TIPOS DE DROGAS E SEUS EFEITOS NO FETO

Uso de Drogas Durante a Gravidez A maioria das mulheres grvidas faz uso de algum tipo de droga (medicamento ou drogas lcitas ou ilcitas). Os Centers for Disease Control and Prevention e a Organizao Mundial da Sade estimam que mais de 90% das mulheres grvidas fazem uso de medicamentos controlados ou de venda livre, drogas sociais (p.ex., tabaco e lcool) ou drogas ilcitas. Os medicamentos e as drogas so responsveis por 2 a 3% de todos os defeitos congnitos. A maioria dos outros defeitos congnitos tem causa hereditria, ambiental ou desconhecida. As drogas passam da me para o feto sobretudo basicamente atravs da placenta, a mesma via utilizada percorrida pelos nutrientes para o crescimento e desenvolvimento do feto. Na placenta, as drogas e os nutrientes presentes no sangue da me atravessam uma membrana fina, a qual separa o sangue da me do sangue do feto. As drogas que uma mulher utiliza durante a gravidez podem afetar o feto de vrias maneiras: Atuando diretamente sobre o feto, causando leso, desenvolvimento anormal ou morte Alterando a funo da placenta, geralmente contraindo os vasos sangneos e reduzindo a troca de oxignio e nutrientes entre o feto e a me Causando contrao forada da musculatura uterina, lesando indiretamente o feto atravs da reduo de seu suprimento sangneo. Como as Drogas Atravessam a Placenta Na placenta, o sangue materno passa pelo espao (espao interviloso) que envolve os vilos (projees diminutas) que contm os vasos sangneos do feto. O sangue materno que se encontra no espao interviloso separado do sangue do feto que se encontra nos vilos pela membrana placentria (uma membrana fina). As drogas presentes no sangue da me podem atravessar essa membrana, passando para os vasos sangneos dos vilos e passam atravs do cordo umbilical at o feto. O modo como uma droga afeta o feto depende do estgio de desenvolvimento deste e da potncia e da dose da droga. Certas substncias utilizadas no incio da gestao (antes do 17 dia aps a fertilizao) podem atuar baseadas na lei do tudo ou nada, seja matando o feto ou no o afetando em absoluto. Durante esse estgio, o feto altamente resistente aos defeitos congnitos. Contudo, ele particularmente vulnervel a esses defeitos entre o 17 e 57 dia aps a fertilizao, quando seus rgos esto se desenvolvendo. As drogas que atingem o feto durante esse estgio podem causar aborto espontneo, um defeito congnito evidente ou um defeito permanente mas sutil (o qual percebido mais tarde) ou podem no causar qualquer efeito perceptvel. improvvel que as drogas utilizadas aps o trmino do desenvolvimento dos rgos causem defeitos congnitos evidentes, mas elas podem alterar o crescimento e a funo de rgos e tecidos formados normalmente. Drogas Antineoplsicas Como os tecidos do feto crescem com rapidez, as suas clulas que se multiplicam rapidamente so muito vulnerveis s drogas antineoplsicas (drogas utilizadas no tratamento de cnceres). Muitas dessas drogas so teratognicas, isto , causam defeitos congnitos (p.ex., retardo do crescimento intra-uterino, subdesenvolvimento da mandbula, fenda palatina, desenvolvimento anormal dos ossos do crnio, defeitos da coluna vertebral, defeitos do ouvido, p torto e retardo mental). Algumas drogas antineoplsicas causam defeitos congnitos em animais, mas ainda no foi demonstrado que elas os provoquem no ser humano. Talidomida Esta droga no mais prescrita para as mulheres grvidas porque ela causa defeitos congnitos importantes. A talidomida foi introduzida pela primeira vez na Europa, em 1956, como um medicamento contra a gripe e como sedativo. Em 1962, verificou-se que quando a talidomida era utilizada por mulheres grvidas quando os rgos do feto encontravam-se em desenvolvimento, ela causava defeitos congnitos (p.ex., hipodesenvolvimento

severo dos membros superiores e inferiores e defeitos intestinais, cardacos e vasculares). Tratamentos da Pele A isotretinona, utilizada para tratar a acne grave, a psorase e outros distrbios cutneos, causa defeitos congnitos graves. Entre os mais importantes encontram-se os defeitos cardacos, orelhas pequenas e a hidrocefalia (acmulo de lquido no crebro). O risco de defeitos congnitos de aproximadamente 25%. O etretinato, uma outra droga utilizada no tratamento de distrbios cutneos, tambm causa defeitos congnitos no ser humano. Como esta droga armazenada na gordura subcutnea (localizada abaixo da pele) e liberada lentamente, ela pode causar defeitos congnitos durante 6 meses ou mais aps a mulher suspender o seu uso. Por essa razo, as mulheres que fazem uso desta droga so aconselhadas a aguardar