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Editorial
GESEPOC. La nueva gua espaola de la enfermedad pulmonar
obstructiva crnica
Marc Miravitlles y Jess Molina Pars
Artculo de revisin
Cmo se trata la enfermedad pulmonar obstructiva crnica en Espaa
Teresa Gmez Garca y Javier de Miguel Dez
La opinin de...
Roflumilast en la enfermedad pulmonar obstructiva crnica
Jos Luis Izquierdo Alonso
Caso clnico
La enfermedad pulmonar obstructiva crnica como factor de riesgo
de cncer de pulmn
Salvador Sialer Chvez y Rosanel Amaro Rodrguez
Caso clnico
Persistencia del tabaquismo en un paciente con enfermedad pulmonar
obstructiva crnica
Edmundo Rosales-Mayor, Salvador Sialer Chvez y Rosanel Amaro Rodrguez
Mundo EPOC
Pedro J. Marcos Rodrguez y L.Y. Dbora Jorge Garca
Seleccin EPOC
EPOC y trastornos endocrinometablicos
EPOC y enfermedad infecciosa
EPOC y enfermedad cardiovascular
Gema Tirado-Conde
Director
Marc Miravitlles
Institut d'Investigacions Biomdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
Hospital Clnic de Barcelona
Comit editorial
Pere Almagro Mena
Hospital Mtua de Terrassa (Barcelona)
EDITORIAL
PubEPOC. 2011;2:3-5
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Bibliografa
1. Ministerio de Sanidad y Poltica Social. Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud. Estrategia en EPOC del
Sistema Nacional de Salud. Sanidad 2009. Ministerio de Sanidad y Poltica Social. Disponible en: http://www.msc.es/
organizacion/sns/planCalidadSNS/docs/EstrategiaEPOCSNS.pdf
2. Grupo de Trabajo de GESEPOC. Hacia un nuevo enfoque en el tratamiento de la EPOC. La Gua Espaola de la EPOC
(GESEPOC). Arch Bronconeumol. 2011;47:379-81.
PubEPOC. 2011;2:3-5
(GLWRULDO*ORVD6/$XWRUL]DGRHOXVRHQHOiPELWRDFDGpPLFRRGRFHQWHVHJ~QORSUHYLVWRSRUOD/H\GH3URSLHGDG,QWHOHFWXDO
3. Soler-Catalua JJ, Calle M, Coso BG, Marn JM, Mons E, Alfageme I. Estndares de calidad asistencial en la EPOC.
Arch Bronconeumol. 2009;45:196-203.
4. Han MK, Agust A, Calverley PM, Celli BR, Criner G, Curtis JL, et al. Chronic obstructive pulmonary disease phenotypes. The future of COPD. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182:598-604.
5. Calle Rubio M, Rodrguez-Hermosa JL, Ortega Gonzlez A, lvarez-Sala Walther JL. Fenotipos de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Med Clin Monogr. 2007;8:22.
6. Miravitlles M. Tratamiento individualizado de la EPOC: una propuesta de cambio. Arch Bronconeumol. 2009;45
(Supl 5):27-34.
7. Casanova C, Cote C, De Torres JP, Aguirre-Jaime A, Marn JM, Pinto-Plata V, et al. Inspiratory-to-total lung capacity
ratio predicts mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:
591-7.
8. Gibson PG, Simpson JL. The overlap syndrome of asthma and COPD: what are its features and how important is it?
Thorax. 2009;64:728-35.
9. Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, Locantore N, Mllerova H, Tal-Singer R, et al. Susceptibility to exacerbation in chronic
obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2010;363:1128-38.
10. Anderson D, MacNee W. Targeted treatment in COPD: a multi-system approach for a multi-system disease. Int J Chron
Obst Pulm Dis. 2009;4:321-35.
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ARTCULO DE REVISIN
Introduccin
La enfermedad pulmonar obstructiva crnica
(EPOC) constituye un importante problema de salud
pblica, tanto por su elevada prevalencia y morbimortalidad como por los enormes costes que genera. Segn datos del reciente estudio EPI-SCAN, el
10,2% de los individuos entre 40 y 80 aos padece EPOC en nuestro pas1. En relacin con la mortalidad existe una tendencia al alza. As, mientras
que en 1990 representaba la sexta causa de muerte,
se prev que para el 2020 habr ascendido a la tercera2. Por otra parte, en numerosos estudios se ha
puesto de manifiesto el elevado consumo de recursos sanitarios derivados de la cronicidad de la enfermedad, que llega a suponer el 10% de las visitas de
asistencia primaria y ms del 30% de las de atencin
especializada en neumologa. La impresin general
de que a medida que la enfermedad progresa y
empeora el estadio de la EPOC se incrementan los
costes derivados de su manejo ha sido avalada por
diferentes autores en los ltimos aos. As, por ejemplo, Masa et al.3 calcularon que el coste del tratamiento de la EPOC grave era siete veces el de la
EPOC leve y tres veces el de la EPOC moderada.
Los factores responsables del mayor gasto en estadios avanzados son la asistencia sanitaria y el tratamiento farmacolgico. Por todo ello, es fundamental optimizar el tratamiento y el seguimiento de los
pacientes con EPOC para intentar prevenir la progresin de la enfermedad.
Con el fin de optimizar los recursos disponibles,
sistematizar el tratamiento y obtener el mximo beneficio del mismo se han elaborado numerosas guas
de prctica clnica para el manejo de la EPOC. De
ellas, la ms consultada a nivel internacional es la
normativa GOLD, y a nivel nacional la publicada
por la SEPAR-ALAT. En ambas se propugna un tratamiento escalonado segn la gravedad de la enfermedad, medida fundamentalmente por la funcin
pulmonar, en concreto por el valor del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1). A pesar
de ello, el tratamiento que reciben los pacientes con
EPOC no siempre se ajusta a las normativas vigentes. En este sentido, en los ltimos aos se han publicado diferentes estudios en los que se ha evaluado el
grado de implementacin de las guas en la prctica
clnica habitual de nuestro pas. As, por ejemplo,
en el estudio IDENTEPOC, realizado en el ao
2000 en el mbito de la atencin primaria y la espe-
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en los estadios ms graves, la deteccin de la insuficiencia respiratoria, medida a travs de una gasometra arterial. No se explica, sin embargo, qu sintomatologa y en qu medida puede implicar variaciones
en el tratamiento. nicamente se mencionan de forma especfica las exacerbaciones y su frecuencia de
aparicin, dado que pueden determinar la adicin
de corticoides inhalados al tratamiento en forma de
terapia combinada con agonistas 2-adrenrgicos
de larga duracin. Ms all, en la ltima revisin de
la gua GOLD se especifica que los pacientes con
bronquitis crnica con una afectacin funcional grave o muy grave y que adems presenten exacerbaciones frecuentes podran beneficiarse de la adicin
de agentes inhibidores de la fosfodiesterasa 4 al esquema teraputico previo. As, sin llegar a hablar todava de fenotipos en la EPOC, van calando nuevas
perspectivas en las que se aprecia una visin multicomponente.
