ARTIGO DE REVISO

Metabolismo do lactato: uma reviso sobre a bioenergtica e a fadiga muscular

Lactate metabolism: a review on bioenergetics and muscle fatigue
Rmulo Cssio de Moraes Bertuzzi 1 Adriano Eduardo Lima Silva 1,2 Csar Cavinato Cal Abad 1 Flvio de Oliveira Pires 1

1. Universidade de So Paulo. Escola de Educao Fsica e Esporte. Laboratrio de Determinantes Energticos do Desempenho Esportivo. So Paulo, SP. Brasil. 2. Universidade Federal de Alagoas. Centro de Educao. Grupo de pesquisa em Cincias do Esporte. Macei, AL. Brasil.
Recebido em 10/04/08 Revisado em 13/08/08 Aprovado em 15/11/08

Resumo O objetivo desse trabalho foi apresentar os principais eventos que envolvem o metabolismo do lactato muscular, de modo a favorecer a compreenso acerca da utilizao das concentraes sangneas de lactato ([La-]) na estimativa do metabolismo anaerbio ltico e a sua possvel relao com a fadiga muscular aguda. Tradicionalmente, o aumento das [La-] esteve associado reduo do oxignio mitocondrial. Porm, outros estudos demonstraram que demais substncias, tais como a epinefrina e o fosfato inorgnico, so capazes de elevarem as [La-]. A associao entre o lactato e o processo de fadiga muscular esteve baseada no aumento da acidose celular. No entanto, investigaes recentes demonstraram que a acidose capaz de restabelecer parcialmente a contrao de msculos isolados e estimulados eletricamente. Nesse sentido, talvez a utilizao das [La-] na estimativa da contribuio do metabolismo anaerbio ltico seja limitada, bem como a relao deste metablito com a fadiga muscular possa ser casual. Palavras-chave: Acidose celular; cido ltico; Anaerbio ltico; Exerccio. Abstract The objective of this study was to report the main events involved in muscle lactate metabolism in order to contribute to the understanding of the use of blood lactate concentration (BLC) for the estimation of anaerobic lactate metabolism and their relationship with acute muscle fatigue. Traditionally, an increase in BLC is associated with insufficient mitochondrial oxygen supply. However, recent studies have shown that increased BLC might be due to the action of other agents such as epinephrine and inorganic phosphate. Similarly, the relationship between BLC and acute muscle fatigue has been based on an increase in cellular acidosis. However, recent studies have shown that cellular acidosis is able to partially restore the force of isolated and electrically stimulated muscle fibers. These findings suggest that BLC should be used with caution for the estimation of anaerobic lactate metabolism and that the relationship between BLC and acute muscle fatigue is only a casual phenomenon. Key words: Cellular acidosis; Lactic acid; Anerobic lactic metabolism; Exercise
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INTRODUO
A taxa de converso da energia qumica para mecnica durante a contrao muscular considerada um dos principais eventos fisiolgicos determinantes do desempenho esportivo. Em linhas gerais, assume-se que durante os esforos de curta durao e com alta intensidade, a molcula de adenosina trifosfato (ATP) ressintetisada, predominantemente, pela degradao da fosfocreatina e do glicognio muscular, com subseqente formao de lactato1. Diferentemente do metabolismo aerbio, a estimativa do metabolismo anaerbio ltico (MAL) de difcil realizao, sobretudo pela limitao de se acessar os marcadores fisiolgicos que melhor o represente. No passado, o lactato foi considerado exclusivamente o produto final da degradao parcial da glicose/glicognio devido reduo do oxignio mitocondrial2. Esse modelo terico foi criado a partir dos resultados de estudos do incio do sculo XVII que demonstraram que a hipxia ou anxia induziam a produo do cido ltico (AL)3. Conseqentemente, durante muitos anos, alguns preparadores fsicos e pesquisadores da rea esportiva acreditaram que o cido ltico (AL) fosse o principal fator limitante do desempenho humano4. Alm disso, as concentraes sangneas de lactato ([La-]) tambm so comumente empregadas no estabelecimento da participao do metabolismo anaerbio ltico (MAL) durante o exerccio fsico, sobretudo, em tarefas que se aproximaram do gesto esportivo como no karat5. Todavia, a partir da dcada de 1990, muitos achados contriburam para a mudana parcial do paradigma do AL, em especial, ao que se refere a sua relao com a acidose intramuscular6 e a sua capacidade de representar o MAL3. Parte desse avano tem-se dado pelo aprimoramento das tcnicas empregadas nas investigaes cientficas7. Dessa forma, com base nos trabalhos indexados na base Pubmed, os objetivos desta reviso de literatura foram: 1) descrever os principais eventos da produo e da remoo do lactato muscular; 2) apresentar os mecanismos que estabelecem a relao entre o lactato e a fadiga muscular; 3) apresentar a forma de utilizao das [La-] na estimativa do metabolismo anaerbio ltico e as suas possveis limitaes.

