You are on page 1of 10

DEPRESIA DIN PERSPECTIVA NEUROTIINELOR COGNITIV-COMPORTAMENTALE Elena Schifirne

Depresia este o tulburare a reprezentrii i reglrii dispoziiilor i emoiilor (Davidson et al, 2002), afectnd aprox 5% din populaia globului ntr-un an. Spre deosebire de strile emoionale normale de tristee sau pierdere, depresia major este persistent i interfereaz semnificativ cu gndurile, comportamentele, emoiile, activitatea i sntatea fizic a individului. Depresia poate apare la orice vrsta i nu exist deosebiri ntre grupuri etnice, rasiale sau socioeconomice i incidena depresiei. Dac nu este tratat poate duce la suicid. Graie dezvoltrii i mbuntirii tehnicilor de imagerie cerebral din ultima decad, conceptualizrile eterogene ale depresiei1 ncep s fie integrate ntr-un model neurocognitiv comprehensiv i operaionalizabil. Cercetrile din domeniul neurotiinelor cognitiv-comportamentale duc la o benefic reducere a definiiilor ermetice sau tautologice precum i la elucidarea mecanismelor etio-patogenetice ale depresiei. Validitatea constructelor utilizate pn acum n explicitarea mecanismelor ce stau la baza tulburrilor depresive, cum ar fi scheme cognitive dezadaptative, credine iraionale sau chiar autoreglaj emoional, ncep s fie puse sub semnul ntrebrii. Dei ele sunt extrem de utile n relaia terapeut-pacient att pentru c ofer o explicaie plauzibil pacientului privind propriile experiene, ct i pentru c pot fi spuse sub forma unor informaii critice necesare ghidrii comportamentului, totui este puin probabil ca inferenele pe baza acestor constructe s duc la o clarificare obiectiv a mecanismelor i proceselor emoionale. De aceea, cercettorii au recurs la metode mai puin supuse subiectivismului introspeciei sau interviului cum ar fi administrarea testelor neuropsihologice (e.g. teste destinate evalurii funciilor executive) concomitent cu utilizarea tehnicilor de imagerie cerebral [tomografia cu emisie de pozitroni (PET), imageria cu rezonan magnetic funcional (fMRI), stimularea magnetic transcranial repetat (rTMS), potenialele cerebrale evocate (ERPs)]. Obiectivul principal al acestui articol este acela de a trece n revist rezultatele cercetrilor eseniale ale ultimilor 5 ani cu focalizare pe structurile cerebrale principale implicate n depresie: cortexul prefrontal, girusul cingulat anterior, hipocampul, amigdala. n subsidiar se urmrete 1) conturarea unui circuit neuroanatomic ale crui disfuncii sunt asociate cu diferite forme de depresie 2) tragerea unor semnale de alarm

Majoritatea studiilor ce urmeaz au fost efectuate pe subieci cu tulburare depresiv major unipolar; dac sunt implicate si alte tipuri de depresie (i.e. bipolar) se va specifica.