La declaracin de los objetivos del tratamiento es
ambiciosa. Incluye prevenir y disminuir los sntomas, sobre todo la disnea, reducir la frecuencia y la
gravedad de las exacerbaciones, y mejorar la calidad
de vida y la capacidad de ejercicio.
Medidas generales
y de prevencin primaria
Las medidas generales y de prevencin primaria han
demostrado ser eficaces y tener un impacto determinante en la evolucin de la enfermedad. La ms
importante y ampliamente reconocida es el abandono del tabaco. El consumo de esta sustancia txica
representa el factor de riesgo ms trascendente para
el desarrollo de EPOC. En diversos estudios se ha
demostrado que el riesgo de aparicin de esta enfermedad aumenta de forma proporcional al consumo
acumulado de tabaco. De esta forma, la odds ratio
para padecer EPOC entre los individuos fumadores
de 15 a 30 paquetes-ao es de 2,6, y de 5,1 para los
fumadores de ms de 30 paquetes-ao6. Por otra parte, una vez que ya se ha establecido la enfermedad,
la supresin del hbito de fumar retrasa la prdida
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Tratamiento farmacolgico
La base del tratamiento farmacolgico de esta enfermedad siguen siendo los broncodilatadores, agonistas 2-adrenrgicos y/o anticolinrgicos. La eleccin
de uno u otro agente farmacolgico debe basarse en
la disponibilidad y en la respuesta individual, entendida como alivio de los sntomas y ausencia de efectos secundarios indeseables (tabla 2). Para el control
intermitente de los sntomas pueden pautarse a
demanda, mientras que para prevenir y reducir la
persistencia de stos deben emplearse de una manera regular. La utilizacin de broncodilatadores de
accin larga es ms cmoda y efectiva, por lo que a
medida que progresa la enfermedad y aparecen ms
sntomas son los frmacos de eleccin. Se recomienda combinar diferentes tipos de broncodilatadores
para mejorar la eficacia y disminuir los efectos adversos, en comparacin con la alternativa de aumentar
la dosis de un nico broncodilatador.
El papel de las metilxantinas (teofilinas) como frmacos broncodilatadores y antiinflamatorios en la
EPOC es controvertido. La mayora de las guas de
manejo de esta enfermedad las sitan como agentes
broncodilatadores de tercera lnea debido, por un
lado, a su menor potencia, y por otro, a su estrecho margen teraputico. As, debe realizarse un ajuste de la dosis de estos frmacos en funcin de la respuesta, para mantener una concentracin pico en
sangre entre 5 y 12 g/ml, lo que obliga a efectuar
controles peridicos.
A medida que la enfermedad progresa, cuando los
pacientes se encuentran sintomticos y presentan
TABLA 1. Educacin que deben recibir los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crnica
Grupo de pacientes
Indicaciones
Todos
Estadios leves
Estadios avanzados
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TABLA 2. Frmacos broncodilatadores empleados en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica estable
Broncodilatadores
Agonistas
2-adrenrgicos
Anticolinrgicos
Efecto clnico
Efectos
secundarios
Indicacin
Disminuye
los sntomas,
mejora el FEV1
y la calidad de vida
Taquicardia,
temblor fino
A demanda, si hay
sntomas ocasionales
Accin corta
Salbutamol
Terbutalina
Accin larga
Salmeterol
Formoterol
Indacaterol
Accin corta
Bromuro
de ipratropio
Mejora los
sntomas, tolerancia
al ejercicio
Accin larga
Bromuro
de tiotropio
Previene
exacerbaciones,
mejora la tolerancia
al ejercicio y la
funcin pulmonar
Menor efecto
broncodilatador que
los frmacos previos,
estrecho margen
teraputico
Nuseas, vmitos,
insomnio,
temblor, cefalea,
arritmias
Metilxantinas
Pacientes con
sntomas persistentes
Condicionado
por la eficacia clnica
y la ausencia
de efectos
secundarios
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estable, debido al elevado nmero de efectos adversos que conlleva su uso. Sin embargo, estos frmacos desempean un papel muy importante en las
agudizaciones de la enfermedad, como se expone
ms adelante.
Recientemente se han incorporado los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 al arsenal teraputico de
la EPOC. Estos frmacos disminuyen la inflamacin y favorecen la relajacin del msculo liso de
la va respiratoria. En estudios comparativos con placebo se ha demostrado que producen una pequea
mejora en el FEV1 y disminuyen el riesgo de exacerbaciones9. Los pacientes que ms se benefician
de este tratamiento son aquellos con EPOC grave o
muy grave (FEV1 posbroncodilatador < 50% del terico) asociada a bronquitis crnica y con antecedentes de exacerbaciones frecuentes, siempre aadido al
tratamiento con broncodilatadores2.
Aunque las secreciones respiratorias abundantes
y espesas pueden constituir un problema en los
pacientes con EPOC, no existe hasta la fecha una
clara evidencia cientfica que avale el uso sistemtico de mucolticos en estos enfermos. As, por ejemplo, aunque la administracin de acetilcistena puede disminuir la viscosidad de las secreciones, no
consigue reducir el volumen de stas e incluso puede llegar a provocar broncoconstriccin cuando se
administra por va inhalada. Tampoco ha demostrado beneficio clnico el empleo de sustancias salinas
hipertnicas nebulizadas y pueden desencadenar una
irritacin del rbol bronquial con el consiguiente
desarrollo de broncoespasmo secundario.
Se han sugerido otros abordajes en el manejo de
la EPOC, como la administracin de antibiticos
de forma crnica, incluso en las fases estables de la
enfermedad, con el fin de obtener un cierto efecto
antiinflamatorio. As, por ejemplo, el uso de macrlidos en pacientes con EPOC puede disminuir
el nmero de exacerbaciones en comparacin con el
placebo10,11. No obstante, sera necesario realizar
ms estudios para conocer los efectos adversos derivados del uso crnico de antibiticos, as como la
10
Tratamiento no farmacolgico
Las medidas teraputicas no farmacolgicas incluyen la rehabilitacin respiratoria, el manejo de la
insuficiencia respiratoria, cuando existe, y el tratamiento quirrgico en casos seleccionados.