de 17806. Posteriormente, Otto Meyerhof compartilhou o prmio Nobel em Fisiologia e Medicina, em 1922, com Archibald V. Hill, devido descoberta da produo do lactato durante a contrao muscular. Em linhas gerais, acreditava-se que o glicognio muscular era degradado at gerar o AL e, subsequentemente, em lactato, para ressintetizar a ATP que utilizada nas pontes cruzadas de miosina-actina e no processo ativo das bombas inicas (Figura 1)4.

Figura 1. Estrutura qumica do cido ltico e do lactato. Quando o prton se dissocia do seu grupo funcional (COOH - + H+) um ction (nesse caso o sdio, Na+) interage com a negatividade do tomo de oxignio do grupo carboxlico (adaptado de Robergs et al.7).

PRODUO E REMOO DO LACTATO NO MSCULO ESQUELTICO

O AL foi descoberto pelo qumico sueco Carl Wilhelm Schelle, em amostras de leite, em meados

Pressupe-se que a dissociao do AL no msculo esqueltico acontece de forma relativamente rpida, pois a constante pKa dessa substncia de 3,87 em um ambiente com o pH entre 7,08 e 7,108. Assim, considerando-se que essa taxa de dissociao dependente do equilbrio cido-base, substncias que possuem a diferena de at mais ou menos uma unidade de pH mantm a sua estrutura constante, ao passo que diferenas superiores ao valor da pKa tendem a facilitar a dissociao9. Essa diferena apresentada entre a constante pKa do AL e do pH do meio intramuscular resultar em aproximadamente 99% na dissociao dessa substncia em prtons (H+) e nions (C3H5O3-). Logo, durante a contrao muscular intensa em humanos, as concentraes sarcoplasmticas e plasmticas de lactato podem chegar a 40 e 25 mmoll-1, respectivamente4. A tabela 1 apresenta um breve resumo das principais propriedades desse cido. Por sua vez, a produo do lactato durante a atividade muscular foi considerada, por muito tempo, como um produto final da degradao parcial do glicognio/glicose, em razo da baixa disponibilidade do oxignio mitocondrial2. Entretanto, essa relao causal tem sido recentemente

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reformulada. Por exemplo, evidncias mais recentes indicaram que ao induzir a reduo de aproximadamente 22% do consumo de oxignio ( O2) das fibras musculares estimuladas eletricamente, as concentraes de lactato so mantidas semelhantes situao controle10. Adicionalmente, Stainsby11 demonstrou que, em alguns estudos realizados com animais, foram observados aumentos da produo do AL sem a alterao da presso de O2 no fluxo sangneo muscular.
Tabela 1. Resumo das propriedades qumicas do cido ltico Nome qumico Frmula qumica Peso molecular (gmol )
-1

cido 2-hidroxipropanoico CH3-CHOH-COOH 89,0 gua, etanol, ter etl 3,87 321 kcalmol-1

Solubilidade pKa (37oC) Calor de combusto (Adaptado de Robergs et al.7).

