida). Mantiene la actividad propia de la amoxicilina Recupera la actividad frente a bacterias productoras de lactamasas que son inhibidas por el Ac. Clavulnico, como:

S. aureus Enterobacterias H. influenzae

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Piperacilina - Tazobactam
Resiste la hidrlisis de -lactamasas cromosmicas

Pseudomonas Enterobacter Enterococcus faecalis Enterobacterias: E. coli, Proteus spp. Anaerobios: B. fragilis Gram +: S. aureus

Actividad intrnseca frente a Gram +

Muy activo frente a las -lactamasas plasmdicas de:

Cobertura de muy amplio espectro.

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Cefalosporinas

FAMILIA / GENERACIN 1 Generacin Cefadroxilo Cefalexina Cefazolina Cefalotina 2 Generacin Cefaclor Cefprozilo Cefuroxima - axetilo Cefoxitina 3 Generacin Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima 4 Generacin Cefepime

INDICACIONES Infecciones de piel y partes blandas causadas por S. aureus (cuidado: no cubre SARM) Ej: foliculitis Bacteriemia por S. aureus Infecciones de piel y partes blandas estreptoccicas y estafiloccicas ( celulitis no graves) Infecciones respiratorias (reagudizacin EPOC, frecuentemente producido por H. influenzae). (cuidado: solo cefuroxima cubre S. pneumoniae) Infecciones abdominales: cefoxitina Infecciones respiratorias (reagudizacin EPOC, NAC moderada) Infecciones de transmisin sexual (gonococo): ceftriaxona Infecciones de SNC: ceftriaxona Infecciones por P. aeruginosa: ceftazidima Neutropenia febril: ceftazidima, cefepime

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Cefalosporinas

A medida que aumenta la generacin:

Mejora la cobertura frente a BGN Disminuye la cobertura frente a cocos+ Mejora la penetracin menngea Aumenta la estabilidad frente a betalactamasas Vida media ms prolongada

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Monobactmicos - Aztreonam Acta exclusivamente frente a BGN. Activo frente a Pseudomonas y estable frente enterobacterias productoras de Betalactamasas La reacciones alrgicas cruzadas con penicilinas, son raras. Su uso emprico se justifica ante el riesgo de infecciones por grmenes multiresistentes, como son los pacientes con infecciones nosocomiales y aquellos provenientes de la comunidad con infeccin urinaria complicada.

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Carbapenmicos
Imipenem y Meropenem: Amplio espectro. Estable frente a cepas productoras de BLEE. No es activo frente a SARM, Enterococcus faecium. Los BGN no fermentadores (Acynetobacter, por ej.) pueden presentar resistencia. Meropenem se prefiere en infecciones de SNC ya que no ocasiona convulsiones RESISTENCIAS Produccin de carbapenemasas Disminucin de la permeabilidad de la pared celular 8/18/12

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Quinolonas GENERALIDADES

Amplio espectro Actividad bactericida Actividad intracelular Buena tolerancia

MECANISMO DE ACCIN

es complejo y an presenta algunos puntos de controversia. la accin principal de las quinolonas es la inhibicin de las funciones de la girasa bacteriana involucrada en el proceso de replicacin, recombinacin y reparacin del DNA de la bacteria (Actan sobre el ncleo) 8/18/12

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Quinolonas

Renal Ciprofloxacina Levofloxacina Moxifloxacina

Dosis oral mg Cmx g/mL T 1/2 h 500 500 400 2,5 5,7 3,0 3,6 7,0 13,0

Biodisp.% 70-75 >95 90

Ex.

