Clulas-Tronco

CENTRO DE ESTUDOS ALFA RIO PROGRAMA DE EDUCAO CONTINUADA

PERFUSION LINE

As Clulas-Tronco e o seu Potencial na Reparao de rgos e Tecidos.

Maria Helena L. Souza & Decio O. Elias

A elaborao das grandes manchetes que descrevem as futuras terapias destinadas a salvar vidas sempre tem incio nos laboratrios de pesquisas biomdicas. Nos dias atuais, uma surpreendente soma de recursos materiais e humanos destinada ao estudo das clulas-tronco e do seu potencial na regenerao de tecidos ou de rgos irremediavelmente lesados por doenas ou congenitamente malformados. surpreendente que apenas recentemente, mais precisamente na transio para o terceiro milnio, a cincia tenha despertado para a extraordinria importncia das clulastronco para a espcie humana. O potencial das clulas-tronco no tratamento de doenas incurveis pelos mtodos atualmente disponveis na medicina e na cirurgia, apenas comea a ser conhecido. O mundo cientfico se volta para os resultados das pesquisas, na esperana de encontrar solues para os problemas mais intrincados que determinadas molstias representam. Como habitualmente ocorre com as novidades que emergem dos laboratrios cientficos, a manipulao das clulas-tronco estimula uma srie de discusses que, invariavelmente, incluem consideraes de ordem econmica, tica, moral, religiosa e legal. A sociedade, especialmente atravs de alguns grupos organizados, discute em profundidade os aspectos envolvidos na utilizao das clulas-tronco com finalidade curativa. Como um tema de grande atualidade e em pleno desenvolvimento, compreensvel que ainda no haja um consenso sobre o que deve ou no ser permitido ou proibido. No Brasil, a questo despertou um longo debate que ope, de um lado, grupos religiosos e, do outro, cientistas e portadores de doenas graves. comum imaginar-se que o embrio em disputa seja um feto, como os que se vem nas imagens de ultra-sonografia, com sistema nervoso, corao, tronco e membros em formao. Na verdade, o material que interessa s pesquisas o blastocisto, que constiudo por um aglomerado celular com meio milmetro de tamanho, sem forma definida, composto por aproximadamente 100 a 200 clulas, disponvel cinco dias depois da fecundao. Ns vamos analisar alguns aspectos relativos s clulas-tronco e seu emprego ou seu potencial de utilizao no tratamento de determinadas doenas, sem considerar o mrito tico, religioso ou legal. Apenas uma ampla discusso pela sociedade e seus legisladores dever definir os limites que os pesquisadores devero respeitar na manipulao desse maravilhoso recurso teraputico.

A CLULA-TRONCO TOTIPOTENTE
Uma criana formada partir da unio de uma clula reprodutora da me (o vulo) e uma clula reprodutora do pai (o espermatozide). Quando o espermatozide se une ao vulo forma-se a clula inicial de um novo ser. Esta clula se divide muitas vezes, originando outras clulas que, por fim, formam o embrio, cujo desenvolvimento dar origem