Ao encontrar correlao significativa entre os pontos de inflexo das [La-] e de epinefrina, Brooks12 reforou a possibilidade da formao do AL independentemente da oferta de O2. Stainsby et al.13 corroboraram a hiptese de relao causal entre o aumento de epinefrina e o aumento da produo de lactato, ao observarem que o msculo gastrocnmio de ces, estimulado eletricamente em conjunto com a infuso de epinefrina, elevava a produo de lactato em nvel superior situao controle. Neste caso, a ao da epinefrina deve estimular a quebra do glicognio por meio da ativao da enzima glicognio fosforilase13, transferindo um fosfato inorgnico sua forma inativa. Como conseqncia da ao da epinefrina, haveria a ativao de toda a via glicoltica. Outros fatores tambm podem interferir na produo do lactato, tais como o aumento da produo de insulina14, o contedo de glicognio muscular e o consumo agudo de glicose15. Em linhas gerais, esses fatores seriam capazes de aumentar a disponibilidade do substrato energtico para a via glicoltica. Por exemplo, a captao de glicose pelo msculo esqueltico mediante a ao da insulina est positivamente correlacionada com aumento nas [La-]14. Adicionalmente, Jacobs16 observou que os nveis musculares e sangneos de lactato so estatisticamente menores em relao situao controle quando a depleo de glicognio induzida pela manipulao de dieta ou pelo exerccio fsico vigoroso. Porm, ele sugeriu que isso poderia ocorrer, possivelmente, em virtude do aumento da

utilizao do lactato durante o exerccio e no necessariamente pela diminuio da sua produo. De forma alternativa, tem-se proposto que pela interao de mltiplos eventos bioqumicos3 a mitocndria no seria capaz de oxidar todos os piruvatos que so produzidos durante o esforo intenso, o que resultaria na sua converso em lactado pela enzima lactato desidrogenase (LDH)6. Isso, provavelmente, ocorre devido ao fato de algumas enzimas chaves do processo glicoltico, entre elas, a glicognio fosforilase e a fosfofrutoquinase (PFK), terem os seus respectivos desempenhos alterados na presena de algumas substncias qumicas que atuam como sinalizadores. Por exemplo, a elevao das concentraes de Pi e de clcio oriundas da contrao muscular aumenta a atividade enzimtica da glicognio fosforilase (PHOS), ao passo que a sua inibio pode ser provocada pelo aumento de H+. J a PFK aumenta sua atividade com a diminuio de ATP, bem como a elevao da amnia, epinefrina, AMP, ADP, Pi, pH e da frutose 1,6 difosfato2. Por sua vez, a utilizao do lactato como substrato energtico pelo msculo esqueltico ou por outros rgos possvel graas ao seu transporte no meio intra e extracelular. Supe-se que durante o exerccio fsico, sobretudo de intensidade elevada, o lactato produzido se desloque do meio intra para o extracelular mediante os transportadores monocarboxilatos (MCT1 e MCT4)17. Sugere-se que a isoforma MCT1 est presente em maior quantidade nas fibras de contrao lenta, ao passo que a isoforma MCT4 est em maior quantidade nas fibras de contrao rpida (Figura 2)14. Em relao as suas respectivas localizaes, provvel que o MCT1 e o MCT4 estejam preferencialmente no sarcolema e na membrana da mitocndria, respectivamente18. Thomas et al.17 detectaram transversalmente que a concentrao de MCT1 era estatisticamente diferente entre grupos com diferentes nveis de aptido aerbia e que ela tambm estava positivamente correlacionada com a taxa de remoo das [La-]. Alm disso, j se demonstrou o aumento de aproximadamente 32% do MCT4 em sujeitos saudveis aps 6 semanas de treinamento resistido14, ao passo que nove semanas de treinamento aerbio resultaram no acrscimo de, aproximadamente, 78% do MCT1 de indivduos sedentrios18. H evidncias que demonstraram a presena da LDH e da MCT1 na mitocndria18, fato que levaria a uma nova interpretao da relao entre os metabolismos anaerbio ltico e aerbio, haja vista a possibilidade de transporte e da converso do lactato em piruvato nessa organela. Em outras