1

att pentru practicieni, ct i pentru cercetarea fundamental atunci cnd se angajeaz n diagnoza sau n psihoterapia tulburrilor de tip depresiv. Cortexul prefrontal (PFC) Cortexul prefrontal este cea mai intens studiat zon n ultima decad, fiind o regiune vital pentru reprezentarea scopurilor i a mijloacelor necesare atingerii lor. PFC este responsabil de procesul de luare a deciziei, planificare, memoria de lucru .a.m.d, adic de tot ceea ce numim funcionare executiv. Cortexul dorsolateral prefrontal (aprox. aria lui Brodmann 9/46 DLPFC) Din punct de vedere structural, Rajkowska et al. (1998 - 2000) au realizat o serie de analize post-mortem prin care s-a evideniat o reducere anormal n densitatea i numrul de neuroni i celule gliale n staturile supragranulare i infragranulare ale DLPFC depresivilor precum i evidene histologice ale funcionrii reduse a neuronilor serotoninergici n indivizii cu depresie major care s-au sinucis. Reducerea densitii neuronilor de dimensiuni mari poate ajunge pn la 22-23%; interesant nsa este faptul c n poriunea rostral a cortexului orbitofrontal i n DLPFC s-a observat i o cretere de 6-27% a numrului neuronilor de dimensiuni mici, fapt ce duce la ipoteza c aceste anormaliti structurale din prefrontalul indivizilor depresivi se pot datora mai degrab atrofiei celulare dect pierderii de celule. Aceste descoperiri se pot corela cu reducerea activitii metabolice n aceasta zon n depresia major. Din punct de vedere funcional, deficitul cognitiv observat la depresivi att din interviuri i experienele subiective relatate de acetia, ct din performanele obinute la sarcinile cognitive atenionale a fost asociat cu un anormaliti metabolice ale circuitului cerebral sangvin local (rCBF) n ariile prefrontale care par s fie responsabile de funcionarea executiv, cum ar fi DLPFC. ntr-adevr, rCBF crete n aceast zon n timpul sarcinilor cognitive ce necesit aport atenional (e.g. sarcinile pentru memoria de lucru) i scade n timpul sarcinilor ce necesit rspunsuri sau evaluri emoionale, cum ar fi inducerea experimetal de stri negative (e.g. tristee) (Drevets & Raichle, 1998). Spre exemplu, Mayberg et al (1999) au ntreprins un experiment cu ajutorul a dou tipuri diferite de PET al crui scop principal a fost acela de a examina interaciunile funcionale ntre structuri specifice limbice i neocorticale ce acompaniaz starea afectiv negativ normal i cea asociat cu tulburrile depresive. Ei au observat c inducerea experimental a tristeii duce la creterea rCBF n structurile limbice (cingulatul subgenual i poriunea anterioara a insulei) i la scderea acestuia n structurile neocorticale (DLPFC drept i parietalul inferior). Odat cu ameliorarea depresiei, patternul de activare/deactivare observat anterior s-a inversat n aceleai regiuni amintite mai sus, descoperire ce i-a determinat pe cercettori s concluzioneze ca prezena i meninerea reciprocitii funcionale ntre aceste regiuni odat cu schimbarea strii emoionale sugereaz c aceste interaciuni regionale sunt necesare i probabil c mediaz cunoscuta relaie ntre stare emoional i atenie observat att n condiii

normale ct i patologice (Mayberg et al, 1999). Deci faptul c strile emoionale intense sunt asociate cu deactivri ale zonelor componente ale funcionarii executive (i. e. DLPFC) este un bun indicator pentru elucidarea mecanismelor prin care depresia interfereaz cu performanele cognitive. Dei diferenele anatomice i biochimice observate la indivizii depresivi pot fi rspunztoare de performanele funcionale ale acestora, sunt necesare studii longitudinale care s stabileasc dac aceste diferene sunt anterioare, concomitente cu sau ulterioare debutului primului episod depresiv major. Cortexul Orbitofrontal (aprox. aria lui Brodmann 11 OFC) Cortexul orbitofrontal este implicat n principal n integrarea sociala (Adolphs, 2003) i controlul inhibitor (Roberts & Wallis, 2000) prin evaluarea emoional a recompenselor i pedepselor (Bechara et al, 2000; Schultz et al, 2000; Rolls, 2000). Circuitul cerebral sangvin este semnificativ mai crescut n aceasta regiune la indivizii