Pgina 2

ao feto. As clulas reprodutoras so formadas em rgos especiais: os ovrios, na mulher, e os testculos, no homem. Estas clulas reprodutoras, ao contrrio das demais clulas do organismo, tm 23 cromossomos diferentes (um de cada par). Aps a unio do vulo com o espermatozide, a clula formada ter 46 cromossomos. Um vulo (a clula reprodutora feminina) ao ser penetrado pelo espermatozide (a clula reprodutora masculina) gera a clula denominada ovo ou zigoto. Esse processo denominado fecundao. Na atualidade, a fecundao pode ser produzida em laboratrio e o zigoto obtido pode ser implantado em um tero com a finalidade de desenvolver a gravidez ou pode, simplesmente, ser congelado para uma eventual gravidez futura. Numerosos embries obtidos em laboratrios so utilizados em pesquisas com o consentimento do casal doador. O zigoto fertilizado constitui a primeira clula tronco totipotente, ou seja, uma clula com capacidade de formar qualquer clula existente no ser completamente formado e desenvolvido. Essa clula tronco inicial se divide em duas, que se dividem em quatro, que se dividem em oito e assim sucessivamente at formar um conjunto de clulas que constitui o blastocisto. As clulas dos blastocistos so as clulas tronco embrionrias pluripotentes. Uma clula-tronco pluripotente, tem a capacidade de desenvolver-se em qualquer tipo celular necessrio ao desenvolvimento do feto mas no pode desenvolver clulas prprias da gravidez, como a placenta, por exemplo. A clula a unidade bsica da vida. No organismo humano os rgos so agregados de tecidos que, por sua vez, so agregados de clulas capazes de desempenhar as mesmas funes. Theodor Schwan, em 1839, na Alemanha afirmou que todos os seres vivos so formados por clulas. O estudo da reproduo celular em culturas de laboratrio, permitiu diversas descobertas, como por exemplo o conhecimento do comportamento de tecidos normais ou malignos, a possibilidade de aperfeioamento gentico de vegetais e o desenvolvimento de vrias formas de tratamento dirigidas infertilidade. As pesquisas realizadas com clulas-tronco, tambm denominadas clulas-me, pela sua capacidade de originar novas clulas, permitiram explorar uma via teraputica alternativa, baseada na recomposio de tecidos ou rgos danificados por trauma ou por qualquer outro tipo de injria, seja de natureza qumica, fsica, metablica, infecciosa ou funcional. A reconstruo anatmica (histolgica) e funcional de determinados rgos j uma realidade, no caso da medula ssea e constitui uma grande promessa, no caso do miocrdio e de outros rgos e tecidos nobres, partir do emprego de colnias de clulas tronco. Os estudos desenvolvidos partir das clulas-tronco representam um grande avano do conhecimento relacionado ao modo pelo qual um organismo complexo se desenvolve partir de uma nica clula. Representam tambm um enorme progresso na observao de que clulas sadias substituem clulas danificadas nos organismos adultos. Esta promissora rea da cincia tambm levou os cientistas a investigar o potencial de novas terapias base-

Pgina 3

adas em clulas (ou em reposio celular) para tratar determinadas doenas. Esta metodologia frequentemente denominada medicina regenerativa ou reparativa e constitui um novo e promissor campo de investigao cientfica. simplesmente fascinante a idia de que em um futuro prximo poder ser possvel regenerar uma rea do corao que tornou-se uma cicatriz fibrosa, como consequncia de um infarto do miocrdio, mediante a injeo de clulas tronco na regio afetada. As clulas-tronco constituem uma das reas mais fascinantes da biologia moderna. Entretanto, semelhana de outras reas em rpida expanso, as pesquisas com as clulastronco suscitam questes de natureza as mais variadas, para as quais ainda no h respostas satisfatrias. Os resultados das experincias com clonagem animal e o sucesso obtido com os transplantes de clulas da medula ssea no tratamento de diversas doenas hematolgicas, evidenciaram a importncia das clulas embrionrias e de clulas que mantm a capacidade de se diferenciar e produzir tipos celulares variados, conforme a natureza do estmulo para a reproduo e as necessidades do organismo. Essas clulas, de um modo genrico, so chamadas de clulas-tronco.

AS CLULAS-TRONCO
Podemos entender melhor o conceito de clulas-tronco, ao considerar que todos ns j fomos uma clula nica, resultante da fuso de um espermatozoide e de um vulo. Esta primeira clula j tem no seu ncleo o DNA (ou ADN - cido desoxiribonucleico) com toda a informao gentica para gerar um novo ser. Logo aps a fuso do espermatozoide e do vulo, a clula resultante comea a se dividir: uma clula em duas, duas em quatro, quatro em oito e assim por diante. Pelo menos at a fase de oito clulas, cada uma delas capaz de se desenvolver em um ser humano completo. Estas clulas so chamadas de totipotentes. So clulas-tronco totipotentes ou embrionrias, significando que cada uma delas tem a capacidade de se diferenciar em qualquer um dos 216 tecidos (inclusive a placenta e os anexos embrionrios) que formam o organismo humano. Aps cerca de 72 horas da fecundao, as divises celulares sucessivas do origem a um aglomerado de cerca de 100 clulas (embrio), denominado blastocisto. Nessa fase ocorre a implantao do embrio na cavidade uterina. As clulas internas do blastocisto vo originar as centenas de tecidos que compem o organismo humano - estas clulas so chamadas clulas-tronco embrionrias pluripotentes. Estas clulas somticas, ainda iguais, partir de um determinado momento, passam a diferenciar-se nos vrios tecidos que vo compor o organismo: sangue, fgado, corao, ossos, crebro, etc... Uma clula-tronco, portanto, um tipo especial de clula que tem a capacidade singular de gerar outra clula-tronco ou gerar um tipo de clula especializada. A maioria das