El ejercicio fsico cotidiano debe considerarse
como una parte fundamental del abordaje de la
EPOC, no slo en la prevencin primaria, sino a lo
largo de toda la evolucin de la enfermedad. El entrenamiento para el ejercicio, tanto de las extremidades superiores como de las inferiores, mejora los sntomas, la capacidad funcional y la calidad de vida de
los pacientes afectados12,13. Algunos ejercicios, como
caminar o hacer bicicleta esttica durante 30 a
40 minutos al da, 3 a 5 das por semana, y realizar
pesas o bicicleta elptica durante otros 30 minutos
al da son suficientes para obtener dichos beneficios.
Si se tiene en cuenta que algunos enfermos mantienen el beneficio adquirido hasta 18 meses, debera considerarse la rehabilitacin como una parte ms
de la terapia de los pacientes con EPOC. Por otra
parte, la fisioterapia respiratoria especfica permite
que el paciente adquiera conocimientos sobre tcnicas de aclaramiento mucociliar, relajacin y reeducacin respiratoria.
La oxigenoterapia crnica domiciliaria es, junto
con el abandono del consumo de tabaco, la nica
medida teraputica que ha demostrado mejorar la
supervivencia en los individuos con EPOC que se
encuentran en situacin de insuficiencia respiratoria crnica. Cuando la prescripcin se realiza tras
una exacerbacin se recomienda reevaluar al paciente en el plazo de 1 a 3 meses, para confirmar la indicacin. En caso de estabilidad, los controles pueden
espaciarse y se recomienda titular el flujo para mantener una saturacin superior al 90% en reposo y
con el esfuerzo.
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la disnea es resistente al tratamiento, puede requerirse el empleo de opioides. En ese caso, debera adecuarse la dosis y la forma de administracin a las
condiciones individuales de cada paciente. Debido
al elevado riesgo de depresin respiratoria al inicio
de su administracin, es recomendable comenzar
con dosis bajas y con preparados de vida media
corta como morfina u oxicodona. Adems, es imprescindible realizar un control estrecho de estos enfermos, para evitar la aparicin de efectos adversos
como hipersomnolencia, nuseas, estreimiento o
alucinaciones.
Ansiedad/depresin:
apoyo psicolgico,
farmacoterapia
Cor pulmonale:
oxigenoterapia,
diurticos
Fallo respiratorio:
oxigenoterapia,
valorar VMNI
Cuidados
al final
de la vida
IMC alterado:
consejo nutricional,
suplementos
Disnea resistente:
opioides
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Nuevos enfoques
en el tratamiento de la EPOC
La excesiva simplificacin del manejo de la EPOC,
atendiendo casi de forma nica a la funcin pulmonar, resulta tan obsoleta como reconocer nicamente dos tipos de pacientes con esta enfermedad, clsicamente descritos como el soplador rosado y el
abotargado azul. Para optimizar el manejo de esta
patologa es imprescindible cambiar el paradigma y
realizar el tratamiento partiendo de un enfoque multidimensional. Hay que pasar de realizar una aproximacin teraputica centrada en la gravedad de la
obstruccin al flujo areo, a enfocar el tratamiento
de una forma personalizada, atendiendo a las caractersticas clnicas.
En los ltimos aos se han publicado diferentes
algoritmos teraputicos en los que se ha intentado
dotar de multidimensionalidad al tratamiento. Los
parmetros que ms se han considerado, como clave para modificar el tratamiento, han sido los sntomas, las exacerbaciones y el valor del FEV1. Obviamente, se considera que la funcin pulmonar debe
ser una parte fundamental del algoritmo de toma
decisiones. En este sentido, se mantiene la indicacin del empleo de frmacos broncodilatadores de
accin prolongada como base del tratamiento, desde los estadios ms iniciales de la enfermedad. Lo
que queda por decidir es la pauta escalonada que
debera seguirse a medida que los sntomas progresan, la enfermedad empeora y las exacerbaciones se
hacen cada vez ms frecuentes. En los ltimos aos
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Medidas generales:
abandono del tabaco, vacunacin,
actividad fsica
Broncodilatadores de accin
corta a demanda
Broncodilatadores
de accin larga
Tratamiento
individualizado
Bronquiectasias: considerar
antibioticoterapia
Control insuficiente
Insuficiencia respiratoria:
aadir oxigenoterapia
Rehabilitacin +
medidas especficas
Bibliografa
1. Ancoechea J, Badiola C, Duran-Tauleria E, Garca
Ro F, Miravitlles M, Muoz L, et al. Estudio EPISCAN: resumen del protocolo de un estudio para estimar la prevalencia de EPOC en personas de 40 a 80
aos en Espaa. Arch Bronconeumol. 2009;45:41-7.
2. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung
Disease. Global strategy for the diagnosis, management,
and prevention of chronic obstructive pulmonary disease, 2006 [fecha de consulta: 14 de junio de 2011].
Disponible en: www.goldcopd.org
3. Masa JF, Sobradillo V, Villasante C, Jimnez-Ruiz CA,
Fernndez-Fau L, Viejo JL, et al. Costes de la EPOC en
14
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LA OPININ DE
JOS LUIS IZQUIERDO ALONSO
Jefe del Servicio de Neumologa. Hospital General Universitario de Guadalajara.
Profesor asociado de Medicina. Universidad de Alcal de Henares (Madrid).
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El roflumilast es un frmaco
perteneciente a la nueva clase
teraputica de los inhibidores
de la fosfodiesterasa 4
cuyo efecto es aditivo y seguro
asociado a un tratamiento
broncodilatador (LABA o LAMA)
ras, al menos comparables en magnitud a las alcanzadas por la combinacin de fluticasona + salmeterol: 80 ml (p < 0,0001) frente a 59 ml (p = 0,049),
respectivamente. Si nos limitamos a la poblacin
ms grave del estudio M2-128 (similar a la del estudio OPTIMAL), esta mejora sigue siendo superior
a la alcanzada por la combinacin en el estudio
OPTIMAL: 68 ml (p = 0,01). Otros datos adicionales obtenidos en el estudio M2-128 apoyan la utilidad del uso combinado de roflumilast con tiotropio. En concreto, el roflumilast redujo diversas
medidas relacionadas con las exacerbaciones, a pesar
de la corta duracin del estudio y de la baja tasa de
exacerbaciones recogida, al tratarse de pacientes
moderados y graves. La reduccin numrica del
23,2% en exacerbaciones moderadas-graves (no significativa) alcanzada en el estudio M2-128 es incluso superior al 15% (no significativo) logrado por
la combinacin fluticasona + salmeterol en el estudio de referencia OPTIMAL (tabla 1).