cu depresie major nesupui medicamentaiei. rCBF crete de asemenea n OFC la subiecii sntoi n timpul anxietii sau strilor negative emoionale induse experimental (Drevets & Raichle, 1998). Elliott et al (2002) au realizat un experiment n care subiecii depresivi i cei sntoi au fost supui fMRI n timpul unei sarcini emtionale go-no go. Subiecii depresivi au avut o tendin de procesare spre stimulii emoionali negativi (emotional bias) n timpul creia cele mai activate zone au fost cortexul cingulat ventral i OFC, sugernd faptul c exist substrate neurale distincte pentru aceasta biasare i c OFC joac un rol central n medierea interaciunii dintre dispoziia afectiv i cogniie n tulburrile afective. Odat stabilit biasarea indivizilor depresivi spre procesare preferenial a stimulilor negativi i implicarea OFC n aceast biasare, rezultatele unui alt experiment vin s coroboreze acesta descoperire cu deficitele cognitive observate la depresivi. Rogers et al (2003) au investigat rolul serotoninei n procesul de luare a deciziei i au descoperit c serotonina mediaz acest mecanism prin modularea procesrii indicilor de recompens. Aa cum tim deja, evaluarea recompensei este mediat de OFC, iar disfunciile serotoninergice sunt prima caracteristic a depresiei (majoritatea medicamentelor antidepresive sunt bazate pe SSRI - selective serotonin reuptake inhibitors). Din aceste dou premise se poate uor induce silogistic c disfunciile orbitofrontaliene structurale sau biochimice joac un rol esenial n procesul de decizie i deci sunt asociate cu debutul i meninerea strilor afective negative cum ar fi episoadele depresive, contribuind la rspunsurile emoionale excesive la stresori i la ideaia ruminativ. Mai mult dect att, exist evidene care arat ca psihoterapia (Caspar, 2003), rTMS (Rosenberg et al, 2002), chiar i tratamentul placebo (Leuchter et al, 2002) duc la modificri n cortexul prefrontal similare medicamentelor antidepresive, sugernd deci c eficacitatea metodelor terapeutice depinde de augmentarea funciilor mecanismelor prefrontale pentru atenuarea rspunsului emoional exacerbat.

Girusul cingulat anterior (aCG) Girusul cingulat anterior este mprit din punct de vedere funcional n subdiviziunea afectiv (poriunile rostrale i ventrale) cu rol n reglarea rspunsurilor autonome i viscerale la evenimentele stresante, exprimarea emoional i comportamentul social i subdiviziunea cognitiv (regiunile dorsale) cu rol n selecia rspunsului, detecia erorilor i procesarea informaiilor ce necesit alocare de resurse cognitive (apud Davidson et al. 2002). Cortexul cingulat anterior situat anterior i ventral de genu calosal (Brodmann 24) se mai numete i subgenual. Exist din ce n ce mai multe date, n special studiile lui Drevets et al. (1998-2002), care evideniaz reducerea semnificativ a volumului cortical n tulburrile depresive (cu 24% n depresia unipolar pn la 41% n bipolar) datorat numrului sczut de celule gliale. Aceast reducere este i mai accentuat n subiecii care au rude de gradul I care sufer de tulburri depresive (Ongur et al, 1998). Mai mult, un alt experiment a artat c reducerea volumului cortical n subgenualul stng este prezent la femeile tinere care au avut debutul depresiei majore n adolescen (Botteron et al, 2002). Rezultatele acestei serii de experimente sunt deosebit de importante pentru c pentru prima oar este descoperit un marker biologic asociat cu tulburrile depresive familiale care ajut la clarificarea patogenezei depresive i ofer noi ipoteze pentru experimentele genetice. Din punct de vedere funcional, numeroase studii arata c rCBF este sczut n aCG n depresia major. De exemplu, Pizzagalli et al (2001) au utilizat tomografia electromagnetic i a descoperit c pacienii cu tulburare depresiv major care au avut cea mai buna aderen la tratamentul cu nortriptilin au avut aCG hiperactiv antetratament, sugernd c activarea aCG poate fi utilizat ca i predictor pentru remisia depresiei. aCG are conexiuni cu numeroase structuri limbice i neocorticale, poate c cea mai important eferena fiind ctre PFC. Metabolismul sczut n aCG