COMENTARIO EDITORIAL

La corriente inica If (funny current) y la aplicacin de agentes moduladores en arritmologa

Hctor M. Vetulli Jefe de Electrofisiologa Cardaca. Sanatorio Otamendi y Miroli. Buenos Aires, Argentina. Rev Electro y Arritmias 2009; 4: 154-155

El automatismo es la propiedad de las clulas cardacas de originar de manera rtmica y espontnea sus propios impulsos elctricos. El automatismo normal se debe a un proceso de despolarizacin diastlica espontnea (DDE) que comienza luego de la finalizacin del potencial de accin, al alcanzarse el potencial diastlico mximo (PDM), y se desarrolla durante la fase 4. En 1993, Irisawa y col.1,en una revisin extensa y minuciosa, describieron al automatismo sinusal y a su DDE como un proceso caracterizado por la inactivacin, dependiente del voltaje y del tiempo, de las corrientes repolarizantes de salida del potasio activadas durante el potencial de accin precedente, en presencia de una corriente de entrada despolarizante de trasfondo (background current). sta ltima podra corresponder a la corriente entrante estable (sustained inward current), Ist, que se activa entre potenciales transmembrana de -40 mV y -60 mV, probablemente transportada por el in sodio y descripta en 1995 por Noma y col.2. Del predominio progresivo de esta corriente sobre las corrientes repolarizantes de potasio resulta una corriente neta despolarizante que da lugar al proceso inicial de la DDE. Luego se suma la activacin de la corriente de entrada If, que contina desplazando al potencial transmembrana hacia el nivel del umbral para la activacin del canal T del calcio, en la segunda mitad de la distole elctrica. Poco despus, el potencial transmembrana alcanza el nivel del umbral para que se active el canal L del calcio y as se dispara la fase de despolarizacin (fase 0) de un nuevo potencial de accin. En 1979, Brown, Di Francesco y Noble3 describieron la corriente If (funny current) en el ndulo sinusal del conejo. La denominacin funny current se debi a un comportamiento peculiar y distintivo de esta corriente inica. En efecto, a diferencia de la mayora de los canales inicos, cuya conductancia es dependiente del voltaje y se activa con la despolarizacin de la membrana, el canal inico que transporta la corriente If se activa con la hiperpolarizacin de la membrana. El canal inico que utiliza la corriente If tiene la base molecular de los canales HCN. Es permeable tanto al sodio como al potasio, pero en el nivel del PDM del ndulo sinusal (-60 mV a -75 mV) transporta una corriente de entrada despolarizante de sodio, que desplaza al potencial transmembrana hacia el nivel de activacin de los canales del calcio tipo T, en primera instancia, y tipo L, poco despus. La corriente If se describe, por lo tanto, como una corriente entrante lenta de sodio, que se activa por la hiperpolarizacin, entre -45 mV y -65 mV y alcanza su expresin mxima cuando el potencial transmembrana llega a -100 mV.
Correspondencia: vetulli@gmail.com

La corriente If es tambin denominada corriente del marcapasos (pacemaker current). La correlacin entre la corriente If y la actividad automtica surge con claridad del hecho que slo se expresa en clulas con actividad de marcapasos (ndulo sinusal, ndulo AV, fibras de Purkinje) y no est presente en las clulas miocrdicas sin automatismo. Adems, el bloqueo parcial de la corriente If se asocia con una disminucin de la frecuencia de la actividad espontnea de las clulas automticas. Tal como ocurre con los canales HCN, la corriente If responde a una modulacin dual. Estos canales se comportan como dependientes del voltaje pero modulados por el nivel intracelular del AMP cclico, cuyo aumento incrementa la corriente If por la estimulacin de los receptores adrenrgicos, en tanto su disminucin la hace decrecer por el efecto de la acetilcolina mediada por el CNBD (cyclic nucleotide-binding domain) del carboxilo terminal de la estructura molecular del canal HCN (hyperpolarizationactivated, cyclic nucleotide-gated). La ivabradina es un bloqueante especfico de la corriente If, de desarrollo reciente. Ese efecto bloqueante requiere que el canal HCN est abierto, para lo cual la clula debe hiperpolarizarse. No abundan los ejemplos clnicos en los cuales puede inferirse con claridad la participacin de la corriente If en trastornos del automatismo del ndulo sinusal. En el ao 2001 se public un caso de bradicardia sinusal idioptica, en el cual se comprob una mutacin del canal HCN4 que lo tornaba insensible al AMP cclico4. Una situacin inversa, pero que tambin evidencia la participacin de la corriente If en el automatismo del ndulo sinusal es la que describen Negrete Salcedo y colaboradores en la pgina 152 de este nmero de la revista Electrofisiologa y Arritmias5. En un paciente con signos claros de insuficiencia cardaca por una miocardiopata dilatada vinculada, al menos en parte, a una taquicardia sinusal inapropiada, la frecuencia cardaca pudo controlarse slo cuando se administr ivabradina como bloqueante especfico del canal que transporta la corriente If. Con ello se logr una mejora clnica incuestionable y la regresin parcial de las anomalas cardacas funcionales y estructurales halladas antes del tratamiento con ivabradina. Este nuevo frmaco permite avizorar un panorama alentador en cuanto al manejo de la taquicardia sinusal inapropiada, que, como bien sealan los autores, suele ser difcil y hasta decepcionante cuando se emplean agentes bloqueantes de los receptores adrenrgicos o del canal del calcio. Tambin podra ser eficaz en taquiarritmias clnicas cuyo sustrato electrofisiolgico es un aumento del automatismo normal, posibilidad que amerita futuras investigaciones.

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ELECTROFISIOLOGA y ARRITMIAS, Vol 2, N 4 / OCTUBRE - DICIEMBRE 2009

Referencias
1. Irisawa, H. F. Brown, and W. Giles. Cardiac pacemaking in the sinoatrial node. Physiol. Rev. 1993; 73: 197-227. 2. J Guo, K Ono, and A Noma. A sustained inward current activated at the diastolic potential range in rabbit sino-atrial node cells. J Physiol. 1995. 15; 483(Pt 1): 113 3. Brown HF, DiFrancesco D, Noble SJ. How does adrenaline accelerate

the heart? Nature. 1979;280:235-6. 4. Schulze-Bahr E, Neu A, Friederich P y col. A mutation in de cardiac pacemaker channel gene causes sinus node dysfunction. Circulation 2001; 104 II-192. 5. Negrete Salcedo A J; Salazar Arenas JA; Quesada Gonzlez GD y col. Regresin de la insuficiencia cardaca por taquicardiomiopata secundaria a taquicardia sinusal inapropiada, tratada con ivabradina. Rev Electro y Arritmias 2009; 2 (4): 152-153

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