Captulo 1

A organizao do sistema nervoso

Viso geral
Talvez a principal razo para que a neurocincia permanea como um campo excitante seja a riqueza de perguntas no-respondidas sobre a estrutura fundamental e as funes do encfalo humano. Para compreender este importante rgo (e o restante do sistema nervoso), a mirade de tipos celulares que constituem o sistema nervoso deve ser identificada, suas interconexes traadas e o papel fisiolgico dos circuitos resultantes definido. A esses diferentes desafios temos que adicionar o vocabulrio anatmico especializado que surgiu para descrever a estrutura do sistema nervoso, assim como um conjunto de termos fisiolgicos especializados para descrever suas funes. luz dessas dificuldades conceituais e semnticas, o conhecimento do encfalo e do resto do sistema nervoso enormemente facilitado se dominarmos um quadro geral da organizao do sistema nervoso e revisarmos os termos bsicos e convenes anatmicas usadas na discusso de sua estrutura e de sua funo.

Os componentes celulares do sistema nervoso

O fato de as clulas serem os elementos bsicos dos organismos vivos foi reconhecido no incio do sculo XIX. No entanto, foi apenas mais recentemente durante o sculo XX que os neurocientistas chegaram a um acordo sobre se o tecido nervoso, como os demais rgos, era tambm constitudo por essas unidades elementares. No incio do sculo passado, a primeira gerao de neurobilogos modernos teve dificuldades para conhecer a natureza unitria das clulas nervosas com os microscpios e as tcnicas de tino disponveis. As formas individuais extraordinrias das clulas nervosas e a grande extenso de alguns de seus processos eram evidentes, porm sua complexidade tendia a ofuscar as semelhanas com as clulas geometricamente mais simples de outros tecidos (Figura 1.1). Assim, alguns bilogos pensavam que cada clula nervosa estava conectada a suas vizinhas por unies protoplasmticas, formando uma malha contnua de neurnios, o retculo. Esta teoria reticular da comunicao neural, defendida pelo neuropatologista italiano Camillo Golgi (o aparelho de Golgi leva seu nome), acabou caindo em desgraa basicamente em funo dos resultados obtidos por um neuroanatomista espanhol, Santiago Ramn y Cajal. As opinies contrrias de Golgi e Cajal alimentaram um dos primeiros debates acalorados das modernas neurocincias. Baseado em exames do sistema nervoso ao microscpio ptico impregnado com sais de prata, de acordo com o mtodo pioneiro de Golgi, Cajal argumentava persuasivamente que os neurnios eram entidades discretas e que eles se comunicavam uns com os outros atravs de contatos especializados que finalmente viriam a ser designados de sinapses. O trabalho que marcou este debate foi reconhecido pela entrega do Prmio Nobel de Fisiologia e Medicina em 1906 a ambos os pesquisadores, Golgi e Cajal. O prmio conjunto traduzia o impasse da poca sobre quem, afinal, estava certo, apesar da evidncia esmagadora a favor da concepo de Ca-

D. Purves, G. J. Augustine . . .

(A) Neurnios no ncleo mesenceflico do V nervo craniano

(B) Clula retinal bipolar Dendritos Dendritos

(C) Clula ganglionar retinal

(D) Clula amcrina retinal

Dendritos

Corpos celulares

Corpo celular Axnio

Corpo celular Axnio

Axnio

Corpo celular (F) Clula cerebelar de Purkinje

Axnios

(E) Clula piramidal cortical

Dendritos

Figura 1.1 Exemplos (A-F) da rica variedade morfolgica das clulas nervosas encontradas no sistema nervoso humano. Os desenhos so das clulas nervosas atuais tingidas pela impregnao de sais de prata (a bem-conhecida tcnica de Golgi, mtodo usado nos clssicos estudos de Golgi e Cajal). Asteriscos indicam que o axnio viaja muito alm do que o mostrado. (Note que algumas clulas, como a clula bipolar retinal, tm um axnio muito curto, e que outras, como a clula amcrina, no tm axnio inteiro.) Os desenhos no esto todos na mesma escala.

Dendritos

Corpo celular

Corpo celular Axnio Axnio

jal. Qualquer dvida remanescente acabou resolvida, enfim, com o advento da microscopia eletrnica, que estabeleceu sem margem de dvidas que as clulas nervosas eram verdadeiras unidades funcionais independentes. No sculo XIX, os estudos histolgicos de Cajal, de Golgi e de toda uma multido de sucessores levaram ao consenso de que as clulas do sistema nervoso podem ser divididas em duas amplas categorias: clulas nervosas (ou neurnios) e uma variedade de clulas de apoio, ou de sustentao. As clulas nervosas so especializadas na sinalizao eltrica sobre longas distncias, e compreender este processo representa uma das histrias de sucesso mais dramticas na moderna biologia (tema da Unidade I). As clulas de apoio, pelo contrrio, no so capazes de sinalizao eltrica, apesar de possurem outras importantes propriedades eltricas. No sistema nervoso central (o encfalo e a medula espinhal), estas clulas de apoio so formadas pelas clulas neurogliais. Ainda que as clulas do sistema nervoso humano sejam de muitos modos similares s dos outros rgos, elas so incomuns devido ao fato de serem muito numerosas (estima-se que o encfalo humano contenha 100 bilhes de neurnios e um nmero bem maior de clulas de apoio). O mais importante acerca do sistema nervoso que, comparado com qualquer outro sistema do organismo, ele possui uma ampla variedade de diferentes tipos celulares que se

Neurocincias

diferenciam pela morfologia, pela identidade molecular e pela diversidade funcional. Esta riqueza estrutural e diversidade funcional, alm da interconexo dos neurnios mediante sinapses constituindo intrincados conjuntos ou circuitos, o alicerce sobre o qual esto construdos os processos sensoriais, a percepo e o comportamento. Por muito tempo, durante o sculo XX, os neurocientistas basearam-se em um grupo de procedimentos desenvolvidos por Cajal e Golgi para descrever e classificar a diversidade de tipos celulares do sistema nervoso. A partir do final dos anos 1970, no entanto, novas e importantes tecnologias tornaram-se possveis em funo dos avanos na biologia celular e da revoluo na biologia molecular, que proveram os pesquisadores com muitas ferramentas adicionais capazes de discernir as complexas propriedades dos neurnios (Figura 1.2). Mtodos comuns de tino celular geralmente mostravam diferenas no tamanho e na distribuio das clulas. Usando-se anticorpos ou sondas de mRNA foi possvel apreciar aspectos distintivos de neurnios e de glia em vrias regies do sistema nervoso, bem como a diversidade de tipos celulares dentro dessas regies. Novas tcnicas de traadores tambm permitiram o estudo das interconexes neuronais de forma muito mais completa. As substncias traadoras podem ser introduzidas tanto em tecidos vivos quanto em fixados e so transportadas (in vivo) ao longo dos processos nervosos, mostrando-nos sua origem e a morfologia das clulas nervosas. Por fim, temos hoje meios para demonstrar a identidade molecular e a morfologia das clulas nervosas de forma combinada com registros de atividade fisiolgica, permitindo-nos, assim, estudar as relaes estrutura-funo.