n timpul episoadelor depresive i proieciile acestuia ctre PFC i-au fcut pe Davidson et al (2002) s lanseze ipoteza c disfunciile prefrontale n depresie 1) se pot datora eecului semnalelor neuronale de la aCG, 2) pot fi intrinsece PFC sau 3) ambelor. n consecin, ar exista subtipul depresiv aCG - care s-ar manifesta comportamental prin lipsa motivaiei de a se schimba (will-to-change) pentru c aceti indivizi nu experieniaz conflictul dintre starea lor curent i cerinele vieii de zi cu zi, i subtipul depresiv PFC manifestat prin experienierea acestui conflict i deci suferind de ntregul tablou de afecte negative i de un distress pronunat pentru c experiena subiectiv a acestui conflict nu este suficient pentru a activa mecanismele prefrontale de organizare i ghidare a comportamentului ctre soluionarea conflictului (Davidson et al. 2002). Studiile viitoare vor avea sarcina de a elucida modalitile de conectivitate funcional ntre subdiviziunile aCG i a acestora cu PFC. Hipocampul

Hipocampul este esenial pentru nvarea i memoria episodic, declarativ, contextual i spaial precum i pentru formarea, stocarea i consolidarea memoriilor aversive. Hipocampul este implicat i n reglarea secreiei hormonului adrenocorticotropic. n ceea ce privete hipocampul indivizilor depresivi, dei unii cercettori susin c aceasta structur nu prezint un volum sczut, ci are o form modificat, n special n zona subiculum (Posener et al, 2003), exist i rezultate contradictorii, majoritatea cercettorilor afirmnd c exista reduceri de volum hipocampic la indivizii depresivi i asocieri logaritmice semnificative care indic faptul c dei reducerile de volum nu antedateaz debutul depresiei, volumul descrete cu o rat mult mai rapid n primii ani de depresie (MacQueen et al., 2003). Aceast reducere volumetric se presupune c se datoreaz neurotoxicittii glucocorticoizilor, neurotoxicitatea fiind consecina expunerii ndelungate la evenimente stresante (Sheline et al, 1996-2001) (vezi i Gould & Tanapat 1999 pentru sensibilitatea hipocampului la stres). Se pare c administrarea de antidepresive i/sau psihoterapia duc la o cretere a proliferrii celulare n hipocamp, n special n zona girusului dinat (Malberg et al, 2000). Studiile ce vor urma vor avea sarcina de a elucida dac reducerea volumului hipocampic apare pre, concomitent cu sau post debutul depresiv, precum i mecanismele exacte ale acestei pierderi de volum. Plasticitatea i neurogeneza n hipocampul uman adult este deja un fapt stabilit, deci modificrile structurale i funcionale ale hipocampului indivizilor depresivi pot fi reversibile. De exemplu, van Praag et al. (1999) au artat c alergarea are ca i efect proliferarea celular i neurogeneza n girusul dinat, iat deci nca un motiv pentru care practicienii psihoterapeui ar trebui s fie la curent cu descoperirile din neurotiine, n acest fel adaptnd rezultatele cercetrii fundametale la practica terapeutic prin iniierea unor prescripte cognitiv-comportamentale bazate nu pe concepte sau paradigme teoretice, ci pe rezultate empirice. Majoritatea psihoterapiilor recomand practicarea sportului i expunerea la un mediu mbogit (environmental enrichment) pentru pacienii depresivi pentru c s-a observat din experiena psihoterapeutic faptul c au efecte benefice, dar pentru a explica de ce i cum apar aceste efecte benefice este nevoie de mai mult dect experiena terapeutic. Amigdala Aceasta structur limbic din lobul temporal se ocup n special de detectarea stimulilor noi i/sau amenintori fiind principala structur implicat n condiionrile aversive simple i deci n patogeneza anumitor tulburri anxioase. Din punct de vedere structural, volumul per total al amigdalei este mai mare la indivizii depresivi, n special cel al amigdalei stngi, dar se pare c exista i rezultate contradictorii, rezultate datorate probabil erorilor metodologice din diferite studii care au utilizat diferite tehnici de imagerie cerebral. Din punct de vedere funcional, amigdala depresivilor este hiperactivat chiar i atunci cnd se proceseaz stimuli prezentai subliminal (Sheline et al, 2001).