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palavras, acredita-se que poderia haver a formao e acmulo de piruvato dentro da mitocndria mediante a ao da LDH. De forma similar, o fato de ser possvel o transporte de piruvato para a mitocndria por meio dos MCT3,18, refora a necessidade de uma reformulao de parte dos conceitos aplicados explicao da degradao incompleta dos carboidratos. Adicionalmente, a presena das isoformas MCT1 e MCT2 na fenda sinptica fortalece a proposio que o lactato tambm pode ser transportado entre os neurnios para ser utilizado como substrato energtico3.

energtico que produzem os ons H+ e, conseqentemente, as causas da acidose celular e as limitaes dos mtodos que estimam o pH intracelular por meio da produo do lactato. Esses pesquisadores sugeriram que a gliclise isoladamente no seria capaz de produzir os prtons mencionados, haja vista que na reao intermediada pela fosfoglicerato quinase, a qual envolve a retirada de um fosfato inorgnico do 1,3-difosfoglicerato, formaria um dos cidos carboxlicos (Tabela 2), os quais no possuem a capacidade de liberar prtons6. A seguir, as reaes 1, 2 e 3 apresentam as principais etapas da liberao dos ons H+ durante a contrao muscular segundo Robergs et al.6.

Figura 2. Ilustrao das principais etapas do transporte e da degradao do lactato e do piruvato no meio intramuscular. Hipoteticamente, esses metablitos poderiam ser transportados para a mitocndria por meio dos transportadores monocarboxilatos (MCT). Em seguida, o lactato seria convertido em piruvato por meio da LDH dentro da mitocndria (adaptado de Gladden3). CTE = cadeia de transporte de eltrons; CAC = ciclo do cido ctrico.

Figura 3. Valores mdios esperados para o pH em funo da durao do exerccio fsico intenso (adaptado de Cairns4). Tabela 2. Valores da constante pKa dos demais cidos intermedirios da gliclise anaerbia 3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato Piruvato (Adaptado de Robergs et al.6). REAO 1 3,42 3,42 3,50 2,50

LACTATO E FADIGA MUSCULAR AGUDA

Tradicionalmente, a produo do lactato tambm esteve relacionada liberao dos ons H+ e diminuio do pH intramuscular2, os quais seriam agentes depressores da contrao19. As alteraes no pH resultantes do acmulo de H+ teriam participao na inibio da liberao de Ca+, no aumento do Ca+ livre, na inibio do motoneurnio, no tempo de transio do estado de ligao das pontes cruzadas de forte para fraca e na inibio das enzimas associadas glicogenlise e gliclise8. Portanto, o pH intracelular diminui de forma progressiva com o aumento da durao do exerccio intenso (Figura 3) seguido, supostamente, pela reduo da capacidade de gerar tenso a partir do valor de 6,84. Esse processo metablico denominado de acidose ltica6. Todavia, a associao entre o cido ltico, os ons H+ e o desempenho fsico tem sido questionada. Mais recentemente, Robergs et al.6 retomaram a discusso sobre as principais etapas do metabolismo

REAO 2

REAO 3

Robergs et al.6 tambm indicaram que a reao mediada pela LDH oxidaria a NAD para a formao do lactato, o que permitiria o fluxo do substrato para a segunda fase da gliclise. Assim, foi sugerido

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que, na verdade, a LDH atua como uma substncia tampo e no acidificante do citoplasma, pois durante a formao do lactato via LDH h o consumo de H+ (reao 4). Em outras palavras, tem-se proposto que, durante a degradao anaerbia da glicose, no h formao de cido ltico21 e que a formao do lactato retardaria o desenvolvimento da acidose celular por agir como substncia tampo6. Portanto, esses pesquisadores indicaram que a liberao dos ons H+ durante a gliclise ou a glicogenlise ocorre de forma secundria, ou seja, somente pela hidrlise da ATP, em especial, nas reaes que envolvem a hexoquinase e a PFK.
REAO 4