Clulas nervosas
Apesar dos aspectos moleculares, morfolgicos e funcionais especficos de qualquer tipo de clula nervosa particular, a estrutura bsica dos neurnios assemelha-se de qualquer outro tipo celular. Assim, cada clula nervosa possui um corpo celular que contm ncleo, retculo endoplasmtico, ribossomas, aparelho de Golgi, mitocndrias e outras organelas essenciais para o funcionamento celular (Figura 1.3). Estes aspectos so mais bem identificados com a utilizao da grande magnificao e da resoluo proporcionadas pelo microscpio eletrnico. A caracterstica mais distintiva dos neurnios sua especializao para a comunicao intercelular. Essa caracterstica evidente em sua morfologia, na especializao de suas membranas para a sinalizao eltrica e pelos intrincados detalhes estruturais e funcionais dos contatos sinpticos estabelecidos entre eles. Uma caracterstica morfolgica particularmente notvel da maioria dos neurnios a elaborada arborizao dos dendritos (tambm chamada de ramos ou de processos dendrticos) que emergem do soma neuronal. O espectro das geometrias neuronais varia desde uma pequena minoria de clulas que no possuem dendritos at neurnios com arborizaes dendrticas que rivalizam em complexidade com uma rvore madura de verdade (Figura 1.1). O nmero de aferncias que um neurnio em particular recebe depende da complexidade de sua rvore dendrtica: clulas nervosas que no possuem dendritos so inervadas por uma ou poucas clulas nervosas, enquanto aquelas que possuem dendritos mais elaborados so inervadas por um grande nmero de neurnios. Os dendritos (junto com o soma neuronal) constituem o principal stio para os terminais sinpticos estabelecidos pelas terminaes axonais de outras clulas nervosas. O prprio contato sinptico uma elaborao especial do aparelho secretor encontrado na maioria das clulas epiteliais polarizadas. Freqentemente, o terminal pr-sinptico fica imediatamente adjacente a uma especializao ps-sinptica das clulas contatadas. Para a maioria das sinapses no h continuidade fsica entre os elementos pr e ps-sinptico. Os componentes pr e ps-sinptico comunicam-se mediante a secreo de molculas a partir do terminal pr-sinptico e acabam ligando-se aos receptores localizados

D. Purves, G. J. Augustine . . .

(A)

(B)

(C)

(D)

(E)

(F)

(G)

(H)

(I)

(J)

(K)

(L)

(M)

(N)

(O)

(P)

na especializao ps-sinptica. Essas molculas devem atravessar o espao extracelular compreendido entre os elementos pr e ps-sinptico; esse espao chamado de fenda sinptica. O nmero de aferncias sinpticas recebidas por cada clula nervosa no sistema nervoso humano varia de 1 at 100 mil. Esta variabilidade de aferncias traduz a proposta fundamental das clulas nervosas de integrar a informao a partir de outros neurnios. O nmero de aferncias sobre qualquer clula , portanto, um determinante especialmente importante da funo neuronal.

Neurocincias

Figura 1.2 Diversidade estrutural no sistema nervoso demonstrada com marcadores celulares e moleculares. Primeira fila: Organizao celular de diferentes regies enceflicas demonstrada com tingimento de Nissl, que marca corpos celulares nervosos e gliais. (A) O crtex cerebral no limite entre as reas visuais primria e secundria. (B) Os bulbos olfatrios. (C) Diferenas na densidade celular em camadas corticais cerebrais. (D) Neurnios e glias individuais tingidos por Nissl em maior magnificao. Segunda fila: Tcnicas clssicas e modernas para visualizar neurnios individuais e seus processos. (E) Clulas piramidais corticais marcadas por Golgi. (F) Clulas cerebelares de Purkinje marcadas por Golgi. (G) Interneurnio cortical marcado por injeo intracelular de um corante fluorescente. (H) Neurnios retinais marcados por injeo intracelular de um corante fluorescente. Terceira fila: Tcnicas celulares e moleculares para visualizar conexes e sistemas neurais. (I) No topo, um anticorpo que detecta protenas sinpticas no bulbo olfatrio; embaixo, um marcador fluorescente mostra a localizao dos corpos celulares. (J) Zonas sinpticas e a localizao dos corpos das clulas de Purkinje no crtex cerebelar marcado com anticorpos especficos para determinadas sinapses (verde) e um marcador de corpo celular (azul). (K) A projeo de um olho ao ncleo geniculado lateral no tlamo, traada com aminocidos radioativos (a marcao luminosa mostra os terminais axonais do olho em camadas distintas do ncleo). (L) O mapa da superfcie do corpo de um rato no crtex somatossensorial, mostrado com um marcador que distingue zonas de maior densidade sinptica e atividade metablica. Quarta fila: Neurnios perifricos e suas projees. (M) Um neurnio vegetativo marcado por injeo intracelular de um marcador enzimtico. (N) Axnios motores (verde) e sinapses neuromusculares (laranja) em camundongos transgnicos geneticamente modificados para expressar protenas fluorescentes. (O) As projees dos gnglios da raiz dorsal medula espinhal, demonstradas por um traador enzimtico. (P) Axnios dos neurnios receptores olfatrios do nariz marcados no bulbo olfatrio com um corante fluorescente vital. (G cortesia de L. C. Katz; H cortesia de C. J. Shatz; N e O so cortesias de W. Snider e J. Lichtman; todos os demais so cortesias de A. -S. LaMantia e D. Purves.)

A informao das aferncias que chegam nos dendritos neuronais integrada e lida na origem do axnio, a poro da clula nervosa especializada na conduo do sinal at o prximo stio de interao sinptica (ver Figuras 1.1 e 1.3). O axnio o nico processo do corpo neuronal que pode estender-se a algumas centenas de micrmetros ou at mesmo mais longe, dependendo do tipo de neurnio e do tamanho do animal. Muitas clulas nervosas do encfalo humano possuem axnios com no mais do que uns poucos milmetros de comprimento, e algumas nem mesmo possuem axnios (ver, por exemplo, a clula amcrina na Figura 1.1; de fato, amcrina significa ausncia de processo estendido). Esses axnios curtos so um aspecto definidor em neurnios de circuitos locais, ou interneurnios, em todo o encfalo. Muitos axnios, no entanto, estendem-se at alvos muito mais distantes. Por exemplo, os axnios que vo da medula espinhal humana ao p possuem cerca de 1 metro de comprimento. O mecanismo axonal que transporta sinais ao longo destas distncias chamado de potencial de ao, uma onda de atividade eltrica auto-regenerativa que se propaga de um ponto de iniciao no soma neuronal (chamado de cone de implantao) at o terminal axonal. No terminal axonal, outro conjunto de contatos sinpticos estabelecido com as clulas-alvo seguintes. As clulas-alvo dos neurnios incluem outras clulas nervosas no encfalo, na medula espinhal, nos gnglios vegetativos e nas clulas musculares e glandulares de todo o corpo. O processo pelo qual a informao codificada pelos potenciais de ao transportada dos contatos sinpticos prxima clula na via chamado de transmisso sinptica. Terminais pr-sinpticos (tambm chamados de terminaes sinpticas, terminais axonais, telodendros ou botes terminais) e suas especializaes ps-sinpticas so geralmente sinapses qumicas, o mais abundante tipo de sinapse no sistema nervoso (o outro tipo, chamado de sinapse el-

D. Purves, G. J. Augustine . . .
(A) Mitocndria Retculo endoplasmtico F (B) Axnio (C) Terminais sinpticos (botes terminais)

E Dendrito

Ncleo

Soma

Complexo de Golgi C

(D) Axnios mielinizados

Ribossomas Axnios

G D

(E) Dendritos

(F) Corpo celular neuronal (soma)

(G) Axnio mielinizado e Nodo de Ranvier

Figura 1.3 (A) Diagrama de clulas nervosas e seus compartimentos. (B) Segmento inicial do axnio (azul) entrando na bainha de mielina (dourado). (C) Botes terminais (azul) carregados com vesculas sinpticas (cabeas de setas) formando sinapses (setas) com um dendrito (prpura). (D) Seco transversal de axnios (azul) embainhados pelos processos dos oligodendrcitos (dourado). (E) Dendritos apicais (prpura) de clulas piramidais corticais. (F) Corpos de clulas nervosas (prpura) ocupados por grandes ncleos redondos. (G) Poro de um axnio mielinizado (azul) ilustrando os intervalos entre segmentos adjacentes de mielina (dourado) referidos como nodos de Ranvier (setas). (Micrografias de Peters et al., 1991.)

trica, descrito no Captulo 5). As organelas secretrias no terminal pr-sinptico das sinapses qumicas so chamadas de vesculas sinpticas e esto preenchidas com molculas de neurotransmissores. A liberao de neurotransmissores das vesculas sinpticas modifica as propriedades eltricas da clula-alvo mediante a ligao das molculas aos receptores dos neurotransmissores, localizados basicamente na especializao ps-sinptica. Os neurotransmissores, os receptores e as molculas de transduo envolvidas so a maquinaria que permite que as clulas nervosas se comuniquem umas com as outras e tambm com clulas efetoras nos msculos e nas glndulas.