Metabolismul amigdalian este anormal crescut att n depresia major unipolar ct i n cea de tip bipolar, dar nu i n cea de tip I, cu elemente psihotice, iar acest metabolism coreleaz pozitiv cu severitatea depresiei (Drevets, 2000). Mai mult, aceste creteri ale rCBF i ale metabolismului glucozei par s existe i la copiii i adolescenii cu tulburri depresive sau anxioase (Thomas et al, 2001). Avnd n vedere descoperirile de mai sus, se poate infera c disfunciile amigdaliene stau la baza biasrii cognitive a indivizilor depresivi ctre procesarea stimulilor aversivi precum i dezambiguizrii informaiei intr-o manier negativ. Amigdala are multiple conexiuni cu PFC, deci hipoactivarea DLPFC/ VLPFC poate rezulta ntr-o scdere a inputurilor reglatoare ale PFC ctre amigdala, n acest fel memoriile emoionale negative fiind mai disponibile i deci favoriznd indeaia negativ i ruminarea fenomenologic percepute ca perseverarea strii dispoziionale afective negative. Baze genetice Din punct de vedere genetic, dei exist cteva locaii cromozomiale candidate (1q31-32, 4p16, 6pter-p24, 10p14, 10q21-26, 12q23-24, 13q31-32, 18p11, 18q21-23, 21q22, 22q11-13 si Xq24-28, apud Baron 2002) pentru apariia unei predispozitii spre un anumit tip de depresie sau altul, pn n prezent nu s-a identificat o gen care s fie responsabil pentru depresie. Cercetrile continu i ne putem atepta la rezultate promitoare care s clarifice dac exist sau nu un substrat genetic pentru tulburrile afective. Huang et al (2003) au realizat un studiu extrem de interesant din acest punct de vedere: ei au descoperit existena unei corelaii intre depresia major si abuzul de substane si polimorfismul alelei G861C, locusul cromozomial ce codeaz pentru receptorul serotoninergic 1B. Dei receptorul 5-HT1B este prezent n multe regiuni corticale, se pare c persoanele care au acest tip de polimorfism au mai puine locaii sinaptice ale receptorului n cortexul prefrontal i nu variaz n funcie de ras sau sex. Un alt studiu al lui Caspi et al (2003) arat c indivizii care au dou forme scurte genei care codeaz pentru 5-HTT au 43% anse sa dezvolte depresie clinic dup patru sau mai multe evenimente stresante experieniate ntre 21 si 26 ani, cum ar fi divor, datorii financiare, omaj si alte evenimente care implic ameninare, pierdere, umilire i nfrangere. Dei nu putem mpiedica apariia evenimentelor stresante, putem nva oamenii diverse metode pentru a face fa acestora. Un alt aspect demn de notat este acela c genele predispozante influeneaza tulburrile, deci i depresia, numai n combinaie cu factorii de mediu. CONCLUZII

Motivul principal pentru care ne intereseaza pe noi, ca psihologi, aceste aspecte biologice ale depresiei este acela c dac cercettorii din alte domenii cum ar fi genetic sau neurobiochimie molecular au sarcina de a investiga aceste substrate, ne revine nou sarcina de a gsi modaliti de a trata sau ameliora tulburrile afective. Geneticienii si neurofiziologii nu propun i nici nu au cum s propun pshihoterapii; acesta este rolul psihologilor, dar psihologii nu au cum s propun psihpoterapii eficiente dac nu cunosc cauzele tulburrii respective. De exemplu, la prima vedere, pare c psihoterapeuii nu pot modifica balana biochimic a serotoninei din cortexul prefrontal fr intervenia medicametelor. Dar oamenii i modifica zilnic, n aproape orice moment, acest echilibru, n funcie de experienele la care se supun, un exemplu popular fiind creterea