60-70 80 40

Ojo: se puede producir resistencia

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Quinolonas Efectos adversos

Digestivo (3 - 17%) Nuseas Vmitos Disconfort abdominal Diarrea SNC (1 - 10%) Cefalea Insomnio Convulsiones Piel Rash Fotosensibilidad Osteoarticular Alt. crecimiento cartlago

Rotura de tendones

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Trimetoprima - Sulfametoxazol
Inhibe la formacin del cido flico, imprescindible para el crecimiento microbiano. ESPECTRO: Incluye bacterias grampositivas y gramnegativas, clamidias, nocardias y parsitos como toxoplasma y plasmodios. EFECTOS SECUNDARIOS Reacciones de hipersensibilidad (exantemas, vasculitis. Eritema multiforme y Sd. De Stevens-Johnson),
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Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas Antibiticos que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma:

Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma:

Cloranfenicol Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina Lincosamidas: ej. Clindamicina

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Macrlidos
Efectividad tiempo-dependiente. Cuanto ms tiempo el antibitico pueda estar inhibiendo el complejo de elongacin, mayor efectividad tendr. Pueden ser bacteriostticos o bactericidas. Dependiendo de una serie de factores, como la concentracin antibitica, el tipo de microorganismo o la fase de crecimiento bacteriano Absorcin oral errtica: azitromicina y claritromicina mejor que eritromicina. Buena penetracin tisular: tejidos (seo, pulmn), Clulas (macrfagos, leucocitos). La buena penetracin intracelular es una de las claves de su espectro de accin, ya que son activos frente a microorganismos que provocan infeccin intracelular, como micoplasmas, chlamydia, 8/18/12 ricketssias, etc.

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Macrlidos
EFECTOS SECUNDARIOS 1. FRECUENTES Irritativos: gastrointestinales (dolor abdominal, vmitos, diarreas, flatulencias). Tanto cuando se administra por va oral como parenteral. El que peor se tolera es azitromicina 2. POCO FRECUENTES Alergias: erupcin cutnea / fiebre / eosinofilia. 8/18/12

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Tetraciclinas MECANISMO DE ACCIN: Penetran a la clula por difusin pasiva y por mecanismos de transporte activo. En el interior de la clula, se unen irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma, interfiriendo la unin del ARN transfer al ARN mensajero. Se inhibe as la sntesis proteica (tienen actividad bacteriosttica).

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Tetraciclinas
ASPECTOS FARMACOLGICOS Biodisponibilidad 95% (50% cuando se administran con las comidas, excepto doxiciclina y minociclina). Buena distribucin tisular, atraviesa la placenta y alcanza altas concentraciones en la leche materna. Tambin difunde en lquido cefaloraqudeo. Pico srico: 2 a 4 hs. Efecto post-antibitico 6 hs. Unin a protenas 65%. Eliminacin: Tetraciclina: renal (filtracin glomerular) Doxiciclina: Intestinal (ciclo enterohetico que prolonga su vida 8/18/12

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Tetraciclinas ESPECTRO Son antibiticos de amplio espectro. BGN usualmente resistentes: N. gonorreae, N. meningitidis, H. influenzae, M. catharralis, B. pertusis, F. tularensis, Pasteurella, pseudomonas, Acinetobacter.

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Tetraciclinas EFECTOS ADVERSOS Nuseas, vmitos y diarrea. La ingesta del medicamento con las comidas puede reducir estos sntomas, pero tambin disminuir su absorcin (excepto doxiciclina). Fotosensibilidad, prurito, dermatitis exfoliativa. Reacciones alrgicas son infrecuentes pero si se presentan deben evitarse todas las tetraciclinas. En los nios NO deben utilizarse ya que se depositan en el esmalte dental y en los huesos, causando manchas dentales permanentes e hipoplasia y retardo del desarrollo esqueltico. La hepatotoxicidad es muy rara pero fatal. Nefrotoxicidad. Lupus inducido por minociclina Trastornos hematolgicos: anemia hemoltica, trombocitopenia. Vrtigo NO UTILIZAR EN EMBARAZADAS NI EN NIOS MENORES DE 8 8/18/12 AOS.