Clulas neurogliais
As clulas neurogliais usualmente referidas simplesmente como clulas gliais ou glia so muito diferentes das clulas neuronais. A principal diferena que a glia no participa diretamente nas interaes sinpticas e da sinalizao

Neurocincias

eltrica, embora suas funes de apoio ajudem a definir os contatos sinpticos e a manuteno da capacidade de sinalizao dos neurnios. As clulas gliais so mais numerosas do que as nervosas no encfalo, talvez em uma proporo de cerca de 3:1. Embora as clulas gliais tambm possuam processos complexos que se estendem a partir de seus corpos celulares, elas geralmente so menores do que os neurnios e no possuem axnios e dendritos (Figura 1.4). O termo glia (palavra grega que significa cola) reflete a suposio dominante do sculo XIX de que tais clulas mantinham, de alguma forma, o sistema nervoso unido como um todo. A palavra tem sobrevivido, apesar da falta de qualquer evidncia de que manter os neurnios unidos esteja entre as muitas funes das clulas gliais. Os papis da glia que so bem-estabelecidos incluem manter o meio inico das clulas nervosas, modular a taxa de propagao dos sinais nervosos, modular a ao sinptica controlando a captao de neurotransmissores, prover um arcabouo de apoio a certos aspectos do desenvolvimento neural e ajudar (ou prevenir, em algumas instncias) na recuperao das leses nervosas. H trs tipos de clulas gliais no sistema nervoso central maduro: astrcitos, oligodendrcitos e clulas microgliais (Figura 1.4, A-C). Os astrcitos, que se restringem ao encfalo e medula espinhal, possuem elaborados processos locais que lhes conferem um aspecto de estrelas (por isso, o prefixo astro). A principal funo dos astrcitos manter, de diferentes formas, um meio qumico apropriado para a sinalizao neuronal. Os oligodendrcitos, que se encontram somente no sistema nervoso central, originam uma estrutura laminada, rica em lipdios, chamada de mielina, que envolve boa parte dos axnios, ainda que no todos. A mielina tem importantes efeitos sobre a velocidade de conduo do potencial de ao (ver Captulo 3). No sistema nervoso perifrico, as clulas formadoras de mielina so chamadas de clulas de Schwann. J as clulas microgliais, como diz o nome, so clulas pequenas derivadas de clulastronco hematopoiticas (ainda que algumas possam derivar-se diretamente de clulas-tronco neurais). Elas compartilham muitas propriedades com macrfa-

(A) Astrcito

(B) Oligodendrcito

Corpo celular

Processos gliais

Figura 1.4 Clulas neurogliais. Esquemas de um astrcito (A), de um oligodendrcito (B) e de uma clula microglial (C) visualizados por impregnao com sais de prata. As imagens esto aproximadamente na mesma escala. (D) Astrcitos no encfalo marcados com um anticorpo contra uma protena especfica de astrcito (protena glial fibrilar cida). (E) Micrografia eletrnica de uma clula oligodendroglial individual observada em uma (C) Clula microglial cultura de tecido. (F) Um axnio perifrico embainhado pelos processos das clulas de Schwann (em verde), exceto por uma regio distinta chamada de nodo de Ranvier (marcada em vermelho). (G) Uma clula microglial da medula espinhal, marcada com um anticorpo especfico para o tipo celular. (De A a C conforme Jones e Cowan, 1983; D cortesia de A. -S. LaMantia; E e F so cortesias de B. Popko; G cortesia de A. Light.)
(F) (G)

(D)

(E)

D. Purves, G. J. Augustine . . .

gos tissulares e so basicamente clulas recicladoras (scavengers), que removem os restos celulares de locais lesionados ou do metabolismo celular normal (turnover). Alguns neurobilogos, inclusive, preferem classificar a microglia como um tipo de macrfago. Aps uma leso enceflica, aumenta dramaticamente o nmero de microglias no local. Algumas dessas clulas proliferam a partir da microglia residente no encfalo, enquanto outras provm de macrfagos que migraram da rea lesionada a partir da circulao.
Figura 1.5 Um circuito reflexo simples, o reflexo patelar (mais formalmente, o reflexo miottico), ilustra muitos pontos sobre a organizao funcional dos circuitos neurais. A estimulao dos sensores perifricos (um receptor de estiramento muscular nesse caso) inicia potenciais do receptor que dispara potenciais de ao que rumam centralmente ao longo dos axnios aferentes dos neurnios sensoriais. Essa informao estimula neurnios motores espinhais por meio de contatos sinpticos. Os potenciais de ao disparados pelo potencial sinptico em neurnios motores rumam perifericamente em axnios eferentes, originando contrao muscular e resposta comportamental. Uma das propostas desse reflexo particular o de ajudar a manter uma postura vertical em face de alteraes inesperadas.

Circuitos neurais
Os neurnios nunca funcionam isoladamente. Eles se organizam em conjuntos, ou circuitos, que processam classes especficas de informao. Embora o arranjo dos circuitos neurais possa variar bastante de acordo com a funo a desempenhar, alguns aspectos so caractersticas comuns de todas as combinaes. As conexes sinpticas que definem um circuito so feitas tipicamente na forma de um denso emaranhado de dendritos, de terminais axonais e de processos gliais que, em conjunto, constituem o neurpilo (o sufixo pilo vem da palavra grega pilos e significa feltro; ver a Figura 1.3). Assim, o neurpilo, entre os somas neuronais, a regio na qual ocorre o maior nmero de sinapses. A direo do fluxo de informao em qualquer circuito particular essencial para que sua funo se estenda. As clulas nervosas que transportam informao at o sistema nervoso central (ou, mais centralmente, dentro da medula espinhal e do encfalo) so chamadas de neurnios aferentes; as clulas nervosas que levam informao para fora, desde o encfalo ou medula espinhal (ou para fora desde os circuitos em questo), so chamadas de neurnios eferentes. As clulas nervosas que somente atuam em regies locais de um circuito so chamadas de interneurnios ou neurnios

Msculo extensor

Receptor muscular sensorial

Axnio sensorial (aferente) 3A

2B 2A Msculo flexor

3B Axnio motor (eferente) Interneurnio 2C

A batida do martelo estira o tendo, que, por sua vez, estira receptores sensoriais no msculo extensor da perna

(A) O neurnio sensorial estabelece sinapse com e excita o neurnio motor na medula espinhal (B) O neurnio sensorial tambm excita o interneurnio espinhal (C) A sinapse no interneurnio inibe o neurnio motor para msculos flexores

(A) O neurnio motor conduz potencial de ao para sinapse sobre as fibras do msculo extensor promovendo a contrao (B) O msculo flexor relaxa porque a atividade de seu neurnio motor foi inibida