concentraiei de cortisol cnd ne supunem unor situaii stresante, sau a adrenalinei cnd facem ceva riscant .a.md.. Atunci i noi, ca psihoterapeui putem da pacientului prescripte cognitiv-comportamentale sau de orice alta natur menite a echilibra balana biochimic fr intervenia medicametelor i de a ameliora funcionarea zonelor cerebrale presupuse deficitare funcional sau structural. Un alt motiv pentru care este necesar cunoaterea substratelor biologice ale unei tulburri sau ale alteia este punerea diagnosticului. Toate studiile din neurotiine, biologie sau genetic efectuate pe oameni au nevoie de cel puin un psiholog care s diagnosticheze grupurile experimentale. Ori dac psihologul n cauz nu cunoate etiologia unei tulburri, atunci diagnosticul poate fi greit i, deci, ntreaga cercetare este compromis. Mai important probabil dect n cercetarea fundamental, necesitatea unui diagnostic acurat apare n practic, atunci avem pacieni asupra crora intervenim psihoterapeutic. Al treilea motiv pentru care cunotinele neurofiziologice sunt necesare este alctuit din activitatea de prevenie si cea de optimizare. Cu alte cuvinte, este necesar s cunoatem factorii de risc pentru dezvoltatrea unei anumite tulburri pentru a implementa programe eficiente de prevenie. Unii factori de risc sunt cunoscui de majoritatea psihologilor i nu numai, altii sunt ns mai insidioi, cum ar fi, de exemplu, starea depresiv incipient ca i factor de risc secundar pentru abuzul de substane. n privina activitii de optimizare, este evident c un individ nu trebuie s fie depresiv la intensitate clinica pentru a solicita ajutorul psihologului pentru optimizare personal si creterea calitii vieii. Rezumnd, n cele de mai sus s-a ncercat o schiare a circuitelor neurale asociate cu tulburrile de tip depresiv, circuit denumit si tractul limbic-cortical-striatalpalidaltalamic. Aici este demn de subliniat faptul c depresia este o etichet destinat unui grup de tulburri suficient de eterogene pentru a fi foarte ateni in diagnoza acestora. Cu toate c nu am epuizat nici pe departe subiectul, i alte structuri sau modificri biochimice fiind implicate n fenomenologia depresiv, cum ar fi nucleul rafeului dorsal, striatul (caudat si putamen) sau talamusul, am artat c exist modificri specifice structurale si funcionale asociate depresiei. Aceste disfuncii pot apare independent de

integritatea anatomic a ariilor cerebrale sau se pot datora anormalitilor structurale sau ambelor. Pe de alt parte, creierul uman poart amprent experienelor individuale, deci nu trebuie neglijate influenele mediului, vrstei sau sexului n patogeneza depresiv. Studiile viitoare vor avea de cercetat gradul de influen al acestor factori asupra modificrilor cerebrale asociate depresiei precum i stabilirea corelatelor neurale ante-, concomitente cu si post-debutul primului episod depresiv. De asemenea, sunt necesare studii care s clarifice procesrile i comportamentele distincte asociate disfunciilor fiecrei componente a circuitelor neurale n diferite tipuri de depresie n scopul implemetrii acestora n decursul psihoterapiei. Dei mai exist surprinztor, n secolul XXI - foarte muli practicieni refractari la aportul neurotiinelor n psihoterapie, invocnd motivul c nu pot interveni n modificarea volumului sau hiperactivitii unei anume structuri cerebrale sau n ADN-ul unui individ i deci asemenea informaii din neurotiinele cognitv-comportamentale, din