Alm disso, Robergs et al.6 sugeriram que a acidose metablica no ocorre somente pela liberao de prton, mas que ela resultante do desequilbrio entre a produo e o consumo dos ons H+. Esse contraponto foi fundamentado mediante os resultados de outros estudos experimentais que demonstraram que a quantidade de H+ excede a produo de lactato durante a contrao muscular. Assim, Robergs et al.6 dividiram o consumo total de prtons em trs compartimentos, sendo estes: 1) a idia tradicional dos componentes que compem o sistema de tamponamento intracelular esttico (Pi, HCO3-, IMP e aminocidos); 2) a utilizao dos prtons durante a degradao da CP (reao 5); 3) a utilizao dos prtons durante a gliclise ou glicogenlise via LDH (reao 6). Por fim, Robergs et al.6 e Cairns4 indicaram que as evidncias cientficas que estabeleceram a relao causal entre a produo de lactato e a acidose celular foram baseadas apenas em observaes correlacionais, as quais resultariam apenas na formulao de um constructo no factual.
REAO 5

foram baseados em outros constructos que tambm no representam a realidade dos fatos. Mais especificamente, Lindinger et al.21 criticaram as idias propostas por Robergs et al.6 por no terem sido consideradas leis fsicas que regem as reaes qumicas em meios aquosos: a conservao de massa e a manuteno da eletroneutralidade. Em linhas gerais, a eletroneutralidade alcanada quando a diferena inica no meio intracelular igual zero (reao 7). Segundo esses pesquisadores, o comportamento das molculas dependente das suas respectivas interaes com a gua, pois eles acreditam que devido quantidade desse lquido ser muito maior que a quantidade de H+ no msculo esqueltico, ela providencia um suplemento infinito de prtons (reao 8) e que, de forma similar, os H+ tambm podem se reagrupar ao HO-. Nesse sentido, foi proposto que o aumento das concentraes dos nions de lactato oriundos da gliclise induziria a dissociao dos ons H+ contidos na gua, no intuito de manter a eletroneutralidade. Em suma, Lindinger et al.21 alegaram que o lactato contribui diretamente para a acidose celular, haja vista que ele um nion que pode alterar o comportamento do citoplasma.
([Na+ ] + [H+ ] + [Ca+ ] + [K + ]) - ([Cl- ] + [La- ]) = 0
REAO 7

[H O] = [H+ ][HO- ]
2

REAO 8

Onde a constante de dissociao da gua (KW) muito pequena ( 4,4 x 10-14 (Eq/l)2) e as [H+] e [HO-] so muito baixas ( 10-7 Eq/l). Kemp22 e Kemp et al.23 tambm refutaram parcialmente as proposies de Robergs et al.6 e Robergs e Parker20. Kemp22 indicou que, de fato, em repouso (pH 7,0) os prtons seriam liberados principalmente pela hidrlise da ATP, mas medida que o pH reduzido durante a contrao muscular ( 6,4), a produo do lactato pela degradao do glicognio assumiria o papel fundamental na liberao do H+. Kemp22 e Kemp et al.23 tambm afirmaram que para todos os valores de pH, sempre h a liberao de um prton por lactato, independentemente do substrato utilizado. Adicionalmente, Kemp22 chamou ateno para o fato de que o consumo de prtons pela reao da creatina quinase dependente da regulao metablica, uma vez que a ativao da enzima glicognio fosforilase interfere na disponibilidade de um dos seus substratos, o Pi.