A perna se estende

Neurocincias

de circuitos locais. Estas trs classes neurnios aferentes, neurnios eferentes e interneurnios so os constituintes bsicos de todos os circuitos neurais. Os circuitos neurais so entidades tanto anatmicas quanto funcionais. Um exemplo simples o do circuito que promove o reflexo miottico espinhal (ou reflexo patelar) (Figura 1.5). A aferncia do membro do reflexo um neurnio sensorial do gnglio da raiz dorsal na periferia. Esses aferentes terminam na medula espinhal. A eferncia do membro envolve neurnios motores no corno ventral da medula espinhal que terminam em diferentes alvos perifricos: um grupo eferente projeta-se aos msculos flexores do membro, e o outro, aos msculos extensores. O terceiro elemento desse circuito so os interneurnios no corno ventral da medula espinhal. Os interneurnios recebem contatos sinpticos de neurnios sensoriais aferentes e estabelecem sinapses nos neurnios motores eferentes que se projetam aos msculos flexores. As conexes sinpticas entre aferentes sensoriais e eferentes extensores so excitatrias, causando a contrao dos msculos extensores; os interneurnios ativados pelas aferncias, por outro lado, so inibitrios e sua ativao pelas aferncias diminui a ativao eltrica em neurnios motores causando uma menor atividade dos msculos flexores (Figura 1.6). O resultado uma ativao e uma inativao complementares dos msculos sinrgicos e antagonistas que controlam a posio da perna. Uma ilustrao mais detalhada dos eventos que transcorrem durante o reflexo miottico ou em qualquer outro circuito pode ser obtida por registros eletrofisiolgicos (Figuras 1.6 e 1.7). H duas formas de se mensurar a atividade eltrica: o registro extracelular, onde o eletrodo colocado perto da clula nervosa de interesse para detectar sua atividade, e o registro intracelular, onde o eletrodo colocado dentro da clula. Tais registros detectam dois tipos bsicos de sinais. O registro extracelular detecta basicamente potenciais de ao, as alteraes tudo-ou-nada no potencial das membranas de clulas nervosas que conduzem informao de um ponto a outro no sistema nervoso. Os registros intracelulares podem detectar as pequenas alteraes de potenciais que servem para desencadear potenciais de ao. Estes potenciais graduais de disparo podem originar-se tanto de receptores sensoriais quanto de sinapses, sendo chamados, respectivamente, de potenciais de receptor ou de potenciais sinpticos. Para o circuito miottico, a atividade do potencial de ao pode ser mensurada de cada elemento (aferncias, eferncias e interneurnios) antes, durante e aps um estmulo (ver Figura 1.6). A comparao entre o incio, a durao e a freqncia da atividade dos potenciais de ao em cada clula permite-nos compreender a organizao funcional do circuito. Como resultado do estmulo, o neurnio sensorial levado a disparar em freqncias mais altas (ou seja, mais potenciais de ao por unidade de tempo). Es-

Axnio sensorial (aferente) Neurnio sensorial Neurnio motor (extensor) Axnios motores (eferentes) Interneurnio Interneurnio Neurnio motor (flexor)

Batida do martelo

Perna se estende

Figura 1.6 Freqncia relativa dos potenciais de ao em diferentes componentes do reflexo miottico quando a via reflexa ativada.

10

D. Purves, G. J. Augustine . . .

Registro

Microeletrodo para medir o potencial de membrana Potencial de membrana (mV)

(A) Neurnio sensorial

Neurnio sensorial
Registro

Potencial de ao

Interneurnio

Registro

Potencial de membrana (mV)

Neurnio motor (extensor)

(B) Neurnio motor (extensor) Potencial de ao Potencial sinptico Sinapse excitatria ativada (C) Interneurnio Potencial de membrana (mV) Potencial de ao Potencial sinptico Sinapse excitatria ativada (D) Neurnio motor (flexor) Sinapse excitatria ativada

Figura 1.7 Respostas registradas intracelularmente subjacentes ao reflexo miottico. (A) Potencial de ao medido em um neurnio sensorial. (B) Disparo do potencial ps-sinptico registrado em um neurnio motor extensor. (C) Disparo do potencial ps-sinptico registrado em um interneurnio. (D) Potencial ps-sinptico inibitrio em um neurnio motor flexor. Certos registros intracelulares so a base para se entender os mecanismos celulares da gerao do potencial de ao e dos potenciais do receptor sensorial e potenciais sinpticos que disparam esses sinais a conduzir.

Registro

Neurnio motor (flexor)

Potencial de membrana (mV)

Tempo (ms)

te aumento dispara, por sua vez, uma maior freqncia de potenciais de ao tanto nos neurnios motores extensores quanto nos interneurnios. Coincidentemente, as sinapses inibitrias estabelecidas pelos interneurnios sobre neurnios motores flexores promovem um declnio na freqncia dos potenciais de ao nestas clulas. Empregando-se registros intracelulares (ver Captulo 2), possvel observar diretamente as mudanas de potencial subjacentes s conexes sinpticas do circuito do reflexo miottico, como ilustrado na Figura 1.7.

Sistemas neurais
Os circuitos que servem a funes familiares so agrupados em sistemas neurais, responsveis por funes comportamentais mais gerais. A mais ampla definio funcional classifica os sistemas neurais em sistemas sensoriais, como a viso e a audio, que adquirem e processam informaes do ambiente, e em sistemas motores, que levam o organismo a responder a tal informao produzindo movimentos. H, entretanto, um grande nmero de clulas e de circuitos que ficam entre esses relativamente bem-definidos sistemas de aferncias e eferncias. Estes so conhecidos coletivamente como sistemas associativos e so responsveis pelas mais complexas e menos bem caracterizadas funes enceflicas. Alm dessas distines funcionais gerais, os neurocientistas e neurologistas dividem convencionalmente a anatomia do sistema nervoso dos vertebrados em componentes centrais e perifricos (Figura 1.8). O sistema nervoso central compreende o encfalo (crebro, cerebelo e tronco enceflico) e a medula espi-

Neurocincias

11

(A)

(B) Sistema nervoso central

Crebro

Cerebelo

Crebro, cerebelo, tronco enceflico e Medula espinhal (anlise e integrao da informao sensorial e motora)

Tronco enceflico

COMPONENTES SENSORIAIS Medula espinhal Gnglios sensoriais e nervos

COMPONENTES MOTORES SISTEMA MOTOR VISCERAL (divises simptica, parassimptica e entrica) Gnglios vegetativos e nervos SISTEMA MOTOR SOMTICO Sistema nervoso perifrico

Receptores sensoriais (na superfcie e dentro do corpo)

Nervos motores

EFETORES AMBIENTE INTERNO E EXTERNO Msculos lisos, msculos cardacos e glndulas Msculos esquelticos (estriados)

nhal. O sistema nervoso perifrico inclui neurnios sensoriais, que conectam os receptores sensoriais da superfcie corporal bem como estruturas receptoras especializadas, como o ouvido com circuitos de processamento no sistema nervoso central. A poro motora do sistema nervoso perifrico consiste de dois componentes: os axnios motores, que conectam o encfalo e a medula espinhal aos msculos esquelticos formando a diviso motora somtica do sistema nervoso perifrico, e a diviso motora visceral ou vegetativa (ou ainda neurovegetativa), que consiste de clulas e de axnios que inervam os msculos lisos, o msculo cardaco e as glndulas. No sistema nervoso perifrico, as clulas nervosas esto localizadas em gnglios, que so simplesmente acmulos locais de corpos de clulas nervosas (e clulas de apoio). Os axnios perifricos esto agrupados em nervos, que so feixes de axnios, muitos dos quais esto envolvidos pelas clulas gliais do sistema nervoso perifrico, as clulas de Schwann. No sistema nervoso central, as clulas nervosas esto arranjadas de duas formas diferentes. Os ncleos so acumulaes compactas de neurnios que apresentam conexes e funes mais ou menos semelhantes; essas colees concentradas de clulas nervosas so encontradas por todo o encfalo e medula espinhal. Ao contrrio, o crtex (crtices, no plural) apresenta uma distribuio em forma de lminas ou camadas de clulas nervosas. Os crtices dos hemisfrios cerebrais e do cerebelo so os exemplos mais evidentes deste tipo de organizao. Os axnios do sistema nervoso central esto agrupados em tractos. Dentro de um tracto, as clulas gliais do sistema nervoso central astrcitos e oligodendrcitos envolvem os axnios centrais. Finalmente, dois termos histolgicos amplamente aplicados ao sistema nervoso central distinguem regies ricas em