En el estudio M2-128 tambin se evalu el efecto
del tratamiento sobre la fatiga de los pacientes a travs
del cuestionario Shortness of Breath Questionnaire
(SOBQ). La adicin de roflumilast a tiotropio increment en un 19,5% la proporcin de pacientes que
alcanzaron una mejora clnicamente significativa
(reduccin de al menos 5 unidades en la puntuacin
total del SOBQ) (riesgo relativo [RR]: 1,195; p =
0,002).
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TABLA 1. Eficacia del efecto del roflumilast y de los corticoides inhalados aadidos al broncodilatador en los principales estudios realizados con ambos frmacos
TRISTAN
(CI + LABA
frente a LABA)
M 124-125
Daxas + LABA
frente a LABA
M 127
Daxas + LABA
frente a LABA
9%*
21%
36%
TORCH (3 aos)
(fluticasona + LABA)
M 124-125
Daxas + LABA
8,3
OPTIMAL (3 aos)
(combinacin + tiotropio)
M 128
Daxas + tiotropio
59 ml
80 ml
Reduccin de exacerbaciones
15%*
23,2%*
Reduccin de exacerbaciones
NNT
Reduccin de exacerbaciones
M 111-112
Daxas + CI + LABA
Reduccin de exacerbaciones
30,2%
*p no significativa.
CI: corticoide inhalado; FEV1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; LABA: agonista 2 de larga duracin; NNT:
nmero de pacientes que hay que tratar.
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tos alcanzados cuando se aadi roflumilast a un tratamiento de mantenimiento con salmeterol fueron
de 49 ml en el FEV1 prebroncodilatador y de 60 ml
en el posbroncodilatador. Considerando estos resultados, se puede concluir que el roflumilast mejora
significativamente la funcin pulmonar independientemente de que los pacientes tomen de forma
concomitante un LABA. Si analizamos las exacerbaciones en el subgrupo de pacientes con LABA de los
estudios pivotales M2-124/125, el descenso alcanzado con roflumilast fue del 21%, con una reduccin de 0,322 exacerbaciones por paciente y ao. En
esta poblacin, el nmero de pacientes que hay que
tratar (NNT) con roflumilast para evitar una exacerbacin es de 3,2. Los valores de roflumilast asociado a LABA se encuentran dentro del intervalo
2-5, reconocido habitualmente como indicador de
que un tratamiento es eficaz, y son claramente mejores a los obtenidos con CI cuando se comparan con
un LABA.
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Conclusin
A la luz de los datos presentados se puede concluir
que el efecto aditivo del roflumilast es independiente del tratamiento broncodilatador concurrente
(LABA o LAMA) y que su uso es seguro cuando se
utiliza con estas terapias. Estos resultados son importantes en la prctica clnica porque el roflumilast
estar indicado en pacientes con EPOC que en su
gran mayora estarn tomando broncodilatadores de
larga duracin. En determinados casos, roflumilast,
asociado a tiotropio, tiene el potencial de reemplazar la combinacin CI/LABA. Adems, el roflumilast se configura como una opcin aditiva en aquellos pacientes con bronquitis crnica y exacerbaciones
20
que, a pesar de estar en tratamiento con broncodilatadores de larga accin y CI, necesitan aumentar
la medicacin7.
Bibliografa
1. Burgel P-R, Nesme-Meyer P, Chanez P, Caillaud D,
Carr P, Perez T, et al. Cough and sputum production
are associated with frequent exacerbations and hospitalizations in copd subjects. Chest. 2009;135:975-82.
2. Fabbri LM, Calverley P, Izquierdo JL, Bundschuh DS,
Brose M, Martinez FJ, et al. Roflumilast in moderateto-severe chronic obstructive pulmonary disease treated
with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials. Lancet. 2009;374:695-703.
3. Aaron SD, Vandemheen KL, Fergusson D, Maltais F,
Bourbeau J, Goldstein R, et al. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or fluticasone-salmeterol
for treatment of chronic obstructive pulmonary disease.
Ann Intern Med. 2007;146:545-55.
4. Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM, Kristiansen S,
Fabbri LM, Martinez FJ. Roflumilast in symptomatic
chronic obstructive pulmonary disease: two randomised
clinical trials. Lancet. 2009;374:685-94.
5. Bateman ED, Rabe KF, Calverley PMA, Goehring UM,
Brose M, Bredenbrker D, et al. Roflumilast with long
acting agonists for COPD influence of exacerbation
history. Eur Respir J. 2011;38(3):553-60. Epub 2011
Jul 7.
6. Hatzelmann A, Morcillo EJ, Lungarella G, Adnot S,
Sanjar S, Beume R, et al. The preclinical pharmacology
of roflumilast A selective, oral phosphodiesterase 4
inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther. 2010;?23:?23556.
7. Izquierdo Alonso JL. Perfil clnico de roflumilast. Arch
Bronconeumol. 2010;46:25-32.
PubEPOC. 2011;2:16-20
(GLWRULDO*ORVD6/$XWRUL]DGRHOXVRHQHOiPELWRDFDGpPLFRRGRFHQWHVHJ~QORSUHYLVWRSRUOD/H\GH3URSLHGDG,QWHOHFWXDO
CASO CLNICO
La enfermedad
pulmonar obstructiva
crnica como factor
de riesgo de cncer
de pulmn
SALVADOR SIALER CHVEZ
Y ROSANEL AMARO RODRGUEZ
Servicio de Neumologa.
Hospital Clnic de Barcelona.
Hombre de 63 aos, sin alergias conocidas, y autnomo para las actividades bsicas de la vida diaria.
Tabaquismo activo con una dosis acumulada de
100 paquetes-ao. Antecedentes de neumopata crnica (tuberculosis pulmonar y tabaquismo). ltimas
pruebas funcionales respiratorias (04/02/2010): volumen mximo espirado en el primer segundo de una
espiracin forzada (FEV1)/capacidad vital forzada
(FVC), 0,5; FEV1, 1,70 l (43%); FVC, 3,22 l (62%);
prueba broncodilatadora (PBD), negativa. Volumen
residual, 126%; capacidad pulmonar total, 81%; prueba de transferencia de monxido de carbono, 20%;
coeficiente de transferencia, 30%. Desde el ao 2007
ha requerido entre uno y dos ingresos por ao en un
contexto de agudizacin por infeccin respiratoria.