pelo menos 1 anos antes de engravidar. Hormnios Sexuais Os hormnios andrognicos (masculinizantes) utilizados para tratar vrios distrbios sangneos, assim como as progestinas sintticas utilizadas durante as 12 primeiras semanas aps a fertilizao podem causar masculinizao da genitlia do feto do sexo feminino. Pode ocorrer aumento do clitris (uma pequena protruso anloga ao pnis do homem), uma condio permanente (a no ser que seja corrigida cirurgicamente). Tambm pode ocorrer fuso dos pequenos lbios, que circundam os orifcios da vagina e da uretra. Os contraceptivos orais no contm uma quantidade suficiente de progestina para produzir esses efeitos. O dietilestilbestrol, um estrognio sinttico, pode causar cncer de vagina em meninas adolescentes cujas mes fizeram uso desta droga durante a gestao. Posteriormente, essas meninas podem apresentar uma cavidade uterina anormal, distrbios menstruais, um colo do tero incompetente (o qual pode causar abortos espontneos) e um aumento do risco de gravidez ectpica, de gerar um natimorto e de morte neonatal. Os meninos expostos ao dietilstilbestrol durante a vida fetal apresentam anomalias do pnis. Meclizina A meclizina, freqentemente utilizada para combater o enjo de viagem, a nusea e o vmito, causa defeitos congnitos em animais, mas esses mesmos efeitos no foram observados no ser humano. Categorias de Segurana das Drogas Durante a Gravidez Segundo a FDA ( Food and Drug Administration) Categoria Descrio A Os estudos em seres humanos no demonstraram qualquer risco. B Os estudos em animais no demonstraram qualquer risco, mas no existem estudos em seres humanos, ou os estudos em animais revelaram riscos, mas os estudos em seres humanos, no. C No foram realizados estudos em animais nem em seres humanos ou os estudos em animais revelaram risco, mas no existem estudos disponveis realizados em seres humanos. D Os estudos em seres humanos revelaram riscos, mas o uso pode ser justificado em alguns casos (risco de vida ou doena grave para a qual no existe uma droga mais segura). A droga jamais deve ser utilizada durante a gravidez; os riscos humanos conhecidos suplantam qualquer benefcio. Drogas Anticonvulsivantes Quando utilizadas durante a gravidez, algumas drogas anticonvulsivantes podem produzir fenda palatina ou desenvolvimento anormal do corao, da face, do crnio, das mos ou dos rgos abdominais. O concepto tambm pode apresentar retardo mental. Sobretudo dois anticonvulsivantes podem causar defeitos congnitos: a trimetadiona (com um risco de aproximadamente 70%) e o cido valprico (com um risco de aproximadamente1%). Acredita-se que a carbamazepina, um outro anticonvulsivante, causa um nmero significativo de defeitos congnitos de pequena importncia. Foi atribuda ao anticonvulsivante fenitona a responsabilidade de diversos

defeitos congnitos, mas foram observados defeitos similares em filhos de mulheres epilpticas que no faziam uso de anticonvulsivantes. Os recm-nascidos expostos fenitona e ao fenobarbital (um barbitrico e tambm anticonvulsivante) antes do nascimento podem apresentar sangramento fcil porque essas drogas podem causar uma deficincia de vitamina K, a qual necessria para a coagulao. Este efeito colateral pode ser evitado quando a mulher grvida faz uso da vitamina K oral logo aps o parto. Durante a gestao, as mulheres epilpticas devem utilizar a dose mnima eficaz de anticonvulsivantes e devem ser rigorosamente controladas. As mulheres epilpticas, mesmo quando no utilizam drogas anticonvulsivantes durante a gravidez, apresentam uma maior probabilidade de gerarem conceptos com defeitos congnitos que as mulheres que no sofrem de epilepsia. O risco maior para as gestantes que apresentam crises convulsivas freqentes e graves ou complicaes da gravidez e nas mulheres que pertencem a grupos scio-econmicos baixos, uma vez que elas tendem a receber uma ateno mdica inadequada. Vacinas Exceto em circunstncias especiais, as vacinas produzidas a partir de vrus vivo no so administradas a mulheres que esto ou podem estar grvidas. A vacina contra a rubola (uma vacina de vrus vivo) pode causar infeco tanto na placenta como no feto em desenvolvimento. As vacinas de vrus vivo (p.ex., sarampo, caxumba, plio, varicela e febre amarela) e outras vacinas (p.ex., clera, hepatites A e B, gripe, peste bubnica, raiva, ttano, difteria e febre tifide) so administradas gestante apenas quando ela apresenta um risco significativo de contrair uma infeco por um desses microrganismos. Drogas para a Tireide O iodo radioativo administrado a uma gestante para tratar o hipertireoidismo (hiperatividade da tireide) pode