Pgina 4

clulas do organismo destinada a desempenhar uma funo especfica ou, em outras palavras as clulas do organismo desenvolvido so comprometidas com a realizao de determinadas funes. Ao contrrio, as clulas-tronco no so comprometidas e assim permanecem at receberem um "sinal" que indica a necessidade de se transformar em um tipo celular especfico.

PROPRIEDADES DAS CLULAS TRONCO

As clulas-tronco tem duas propriedades fundamentais que as distinguem dos demais tipos de clulas. Em primeiro lugar, elas so clulas no especializadas que se renovam por longos perodos atravs da diviso celular. A outra caracterstica que sob determinadas condies fisiolgicas ou experimentais, elas podem ser induzidas a transformar-se em clulas com funes especficas, tais como as clulas miocrdicas ou as clulas produtoras de insulina do pncreas. Em outras palavras, podemos dizer que: A clula-tronco um tipo de clula que pode se diferenciar e constituir diferentes tecidos no organismo. Esta propriedade peculiar, uma vez que as outras clulas apenas podem originar clulas do mesmo tecido a que pertencem. Desse modo, podemos dizer que as clulas do fgado somente podem gerar clulas do fgado. A outra capacidade fundamental da clula-tronco a auto-replicao, que significa que as clulas-tronco podem gerar cpias idnticas delas mesmas. Estas propriedades nicas das clulas-tronco fazem com que os cientistas busquem nelas a possibilidade de encontrar a cura para muitas doenas, atravs a substituio dos tecidos danificados por grupos de clulas-tronco.

CLASSIFICAO DAS CLULAS-TRONCO

As clulas-tronco podem ser classificadas do seguinte modo: Clulas-tronco totipotentes ou embrionrias - So as clulas-tronco capazes de se diferenciar em qualquer tecido do organismo humano. Correspondem s clulas resultantes das primeiras divises celulares, aps a fecundao. Encontram-se nos embries. Clulas-tronco pluripotentes ou multipotentes - So as clulas-tronco que conseguem se diferenciar em quase todos os tecidos humanos, exceto a placenta e os anexos embrionrios. Como as anteriores, encontram-se apenas nos embries. Clulas-tronco oligopotentes - So as clulas-tronco capazes de diferenciar-se em poucos tecidos. So encontradas em diversos tecidos, como no trato intestinal, por exemplo.

Pgina 5

Clulas-tronco unipotentes - So as clulas-tronco que apenas conseguem diferenciarse em um nico tecido, ou seja, o tecido a que pertencem. Em linhas gerais, podemos dizer que, quanto mais primitiva na linha de desenvolvimento embrionrio, maior o potencial de diferenciao de uma clula-tronco. As clulas-tronco funcionam como verdadeiros "curingas" no organismo, porque teriam a funo de ajudar no reparo de uma leso em qualquer tecido. As clulas-tronco da medula ssea, especialmente, tm uma funo importante: regenerar o sangue, porque as clulas sanguneas se renovam constantemente.