Figura 1.8 Os principais componentes do sistema nervoso e suas relaes funcionais. (A) Reconstruo 3-D digital do corpo humano ilustrando a posio do encfalo, do tronco enceflico e da medula espinhal em um homem intacto. (B) Diagrama dos componentes principais dos sistemas nervosos central e perifrico e suas relaes funcionais. Os estmulos do ambiente convergem informao para circuitos de processamento no encfalo e na medula espinhal, que, por sua vez, interpretam seu significado e enviam sinais para efetores perifricos que movimentam o corpo e ajustam o trabalho de seus rgos internos. (A, modificada a partir de NPAC Visible Human Viewer, Northeast Parallel Architectures Center, Syracuse University.)

12

D. Purves, G. J. Augustine . . .

corpos celulares neuronais de regies ricas em axnios: a substncia cinzenta refere-se a qualquer acumulao de corpos celulares e neurpilo no encfalo ou na medula espinhal (por exemplo, ncleos ou crtices), e a substncia branca refere-se aos tractos axonais. Na poro sensorial do sistema nervoso perifrico, os gnglios sensoriais esto localizados adjacentes tanto medula espinhal (onde so chamados de gnglios da raiz dorsal; ver Figura 1.10) quanto ao tronco enceflico (onde so chamados de gnglios dos nervos cranianos; ver Quadro A). As clulas nervosas nos gnglios sensoriais enviam seus axnios periferia terminando sobre receptores especializados que transduzem informao sobre uma ampla variedade de estmulos. Os processos centrais dessas clulas ganglionares sensoriais entram na medula espinhal ou no tronco enceflico. Na poro motora somtica do sistema nervoso perifrico, os axnios dos neurnios motores da medula espinhal originam os axnios motores perifricos que inervam os msculos estriados para controlar os movimentos esquelticos e, conseqentemente, todos os comportamentos voluntrios. A organizao da diviso vegetativa do sistema nervoso perifrico um pouco mais complicada. Os neurnios motores viscerais prganglionares do tronco enceflico e da medula espinhal estabelecem sinapses com neurnios motores perifricos localizados nos gnglios vegetativos, e os neurnios motores destes inervam os msculos lisos, as glndulas e o msculo cardaco, controlando, portanto, todo o comportamento involuntrio (visceral). Na diviso simptica do sistema motor vegetativo, os gnglios esto ao longo da poro anterior da coluna vertebral e enviam seus axnios a variados alvos perifricos. Na diviso parassimptica, os gnglios se encontram dentro dos rgos que inervam. Outro componente do sistema motor visceral, chamado de sistema entrico, formado por pequenos gnglios distribudos ao longo da parede do tubo digestivo.

Alguma terminologia anatmica

Para compreendermos a organizao espacial desses sistemas, definiremos algum vocabulrio adicional til para descrev-los. Os termos utilizados para a localizao especfica no sistema nervoso central so os mesmos que aqueles empregados na descrio da anatomia macroscpica do resto do organismo (Figura 1.9). Desse modo, anterior e posterior indicam adiante e atrs; rostral e caudal referem-se a posies relativas face e s costas; dorsal e ventral, acima e abaixo; e medial e lateral, posies relativas linha mdia (plano mediano). No entanto, a comparao entre estas coordenadas no corpo e no encfalo pode ser confusa, pois enquanto para o corpo esses termos anatmicos se referem ao eixo maior, que reto, no sistema nervoso central o eixo est dobrado. Em seres humanos e em outros bpedes, necessria uma inclinao compensatria do eixo rostral/caudal para que os eixos do encfalo possam ser comparados apropriadamente com os eixos do corpo. Aps tais ajustes, os outros eixos do encfalo podem ser facilmente definidos. O posicionamento apropriado desses eixos anatmicos determina os planospadro para os cortes ou seces histolgicas ou tomogrficas utilizadas para estudar a anatomia interna do encfalo (Figura 1.9C). Os cortes horizontais so realizados paralelamente ao eixo rostral/caudal do encfalo. Os cortes efetuados no plano que divide os dois hemisfrios so ditos medianos, se passam exatamente pela linha mdia (plano mediano), ou sagitais (ou, ainda, paramedianos), se forem laterais e paralelos quele. Os cortes no plano da face so chamados de frontais ou coronais. Termos diferentes so usualmente utilizados para se referir a cortes da medula espinhal. O plano de corte ortogonal ao eixo da medula chamado de transversal, enquanto cortes paralelos ao eixo maior da medula so denominados longitudinais. Em um corte transversal da medula espinhal humana, os eixos dorsal e ventral indicam exatamente as mesmas direes que os eixos anterior e

Neurocincias

13

(A)

Eixo longitudinal do tronco enceflico e da medula espinhal

(B)

Superior (acima)

Eixo longitudinal do prosencfalo

Rostr

al

Dors al Ventr al
Cauda l

Anterior ( frente, em direo fronte)

Posterior (atrs, em direo s costas)

(C)

Inferior (abaixo) Coronal Sagital

Horizontal

posterior, respectivamente. Embora essa terminologia possa parecer tediosa, essencial para o entendimento das subdivises bsicas do sistema nervoso

As subdivises do sistema nervoso central

O sistema nervoso central (definido como o encfalo e a medula espinhal), usualmente, apresenta sete regies bsicas: a medula espinhal, o bulbo, a ponte, o cerebelo, o mesencfalo, o diencfalo e os hemisfrios cerebrais (Figura 1.10; ver Figura 1.8). O bulbo, a ponte e o mesencfalo so chamados coletivamente de tronco enceflico ou crebro posterior (Quadro A); o diencfalo e os hemisfrios cerebrais so coletivamente chamados de prosencfalo ou crebro anterior. No tronco enceflico encontram-se os ncleos dos pares cranianos que recebem aferncias dos gnglios sensoriais cranianos via seus respectivos nervos sensoriais cranianos ou originam axnios que formam os nervos motores cranianos (Tabela 1.1). Ademais, o tronco enceflico a passagem de vrios tractos principais no sistema nervoso central. Esses tractos so tanto de retransmisso de informao sensorial da medula espinhal e do tronco enceflico ao mesencfalo e ao prosencfalo quanto de retransmisso de comandos motores dessas estruturas aos motoneurnios do tronco enceflico e da medula espinhal.