atravessar a placenta e destruir a tireide do feto. Alm disso, ele pode causar um hipotireoidismo (hipoatividade da tireide) grave. O propiltiouracil e o metimazol, drogas tambm utilizadas para tratar o hipertireoidismo, atravessam a placenta e podem causar um aumento anormal da tireide do feto. Quando necessrio, o propil-tiouracil geralmente utilizado porque ele melhor tolerado tanto pela mulher como pelo feto. Hipoglicemiantes Orais Os hipoglicemiantes orais so administrados para reduzir a concentrao de acar (glicose) no sangue de indivduos diabticos. No entanto, eles freqentemente no conseguem controlar o diabetes em mulheres grvidas e podem acarretar hipoglicemia (concentrao baixa de acar no sangue) no recm-nascido. Por essa razo, a insulina preferida para tratar o diabetes da mulher grvida. Narcticos e Antiinflamatrios No Esterides Quando utilizados por gestantes, os narcticos e os antiinflamatrios no esterides (AINEs), como a aspirina, podem chegar ao feto em quantidades significativas. Os conceptos de mulheres com adio a narcticos tambm podem tornar-se adidos antes do nascimento e podem apresentar sintomas de abstinncia 6 a 8 dias aps o nascimento. O uso de doses elevadas de aspirina ou de outros AINEs durante a gravidez pode retardar o incio do trabalho de parto e tambm pode acarretar no feto, antes do nascimento, o fechamento do canal arterial (ductus arteriosus), o conduto que conecta a aorta (a grande artria que conduz o sangue para todo o organismo) artria pulmonar (a artria que conduz o sangue para os pulmes). Esta conexo normalmente fecha imediatamente aps o nascimento. A ocluso antes do nascimento fora o sangue a fluir atravs dos pulmes, os quais ainda no expandiram, sobrecarregando o sistema circulatrio fetal. Quando utilizadas na gestao avanada, os antiinflamatrios no esterides podem reduzir o volume de lquido amnitico (o lquido que envolve o feto em desenvolvimento, contido na bolsa amnitica), um efeito potencialmente perigoso. O uso de doses elevadas de aspirina pode causar problemas de sangramento na me ou no recm-nascido. A aspirina ou outros salicilatos podem aumentar a concentrao de bilirrubina no sangue do feto, causando ictercia e, ocasionalmente, leso cerebral.

Ansiolticos e Antidepressivos Os ansiolticos (medicamentos utilizados para tratar a ansiedade) podem causar defeitos congnitos quando utilizados durante os trs primeiros meses de gestao, embora isto no tenha sido comprovado. O uso da maioria dos antidepressivos durante a gravidez parece ser relativamente seguro, mas o ltio pode causar defeitos congnitos, sobretudo cardacos. Quando utilizados por uma mulher grvida, os barbitricos (p.ex., fenobarbital) tendem a reduzir a discreta ictercia normalmente apresentada pelos recm-nascidos. Antibiticos Quando utilizados durante a gravidez, os antibiticos podem causar problemas. Os antibiticos do grupo das tetraciclinas atravessam a placenta e so armazenados nos ossos e nos dentes do feto, onde eles combinam-se com o clcio. Como resultado, o crescimento sseo pode ser lento, os dentes do concepto podem adquirir uma colorao amarela permanente e o esmalte dentrio pode ser mole e anormalmente suscetvel a cries. O risco de anomalias dentrias maior a partir da metade at o final da gestao. Como existem vrios antibiticos alternativos seguros, as tetraciclinas devem ser evitadas durante a gravidez. Antibiticos como a estreptomicina ou a kanamicina quando utilizados durante a gravidez podem causar leso do ouvido interno do feto, podendo acarretar surdez. O cloranfenicol no prejudica o feto, mas ele pode causar uma doena grave no recm-nascido denominada sndrome cinzenta (ou do beb cinza). A ciprofloxacina no deve ser utilizada durante a gravidez, pois foi demonstrado que ela causa anomalias em animais. As penicilinas parecem ser seguras. Quando utilizados no final da gestao, a maioria dos antibiticos que contm sulfonamidas pode causar ictercia no recm-nascido, a qual pode produzir leso cerebral. No entanto, a probabilidade disto ocorrer muito menor quando a sulfasalazina (tambm um antibitico do grupo das sulfonamidas) utilizada. Anticoagulantes O feto em desenvolvimento extremamente sensvel ao warfarin, uma droga anticoagulante. At um quarto dos recm-nascidos expostos droga durante os 3 primeiros meses de gestao apresenta defeitos congnitos importantes. Alm disso, tanto a me como o feto podem apresentar sangramentos anormais. Quando uma mulher grvida apresenta risco de formar cogulos sangneos, a heparina uma opo muito mais segura. Contudo, o seu uso prolongado durante a gravidez pode acarretar uma contagem