AS CLULAS-TRONCO NA PRTICA TERAPUTICA

A terapia com clulas-tronco ainda se encontra em estgio evolutivo e seu potencial objeto de muita especulao, expectativas e esperanas. Essa terapia consiste em usar grupos de clulas-tronco para tratar doenas e leses atravs da substituio de tecidos doentes por tecidos formados por clulas saudveis. O transplante de medula ssea para o tratamento das leucemias uma forma de tratamento com clulas-tronco de eficcia comprovada. A medula ssea do doador compatvel contm as clulas-tronco hematognicas que iro formar as novas clulas sanguneas sadias. H uma grande variedade de aplicaes das clulas-tronco no tratamento de diversas doenas mas, h tambm, grandes obstculos a serem vencidos. Entre as dificuldades tcnicas existentes no emprego das clulas-tronco e a sua aplicao no tratamento de doenas graves que acometem os indivduos, h uma srie de perguntas que ainda no foram satisfatoriamente respondidas. Um dos principais objetivos do estudo das clulas-tronco embrionrias a coleta de informaes sobre os eventos complexos que ocorrem durante o desenvolvimento do embrio humano. preciso saber como as clulas-tronco indiferenciadas tornam-se clulas de determinados tecidos. Sabe-se que a manipulao de genes (introduzindo ou removendo) pode interferir na diferenciao celular. A melhor compreenso dos controles moleculares e genticos podem contribuir para conhecer como doenas do tipo do cancer e doenas congnitas se originam e como podem, eventualmente, ser mais adequadamente tratadas. Algumas linhagens de clulas-tronco podem ser usadas para testar a potncia e a eficincia de determinadas drogas, como as que se usam no tratamento de alguns tipos de cncer, por exemplo, e muitas outras drogas potentes, antes da sua indicao para uso em humanos, ainda que em carter experimental. Talvez a maior esperena do uso das clulas-tronco resida na gerao de clulas capazes de serem usadas como terapia substitutiva de clulas danificadas por doenas, em lugar dos transplantes. As clulas-tronco diferenciadas podem ser usadas em doenas como o mal de Parkinson, doena de Alzheimer, doenas e traumatismos da medula espinhal, acidentes vasculares cerebrais e um sem nmero de outras doenas severas e incapacitantes. O Brasil inicia, nos dias atuais, um ambicioso programa de emprego de clulas-tronco

Pgina 6

adultas no tratamento de doenas cardacas com aproximadamente 40 centros e 1200 pacientes, com a finalidade de comprovar os resultados iniciais favorveis obtidos em um pequeno grupo de pacientes (14 casos) pelo grupo de estudos constituido por profissionais do Hospital Pr-Cardaco, do Rio de Janeiro, e do Texas Heart Institute. Numa primeira fase demonstrou-se que as clulas-tronco tinham o potencial de regenerar as artrias e aumentar a vascularizao das reas miocrdicas comprometidas e isqumicas. Posteriormente, o estudo dos pacientes tratados demonstrou que alm dos vasos, as clulastronco utilizadas haviam regenerado o prprio msculo cardaco fibrosado em consequncia de infartos prvios. Outras equipes estudam o emprego das clulas tronco na regenerao do pncreas, em pacientes diabticos. Outros grupos buscam determinar a eficcia do emprego das clulas-tronco na regenerao de tecido cerebral e da medula espinhal comprometidos por diversos processos patolgicos, congnitos ou adquiridos. Os estudos com a regenerao de clulas cerebrais visam buscar a cura ou, pelo menos, a melhora de pacientes portadores de doenas graves, como a doena de Alzheimer ou a doena de Parkinson, alm de outras degeneraes neurolgicas menos frequentes. Na maioria das reas de estudo, os resultados inicialmente obtidos tem confirmado as hipteses dos cientistas, o que, sem dvida, assegura a validade do aprofundamento das pesquisas. A figura 1, abaixo, representa com detalhes um grupo de clulas-tronco s quais foram adicionados fatores de crescimento e outros "insumos" necessrios ao desenvolvimento e reproduo celular. As clulas-tronco pluripotenciais tem a possibilidade de reproduzirse e formar clulas musculares (miocrdicas, de msculos esquelticos), clulas sanguneas e clulas do tecido nervoso cerebral, alm das clulas pancreticas produtoras de insulina e muitas outras. Na verdade, admite-se que as clulas-tronco podem desenvolver e reproduzir-se em qualquer tipo celular existente no organismo.

