Farmacologa del Sistema Nervioso. Dianas farmacolgicas del SNC. ANESTESICOS GENERALES.

Dr. Pedro Guerra Lpez

Farmacologa del SNC.

Los Frmacos de accin Central poseen un elevado valor teraputico.
En UK, en el ao 2000 se realizaron 103 millones de prescripciones de Frmacos de accin central. Son los frmacos en los que es mayor la proporcin de AUTOMEDICACION.

Su rgano diana es con mucho el de funcionamiento ms complejo del cuerpo. Algunos hechos conocidos: Relacin entre vas dopaminrgicas y sistema extrapiramidal: Enf de Parkinson. Noradrenalina y 5HT: Depresin. GABA y Ansiedad. Dopamina y Esquizofrenia. Lesin Neuronal y Epilepsia?. Degeneracin Neuronal y Demencia?

Farmacologa del SNC.

Casi todos los frmacos neuroactivos actan interfiriendo (modulando) los sistemas de transmisin del impulso (de la seal) qumica que constituye la base de la funcin cerebral. Transmisin Qumica en el Sistema Nervioso: Neurotransmisin.
LIBERACIN DE UNA SUSTANCIA POR UNA NEURONA QUE ACTUA RAPIDAMENTE, DE FORMA FUGAZ Y A CORTA DISTANCIA SOBRE OTRA NEURONA A LA QUE EXCITA O INHIBE..

NEUROMODULACION:
Plasticidad sinptica. Procesos ms lentos a ms distancia.

Factores NEUROTROFICOS
Escala temporal ms amplia. Relacionados con procesos de crecimiento o maduracin celular

Complejidad Estructural y Fisiolgica.

Psicofrmacos
Anestsicos: Halotano, Propofol. Ansiolticos y Sedantes: Barbitricos, Benzodiazepinas. Antipsicticos: Clozapina, Clorpromazina, Haloperidol. Antidepresivos: IMAOS, Tricclicos, IRS.

Psicofrmacos
Analgsicos: Opiaceos, CBZ. Estimulantes Psicomotores: Anfetaminas, Cocana, Cafena. Psicomimticos: LSD, Mescalina, Fenciclidina. Potenciadores de la Cognicin (nootropos)?: Tacrina, Donepezilo, Piracetam. Inclasificables Litio, Ketamina.

Humphrey Davy 1800 NO2 Horace Wells. La primera operacin con ter. W.Morton y Warren 1846.. Oliver Wendell Holmes: Anestesia 1847. James Simpson Cloroformo 1847 (Glasgow).

Anestsicos Generales
Efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Control Sencillo Administracin Parenteral o Inhalada. Efectos rpidos y breves Anestsicos Inhalados:
No pertenecen a una nica clase qumica. Halotano, Cloroformo, NO2, Eter. Efecto en funcin de propiedades Fisico-Qumicas?

Teoras Lipdica. Canales Inicos. Dianas Protecas.

Anestsicos Generales
Teora Lipdica
Relacin entre la liposolubilidad y el efecto anestsico. No hay mecanismos confirmados

Canales Inicos Luciferasas: Anestsicos unidos a Protenas? Interaccin Anetsico-Protena-canal Inico unido a Ligando
Potenciacin de macanismos Inhibidores (GABA). Inhibicin de estimuladores (5HT).

Efecto sobre el SNC:

Inhibicin de la Transmisin Sinptica.
Disminuye la liberacin de Neurotransmisores. Disminucin de la Respuesta Postsinptica.

Anestsicos Generales
Fases de la ANESTESIA Fase 1:
Analgesia: Paciente consciente sin dolor.

Fase 2:
Excitacin: Respuesta exagerada a reflejos/estimulos NO Dolorosos Alteraciones en el control de la respiracin.

Fase 3:
Anestesia Quirrgica Relajacin, Normalizacin Mov. Respiratorios.

Fase 4:
Parlisis Bulbar. Parada respiratoria y Cardaca.

Anestsicos Inhalados
Farmacocintica Absorcin Rpida, en funcin de la concentracin en el aire inspirado Eliminacin rpida. Son molculas de pequeo tamao que atraviesan bien barreras biolgicas Factores:
Coeficiente de particin sangre/gas: Solubilidad en sangre. Coeficiente de particin lpido/gas: Solubilidad en grasa. Ventilacin Alveolar. Gasto cardaco.

Anestsicos Inhalados
Metabolismo y Toxicidad. Metabollitos Txicos:
Cloroformo, Hepatotoxicidad. Metoxifluorano: Toxicidad Renal (Fluor y Oxalato). Halotano: Hepatotoxicidad. Exposicin crnica en personal de Quirfano:
Enfermedades hepticas. Enfermedades Hematolgicas. Aborto. Malformaciones Congnitas.

Anestsicos Intravenosos
Farmacocintica Absorcin Rpida y comodidad en la administracin.
Actan con mayor rapidez que los inhalados. Utilizados en el proceso de induccin anestsica, combinados con Anestsicos Inhalados.