biologia molecular sau din genetica comportamental nu le sunt necesare, ba dimpotriv, sunt duntoare, exist din ce n ce mai multe studii care demonstreaz fr drept de echivoc faptul c psihoterapia bine si atent realizat duce ntr-adevr la modificri structurale si fiziologice cerebrale. S nu uitam c noi ne exprimam anumite gene pe tot parcursul vieii, n funcie de experienele la care suntem expui, iar neuroplasticitatea cerebral si neurogeneza nu mai sunt de mult o ipotez, ci un fapt. Ca s schimbm trebuie s tim nu numai cum, ci mai ales ce schimbm. n ncheiere, pentru o mai mare elocven, l voi cita pe Gabbard (apud Arehart-Treichel, 2001): Trim ntr-o societate ndrgostit de high tech. i acesta este unul dintre motivele pentru care este att de important s obinem rezultate tiinifice care s duc la credibilitatea psihoterapiei ca i tratament real Bibliografie selectiv: Adolphs, R., Cognitive Neuroscience of Human Social Behaviour, Nature Reviews Neuroscience 4, 165-178, 2003 Arehart-Treichel J (2001) Evidence Is in: Psychotherapy Changes the Brain, Psychiatric News, Vol 36, No 13, pg. 33 Baron M (2002) - Manic-depression genes and the new millennium: poised for discovery, Molecular Psychiatry, Vol 7, No 4, pg. 342-358 Bechara A, Damasio H, Damasio AR (2000) Emotion, Decision Making and the Orbitofrontal Cortex, Cerebral Cortex, Vol 10, No 3: 295-307 Botteron KN, Raichle ME, Drevets WC, Heath AC, Todd RD (2002) - Volumetric Reduction in Left Subgenual Prefrontal Cortex in Early Onset Depression, Biol Psychiatry, 51:342344 Caspar F (2003) - Psychoterapy Reasearch and Neurobiology: Challenge, Chance, or Enrichment?, Psychotherapy Research 13(1) 123

Caspi, A., Sugden, K., Moffitt, T. E., Taylor, A., Craig, I. W., Harrington, HL., McClay, J., Mill, J., Martin, J., Braithwaite, A., Poulton, R., Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene, Science, Vol. 301, No. 5631, 2003, p. 386-389 Davidson RJ, Pizzagalli D, Nitschke JB, Putnam K (2002) - DEPRESSION: Perspectives from Affective Neuroscience, Annu. Rev. Psychol., 53:54574 Drevets WC (2000) - Neuroimaging Studies of Mood Disorders, Biol Psychiatry, 48; 813829 Drevets WC, Raichle ME (1998) - Reciprocal Suppression of Regional Cerebral Blood Flow during Emoional versus Higher Cognitive Processes: Implications for Interactions between Emotion and Cognition, Cognition and Emotion, 12 (3), 353-385 Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ (2002) - The neural basis of moodcongruent processing biases in depression, Arch Gen Psychiatry, 59(7): 597-604 Gould E, Tanapat P (1999) - Stress and Hippocampal Neurogenesis, Biol Psychiatry 46: 14721479 Huang Y-y, Oquendo MA, Harkavy Friedman JM, Greenhill LL, Brodsky B, Malone KM, Khait V, Mann JJ (2003) - Substance Abuse Disorder and Major Depression are Associated with the Human 5-HT1B Receptor Gene (HTR1B) G861C Polymorphism, Neuropsychopharmacology 28, 163169 Leuchter AF, Cook IA, Witte EA, Morgan M, Abrams M (2002)- Changes in Brain Function of Depressed Subjects During Treatment With Placebo, Am J Psychiatry 159:122-129 MacQueen GM, Campbell S, McEwen BS, Macdonald K, Amano S, Joffe RT, Nahmias C, Young LT (2003) - Course of illness, hippocampal function, and hippocampal volume in major depression, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 100, Issue 3, 1387-1392 Malberg JE, Eisch AJ, Nestler EJ, Duman RS (2000) - Chronic Antidepressant Treatment