Figura 1.9 Uma flexo no eixo longitudinal do sistema nervoso, originada quando os seres humanos adquiriram a postura ereta, levou a um ngulo de aproximadamente 120 entre o eixo mais longo do tronco enceflico e aquele do prosencfalo (A). As conseqncias dessa flexo para a terminologia anatmica esto indicadas em (B). Os termos anterior, posterior, superior e inferior referem-se ao eixo longitudinal do corpo, que ereto. Portanto, esses termos indicam a mesma direo para ambos, o prosencfalo e o tronco enceflico. Em contraste, os termos dorsal, ventral, rostral e caudal referem-se ao eixo longitudinal do sistema nervoso central. A direo dorsal rumo parte posterior do tronco enceflico e da medula espinhal, mas rumo ao topo da cabea para o prosencfalo. A direo oposta ventral. A direo rostral rumo ao topo da cabea para o tronco enceflico e para a medula espinhal, mas rumo face para o prosencfalo. A direo oposta caudal. (C) Os principais planos de seco usados em cortes ou imagens do encfalo.

l sal D r a Dor al r r e t Ven

Caudal

14

D. Purves, G. J. Augustine . . .

(A) Crebro Diencfalo Mesencfalo Ponte

(B)

(C) Substncia cinzenta Raiz ventral Substncia branca Cadeia simptica Gnglio da cadeia simptica Gnglio da raiz dorsal

C1 2 3 4 5 6 7 8 T1 2 3 4 5 6
Nervos torcicos

Cerebelo Bulbo

Raiz dorsal

Nervos cervicais

Medula espinhal

Camadas da dura-mter

Expanso cervical

Vrtebra Nervo espinhal

7 8 9 10 11 12 L1
Expanso lombar

Nervos lombares

2 3 4 5 S1 2 3 4 5 Coc 1

Cauda eqina

Nervos sacrais

Nervos coccgeos

Figura 1.10 As subdivises e os componentes do sistema nervoso central. (A) Uma vista lateral indicando os sete principais componentes do sistema nervoso central. (Note que a posio dos agrupamentos ao lado esquerdo da figura referese s vrtebras, e no aos segmentos espinhais.) (B) O sistema nervoso central na vista ventral indicando a emergncia dos nervos segmentares e as expanses cervical e lombar. (C) Diagrama dos diversos segmentos da medula espinhal mostrando a sua relao com o canal sseo em que ela est.

Neurocincias

15

QUADRO A O tronco enceflico e sua importncia na neuroanatomia clnica

Entender a anatomia interna do tronco enceflico geralmente considerado como essencial para a prtica clnica da medicina. O tronco enceflico o destino ou origem de todos os nervos cranianos que lidam com as funes motoras e sensoriais da cabea e do pescoo (Figura A). Os ncleos dos nervos cranianos no tronco enceflico so os alvos dos nervos sensoriais cranianos ou a fonte dos nervos motores cranianos (Figura B). Alm disso, o tronco enceflico serve de passagem para todos os tractos sensoriais ascendentes da medula espinhal: os tractos sensoriais para a cabea e pescoo (o sistema trigeminal), os tractos motores descendentes do prosencfalo e as vias locais que conectam os centros de movimento dos olhos. Todas essas estruturas esto comprimidas em um volume relativamente pequeno que possui um suprimento vascular regionalmente restrito (ver Figura 1.21). Portanto, acidentes vasculares no tronco enceflico que so comuns resultam em distintas, e muitas vezes devastadoras, combinaes de dficits funcionais (ver Quadro D). Esses dficits podem ser usados tanto para fins diagnsticos quanto para conhecer melhor a intricada anatomia do bulbo, da ponte e do mesencfalo. Os ncleos dos nervos cranianos que recebem aferncias sensoriais (anlogos aos cornos dorsais da medula espinhal) localizam-se separadamente daqueles que do origem s eferncias motoras (que so anlogas aos cornos ventrais, ver Figura B e Figura 1.11). Os neurnios sensoriais primrios que inervam esses ncleos so encontrados em gnglios associados aos nervos cranianos relao anloga a dos gnglios da raiz dorsal com a medula espinhal. Em geral, os ncleos sensoriais so encontrados lateralmente no tronco enceflico, enquanto os ncleos motores esto localizados mais medialmente (Figura C). H trs tipos de ncleos motores no tronco enceflico: os ncleos motores somticos, que se projetam aos msculos estriados; os ncleos motores braquiais, que se projetam aos msculos derivados das estruturas embrionrias denominados arcos braquiais (esses arcos do origem aos msculos e ossos da mandbula e de outras estruturas craniofaciais); e os ncleos motores viscerais, que se projetam aos gnglios perifricos que inervam o msculo liso ou alvos glandulares, similares aos neurnios motores pr-ganglionares da medula espinhal que inervam os gnglios vegetativos. Finalmente, os principais tractos ascendentes e descendentes conduzindo informao sensorial ou motora ao ou do encfalo so encontrados nas regies lateral e basal do tronco enceflico (ver Figura C).

Nervos cranianos Nervo ptico (II) Quiasma ptico Tracto ptico Corpo mamilar Pednculo cerebral Pednculo cerebelar medial Ponte Nervo oculomotor (III) Nervo troclear (IV) Nervo trigmeo (V) Nervo abducente (VI) Nervo facial (VII) Nervo vestibulococlear (VIII) Nervo glossofarngeo (IX) Nervo vago (X) Nervo acessrio (XI) Medula espinhal Nervo hipoglosso (XII) Mesencfalo Ponte

Bulbo Medula espinhal

Oliva inferior Pirmide bulbar

(A) esquerda, uma vista ventral do tronco enceflico mostrando as localizaes dos nervos cranianos e como eles entram ou saem do mesencfalo, da ponte e do bulbo. Nervos exclusivamente sensoriais esto indicados em amarelo, nervos motores em azul e nervos mistos (sensoriais/motores) em verde. direita, os territrios includos em cada uma das subdivises do tronco enceflico (mesencfalo, violeta; ponte, verde; e bulbo, rosa) esto indicados.

16

D. Purves, G. J. Augustine . . .

Ncleo de EdingerWestphal Colculo superior Colculo inferior Ncleo principal do trigmeo Pednculo cerebelar medial Ncleos vestibulares Ncleos cocleares Quarto ventrculo (espao acima da superfcie) Ncleo do tracto solitrio Ncleo hipoglosso Ncleo espinhal do trigmio

Ncleo oculomotor Tlamo Mesencfalo Ponte

Ncleo troclear Pednculo cerebelar superior Ncleo motor do trigmeo Ncleo abducente Ncleo motor facial

Bulbo Medula espinhal Chave de cores do esquema esquerda: Motor somtico Sensorial geral Sensorial visceral Sensorial especial

Pednculo cerebelar inferior Ncleos salivares Ncleo motor dorsal do vago Ncleo ambguo Ncleo acessrio

Motor braquial Motor visceral

(B) esquerda, uma vista fantasma da superfcie dorsal do tronco enceflico mostrando a localizao dos ncleos dos nervos cranianos do tronco enceflico que so o alvo ou a origem dos nervos cranianos (ver Tabela 1.1 para a relao entre cada nervo craniano e os ncleos dos nervos cranianos). Com exceo dos ncleos dos nervos cranianos associados com o nervo trigmeo, h correspondncia proporcionalmente prxima entre a localizao dos ncleos dos nervos cranianos no mesencfalo, na ponte e no bulbo e a localizao dos nervos cranianos associados. direita, esto indicados os territrios das principais subdivises do tronco enceflico, vistas da superfcie dorsal.