Sigue tratamiento broncodilatador inhalado (agonis-
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ta 2 ms corticoide inhalado, combinados, y anticolinrgico de larga duracin). Sin oxigenoterapia domiciliaria. Acude a Urgencias por presentar tos con expectoracin blanquecina, disnea de mnimos esfuerzos de
una semana de evolucin y dolor en hemitrax derecho
de caractersticas pleurticas. Al examen fsico destacaba murmullo vesicular disminuido en base derecha.
La analtica mostr protena C reactiva de 14,74 mg/dl
y leucocitos 12.500 103/mm3; resto de valores dentro de la normalidad. En la radiografa de trax se observ derrame pleural derecho. Se realiz toracocentesis
diagnstica, que dio salida a 300 ml de lquido serohemtico. La bioqumica del lquido fue: glucosa,
107 mg/dl; protenas, 52 g/dl; clulas nucleadas, 500
(70% neutrfilos); deshidrogenasa lctica, 2.006 U/l;
adenosina desaminasa, 25 U/l. Se orienta el cuadro
como neumona adquirida en la comunidad con derrame pleural paraneumnico asociado. Se inici tratamiento con ceftriaxona y azitromicina con las que evolucion favorablemente y fue dado de alta a domicilio
tras 6 das de ingreso hospitalario.
Dos meses despus acude nuevamente a urgencias
por aumento de la tos y expectoracin, as como persistencia de dolor costal derecho que no remite con
tratamiento analgsico. Se practica radiografa de
trax en la que se observa derrame pleural derecho
de menores dimensiones que el anterior e imagen de
aspecto nodular parahiliar derecha (fig. 1). Se optimiz tratamiento analgsico y se solicitaron marcadores tumorales que informaron niveles elevados de CA153, 77 U/ml (normal [N] < 40); CEA, 6,4 ng/ml
(N < 5); CA 19.9, 59 U/ml (N < 37), y CYFRA 21.1,
4,8 ng/ml (N < 3,3). Se realiz tomografa computarizada de trax que mostr: un ndulo espiculado de 28 mm en el lbulo superior derecho (LSD)
con adenopatas precarinal e hiliar derechas patolgicas y pequeo derrame pleural derecho; dos lesiones hepticas en lbulo heptico derecho, y ndulo
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FIGURA 1. Radiografa de trax posteroanterior y lateral que muestra pequeo derrame pleural derecho e imagen de aspecto nodular parahiliar derecho.
suprarrenal izquierdo. Se practic una fibrobroncoscopia que fue normal, con estudio citolgico del broncoaspirado sin atipias. El estudio de extensin incluy tambin una tomografa por emisin de
positrones-tomografa computarizada (PET-TC) que
mostr captacin patolgica del ndulo pulmonar
en LSD, hilio pulmonar derecho, mazacote ganglionar precarinal, adenopata paratraqueal derecha, lesin
intraheptica, en glndula suprarrenal izquierda, pubis
izquierdo y pedculo lateral derecho de D6 (fig. 2).
Se decide realizar ecografa heptica con puncinaspiracin con aguja fina cuyo informe anatomopatolgico inform una citologa compatible con metstasis de carcinoma de clula no pequea.
Con estos resultados se orient el caso como car-
Discusin
El cncer de pulmn es la principal causa de morbimortalidad por cncer en el mundo, que a pesar del
esfuerzo por optimizar su diagnstico y tratamiento, ha seguido en aumento1, mientras que la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) es
la cuarta causa de muerte en el mundo2,3. Los estudios epidemiolgicos han demostrado que la EPOC
es uno de los factores de riesgo ms importantes para
FIGURA 2. PET-TC. En los cortes se observa ndulo pulmonar en el lbulo superior derecho y mazacote ganglionar precarinal con captacin patolgica.
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el cncer de pulmn4,5. Se ha comunicado una incidencia de cncer de pulmn en pacientes con EPOC
de 16,7 casos/1.000 personas y ao. En los pacientes con EPOC que presentan cncer de pulmn, el
tipo histolgico ms frecuente es el carcinoma de
clulas escamosas, seguido del adenocarcinoma y del
cncer pulmonar de clula pequea6.
La EPOC y el cncer de pulmn comparten factores de riesgo, como el hbito tabquico, la predisposicin gentica y la exposicin ambiental, por lo
que podran compartir mecanismos patognicos similares2,7. La inflamacin presente en la EPOC puede
aumentar el riesgo de desarrollar cncer, actuando
tanto de iniciador como de promotor a travs de tres
procesos: aumento de las mutaciones gnicas, expresin de seales antiapoptticas, y estimulacin de
la angiognesis8. Recientes estudios sobre los ARNmi
en clulas de cncer pulmonar en estadios I y II se
asemejan a los expresados durante el desarrollo del
tejido embrionario pulmonar, postulando la semejanza de capacidad de replicacin, polimorfismos (en
replicacin de protenas) y mutacin intracelular9.
Se ha notificado una mayor incidencia de cncer de pulmn en pacientes de edad avanzada afectados de EPOC, con obstruccin del flujo areo leve
(GOLD I y II), bajo ndice de masa corporal, y capacidad de difusin de monxido de carbono (DLCO)
inferior al 80%6.
En un metaanlisis realizado por Brenner et al. se
observ una asociacin positiva entre la EPOC y la
tuberculosis con el riesgo de padecer cncer de pulmn
de forma independiente a la exposicin al tabaco4.
Recientemente se ha propuesto el uso de la TC de
baja radiacin para el cribado de pacientes seleccionados con alto riesgo de cncer de pulmn. Los resultados de un largo estudio prospectivo y aleatorizado mostraron que el cribado con TC de baja radiacin
contribuye a una reduccin relativa en la mortalidad
por cncer de pulmn de un 20% y de la mortalidad por todas las causas de un 6,7%. Para prevenir
una muerte por cncer de pulmn se requiere realizar el cribado de 320 pacientes de alto riesgo10. Esta
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propuesta es compleja y controvertida, con inherentes riesgos y beneficios, por lo que todava es necesario determinar el equilibro entre el costo-beneficio y
el riesgo-beneficio de este mtodo de cribado.
La mayor comprensin de las implicaciones de la
asociacin entre la EPOC y el cncer de pulmn permitir mejorar la prevencin y el tratamiento de
ambas enfermedades.