Increases Neurogenesis in Adult Rat Hippocampus, The Journal of Neuroscience, 20(24):91049110 Mayberg HS, Liotti M, Brannan SK, McGinnis S, Mahurin RK, Jerabek PA, Silva JA, Tekell JL, Martin CC, Lancaster JL, Fox PT (1999) - Reciprocal Limbic-Cortical Function and Negative Mood: Converging PET Findings in Depression and Normal Sadness, Am J Psychiatry 156:5, 675682 ngr D, Drevets, WC, Price JL (1998) - Glial reduction in the subgenual prefrontal cortex in mood disorders, Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 95, pp. 1329013295 Pizzagalli D, Pascual-Marqui, RD, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ, Anterior Cingulate Activity as a Predictor of Degree of Treatment Response in Major Depression: Evidence From Brain Electrical Tomography Analysis, Am J Psychiatry 158:405-415, 2001 Posener JA, Wang L, Price JL, Gado MH, Province MA, Miller MI, Babb CM, Csernansky JG (2003) - High-Dimensional Mapping of the Hippocampus in Depression, Am J Psychiatry 160:83-89

Rajkowska G (2000) - Postmortem studies in mood disorders indicate altered numbers of neurons and glial cells, Biol Psychiatry 48:766 777 Rajkowska G, Miguel-Hidalgo JJ, Wei J, Dilley G, Pittman SD, Meltzer HY (1999): Morphometric evidence for neuronal and glial prefrontal cell pathology in major depression, Biol Psychiatry 45:10851098. Roberts AC, Wallis JD (2000) - Inhibitory Control and Affective Processing in the Prefrontal Cortex: Neuropsychological Studies in the Common Marmoset, Cerebral Cortex Vol 10, No 3: 252-262 Rogers RD, Tunbridge EM, Bhagwagar Z, Drevets WC, Sahakian BJ, Carter CS (2003) Tryptophan depletion alters the decision-making of healthy volunteers through altered processing of reward cues, Neuropsychopharmacology, 28(1):153-62 Rolls ET (2000)- Memory Systems in the Brain, Annu. Rev. Psychol. 51:599630 Rosenberg PB, Mehndiratta RB, Mehndiratta YP, Wamer A, Rosse RB, Balish M (2002) - Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Treatment of Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression, J Neuropsychiatry Clin Neurosci 14:270-276 Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR (2000) - Reward Processing in the Human Orbitofrontal Cortex and Basal Ganglia, Cerebral Cortex, Vol 10, No 3: 272-283 Sheline YI, Sanghavi M, Mintun MA, Gado MH (1999) - Depression Duration But Not Age Predicts Hippocampal Volume Loss in Medically Healthy Women with Recurrent Major Depression, The Journal of Neuroscience, 19(12):50345043 Sheline YI, Barch DM, Donnelly JM, Ollinger JM, Snyder AZ, Mintun MA (2001) Increased amygdala response to masked emoional faces in depressed subjects resolves with antidepressant treatment: an fMRI study, Biol Psychiatry 1;50(9):651-8 Stockmeier CA, Shapiro LA, Dilley GE, Kolli TN, Friedman L, Rajkowska G(1998) Increase in Serotonin-1A Autoreceptors in the Midbrain of Suicide Victims with Major DepressionPostmortem Evidence for Decreased Serotonin Activity, The Journal of Neuroscience, 18(18):73947401 Thomas KM, Drevets WC, Dahl RE, Ryan ND, Birmaher B, Eccard CH, Axelson D, Whalen PJ, Casey BJ (2001) - Amygdala Response to Fearful Faces in Anxious and Depressed Children, Arch Gen Psychiatry, Vol 58, No 11, pp. 1057-1063 van Praag H, Kempermann G, Gage FH (1999) - Running increases cell proliferation and neurogenesis in the adult mouse dentate gyrus, Nature Neuroscience, Vol 2, No3, 266-270

10

You might also like