A organizao rostral/caudal dos ncleos dos nervos cranianos (todos eles bilateralmente simtricos) reflete a distribuio rostro-caudal das estruturas da cabea e do pescoo (ver Figuras A e B e Tabela 1.1). Quanto mais caudal o ncleo, mais caudalmente estaro localizadas as estruturas-alvo na periferia. Esse arranjo demonstrado dramaticamente pelos ncleos da coluna dorsal no bulbo caudal (ver Figura C), que so o destino das aferncias somatossensoriais da medula espinhal ascendente. Similarmente, os ncleos acessrios espinhais no bulbo medial provem inervao motora para o pescoo e msculos dos ombros, e o ncleo motor do nervo vago prov inervao pr-ganglionar para muitos alvos entricos e viscerais. Na ponte, os ncleos sensoriais e motores lidam basicamente

com a sensao somtica da face (ncleos trigmeos principais), com o movimento da mandbula e dos msculos da expresso facial (ncleos motores facial e trigmeo) e com o movimento abducente ocular (ncleos abducentes). Mais rostralmente, na poro mesenceflica do tronco enceflico, esto ncleos relacionados basicamente com os movimentos dos olhos (os ncleos oculomotores) e com a inervao parassimptica pr-ganglionar da ris (ncleos de Edinger-Westphal). Embora essa lista no esteja completa, ela indica o ordenamento bsico da organizao rostral/caudal do tronco enceflico. Neurologistas procuram acessar combinaes de dficits dos nervos cranianos para inferir a localizao de leses do tronco enceflico ou para identificar a origem

da disfuno enceflica na medula espinhal ou no encfalo. As leses mais comuns do tronco enceflico refletem os territrios vasculares que suprem subgrupos dos ncleos dos nervos cranianos, bem como tractos ascendentes e descendentes (ver Figura C). Por exemplo, uma obstruo da artria cerebral inferior posterior, um ramo da artria vertebral que supre a regio lateral dos bulbos medial e rostral, resulta em leso de trs ncleos dos nervos cranianos e de muitos tractos (ver Figura C). Por essa razo, ocorrem dficits funcionais que refletem a perda do ncleo espinhal do trigmeo, do ncleo vestibular e do ncleo ambguo (que contm neurnios motores que se projetam laringe e faringe) no mesmo lado da leso. Alm disso, vias ascendentes da medula espinhal que retransmitem informao de dor e temperatura a partir da superfcie corporal contralateral so interrompidas, levando a uma perda contralateral da funo. Finalmente, o pe-

Neurocincias

17

dnculo cerebelar inferior, que contm projees que retransmitem informao sobre a posio corporal ao cerebelo para o controle da postura, lesionado. Isso resulta em ataxia no lado da leso. Estes dficits, mais do que qualquer similaridade funcional bvia, esto unificados por relaes anatmicas e por uma vascularizao compartilhada e permitem a localizao anatmica da leso do tronco enceflico. Tanto para clnicos como neurobilogos, pensar sobre o tronco enceflico requer a integrao deste tipo de informao anatmica com o conhecimento sobre a organizao funcional e a patologia.

Colculo superior Mesencfalo Substncia nigra

Ncleo de Edinger-Westphal

Ncleo oculomotor

Quarto ventrculo Ncleo motor do trigmeo Tracto piramidal

Pednculo cerebelar superior

Ponte medial

Ncleo principal do trigmeo Pednculo cerebelar medial

Ncleos vestibulares Ponte inferior Ncleo facial motor Lemnisco medial

Ncleo abducente Ncleo espinhal do trigmeo Pednculo cerebelar medial

Ncleos vestibulares

Ncleos cocleares Ncleo espinhal do trigmeo

Bulbo superior

Ncleo do tracto solitrio Ncleo olivar inferior Ncleos vestibulares

Pednculo cerebelar inferior

Ncleo motor dorsal do vago Ncleo espinhal do trigmeo Ncleo ambguo Pirmide bulbar

(C) Seces transversais atravs do tronco enceflico e da medula espinhal mostrando a organizao interna ao longo do eixo rostral/caudal. A localizao dos ncleos dos nervos cranianos, dos tractos ascendentes e descendentes indicada em cada seco representativa. A identidade dos ncleos (sensoriais ou motores somticos, sensoriais ou motores viscerais, sensoriais ou motores braquiais) indicada usando a mesma chave de cores da Figura B. Na seco atravs do bulbo, a rea sombreada indica o territrio vascular da artria cerebral inferior posterior. A obstruo vascular dessa artria resulta nos dficits funcionais correspondendo combinao dos ncleos e dos tractos encontrados nessa regio, descrita no texto deste Quadro.

Bulbo medial

Ncleos do tracto solidrio Ncleo hipoglosso

Ncleo do tracto solitrio Ncleo cuneado Bulbo caudal Ncleo espinhal do trigmeo Ncleo hipoglosso

Ncleo grcil

Ncleo motor dorsal do vago Lemnisco medial

18

D. Purves, G. J. Augustine . . .

TABELA 1.1

Os nervos cranianos e suas funes primrias

Nervo craniano
I II III

Nome
Nervo olfatrio Nervo ptico Nervo oculomotor

Sensorial e/ou motor

Sensorial Sensorial Motor

Principal funo
Sentido do olfato Viso Movimentos dos olhos; constrio pupilar e acomodao; msculos das plpebras Movimentos dos olhos Sensao somtica da face, da boca, da crnea; msculos de mastigao Movimentos dos olhos Controla os msculos da expresso facial; paladar da lngua anterior; glndulas lacrimais e salivares Audio; equilbrio Sensao da faringe; gustao da lngua posterior; barorreceptores carotdeos Funes vegetativas do intestino; sensao da faringe; msculos das cordas vocais; engolir Msculos dos ombros e pescoo Movimentos da lngua

IV V VI VII

Nervo troclear Nervo trigmeo Nervo abducente Nervo facial

Motor Sensorial e motor Motor Sensorial e motor

VIII IX X XI XII

Nervo auditivo/ vestibular Nervo glossofarngeo Nervo vago Nervo acessrio Nervo hipoglosso

Sensorial Sensorial e motor Sensorial e motor Motor Motor

Anatomia externa da medula espinhal

A medula espinhal estende-se caudalmente desde o tronco enceflico, percorrendo desde a juno bulbo-espinhal, ao nvel da primeira vrtebra cervical, at aproximadamente o nvel da dcima segunda vrtebra torcica (ver Figura 1.10). A coluna vertebral (e a medula espinhal dentro dela) dividida nas regies cervical, torcica, lombar, sacral e coccgea. Os nervos perifricos (chamados de nervos segmentares ou espinhais), que inervam a maioria do corpo, originam-se de 31 pares segmentares da medula espinhal. A regio cervical da medula origina os 8 nervos cervicais (C1-C8); a torcica, os 12 nervos torcicos (T1-T12); a lombar, os 5 nervos lombares (L1-L5); a sacral, os 5 nervos sacros (S1-S5); e a coccgea, 1 nervo coccgeo. Os nervos espinhais segmentares deixam a coluna vertebral atravs dos forames intervertebrais que se localizam adjacentes a seus corpos vertebrais correspondentes. A informao sensorial transportada pelos axnios aferentes dos nervos espinhais que entram na medula via razes dorsais, e os comandos motores levados atravs de seus axnios eferentes deixam a medula via razes ventrais (ver Figura 1.10C). J que as razes dorsais e ventrais se unem, os axnios sensoriais e motores (com algumas excees) cursam juntos ao longo dos nervos espinhais segmentares. Duas regies da medula espinhal esto ampliadas para acomodar o grande nmero de clulas nervosas e conexes necessrias para processar informao relacionada aos membros superiores e inferiores (ver Figura 1.10B). A expanso