Pgina 7

CLONAGEM
Podemos definir um clone como um grupo de clulas ou organismos, originados de uma nica clula e que so absolutamente idnticas clula original. Nos seres humanos, os clones naturais so os gmeos idnticos que se originam da diviso de um nico vulo fertilizado. A clonagem a cpia ou a duplicao de clulas ou de embries partir de um ser j adulto. As cpias possuem todas as caractersticas fsicas e biolgicas do seu progenitor gentico. A clonagem da ovelha Dolly, to amplamente divulgada pela imprensa, obtida em 1996, na cidade de Edimburgo, no interior da Esccia, serviu para despertar o interesse da sociedade para pesquisas que j eram rotineiramente realizadas em vrios centros internacionais. No por acaso, contudo, as consideraes ticas, jurdicas, morais e religiosas, habitualmente suscitadas diante de todo procedimento inovador, ocuparam o centro das discusses, levando, inclusive os governos a legislar sobre o tema, cujo verdadeiro potencial ainda desconhecido. A clonagem um mecanismo comum de propagao da espcie em plantas e em bactrias. A clonagem da ovelha Dolly constituiu uma experincia que sugere que a clonagem humana seja possvel. Entretanto, os cientistas buscam desenvolver mtodos capazes de permitir a clonagem teraputica, de enorme alcance, frente a numerosas doenas para as quais a medicina contempornea no dispe de alternativas eficazes de tratamento.

CLONAGEM TERAPUTICA
A clonagem teraputica, consiste na transferncia do ncleo de uma clula para um vulo sem ncleo. um passo adiante nas tcnicas de culturas de tecidos, que so realizadas h dcadas. Ao transferir o ncleo de uma clula de uma pessoa para um vulo sem ncleo, esse novo vulo ao dividir-se gera, em laboratrio, clulas potencialmente capazes de produzir qualquer tecido. Isso gera perspectivas fantsticas para futuros tratamentos. Nos dias atuais, apenas possvel cultivar em laboratrio clulas com as mesmas caractersticas do tecido de onde foram retiradas. As tcnicas mais avanadas de clonagem tornariam possvel a gerao de um rgo que serviria para substituir o rgo equivalente cuja funo tenha deteriorado. A clonagem teraputica teria a excepcional vantagem de evitar os fenmenos de rejeio, se o doador fosse tambm o prprio receptor. Seria o caso, por exemplo, de reconstituir a medula em algum que se tornou paraplgico aps um acidente ou substituir o tecido cardaco em uma pessoa que sofreu um infarto, conforme algumas experincias j demonstraram.

Pgina 8

Nos portadores de doenas genticas no seria possvel usar as clulas do prprio indivduo (porque todas tm o mesmo defeito gentico), mas de um doador compatvel. As clulas-tronco mais bem conhecidas so as clulas-tronco do tecido hematopoitico. Os transplantes de medula ssea para o tratamento de diversas doenas hematolgicas constitui um transplante de clulas-tronco com potencial gerador de clulas do tecido sanguneo. Para cada 10.000 a 15.000 clulas da medula ssea h 1 clula-tronco. O transplante de medula ssea, para o tratamento de pacientes portadores de leucemia um mtodo de terapia celular j conhecido e de eficcia comprovada. A medula ssea do doador contm clulas-tronco sangneas que vo fabricar as novas clulas sangneas sadias.

CLULAS-TRONCO DO CORDO UMBILICAL

Nos anos oitenta identificou-se o sangue do cordo umbilical e da placenta dos recm natos como uma fonte rica em clulas-tronco. Aceita-se que dentre as clulas-tronco do cordo umbilical haja um percentual de clulas-tronco pluripotentes e, portanto, capazes de se desenvolver em praticamente todos os tecidos do organismo, exceto a placenta e os anexos embrionrios. O sangue do cordo umbilical tem, portanto, um potencial extraordinrio no tratamento de numerosas doenas partir da reposio celular. Nos dias atuais h um nmero crescente de instituies que armazenam o sangue do cordo umbilical em ambientes apropriados, constituindo os Bancos de Sangue de cordo umbilical. O material pode representar uma grande fonte de clulas-tronco para o tratamento das leucemias e de outras doenas letais ou incapacitantes. Quanto maior a reserva de sangue de cordo umbilical, tanto maiores sero as chances de conseguir-se um doador compatvel para o tratamento das neoplasias hematolgicas. O doador ideal deve ter compatibilidade dos grupos sanguneos ABO e compatibilidade dos antgenos leucocitrios, para assegurar uma ampla magem de sucesso no tratamento. Leucemias e linfomas so habitualmente curadas com a utilizao das clulas-tronco do cordo umbilical.