REAO 6

Por outro lado, Lindinger et al.21 contra-argumentaram, afirmando que os conceitos apresentados por Robergs et al.6 e por Robergs e Parker20

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Contudo, cabe ressaltar que a maioria dos estudos supracitados que deram origem a essas hipteses, no foi conduzida em temperaturas fisiolgicas7,24. Logo, Westerblad7 sugeriram que se a reduo do pH est envolvida na fadiga aguda, o efeito poderia ser indireto pela acidose extracelular, que ativaria os quimiorreceptores dos grupos III e IV das vias aferentes, os quais estariam relacionados sensao de desconforto presente na fadiga aguda. Assim, alguma outra conseqncia do metabolismo anaerbio pode ser a causa verdadeira da queda da funo muscular, como por exemplo, o aumento das concentraes do Pi7. Essa elevao do Pi resultante da hidrlise da ATP e da CP parece ter a capacidade de inibir a reabsoro do Ca+, que conseqentemente influenciar no ambiente intracelular25.Contraditoriamente, outras investigaes demonstraram que, alm de no levar fadiga, a acidose celular poderia ter um possvel efeito protetor na manuteno da contrao muscular. Por exemplo, aps acidificarem os msculos gastrocnmicos de ratos Wistar mediante o aumento de CO2 (de 5% para 24 %), Pedersen et al.26 constataram que a fora muscular, previamente reduzida em 85%, retornou em 80% dos valores controle quando o pH foi reduzido de 7,4 para 6,8. Alm disso, verificou-se tambm uma diminuio no trnsito de Cl- extracelular ( 54%) aps a acidificao. A partir desses resultados, a acidose parece ser capaz de recuperar a produo da fora de msculos esquelticos privados dessa funo, possivelmente, pelo aumento da capacidade das fibras em iniciar e propagar os potenciais de ao, pela reduo do Cl- extracelular ou o bloqueio do seu canal na membrana. De forma similar, Nielsen et al.24 verificaram que a capacidade de gerar tenso muscular foi completamente restabelecida aps a acidose intramuscular mediante a infuso de 20 mM de cido ltico em msculos gastrocnmicos de ratos fatigados. Entretanto, nenhuma mudana significativa no

potencial de repouso da membrana foi notada aps a interveno com o cido ltico. Adicionalmente, parte dos resultados do estudo de Paoli et al.27 demonstram que 75% da fora recuperada aps o acrscimo de 10-5 M de adrenalina em msculos que j haviam sido induzidos fadiga pelo aumento de 15 mM da concentrao de K+ extracelular e expostos acidose pela infuso de 20 mM de cido ltico (pH = 6,8). Alm disso, constatou-se que a infuso de epinefrina tambm resultou na hiperpolarizao da membrana em razo da diminuio de 49% da concentrao de Na+ intracelular, mediante o aumento de 147% no funcionamento da bomba de Na+-K+. Com base nesses achados de Paoli et al.27 ,concluiu-se que: a) a acidose celular pode alterar a excitabilidade dos tbulos T no intuito de favorecer a despolarizao das fibras; b) a epinefrina tem um efeito aditivo ao da acidose no restabelecimento da contrao muscular, contudo a sua principal atuao est no restabelecimento do potencial de repouso da membrana. Com base nesses resultados, atraente suspeitar que a acidose ltica pudesse ser benfica no sentido de retardar a fadiga muscular, diferentemente da relao causal tradicional estabelecida. Dessa forma, o corpo editorial do Journal of Applied Physiology sistematizou um debate denominado Point:Counterpoint series: Lactic acid accumulation is an advantage/disadvantage during muscle activity, no qual alguns especialistas foram convidados a apresentarem suas respectivas opinies sobre o tema. Um resumo dessas informaes est presente na Tabela 3. Parte das divergncias deve-se s caractersticas das metodologias empregadas nos estudos realizados com msculos isolados e eletricamente estimulados. Bangsbo e Juel28 e Sahlin29 apontaram que os resultados dessas investigaes so de difcil extrapolao para o exerccio em humanos, pois: a) nesses trabalhos a estimulao eltrica no foi realizada de forma repetitiva e ela tambm no