plaquetria baixa na me (as plaquetas so partculas semelhantes a clulas que ajudam o sangue a coagular) ou a osteoporose (rarefao ssea). Drogas para os Distrbios Cardacos e Vasculares Algumas mulheres necessitam dessas drogas durante a gestao para tratar distrbios crnicos ou que se manifestaram durante a gravidez, como a pr-eclmpsia (hipertenso arterial, proteinria [presena de protenas na urina] e edema [reteno lquida] durante a gravidez) e a eclmpsia (crises convulsivas decorrentes da preclmpsia). As drogas utilizadas para reduzir a presso arterial elevada, freqentemente prescritas para as mulheres grvidas com preclmpsia ou eclmpsia, afetam a funo da placenta e so administradas com muita cautela para se evitar que causem problemas ao feto. Em geral, esses problemas so decorrentes da reduo muito rpida da presso arterial da gestante, a qual reduz significativamente o fluxo sangneo para a placenta. Os inibidores da enzima conversora da angiotensina e os diurticos tiazdicos quase sempre so evitados durante a gravidez, pois eles podem causar graves problemas ao feto. A digoxina, utilizada no tratamento da insuficincia cardaca e de algumas arritmias cardacas (distrbios do ritmo cardaco), atravessa imediatamente a placenta. No entanto, ela geralmente tem pouco efeito sobre o concepto, antes ou aps o nascimento. Algumas drogas (p.ex., nitrofurantona, vitamina K, sulfonamidas e cloranfenicol) podem causar a ruptura dos eritrcitos nas gestantes e nos fetos que apresentam deficinncia de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), um distrbio hereditrio que afeta as membranas dos eritrcitos. Por essa razo, essas drogas no so prescritas para as mulheres que apresentam este distrbio. Drogas Utilizadas Durante o Trabalho de Parto

Os anestsicos locais, os narcticos e outros analgsicos geralmente atravessam a placenta e podem afetar o recm-nascido (p.ex., enfraquecendo o seu impulso para respirar). Por essa razo, quando necessria a utilizao de drogas durante o trabalho de parto, elas so administradas em doses mnimas efetivas e preferivelmente o mais tarde possvel, o que diminui a probabilidade delas atingirem o feto antes do nascimento. Drogas Sociais e Ilcitas O tabagismo durante a gravidez pode ser prejudicial. Ao nascimento, o peso mdio dos filhos de mes que fizeram uso do tabaco durante a gravidez aproximadamente 170 gramas inferior aos filhos de mulheres no tabagistas. Os abortos espontneos, a ocorrncia de conceptos natimortos, os nascimentos prematuros e a sndrome da morte sbita do lactente so mais comuns entre os conceptos de mulheres que fazem uso do tabaco durante a gestao. O consumo de lcool durante a gravidez pode causar defeitos congnitos. Os filhos de mulheres que consomem quantidades excessivas de lcool durante a gravidez podem apresentar a sndrome do alcoolismo fetal. Eles so pequenos, freqentemente com microcefalia (cabea pequena), anomalias faciais e deficincia mental limtrofe. Menos comumente, eles apresentam anomalias articulares e defeitos cardacos. Eles no desenvolvem normalmente e apresentam maior probabilidade de morrer logo aps o nascimento. Como a quantidade de lcool necessria para causar esta sndrome desconhecida, as mulheres grvidas so aconselhadas a se abster do consumo de lcool. Existem controvrsias em relao cafena prejudicar o feto. Vrios estudos sugerem que o consumo de mais de 7 ou 8 xcaras de caf por dia pode aumentar o risco de ocorrncia de conceptos natimorto, prematuros, com baixo peso ao nascimento ou de abortos espontneos. No entanto, esses estudos foram comprometidos pelo fato de muitas das mulheres que consumiam caf tambm eram tabagistas. Um estudo subseqente, o qual levou o tabagismo em considerao, concluiu que os problemas eram causados pelo tabaco e no pela cafena. No est claro se o consumo excessivo de caf durante a gravidez afeta o recm-nascido. O uso do aspartame, um adoante artificial, durante a gravidez parece seguro quando ele consumido como adoante diettico na quantidade recomendada. O uso de cocana durante a gestao aumenta o risco de aborto espontneo; o descolamento precoce da placenta (abruptio placentae); defeitos congnitos do crebro, dos rins e dos rgos genitais; e os recmnascidos podem apresentar um comportamento menos interativo. No existem evidncias conclusivas de que a marijuana (maconha) causa defeitos congnitos ou interfere no crescimento e no desenvolvimento do feto. Contudo, estudos sugerem que o consumo exagerado de marijuana durante a gestao pode acarretar um comportamento anormal nos recm-nascidos. FONTE: http://www.msd-brazil.com/msd43/m_manual/mm_sec22_247.htm