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Reconocimiento molecular: antgenos Qu caractersticas tiene que tener el sistema inmune? - Universo antignico - Muchos eptopos (o determinantes antignicos, parte del antgeno que es reconocido) - Reconocen distintos tamaos de pptidos
Ante esto:
1. Desarrollo ontognico de un gran nmero de clulas diferentes (expansin clonal) 2. Una gran variabilidad en receptores de reconocimiento As: - Tenemos un billn de linfocitos T y B con receptores antignicos diferentes. - Un clon (100 cls) X 10000 veces = 1 milln de clulas antgeno especficas con un solo tipo de receptor.
Propio - Extrao
Reconocer y recordar los antgenos propios mediante procesos selectivos y educativos de las clulas antigeno-especficas: A. Eliminacin de clulas autoreactivas (en rganos linfoides primarios: Timo (T) y mdula sea (B) B. Dirigir la diferenciacin celular hacia clulas supresoras: Respuestas supresoras ante autoantgenos que desencadenaran respuestas inmunitarias. C. Anerga
Tolerancia
Respuesta Inmune
Mecanismos por los cuales nos defendemos ante los diferentes agentes patognicos
A.Serie Mieloide
Clulas fagocticas con receptores de patrones moleculares asociados a patgenos (PAMP). Ej: (LPS, CpGDN, fMLP)
Serie mieloide progenitor mieloide comn Fagocitos mononucleares: monocito, macrfago, clula dendrtica, clula de langherhans Mastocitos Fagocitos polimorfonucleares (granulocitos) Neutrfilos Eosinfilos basfilos
B. Serie linfoide
Linfocitos (casi todos con receptores especficos para el antgeno) Linfocitos B (BCR), clulas plasmticas, clulas B memoria. B1 B2 convencionales, Foliculares y de la zona del manto (MZ) (>90%) Linfocitos T (TCR) T Clulas citotxicas CD8 (I restrictos) Clulas cooperadoras CD4 (II restrictos) APC profesionales activan B y macrfagos clulas NKT (CD1 restrictas) CD4 DN T (parte CD1 restrictas) DN CD8 Linfocitos sin receptores especficos para el antgeno Linfocitos NK (CD3-) C. Dendrticas linfoplasmacitoides
CD56 bright inmunoreguladores (CD56+ BRIGHT CD16-, 10%) CD16 bright citotxicos (CD56+ DIMM CD16+, 90%)
Monocito Neutrfilo Basfilo Eosinfilo Linfocito Linfocito Linfocito T Macrfago Mastocito NK T citotxico cooperador C. dendrtica
Linfocito B
Clulas
Respuesta
Fagocitosis y exocitosis
Exocitosis explosiva
Exocitosis polarizada
Exocitosis mantenida
Productos principales
Mediadores proinflamatorios
perforinas
Citocinas
Mecanismo de reconocimiento
FcIgER
FcIgGR
Tipo de reconocimiento
Diferenciacin de linfocitos T
rgano linfoide primario (Timo)
Reordenamientos genticos generan receptores distintos en cada clula T Seleccin positiva Control de calidad: Seleccin de las clulas con receptores funcionales Seleccin negativa Control de especificidad: Seleccin de las clulas no autorreactivas
Linfocito T memoria
Linfocito T novato
Tejido infectado
Linfocito T efector
Reconocimiento antignico
ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS -Mdula sea - Timo SECUNDARIOS
rganos linfoides secundarios Ganglios linfticos Amigdalas y adenoides Placas de Peyer Tejido linfoide difuso asociado a mucosas Bazo Territorios drenados Piel y tejidos no mucosos Mucosa respiratoria Mucosa digestiva Mucosa genito-urinaria Sangre
1. Presentacin Antignica
(diferente segn el rgano Secundario)
Ganglios linfticos
Recogen antgenos y APCs a travs de vasos linfticos aferentes Recogen linfocitos desde vnulas endoteliales altas Linfocitos reconocen antgeno, proliferan y se diferencian en efectores Vuelven a recircular a sangre por linfticos eferentes Llegan al tejido infectado y lo infiltran Destruyen al patgeno
Bazo
Recoge antgenos de la sangre
Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a sangre
Recoge antgenos de luz intestinal a travs clulas M o multifenestradas Vnulas de endotelio alto aportan los linfocitos Zona T
corona
Placa de Peyer
Zona B
Folculos