Tabela 3. Pontos de vista acerca da influncia da acidose ltica na contrao muscular. Pesquisadores Lamb e Stephenson30 Nielsen e Overgaard31 Bangsbo e Juel28 Sahlin29 Ponto de vista Acidose celular benfica para a contrao muscular porque ela permite a propagao do potencial de ao mediante o bloqueio dos canais de Cl- nos tbulos T. Acidose celular prejudicial contrao muscular porque ela contribui direta ou indiretamente para a reduo da capacidade do msculo gerar tenso, como por exemplo, pela liberao de K+ extracelular, pelo aumento do tempo no trnsito de Ca+ e pela diminuio da afinidade do O2 com a hemoglobina. O efeito da acidose celular depende da intensidade do exerccio. Nas intensidades at o mximo estado estvel de lactato ela benfica, pois ela permite a distribuio do substrato energtico e dos intermedirios do metabolismo para os diferentes tecidos. Por outro lado, durante o exerccio intenso ela prejudicial devido sensao de desconforto e a dessaturao da hemoglobina.

Gladden e Hogan32 Lindinger33 Burnley, Wilkerson e Jones34

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levou o msculo exausto; b) in vivo, a atividade da bomba de N+-K+ elevada tanto pelo aumento do K+ extracelular como pela ao de hormnios, o que levaria ao restabelecimento do potencial de repouso da membrana e a manuteno da excitabilidade independentemente do pH; c) a incubao dos msculos em cido ltico diminuiria menos o pH intracelular que o pH extracelular, criando assim a reduo do gradiente do pH transmembranar, o qual diferente do observado durante a contrao muscular voluntria; d) quando os msculos so eletricamente estimulados comum se observar falhas na contrao, a qual raramente detectada durante o exerccio fsico. Dessa forma, parece que precoce afirmar que a acidose ltica no est envolvida direta ou indiretamente com a fadiga muscular durante o exerccio intenso.

zidos pelo exerccio fsico so acumuladas proporcionalmente no organismo, o pico de concentrao sangnea de lactato aps o exerccio resultante de uma condio de equilbrio entre o meio intracelular e extracelular, e que as taxas de remoo do lactato nos vrios compartimentos de fludos corporais tm a mesma constante de tempo. Para tanto, assume-se que em exerccio supramximo e cclico com durao superior a 30 segundos, a energia transferida por unidade de tempo (potncia metablica ou PM) seja representada pela somatria de dois termos: o primeiro refere-se ao metabolismo aerbio e o segundo ao anaerbio, podendo ser expresso pela equao 136.
EQUAO 1

ESTIMATIVA DO METABOLISMO ANAERBIO LTICO POR MEIO DO LACTATO SANGNEO

Embora se saiba que o fluxo glicoltico possui comportamento catico a partir de uma determinada concentrao de ATP ( 1,2 mM) e de NADH ( 0,3 mM)35, assume-se que, durante os esforos de alta intensidade36 ou quando a energia proporcionada pelo sistema oxidativo no suficiente para atender a uma determinada demanda metablica, a gliclise desempenha um papel proporcional ao da potncia requerida nessas tarefas. Nesse sentido, as [La-] tm sido comumente utilizadas para se estimar a capacidade do metabolismo aerbio em testes ergomtricos e a contribuio do sistema glicoltico no exerccio fsico36. Os valores das [La-] parecem ser sensveis ao estado de treinamento dos indivduos treinados anaerobiamente. Rehunen et al.37 observaram que corredores velocistas possuam valores superiores das [La-] imediatamente aps e no quinto minuto de recuperao de uma tarefa intermitente mxima, quando comparado com corredores de longa distncia. O estudo de Craig38 demonstrou haver correlaes significativas entre o pico da potncia gerada em 30 e 40 segundos em cicloergmetro e o pico de acmulo das [La-] nessas tarefas. Por sua vez, di Prampero e Ferretti36 afirmaram que possvel estimar o total de lactato produzido por quilo de massa corporal e que, atravs desse clculo, haveria possibilidade de se adquirir informaes sobre a energia transferida pelo metabolismo glicoltico. Neste caso, necessrio assumir que: as elevaes das [La-] sobre os nveis de repouso indu-