Bibliografa
1. Ahmedin JA, Tiwari RC, Murray T. Cancer statistics.
CA Cancer J Clin. 2004;54:8-29.
2. Pauwels RA, Buist AS, Calverley PM, Jenkins CR,
Hurd SS; GOLD Scientific Committee Global strategy
for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
(GOLD) Workshop summary. Am J Respir Crit Care
Med. 2001;163:1256-76.
3. Peces-Barba G, Barber JA, Agust A, Casanova C,
Casas A, Izquierdo JL, et al. Gua clnica SEPAR-ALAT
de diagnstico y tratamiento de la EPOC. Arch Bronconeumol. 2008;44:271-81.
4. Brener DR, McLaughlin JR, Hung RJ. Previous lung
diseases and lung cancer risk: a systematic review and
meta-analysis. PLoS ONE. 6(3):e17479.
5. Bach P, Ginsberg RJ. Epidemiology of lung cancer. En:
Ginsberg RJ, editor. Lung cancer. Hamilton: BC
Decaer; 2002. p. 1-10.
6. Torres JP, Marn JM, Casanova C, Cote C, Carrizo S,
Cordoba-Lanus E, et al. Lung cancer in patients with
COPD: Incidence and predicting factors. Am J Respir
Crit Care Med. 2011 Jul 28. [Epub ahead of print]
7. Cohen BH, Diamond EL, Graves CG, Kreiss P, Levy
DA, Menkes HA, et al. A common familial component
in lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 1977;2:523-36.
8. Young RP, Hopkins R. How the genetics of lung cancer
may overlap with COPD. Respirology. 2011;16:1047-55.
9. Navarro A, Marrades RM, Violas N, Quera A, Agust
C, Huerta A, et al. MicroRNAs expresses during lung
cancer development are expressed in human pseudoglandular lung embryiogenesis. Oncology. 2009:76(3):
162-9. Epub 2009 Feb 11.
10. Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp
JD, Fagerstrom RM, et al. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening.
N Engl J Med. 2011;365:395-409.
23
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CASO CLNICO
Persistencia
del tabaquismo
en un paciente con
enfermedad pulmonar
obstructiva crnica
EDMUNDO ROSALES-MAYOR,
SALVADOR SIALER CHVEZ
Y ROSANEL AMARO RODRGUEZ
Servicio de Neumologa.
Hospital Clnic de Barcelona.
Caso clnico
Mujer de 60 aos de edad, fumadora activa hasta
hace 2 meses (grado de adiccin: 60 paquetes-ao).
24
Antecedentes de obesidad de grado 1, trastorno ansioso-depresivo en tratamiento con paroxetina y alprazolam, tromboembolia pulmonar en 2002 y desde
entonces en tratamiento con acenocumarol. Ecocardiograma de control (mayo de 2011), cavidades
cardacas y estructuras valvulares de dimensiones y
movilidad normales. EPOC GOLD II. ltima espirometra en septiembre de 2011: volumen mximo espirado en el primer segundo de una espiracin
forzada (FEV1), 1,57 l (66%); capacidad vital forzada (FVC), 2,48 l (79%), y FEV1/FVC, 0,63; prueba broncodilatadora (PBD) FEV1 post-BD, 1,36 l,
13%. La paciente sigue tratamiento broncodilatador inhalado (agonistas 2 ms corticoide inhalado, combinados, y anticolinrgico de larga duracin). Desde el ao 2006 ha presentado de una a dos
agudizaciones de la EPOC anuales que han requerido ingreso hospitalario.
En los controles ambulatorios se le ha insistido
en que abandone el hbito tabquico, iniciando apoyo psicolgico que no ha sido efectivo, motivo por
el cual se inicia la administracin de vareniclina el
30 de junio de 2011. En la visita de control a los
3 meses, la paciente refiere haber dejado de fumar.
Discusin
El hecho de fumar o estar expuesto al humo del tabaco se asocia con muerte prematura por enfermedades crnicas, genera prdidas econmicas a la sociedad y es una carga considerable a los sistemas de
salud3. Desde la promulgacin en Espaa en el ao
2005 de la Ley 28/2005 que trataba de las medidas frente al tabaquismo y la regulacin de los productos del tabaco4, hay una tendencia a la estabilizacin en el consumo tras el descenso observado los
aos previos durante su debate social1.
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PubEPOC. 2011;2:24-25
Bibliografa
1. Ministerio de Sanidad, Poltica Social e Igualdad. Encuesta Domiciliaria sobre Alcohol y Drogas en Espaa
(EDADES) 2009/2010. Espaa, 2010 [citado 2011 Octubre 01]. Disponible en: http://www.mspsi.es/gabinete
Prensa/notaPrensa/pdf/presentacionEdades200910.ppt
2. The 2004 United States Surgeon General's Report: The
Health consequences of smoking. N S W Public Health
Bull. 2004;15(5-6):107.
3. Centers for Disease Control and Prevention. Smokingattributable mortality, years of potential life lost, and
productivity lossesUnited States, 2000-2004. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep. 2008;57(45):1226-8.
4. Ministerio de Sanidad Poltica Social e Igualdad. Espacio
sin humo. Espaa [citado 2011 Octubre 01]. Disponible
en: http://www.msc.es/novedades/sinHumo/ home.htm
5. Miravitlles M, Guerrero T, Mayordomo C, SanchezAgudo L, Nicolau F, Segu JL. Factors associated with
increased risk of exacerbation and hospital admission in
a cohort of ambulatory COPD patients: a multiple
logistic regression analysis. The EOLO Study Group.
Respiration. 2000;67(5):495-501.
6. Fiore MC, Baker TB. Treating smokers in the health
care setting. N Engl J Med. 2011;365(13):1222-31.
7. West R, Zatonski W, Cedzynska M, Lewandowska D,
Pazik J, Aveyard P, et al. Placebo-controlled trial of cytisine for smoking cessation. N Engl J Med. 2011;
365(13):1193-200.
8. Harrison-Woolrych M, Ashton J. Psychiatric adverse
events associated with varenicline: an intensive postmarketing prospective cohort study in New Zealand.
Drug Saf. 2011;34(9):763-72.
9. Fiore M, United States. Tobacco Use and Dependence
Guideline Panel. Treating tobacco use and dependence:
2008 update. 2008 update ed. Rockville, Md.: U.S.
Dept. of Health and Human Services, Public Health
Service; 2008.
25
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MUNDO EPOC
PEDRO J. MARCOS RODRGUEZ Y L.Y. DBORA JORGE GARCA
Servicio de Neumologa. Complejo Hospitalario Universitario A Corua.