CLULAS-TRONCO EMBRIONRIAS
H uma grande discusso a nvel mundial, sobre o emprego de clulas-tronco obtidas de embries no utilizados nas clnicas de fertilizao e que seriam destrudos. Os opositores argumentam com os riscos de criar-se um mercado paralelo de vulos ou a destruio de embries humanos. Esses argumentos no se justificam, uma vez que as clulas seriam obtidas mediante a transferncia do ncleo ou pelo emprego de embries descartados e, portanto, sem a nidao ou seja, a implantao em um tero humano. Todo o procedimento laboratorial e seu potencial teraputico mais do que justificaria a realizao do procedimento. A comunidade cientfica, certamente, dever demonstrar a compa-

Pgina 9

rao entre os riscos e os benefcios do procedimento que, como todo procedimento inovador, gera muita discusso e controvrsias. Pesquisadores coreanos j demonstraram a possibilidade de obter-se clulas-tronco pluripotentes partir da tcnica de clonagem teraputica ou transferncia de ncleos, com a colaborao de dezesseis mulheres voluntrias que doaram cerca de 240 vulos e clulas "cumulus" (que habitam a redondeza dos vulos). Nos dias atuais, a clonagem teraputica constitui mais uma esperana ou um projeto do que, propriamente uma realidade. A tcnica enfrenta severo criticismo de segmentos da sociedade, de rgos governamentais e de lideranas religiosas. Sob o ponto de vista teraputico, a clonagem e o emprego das clulas-tronco constituem um gigantesco avano que pode caracterizar o desenvolvimento da cincia no sculo XXI. A cincia no busca a clonagem de seres humanos ou a criao de "supermercados" contendo os mais diversos rgos nas suas prateleiras. Os cientistas contemporneos buscam mtodos capazes de curar doenas fatais e para as quais a medicina convencional ainda no encontrou os caminhos da cura ou da preveno. O caminho a percorrer ainda longo e tortuoso. Contudo, os primeiros passos j foram dados. A medicina veterinria, que menos vulnervel s consideraes legais, ticas e religiosas, j obteve progressos enormes no emprego teraputico das clulas-tronco. O trabalho laboratorial bem conduzido, na dependncia do tempo disponvel pode, inclusive, gerar rgos completos e absolutamente compatveis com o receptor a que se destina, eliminando a necessidade do emprego de mtodos de qualquer natureza para o controle da rejeio. Este o papel que a cincia e a sociedade esperam do emprego tico e legal das clulas-tronco pluripotenciais.

CLULAS-TRONCO PARA TRATAMENTO DE AFECES NEUROLGICAS

Em primeiro lugar vamos recordar que a preferncia pelo uso das clulas-tronco embrionrias deve-se ao fato de que um indivduo adulto no possui clulas-tronco totipotentes ou pluripotentes. Embora o organismo adulto possa, na verdade, conter algumas clulas multipotentes, estas clulas j sofreram algum dano ao seu DNA devido ao processo natural de envelhecimento, que cumulativo, ao longo dos anos. Essa degenerao do DNA leva formao de vrios tipos de cncer no organismo adulto e, alm disso, a durao da vida dessas clulas menor do que as clulas-tronco embrionrias. J foi demonstrado experimentalmente que as clulas-tronco podem se transformar em neurnios. Diversos pesquisadores encontraram uma forma de implantar clulas-tronco de embries no crebro e na coluna de ratos e, desse modo, as clulas-tronco implantadas desenvolveram novas clulas nervosas. Esses resultados fazem com que a possibilidade de

Pgina 10

novos tratamentos para doenas neurodegenerativas fique mais prxima da realidade. Ao tratar as clulas-tronco quimicamente, os cientistas conseguiram transform-las em neurnios. As pesquisas em torno das clulas-tronco esto sendo encaradas pelos cientistas como um instrumento potencialmente capaz de curar uma srie de doenas, entre elas, o mal de Parkinson e o de Alzheimer onde as clulas do crebro e da medula esto afetadas. Contudo, ainda h muitos estgios a serem superados antes que os tratamentos para os seres humanos possam ser desenvolvidos e aplicados. preciso, por exemplo, verificar se os novos neurnios podem liberar os neurotransmissores, e ento observar se h uma recuperao funcional a longo prazo. Tambm necessrio verificar se no haver formao de tumores partir das clulas-tronco implantadas.

