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Sistema Imune
Protege o organismo contra a invaso de agentes estranhos (parasitas, bactrias, fungos, vrus, subst. qumicas, toxinas) Respostas Imunolgicas so caracterizadas:
1. habilidade de distinguir o prprio do no-prprio 2. habilidade de discriminar entre invasores potenciais (especificidade) 3. memria imunolgica capacidade de amplificao (recordar exposies anteriores)
Molcula que estava pronta, mas que tem sua sntese amplificada (expanso clonal) aps o contato
Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC ou HLA) Glicoprotenas de membrana que apresentam peptdeos aos linfcitos T MHC I todas as clulas
Patgenos intracelulares, cncer, reaes auto-imunes
Tc CD8+
Especializados na ativao de outras clulas Estimula o mc a digerir o patgeno e estimula linfcito B a produzir Ac
Th CD4+
Imunopatologia
Doenas produzidas pela resposta imune
1.
Doenas por hipersensibilidade Ex. alergias Doenas auto-imunes Ex. Lpus, artrite reumatide
Excesso da resposta imune
2.
3.
Imunodeficincias - Falhas da resposta imune Ex. AIDS, sndrome de Wiskott-Aldrich Rejeio de transplantes
4.
AIDS
Atualmente: mais de 40 milhes de pessoas infectadas Transmisso:
Transfuses sangneas e hemoderivados Compartilhamento de agulhas e seringas Sexualmente Leite materno Acidentes com profissionais da sade (perfurocortantes com sangue contaminado)
Disseminao viral
Patogenia da AIDS
Intervalo entre infeco e surgimento de sintomas clnicos: latncia dos vrus Mecanismo de destruio dos linfcitos T infectados ainda no est bem compreendido:
Citotoxicidade viral direta Morte da clula infectada pelo sistema imune
Patogenia da AIDS
Incio da replicao viral na infeco latente: Mitgenos de clulas T Citocinas produzidas por moncitos/macrfagos (TNF- e IL-1) Ativao da transcrio por protenas de outros vrus (herpesvrus, Epstein-Barr, adenovrus e citomegalovrus)
Patogenia da AIDS
A destruio das clulas T CD4+ pode incapacitar todo o sistema imune:
Exerce funes reguladoras e efetoras crticas na imunidade humoral e celular Todos os elementos so afetados: clulas T, B, NK e moncitos/macrfagos A deficincia de clulas T reduz os nveis de IL-2 (citocina produzida em resposta a Ag) e no ativa nem multiplica os linf. T CD8+ IL-2 tambm suprime atividade das NK (destroem cl. infectadas por vrus e cancerosas) surgimento de tumores malignos e infeces virais
Patogenia da AIDS
O vrus vai sofrendo mutao ao longo de sua replicao e consegue escapar ao sistema imune (Ac) As clulas T CD4+ so deficientes no reconhecimento de epitopos, produzem menos IL-2. (gp41 responsvel pela baixa reatividade)
Patogenia da AIDS
Macrfagos so infectados pelo HIV por este ser da famlia lentivrus e porque s vezes possuem CD4+ na membrana No exibem citotoxicidade elevada Comprometimento da fagocitose de imunocomplexos e partculas opsonizadas da quimiotaxia Resposta deficiente a estmulos antignicos Pode atuar como reservatrio para disseminao de vrus
Linfadenopatia generalizada persistente + de 3 meses linfonodos abrigam vrus em replicao ativa Doenas linfoproliferativas de clulas B Linfomas (vrus Epstein-Barr) - crebro * Quando nde linf.T CD4+ cai para menos de 500/L comeam sintomas, quando chega a menos de 150 /L e proporo CD4:CD8 inferior a 0,8 doena progride rapidamente
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LES
Os auto-Ac mais importantes para diagnstico so aqueles contra Ag nucleares: DNA dupla fita e Spliceossomo (Ag Smith Sm) Estes Ac no so diretamente citotxicos Os complexos Ag-Ac depositam-se nos tecidos provocando vasculite, sinovite, glomerulonefrite (Reao de hipersensibilidade do tipo III)
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Patogenia do LES
No se conhece a causa (doena complexa multifatorial: gentica MHC, complemento, outros no-identificados; ambiental luz U.V., desconhecidos; hormonal mulheres na idade frtil) Perda da tolerncia (auto-Ac acontecem normalmente, mas no devem estimular resposta inflamatria) Defeitos nas clulas T supressoras (mecanismo de tolerncia)
Patogenia do LES
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Doena articular: sinovite inflamatria, sem destruio da prpria articulao (dor, edema, derrame) Doena renal: glomerulonefrite albuminria, hematria, pode evoluir para insuficincia renal Comprometimento de membranas serosas: pleurite e derrame pleural; peritonite e pericardite (<freqncia)
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