Clase mediadores quimicos de la inflamacion 1. Mediadores Qumicos de la InflamacinDr. Ral Montero Cajavilca 2.

ContenidosIntroduccinAminas VasoactivasProtenas Plasmticascido Araquidnico y sus MetabolitosFactor Activador de PlaquetasCitoquinas y QuemokinasOxido NitricoConstituyentes Lisosmicos de LeucocitosRadicales Libres de OxgenoNeuropptidos 3. IntroduccinInflamacin.Caractersticas Generales de los Mediadores:Origen: Plasma o Clulas.Produccin de formas activas es gatillada por:Productos de agentes microbianos.Protenas endgenas del organismo.Un mediador puede aumentar la produccin y liberacin de otros.Vida Media corta. 4. Orgenes de los Mediadores Inflamatorios 5. Aminas Vasoactivas2 tipos: Histamina y Serotonina.Molculas preformadas en grnulos intracitoplasmticos.HistaminaAmplia distribucin, especialmente en Mastocitos.Liberada en base a estmulos variados.Vasodilatador de pequeos vasos, vasoconstrictor de grandes vasos.Serotonina (5 HT)Presente en clulas enterocromafines y plaquetas.Mediador vasoactivo similar a la histamina. 6. Protenas PlasmticasEngloba 3 sistemas de mediadores inflamatorios:Sistema del Complemento.Sistema de Calicrena Cininas.Cascada de la Coagulacin 7. Cascada del Complemento20 protenas distintas (sustratos y productos de clivaje).Protenas expresadas en plasma desde C1 a C9.Acciones en inmunidad innata y adaptativa.Defensa contra la Infeccin.Principales Mecanismos de Accin:Aumento de Permeabilidad Vascular.Quimiotaxis.Opsonizacin. 8. Cascada del Complemento3 Vas de Activacin.Clsica: Mediada por unin de C1 a Anticuerpos.Alternativa: Mediada por endotoxinas, polisacridosde membrana.De las Lectinas: Mediada por Lectina plasmtica.Vas Convergentes.Convertasas de C3 y C5.Produccin del MAC.Regulacin. 9. Cascada del ComplementoFenmenos Asociados:Vasculares C3a, C5a y C4a.Aumento de la liberacin de Histamina.Activacin de la va de la Lipooxigenasa.Quimiotaxis y Activacin Leucocitaria: C5a.PMN, Monocitos, Eosinfilos y Basfilos.Fagocitosis: C3b, iC3b.Opsonina de Neutrofilos y Macrfagos. 10. Cascada del Complemento 11. Sistema Calicrena - CininasGeneradas de zimgenos: Ciningenos, por calicrenas.Activada por el Factor XII de la Coagulacin.Contacto con superficies con carga (-).Precalicrena Calicrena.Resultado: Liberacin de Bradicinina.Incremento en permeabilidad vascular.Contraccin msculo liso.Vasodilatacin.Dolor.Inactivacin. 12. Sistema Calicrena - Cininas