CLULAS-TRONCO E DIABETES
Durante vrias dcadas os estudiosos do diabetes buscaram meios de substituir as clulas produtoras de insulina do pncreas que so destrudas pelo prprio sistema imunitrio dos pacientes. Nos dias atuais, isso parece ser possvel. O diabetes constitui um grupo de doenas caracterizado por nveis anormalmente elevados de glicose no sangue circulante. Este excesso de glicose responsvel pela maioria das complicaes do diabetes, que incluem a cegueira, insuficincia renal, doenas cardacas, acidentes vasculares cerebrais, neuropatias, doenas arterias perifricas e amputaes. O diabetes do tipo 1, tambm conhecido como diabetes infanto-juvenil, tem incio precoce e afeta tipicamente as crianas e os adolescentes. O sistema imunitrio interpreta as clulas produtoras de insulina como sendo estranhas e as destri. Na ausncia de insulina a glicose no pode penetrar no interior das clulas e se acumula no sangue. O diabetes tipo 2, tambm conhecido como diabetes adulto, afeta primariamente os indivduos maduros, sedentrios, obesos e com histria familiar de diabetes. O diabetes do tipo 2 se caracteriza pela inabilidade do organismo utilizar a insulina eficazmente. Este fenmeno chamado de resistncia insulina e o resultado semelhante ao que ocorre com os portadores de diabetes do tipo 1 - acmulo de glicose no sangue. Atualmente no existe cura para o diabetes. Os pacientes com diabetes do tipo 1 podem necessitar o uso dirio de insulina injetvel e realizar testes para verificar seus nveis de glicose. Esse tratamento deve ser mantido permanentemente, por toda a vida, para reduzir a incidncia e a severidade das complicaes. Os portadores de diabetes do tipo 2, frequentemente conseguem controlar os nveis sricos da glicose mediante uma combinao de dieta, exerccio e drogas antiglicemiantes orais. Indivduos portadores de diabetes do tipo 1, no raro, so tratados com transplantes de

Pgina 11

pncreas e, aps 1 ano da operao, 83% dos receptores no apresentam sintomas de diabetes e podem abandonar o uso de insulina. Contudo, devem ser mantidos sob rgido esquema de drogas anti-rejeio. A demanda por transplantes, entretanto, supera em muito as disponibilidades de rgos. James Shapiro, no Canad, desenvolveu um interessante protocolo de transplantes de clulas das ilhotas de Langerhans, que produzem insulina. Esse protocolo est em testes em vrios centros mundiais e constitui uma grande evoluo, quando comparado com o transplante de todo o pncreas. Ainda assim, a terapia anti-rejeio obrigatria. O pncreas desenvolve no arco duodenal e, nos mamferos, um rgo constitudo por 3 classes de clulas: as clulas ductais, as clulas acinares e as clulas endcrinas. As clulas endcrinas ou das ilhotas so as mais importantes. Existem 4 tipos de clulas endcrinas nas ilhotas de Langerhans: as clulas beta, produtoras de insulina; as clulas alfa, produtoras de glucagon; as clulas delta, secretoras de somatostatina e as clulas PP que produzem o polipeptdeo pancretico. Os hormnios liberados por cada tipo celular tem importante papel na regulao dos hormnios liberados pelos outros tipos de clulas das ilhotas. Cerca de 65 a 90% das clulas das ilhotas de Langerhans so clulas beta, secretoras de insulina. Em busca de tratamentos alternativos para o diabetes, os pesquisadores esperam desenvolver um sistema capaz de produzir e renovar suas clulas em meios de cultura. No se sabe ainda se para o tratamento do diabetes prefervel produzir apenas as clulas beta das ilhotas ou se os demais tipos celulares so tambm necessrios para um melhor controle do diabetes. Alguns estudos mostram que as clulas beta crescidas em culturas respondem menos ao estmulo da glicose do que os grupos de clulas contendo todos os tipos celulares das ilhotas de Langerhans. As clulas das ilhotas respondem ao estmulo da glicose pela produo de insulina em duas fases, uma rpida e outra mais lenta. Os estudos em desenvolvimento com as culturas de clulas-tronco para a produo de clulas das ilhotas pancreticas de Langerhans so promissores e, apesar das dificuldades em produzir as clulas, os resultados iniciais mostram que, em um futuro no muito distante, ser possvel dispor de clulas capazes de produzir insulina para substituir as clulas danificadas pelo sistema imunolgico, no diabetes do tipo 1, mesmo que, em princpio estas novas clulas devam ser protegidas com uma terapia capaz de bloquear a resposta imunolgica que agride as clulas nativas.