Onde PM = potncia metablica; PAM = potncia aerbia mxima (normalmente representada pelo O2max); = a constante gerada para representar a energia equivalente ao acmulo de lactato; [La] = a taxa de produo de lactato, medida pela diferena entre o lactato de pico no sangue e o valor de lactato no repouso. Embora no seja obtido o valor estequiomtrico exato da oxidao do lactato a partir dessa equao, sugeriu-se que a constante proporciona dados satisfatrios para a estimativa da contribuio do metabolismo anaerbio ltico. Essa constante foi apresentada por di Prampero e Ferretti36 a partir do clculo da inclinao de uma reta gerada com base na mensurao das [La-] de pico para uma potncia requerida em uma determinada tarefa. Quando os resultados so apresentados de forma relativa a PAM na corrida, natao ou no ciclismo, as retas geradas tm inclinaes semelhantes, indicando que a energia proveniente do sistema glicoltico para os trs exerccios so as mesmas ( = 3,0 ml de O2kg-1mM-1; 2,7 ml de O2kg-1mM-1 e 2,8 ml de O2kg-1mM-1 para corrida, natao e ciclismo, respectivamente). Esses resultados levaram di Prampero e Ferretti36 a sugerirem a compatibilidade do valor fixo da constante de 3 ml de O2kg-1mM-1 para cada delta de 1 mM de lactato de pico acima dos valores de repouso, viabilizando assim o clculo da energia oriunda do sistema glicoltico por meio das [La-] de pico. Contudo, Gaesser e Brooks39 afirmaram que tanto em animais como em humanos a maior parte do lactato produzido durante e aps o exerccio removido pela sua oxidao no msculo que o produziu. Brooks12 acredita ainda que, em seres humanos, esse comportamento parece ser linear em

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intensidades moderadas de esforo. Supostamente, o tipo de fibra que constitui um determinado grupo muscular poderia influenciar na remoo do lactato, pois as fibras de contrao lenta teriam maior capacidade de oxid-lo do que as de contrao rpida 3,12. De fato, Granier et al.40 confirmaram que os grupos musculares com grande percentual de fibras lentas (antebrao com 50%) tinham grande participao na remoo do lactato. Utilizando uma atividade intermitente supramxima realizada com membros inferiores (cinco perodos de seis segundos de estmulo por cinco minutos de recuperao), esses pesquisadores verificaram que o lactato na amostra de sangue arterial do antebrao era significantemente maior aps cada estmulo, quando comparado ao venoso. Assim, apesar da estimativa do metabolismo anaerbio utilizando as concentraes de lactato no sangue ser uma proposta atraente devido facilidade de mensurao, a remoo do lactato pelos diferentes tecidos corporais, provavelmente em taxas diferentes em cada um deles, sugere cautela na utilizao dessa metodologia.

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CONSIDERAES FINAIS
Independentemente dos fatores que resultam na sua elevao, as [La-] tm sido amplamente utilizadas para se estimar a contribuio do metabolismo glicoltico durante o exerccio fsico. Contudo, essas inferncias devem ser analisadas com cautela, pois o aumento das [La-] no se d apenas pela diminuio da oferta do oxignio mitocondrial. De forma similar, ao longo dos anos, a associao entre o lactato e o processo de fadiga muscular aguda esteve baseada direta ou indiretamente ao aumento a acidose celular. Estudos mais recentes demonstraram que ela no capaz de suprimir o funcionamento do aparato contrtil, indicando que a relao entre o aumento das [La-] e a fadiga pode ser casual. Todavia, cabe ressaltar que as condies experimentais em que os msculos esquelticos foram estimulados nesses estudos no se assemelharam fisiologicamente ao exerccio fsico voluntrio.
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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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Agradecimento Bolsa de demanda social CAPES.

Endereo para correspondncia Rmulo Cssio de Moraes Bertuzzi Rua Clorindo de Oliveira Caj, 91. CEP: 05371-140 Butant, So Paulo. SP. Brasil E-mail: bertuzzi@usp.br

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