Eliminacin relativamente lenta. Son molculas de pequeo tamao que atraviesan bien barreras biolgicas Frmacos: Heterogeneidad qumica.
Tiopental. Etomidato. Propofol. Benzodiazepinas Diazepam. Midazolam. Ketamina. Droperidol. Opiaceos: Fentanilo.

Anestsicos Intravenosos

Anestsicos Intravenosos
TIOPENTAL. Barbitrico
Muy Liposoluble; atraviesa bien la B.H.E. Utilizado en forma de sal Sdica (Tiopental sdico), soluble. Es muy inestable y debe prepararse inmediatamente antes de la administracin.

Efecto a los 20 segundos. Duracin 5 -10 minutos. Proporcional a la dosis. Recuperacin del efecto anestsico a los 5 -6 minutos. Vida media de eliminacin :
1 - 3 minutos (fase inicial). Varias Horas (fase terminal = Efecto resaca) Volumen de distribucin elevado (a tejido adiposo).

Solo til como inductor anestsico.

Posibilidad de acumulacin en tejido graso y alteracin del metabolilsmo.

Anestsicos Intravenosos
TIOPENTAL. Carece de Efecto Analgsico. Solo se utiliza, con dosis bajas, en la induccin anestsica. Puede producir depresin respiratoria intensa en dosis menores que las anestsicas. Produce somnolencia persistente
Vida media de eliminacin terminal lenta).

Problemas de tolerancia local en el lugar de la administracin.

Necrosis tisular si se extravasa.

Anestsicos Intravenosos
ETOMIDATO Anlogo del Tiopental. Mayor margen teraputico que Tiopental.
Menos riesgo de depresin respiratoria y cardiovascular. Mayor frecuencia de aparicin de nauseas y vmitos en la recuperacin de la anestesia. Movimientos involuntarios durante la fase de Induccin.

Metabolismo ms rpido y vida media de eliminacin ms corta.

Sin efecto resaca.

Puede producir depresin de la corteza suprarrenal. Indicado solo como inductor anestsico.

Anestsicos Intravenosos
PROPOFOL. Comercializado en 1983. Mayor margen teraputico que Tiopental.
Menos riesgo de depresin respiratoria y cardiovascular. Puede utilizarse en perfusin contnua.

Metabolismo ms rpido y vida media de eliminacin ms corta. Recuperacin rpida, sin efectos residuales. Puede producir depresin de la corteza suprarrenal. Indicado como inductor anestsico y como anestsico. Muy utilizado en procedimientos de Ciruga Ambulatoria.

Anestsicos Intravenosos
KETAMINA Anlogo de la Fenciclidina. Mecanismo deAccin relacionado con su efecto sobre los receptores de Glutamato (NMDA). Efectos:
Comienzo lento: 2-5 minutos. Produce Anestesia Disociativa: Paciente consciente pero sin dolor, paralizado y con amnesia posterior. Son muy frecuentes los cuadros Disfricos y las Alucinaciones. Suele aumentar las cifras de TA y puede provocar taquicardia.

Es til (y casi obligada) su asociacin con Benzodiacepinas:

Modulan los efectos Disociativos y las alucinaciones.

Muy utilizado en procedimientos de Ciruga Peditrica.

Anestsicos Intravenosos

MIDAZOLAM Benzodiacepina. Efectos:

Comienzo lento: es el ms lento de los anestsicos IV. NO produce depresin respiratoria ni cardiovascular.

Es til en procedimientos de ciruga menor y en procedimientos diagnsticos (endoscopia digestiva).

Anestesia - Analgesia
Combinacin de Barbitricos y Analgsicos Narcticos (opiceos). Objetivo:
Disminuir el dolor con menos cantidad de anestsico.

Problemas:
Se necesitan dosis altas de opiaceos (depresin respiratoria). Recuperacin muy lenta (10 -12- horas). Prcticamente no se utiliza.

Neuroleptoanalgesia
Neurolpticos (Droperidol)+ Opiceos (Fentanilo). Objetivo:
Procedimientos quirrgicos menores. Efecto ansioltico, Bloqueo Alfa y potenciacin del efecto de los opiceos. Antiemtico, anticonvulsivante, antifibrilante. Puede transformarse en Anestesia completa aadiendo N2O,

Medicacin Preanestsica
OBJETIVO: Sedacin y reduccin de la ANSIEDAD. Facilitar la INDUCCION ANESTESICA
Por depresin del SNC.

Antagonizar algunos efectos no deseables de los Anestsicos.

Hipersecrecin Bronquial, Arritmias, Nauseas y Vmitos.

Permite la utilizacin de anestsicos ms dbiles (N2O). Conseguir efectos postanestsicos tiles:

Sueo Analgesia duradera.

Medicacin Preanestsica
ASOCIACIONES DE FARMACOS: Parasimpaticolticos:
Por su efecto sobre las secreciones: Atropina, Escopolamina. Poco usados en la actualidad.

Sedantes:
Prometazina, Diazepam, Midazolam.

Analgsicos mayores:
Morfina, Petidina.

Antiemticos, etc.
Ondansetrn.