13. Cascada de la CoagulacinConjunto de reacciones dividida en 2 vas convergentes.Intrnseca (Factor XII)Extrnseca.Trombina (Factor IIa).Punto de unin entre coagulacin e inflamacin.Activacin de la coagulacin activa la trombina.Unin a receptor PAR 1: Accin en inflamacinProduccin de quemokinas.Expresin de molculas de adhesin endoteliales (Integrinas)Induccin de la COX 2.Produccin de PAF y NO.Fibrina 14. Cascada de la CoagulacinPlasminaDerivada del plasmingeno.Activada por Activador de PlasmingenoLeucocitos.Endotelio.Accin Principal: Destruccin cogulos de fibrina.Accin en Inflamacin:Clivaje de C3.Produccin de productos de degradacin de fibrina (PV).Activacin del Factor XII. 15. Sistema Calicrena Cininas y Cascada de la Coagulacin 16. Metabolitos del cido AraquidnicoDerivado de lpidos de membrana celular.Liberado al Citoplasma por Fosfolipasa A2.Estmulos mecnicos, fsicos y qumicos.C5a.cido Linoleico -> cido Araquidnico.Metabolitos de la Fosfolipasa A2: Eicosanoides.Mediadores en cualquier etapa de la inflamacin.Receptores acoplados a Protena G.Metabolizados por 2 enzimas esenciales:Ciclooxigenasas (COX 1 y 2)Lipooxigenasas. 17. CiclooxigenasaProduccin de Prostaglandinas y Tromboxano.Expresin de otras enzimas segn tejidos.2 Tipos:COX 1 o Constitucional.PG vinculadas a la inflamacin y con funcin homeosttica.COX 2 o Inducida.PG ms vinculadas a la inflamacin. 18. LipooxigenasaSlo en algunos tipos de clula.LeucotrienosQuimiotaxis.Broncoespasmo.LipoxinasInhibicin del reclutamiento leucocitario.Regularizan produccin de LeucotrienosResolvinasInhibicin reclutamiento leucocitario.Inhibicin de la sntesis de citokinas.Aspirina 19. Metabolitos del cido Araquidnico 20. Eicosanoides 21. Factor Activador de PlaquetasFosfolpido sintetizado especialmente en basfilos, PMN, plaquetas y endotelio.Actividad mediada por receptor asociado a protena G.EfectosVasodilatador a dosis bajas, vasoconstrictor a dosis altas.Incrementa actividad de integrinas endoteliales.Mejora quimiotaxis, degranulacin.Incrementa sntesis de eicosanoides y otros mediadores.Regulacin: PAF Acetil hidrolasas. 22. Citokinas y QuemokinasCitokinasMediadores proteicos, especialmente de linfocitos y macrfagos.Importantes tanto en inflamacin aguda como crnica.TNF IL1Secrecin estimulada por endotoxinas e inmunocomplejos, entre otros.Activacin Endotelial Regulacin Gnica.Sntesis de molculas de adhesin.Sntesis de otros mediadores: Citokinas, GF, NO, etc.Expresin de respuestas de fase aguda a la inflamacin.Fiebre, liberacin PMN a circulacin, aumento liberacin corticoides.Efectos vasculares sistmicos.

23. Citokinas 24. QuemokinasDerivados proteicos, formados caractersticamente por cistena.Divididas en 4 familias segn estructura qumica.a: Neutrfilos (IL 8).b: Monocitos (RANTES)y: Linfocitos (Linfotactina)d: Monocitos y Linfocitos T. (Fractalkina)Accin mediada por receptor acoplado a protena G.Quimiotaxis.Organognesis. 25. xido NtricoFactor vasodilatador derivado del endotelio.Producido por clulas endoteliales, macrfagos y neuronas.Vida media de segundos.Sintetizado desde L Arginina por Oxido Nitrico Sintasa:Endotelial.Neuronal.Inducible.ConstitucionalesIFNg - TNF

26. xido Ntrico 27. Constituyentes Lisosmicos de LeucocitosGrnulos lisosmicos de PMN y Monocitos.Importantes en protelisis y degradacin de material endocitado.Destinadas especialmente a funciones intracelulares.Secresin al Medio Extracelular:Destruccin colgeno, membrana basal, fibrina, elastina, etc.Clivaje de C3 y C5.Liberacin de pptidos similares a la kinina desde kiningeno.Funcin Altamente regulada por antiproteasas. 28. Radicales Libres de OxgenoLos ms importantes: OH H2O2.Activacin de otros radicales: NO.Liberados especialmente en respuesta a infecciones, quemokinas y complejos inmunes.EfectosAumento en sntesis de Quemokinas y Citokinas (IL 8).Aumento en expresin de molculas de adhesin endotelial.Toxicidad microbiana directaToxicidadDao endotelial y mesenquimtico.Inactivacin de Antiproteasas.Daos directos a clulas parenquimatosas.Antioxidantes 29. NeuropptidosSimilares a Aminas Vasoactivas y Eicosanoides.Amplifican la respuesta inmune.Ejemplos: Substancia P y Neurokinina A.EfectosTransmisin de la seal del dolor.Regulacin de presin arterial.Incremento de permeabilidad vascular.Produccin de molculas proinflamatorias.Integracin de un estmulo noxioso a las respuestas defensivas del organismo. 30. ResumenInflamacin: Proceso complejo de mltiples interacciones que busca eliminar estmulos dainos y acelerar la reparacin tisular.Mltiples mediadores en estrecha interrelacin y regulacin.Celulares.Preformados.Sintetizados de novo.Plasmticos.Factor de Hageman.Complemento.