Pgina 12

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
Fernandez MN, Regidor C, Cabrera R. Umbilical-cord blood for transplantation in adults. N Engl J Med. 352(9):935-7, 2005. Jandl, J. - Blood: The Textbook of Hematology. Little Brown & Co. Boston, 1987. Klimanskaya I, Chung Y, Meisner L, Johnson J, West MD, Lanza R. Human embryonic stem cells derived without feeder cells. Lancet. 365(9471):1636-41, 2005. Koepke, J.A. Laboratory Hematology. Churchill Livingstone, New York, 1984. Massengale M, Wagers AJ, Vogel H, Weissman IL. Hematopoietic cells maintain hematopoietic fates upon entering the brain. J Exp Med. 16;201(10):1579-89, 2005. Pandur P. What does it take to make a heart? Biol Cell. 97(3):197-210, 2005. Shapiro TW, Davison DB, Rust DM. A clinical guide to stem cell and bone marrow transplantation. Jones and Bartlett Publishers, Boston, 1997. Tavian M, Peault B. Embryonic development of the human hematopoietic system. Int J Dev Biol. 49(2-3):243-50, 2005. Zats M. Biossegurana. Saiba mais sobre o assunto. Publicao do Senado Federal do Brasil. Download de http://www.senado.gov.br em 02, 2005. Zats M. Clonagem e clulas-tronco. Estudos Avanados 18(51), 2004. Assady, S., Maor, G., Amit, M., Itskovitz-Eldor, J., Skorecki, K.L., and Tzukerman, M. (2001). Insulin production by human embryonic stem cells. Diabetes. 50. Beattie, G.M., Otonkoski, T., Lopez, A.D., and Hayek, A. (1997). Functional beta-cell mass after transplantation of human fetal pancreatic cells: differentiation or proliferation? Diabetes. 46, 244248. Bonner-Weir, S., Taneja, M., Weir, G.C., Tatarkiewicz, K., Song, K.H., Sharma, A., and O'Neil, J.J. (2000). In vitro cultivation of human islets from expanded ductal tissue. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 97, 79998004. Bosco, D. and Meda, P. (1997). Reconstructing islet function in vitro. Adv. Exp. Med. Biol. 426, 285298. Dufayet de la Tour, D., Halvorsen, T., Demeterco, C., Tyrberg, B., Itkin-Ansari, P., Loy, M., Yoo, S.J., Hao, S., Bossie, S., and Levine, F. (2001). B-cell differentiation from a human pancreatic cell line in vitro and in vivo. Mol. Endocrinol. 15, 476483.

Pgina 13

O presente artigo parte do Manual de Instruo Programada: Princpios de Hematologia e Hemoterapia - Segunda Edio 2005, destinado aos estudantes e profissionais da rea biomdica no especialistas nesse campo de alta complexidade. Publicado originalmente no Centro de Estudos Alfa Rio - Perfusion Line - Educao Continuada em Biomedicina e Biotecnologia. Para conferir o seu aproveitamento na leitura do tema "AS CLULASTRONCO E O SEU POTENCIAL NA REPARAO DE RGOS E TECIDOS" voc pode fazer um teste. Visite a seguinte pgina para o teste: http://perfline.com/cear/artigos/stem_teste.html

Pgina 14