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Aminoglucsidos GENERALIDADES Los aminoglicsidos son antibiticos producidos por microorganismos pertenecientes a los gneros Streptomyces, Micromonospora, Nocardia, Bacillus y Pseudomonas. La era de los aminoglicsidos empieza con la estreptomicina y la mayora de ellos se administran por va endovenosa o intramuscular por lo que su uso ambulatorio es poco frecuente. MECANISMOS DE ACCIN Los aminoglicsidos son antibiticos bactericidas, con una actividad concentracin-dependiente. Los aminoglicosidos interactuan con los ribosomas inhibiendo la sntesis proteica
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Aminoglucsidos ESPECTRO En general los aminoglicosidos son muy activos frente a la mayora de bacilos aerobios gramnegativos. Cocos Gram+: S. aureus, SARM, enterococo NO TIENE ACTIVIDAD FRENTE ANAEROBIOS No tiles en el tratamiento de abscesos La estreptomicina se utiliza en brucelosis, peste, tularemia, y en asociacin con otros frmacos en el tratamiento de la tuberculosis

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Aminoglucsidos

Gentamicina ev o Adultos: 3-5 mg/kg/ da cada 12-24 h im Nios: 3-7.5 mg/kg/ da cada 8-12 h Tobramicina ev o Adultos: 3-5 mg/kg/ da cada 12-24 h im Nios: 3-6 mg/kg/ da cada 8-12 h Amikacina im o ev Adultos: 15 mg/kg/d cada 12-24 h Nios: 15-22,5 mg/kg/ da cada 8-12 h Estreptomicina im Adultos: 0.5-1g cada 12 h Nios: 20 mg/kg cada 12 h Neomicina tpica, Dosis de 1-2 g cada 6 horas oral o rectal Paromomicina vo 25-60 mg/Kg/da cada 4-6 horas

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Aminoglucsidos Efectos adversos Los principales efectos secundarios son la nefrotoxicidad y la ototoxicidad. Tambin el bloqueo neuromuscular, parestesias, neuropata perifrica y reacciones alrgicas, aunque con una frecuencia mucho menor. La toxicidad renal secundaria se observ en un 10-40% de los enfermos al inicio de su aplicacin. Actualmente y tras administrar dosis ms elevadas pero a intervalos ms prolongados la incidencia de nefrotoxicidad ha disminuido. La incidencia de ototoxicidad es alrededor de 1-3%. La gentamicina y tobramicina provocan ms accidentes vestibulares, mientras que la amikacina afecta ms a la audicin
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Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis del mRNA. Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de mutantes resistentes. Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinacin con drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la sntesis de lpidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol. Tambin se usa en combinacin con esta drogas para el tratamiento de la Lepra.

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Vancomicina
MECANISMO DE ACCIN: actan inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana. INDICACIONES Principalmente indicados en infeccin severas por SARM. Tiene mala penetracin pulmonar. EFECTOS SECUNDARIOS Nefrotoxicidad. Plaquetopenia. Requiere ajuste de dosis en fallo renal y monitorizacin de los niveles 8/18/12 sricos de vancomicina para guiar la dosificacin del antibitico.

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Clindamicina MECANISMOS DE ACCIN Acta a nivel de la pared celular inhibiendo la accin de algunas protenas. Accin antitoxina: inhibe la liberacin de exotoxinas responsables del sndrome del shock txico producido sobretodo por algunos estreptococos. ASPECTOS FARMACOLGICOS 1. Buena absorcin oral. 2. Entra bien en todos los tejidos en general, incluidos hueso y abscesos.
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Clindamicina

GRAM POSITIVOS

ANAEROBIOS

S. aureus sensible a meticilina B. fragilis (resto de anaerobios cobertura S. aureus resistente a meticilina (SARM) variable) Otros estafilococos (S. epidermidis, coagulasa negativos):Anaerobios de la boca en funcin del antibiograma Estreptococos (S. pneumoniae, S. viridans, S. pyogenes)

NO CUBRE GRAM NEGATIVOS

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Metronidazol
MECANISMO DE ACCIN: Actan provocando la destruccin del DNA de la bacteria. ASPECTOS FARMACOLGICOS Absorcin oral buena (mejor administrar fuera de las comidas). Se puede administrar va endovenosa y vaginal. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Anaerobicida. Antiprotozoario. INDICACIONES Y POSOLOGA HABITUAL Infecciones por anaerobios ( habitualmente en mbito hospitalario). Colitis pseudomembranosa por C. Difficile. Tricomoniasis vaginal. Parasitosis intestinales: amebiasis, G. Intestinalis. Posologa: 250 750 mg / 8 horas ( generalmente 500 mg / 8 h).8/18/12

Muchas gracias
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