Datos ya avanzados en la ltima reunin de la American Thoracic Society (ATS) han sido finalmente
publicados en la revista New England Journal of Medicine.
En este estudio multicntrico, realizado en 17 hospitales estadounidenses, se observ que en aquellos
pacientes con EPOC a quienes se aadi azitromicina a su tratamiento habitual tuvieron una
significativa disminucin en el nmero de agudizaciones y un retraso en el tiempo hasta la primera
exacerbacin. Los resultados en calidad de vida tambin fueron satisfactorios, aunque el grupo tratado
con el macrlido present un significativo mayor nmero de problemas auditivos.
medicaldaily.com
Con la mirada puesta en el 2020 y con el gran objetivo de la lucha contra las enfermedades no
transmisibles, la Organizacin de las Naciones Unidas (ONU) abord los das 19 y 20 de septiembre
una Cumbre Mundial para estas afecciones. Es la segunda vez que se tratan en la ONU,
especficamente, temas de salud y la primera desde que se abordara la problemtica del VIH hace
ms de 10 aos. Las enfermedades en las que se centr son el cncer, la EPOC, las afecciones
cardiovasculares y la diabetes.
lavoz.com.ar
26
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Un trabajo colaborativo en el que han participado investigadores del Hospital del Mar, IMIM
y Ciberes, y publicado en Journal of Applied Physiology, estudi a grupos de pacientes con enfermedad
pulmonar obstructiva crnica (EPOC) moderada, grave y sujetos control, con el objetivo
de determinar la presencia de inflamacin en determinados msculos. Uno de los resultados ms
destacados del estudio fue que en aquellos casos no graves de la enfermedad no observaron indicadores
de destruccin de la musculatura ni signos avanzados de apoptosis. En este sentido, la Dra. Esther
Barreiro, una de las autoras del artculo, insiste en que en los pacientes con EPOC ejercitar
la musculatura no slo es posible, sino que es recomendable.
diariosigloxxi.com
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SELECCIN EPOC
GEMA TIRADO-CONDE
Mdica especialista en Neumologa. Unidad de Gestin Clnica de Neumologa.
Hospital Universitario Puerto Real. Cdiz.
Introduccin
La gravedad de la obstruccin al flujo areo en la
enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC)
est relacionada con el estado de salud y la mortalidad. Sin embargo, a excepcin de los factores etiolgicos comunes (tabaco, exposicin a biomasa),
se ha identificado un vnculo entre la EPOC y otras
enfermedades sistmicas. En el nmero anterior de
Seleccin EPOC comentamos tres estudios recientes que evidenciaban su alcance multidimensional.
As, pues, se analiz la relacin de la inflamacin sistmica caracterstica de dicha entidad con el sndrome metablico y diversos biomarcadores de inflamacin del tejido adiposo (EPOC y trastornos
endocrinometablicos), la asociacin entre las caractersticas del esputo y las consecuencias clnicas en
la historia natural del paciente (EPOC y enfermedad infecciosa), y la elevacin de enzimas cardacas
durante las exacerbaciones como reflejo de su papel
en la etiopatogenia de la cardiopata isqumica y la
arteriosclerosis (EPOC y enfermedad cardiovascular). En este segundo nmero comentaremos nuevas e interesantes publicaciones con las que se pretende que el lector est al da de la proliferacin de
trabajos relacionados con estas tres prometedoras
lneas de investigacin.
28
EPOC y trastornos
endocrinometablicos
Densidad mineral sea baja en los hombres con
enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Estudios preliminares sugieren que la osteoporosis es ms
prevalente en los pacientes con EPOC, y generalmente se asocia a factores favorecedores, como edad,
sexo, tabaquismo, cambios hormonales en la menopausia, y corticoterapia prolongada. Es posible que
en los hombres con EPOC y obstruccin al flujo
areo de leve a moderada, la osteoporosis est relacionada con factores intrnsecamente asociados al
estado de inflamacin sistmica de la EPOC. Para
aclarar esta hiptesis, Duckers et al. determinaron
la densidad mineral sea (DMO) y diversos biomarcadores del metabolismo seo en 30 hombres con
EPOC estable, y los compararon con 15 controles
ex fumadores del mismo sexo, sin criterios de EPOC,
en los que se descartaron previamente otras causas
secundarias de osteoporosis. Las variables analizadas
fueron: DMO, volumen espiratorio forzado en el
primer segundo (FEV1), marcadores de resorcinabsorcin en sangre perifrica, hormonas que influyen en el metabolismo seo, y mediadores de inflamacin, fundamentalmente interleucina 6. Todos
PubEPOC. 2011;2:28-30
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los pacientes fueron sometidos a un perodo de runin con un ciclo corto, inferior a una semana, de corticoides sistmicos. Con respecto a la funcin pulmonar, el FEV1 medio (% DE) de los pacientes fue
de 64% 6 (GOLD II). A 5 de 30 pacientes y 1 de
15 controles se les diagnostic osteoporosis, mientras que a otros 17 pacientes y a 5 controles se les
detect osteopenia. La DMO en la cadera fue menor
en los pacientes que en los controles, pero no en la
columna lumbar. Los niveles sricos medios de propptido amino-terminal del procolgeno tipo l, y osteocalcina, ambos marcadores de formacin sea, y de
telopptido C del colgeno tipo 1, liberado durante la
resorcin sea, fueron similares en ambos grupos de
estudio. Sin embargo, todos los marcadores de metabolismo seo estuvieron inversamente relacionados
con la DMO de la cadera (r = 0,51, r = 0,67, r =
0,57, p < 0,05), aunque no se relacionaron con la
DMO en columna lumbar. Los niveles sricos de 25OH vitamina D estuvieron por debajo de lo esperado en todos los pacientes. Los autores concluyeron
que en los hombres con EPOC exista ms prevalencia de osteoporosis y osteopenia que en los controles
emparejados por edad y sexo, con una notable diferencia en la prdida de DMO en cadera. Asimismo,
los marcadores del metabolismo seo mostraron una
tendencia al recambio seo. Si a estos datos aadimos el desacondicionamento fsico por fatiga de
miembros inferiores en pacientes con EPOC, los
hallazgos de este estudio sugieren la existencia de un
componente especfico en la fisiopatologa de la
EPOC implicado en la prdida de DMO.
Duckers JM, Evans BA, Fraser WD, Stone MD, Bolton
CE, Shale DJ. Low bone mineral density in men with
chronic obstructive pulmonary disease. Respir Res.
2011;12:101.
PubEPOC. 2011;2:28-30
medad pulmonar obstructiva crnica hospitalizados por neumona. Las normativas de diagnstico y tratamiento de la EPOC concretan cada vez
ms las indicaciones de los corticoides inhalados (CI)
en la EPOC, incluso se ha llegado a debatir la idoneidad de prescribir estos frmacos por fenotipo
en lugar de por la gravedad de la obstruccin al
flujo areo. Entre los ms recientemente discutidos
argumentos en contra del uso indiscriminado de CI
en la EPOC est el potencial riesgo de neumona
adquirida en la comunidad (NAC). El artculo que
comentamos investiga si el empleo de CI influye en
la evolucin y en los resultados clnicos de los pacientes con EPOC hospitalizados por NAC. Se trata
de un estudio prospectivo, observacional, en el que
participaron 490 pacientes con EPOC diagnosticados por espirometra que ingresaron por NAC en
Lothian, Reino Unido. Se clasific a los pacientes
en dos grupos segn estuvieran siendo tratados o no
con CI (737 frente a 114, respectivamente). Se analiz una serie de variables, entre las ms importantes, la mortalidad a los 30 y 60 das, la necesidad de
ventilacin mecnica y/o frmacos vasoactivos, la
progresin a neumona complicada, el tiempo de
estabilizacin, y la estancia media hospitalaria.
Independientemente de la variable analizada, los
autores no encontraron diferencias significativas entre
los pacientes tratados o no con anterioridad con CI
tras ajustar por el estadio GOLD y la gravedad de la
NAC (sobre la base del Pneumonia Severity Index).
Estos hallazgos contradicen un reciente estudio del
grupo de trabajo de Anzueto y colaboradores (San
Antonio, Texas, USA), en el que tras analizar una
extensa base de datos de pacientes con EPOC mayores de 64 de edad hospitalizados por neumona
comunitaria, concluy que el tratamiento previo con
CI se asociaba con una reduccin de la mortalidad
a los 30 y 90 das. Aunque en el estudio de Singanayagam et al. se analiza una cohorte ms pequea,
cabe resear varios aspectos metodolgicos que podran influir en esta disparidad de resultados. As,
pues, el estudio americano emple como criterio de
29
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inclusin los ndices de categoras diagnsticas, concretamente, el ICD-9 al alta, mientras que el estudio europeo emple como criterio de inclusin la
confirmacin de la existencia de infiltrado radiolgico en la placa de trax. Dado que no existe un ndice de categora diagnstica especfico para la NAC
en el paciente con EPOC, cabe la posibilidad de que
se incluyeran de manera retrospectiva pacientes con
exacerbaciones no neumnicas de EPOC. En resumen, los resultados del artculo que comentamos no
estn en concordancia con los hallazgos de estudios
previos, por lo que se requiere una validacin independiente para esclarecer esta cuestin.
Singanayagam A, Chalmers JD, Akram AR, Hill AT.
Impact of inhaled corticosteroid use on outcome in
COPD patients admitted with pneumonia. Eur Respir
J. 2011;38:36-41.
30
and Blood Institute con la finalidad de explorar posibles factores asociados a la incidencia de acontecimientos adversos, discriminar el subgrupo de pacientes con mayor riesgo hemodinmico, as como
optimizar las estrategias teraputicas. Se compararon 860 frente a 10.048 pacientes coronarios con
y sin EPOC respectivamente, atendiendo a caractersticas demogrficas basales, parmetros angiogrficos, tasa de hospitalizaciones y acontecimientos
adversos en el primer ao. Curiosamente, los pacientes con EPOC sometidos a ACTP se caracterizaron
por ser de mayor edad, mostrar caractersticas demogrficas de alto riesgo cardiovascular, y lesiones coronarias angiogrficas ms extensas que los pacientes
sin EPOC. Tras ajustar por las principales variables
de confusin referidas, en comparacin con los
pacientes sin EPOC, los enfermos coronarios con
esta patologa pulmonar experimentaron un 30%
ms de mortalidad y un 20% ms de probabilidad
de someterse a un nuevo procedimiento de ACTP
y/o revascularizacin al ao. Adems, se apreci ms
laxitud en los criterios de prescripcin de terapia profilctica estndar al alta (aspirina, estatinas y -bloqueantes). Entre las conclusiones del estudio se especula con la posibilidad de que esta alta tasa de
episodios coronarios en pacientes con EPOC en el
primer ao est asociada con la infraprescripcin
de -bloqueantes, incluso cardioselectivos, por la
incertidumbre acerca de su tolerancia, y de antiagregantes, porque suelen tener otras comorbilidades
asociadas, como arritmias auriculares, que se beneficiaran ms del tratamiento anticoagulante oral
permanente.
Enriquez JR, Parikh SV, Selzer F, Jacobs AK,
Marroquin O, Mulukutla S, et al. Increased adverse
events after percutaneous coronary intervention in
patients with COPD: insights from the national heart,
lung, and blood institute dynamic registry. Chest.
2011;140:604-10.
PubEPOC. 2011;2:28-30
(GLWRULDO*ORVD6/$XWRUL]DGRHOXVRHQHOiPELWRDFDGpPLFRRGRFHQWHVHJ~QORSUHYLVWRSRUOD/H\GH3URSLHGDG,QWHOHFWXDO
Programa formativ
o
EPOC
Mdulo 1.
Actualizacin
de la terapia de
la EP
desde la perspec OC
tiva
inflamatoria
Coordinador
Jefe de Seccin de
Luis Puen
te Maestu
Pruebas Funcionales
y Broncoscopia. Servic
io de Neumologa
Hospital General Univer
sitario Gregorio Mara
n
Universidad Compl
utense de Madrid
Autores
FUGLWRV
Servicio de Neumo
loga. IIS
Germn Peces-Bar
ba Romero
- Fundacin Jimne
z Daz. CIBERES. Madrid
Borja Garca-Coso
Servicio de Neum
ologa. Hospital Univer
sitario
Piqueras
de Mallorca
Servicio de Neum
ologa. Hospital Univer
sitario
Alonso
de Guadalajara
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PROGRAMA FOR
MATIVO
Murray and Nad
el's Textbook of
Respiratory Med
icine
1er Mdulo
BRONQUITIS, ENF
ISEMA y EPOC
TEXTBOOKELofS
RESPIRATORY
MEDICINE
5th Edition
Robert J. Mason
V. Courtney Broadd
Thomas R. Martin
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Talmadge E. King,
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Dean E. Schraufna
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John F. Murray
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