Neurocincias

19

Localizao das clulas cujos axnios formam o nervo

Epitlio nasal Retina Ncleo oculomotor no mesencfalo; ncleo de Edinger-Westphal no mesencfalo Ncleo troclear no mesencfalo Ncleo motor do trigmeo na ponte; gnglio sensorial do trigmeo (gnglio gasseriano) Ncleo abducente no mesencfalo Ncleo motor facial; ncleos salivares superiores na ponte; gnglio trigmeo (Gasser) Gnglio espinhal; gnglio vestibular (de Scarpa) Ncleo ambguo; salivar inferior Ncleo motor dorsal do vago; gnglio nervoso vagal Ncleo acessrio espinhal; ncleo ambguo; coluna intermediolateral da medula espinhal Ncleo hipoglosso do bulbo

Teste clnico da funo

Teste de sentido do olfato com um odor-padro Medida da acuidade e integridade do campo visual Teste de movimentos dos olhos (o paciente no pode olhar para cima, para baixo e medialmente se o nervo est envolvido); procurar por ptose, dilatao pupilar No pode olhar para baixo quando o olho est abduzindo Teste de sensao na face; apalpar msculos masseter e temporal No pode olhar lateralmente Teste de expresso facial mais a gustao na lngua anterior

Teste de audio com diapaso; de funo vestibular com teste de calor Teste de engolir; reflexo de vomitar da faringe Teste citado acima mais o de rouquido Teste dos msculos esternocleidomastide e trapzio Teste de desvio da lngua durante protuso (aponta o lado da leso)

da medula espinhal que corresponde aos braos chamada de expanso cervical e inclui os segmentos espinhais C5-T1; a expanso que corresponde s pernas chamada de expanso lombar e inclui os segmentos espinhais L2-S3. Uma vez que a medula espinhal consideravelmente mais curta do que a coluna vertebral (ver Figura 1.10A), os nervos lombares e sacrais transcorrem por alguma distncia no canal vertebral antes de emergirem, formando, assim, uma coleo de razes nervosas conhecidas como cauda eqina. Esta regio alvo de um importante procedimento cirrgico, a puno lombar, que permite coletar lquido cefalorraquidiano colocando-se uma agulha no espao que envolve esses nervos para retirar fluido para anlise. Alm disso, anestsicos locais podem ser ali aplicados com segurana, pois, nesse nvel, o risco de leso medular mnimo se uma agulha for malcolocada.

Anatomia interna da medula espinhal

A distribuio das substncias cinzenta e branca relativamente simples: o interior da medula formado por substncia cinzenta, que envolvida pela substncia branca (Figura 1.11A). Em cortes transversais, a substncia cinzenta dividida convencionalmente em cornos dorsal (ou posterior), lateral e ventral (ou anterior). Os neurnios dos cornos dorsais recebem informao sensorial que entra na medula espinhal via razes dorsais dos nervos espinhais. Os cornos laterais so encontrados basicamente na regio torcica e contm os neurnios motores viscerais pr-ganglionares que se projetam aos gnglios simpticos

20

D. Purves, G. J. Augustine . . .

(A)

(B)

Substncia cinzenta Cervical Coluna dorsal Substncia branca Torcica Neurnio sensorial no gnglio da raiz dorsal Interneurnio Do receptor sensorial

Axnios ascendentes ao bulbo nas colunas dorsais Corno dorsal Raiz dorsal

Nervo segmentar

Coluna lateral Raiz ventral Corno ventral

Lombar

Para os msculos

Coluna Coluna ventrolateral ventral (ou ntero-lateral) Neurnio motor no corno ventral

Sacral

Figura 1.11 Estrutura interna da medula espinhal. (A) Seces transversais da medula em trs nveis diferentes, mostrando o arranjo caracterstico das substncias cinzenta e branca nas regies cervical, torcica e lombar da medula. (B) Diagrama da estrutura interna da medula espinhal.

(ver Figura 1.10C). Os cornos ventrais contm os corpos celulares dos neurnios motores que enviam axnios atravs das razes ventrais dos nervos espinhais que terminam nos msculos estriados esquelticos. A substncia branca da medula espinhal subdividida em colunas dorsal (ou posterior), lateral e ventral (ou anterior), cada uma contendo tractos axonais envolvidos em funes especficas. As colunas dorsais levam informao sensorial ascendente originada nos mecanorreceptores somticos (Figura 1.11B). As colunas laterais possuem axnios que vm do crtex cerebral para contatar neurnios motores espinhais. Essas vias tambm so chamadas de tractos corticoespinais. As colunas ventrais (e ventrolateral, ou ntero-laterais) transportam informao ascendente acerca de dor e temperatura e informao motora descendente. Algumas regras da organizao da medula espinhal so: (1) que os neurnios e os axnios que processam e retransmitem informao sensorial localizam-se dorsalmente; (2) que os neurnios motores viscerais pr-ganglionares encontramse na regio intermediria/lateral; e (3) que os neurnios e axnios motores somticos localizam-se na poro ventral da medula.

A anatomia externa do encfalo: alguns pontos gerais

Trs estruturas principais so visveis na maioria das vistas do encfalo humano: os hemisfrios cerebrais, o cerebelo e a poro caudal ou bulbar do tronco enceflico (ver Figura 1.12). Adicionalmente ao grande tamanho dos hemisfrios cerebrais (cerca de 85% do peso do encfalo), sua superfcie altamente pregueada. As elevaes dessas pregas so conhecidas como giros ou circunvolues, e as depresses entre elas so chamadas de sulcos ou, se mais profundas, fissuras. A superfcie pregueada dos hemisfrios cerebrais compreende uma folha de camadas contnuas ou lamelares de neurnios e de clulas de apoio com cerca de 2mm de espessura chamada de crtex cerebral. Neuroanatomistas e bilogos evolucionistas tm discutido muito sobre o significado das circunvolues cerebrais ao longo do ltimo sculo, ainda, porm, sem

Neurocincias

21

uma clara resoluo. Todos concordam, no entanto, que as circunvolues dos hemisfrios cerebrais permitiram que a rea da superfcie cortical aumentasse enormemente (cerca de 1,6m2, em mdia), mantida, porm, dentro dos confins da mesma caixa craniana. Caractersticas especficas do encfalo so mais bem apreciadas em uma das muitas vistas diferentes, como passamos a descrever a seguir.

A superfcie lateral do encfalo

Uma vista lateral do encfalo humano a melhor perspectiva para apreciarmos os lobos dos hemisfrios cerebrais (Figura 1.12A). Cada hemisfrio dividido convencionalmente em quatro lobos, denominados de acordo com o osso do crnio que os reveste: os lobos frontal, parietal, temporal e occipital. O lobo frontal o mais anterior e separado do lobo parietal pelo sulco central (Figura 1.12B). Um aspecto particularmente importante do lobo frontal o giro prcentral. (O prefixo pr, quando utilizado anatomicamente, refere-se a uma es-

(A)

(B) Sulco central Hemisfrio cerebral Giro pr-central Giro ps-central Sulco parietooccipital

Lobo frontal

Lobo parietal

Lobo temporal

Lobo occipital

Fissura lateral (de Sylvius) Tronco enceflico Cerebelo

Incisura pr-occipital Medula espinhal

(C)

Figura 1.12 Vista lateral do encfalo humano. (A) Os quatro lobos do encfalo. (B) Alguns dos principais sulcos e giros evidentes dessa perspectiva. (C) As margens da fissura lateral, ou de Sylvius, foram afastadas para expor a nsula.

nsula

22

D. Purves, G. J. Augustine . . .

trutura que est na frente de, ou anterior a, outra.) O crtex do giro pr-central referido como o crtex motor e contm neurnios cujos axnios projetam-se aos neurnios motores do tronco enceflico e da medula espinhal que inervam os msculos esquelticos (estriados). O lobo temporal estende-se at a poro mais anterior do lobo frontal, porm, menor do que ele, sendo os dois lobos separados pela fissura lateral (ou de Sylvius). A poro superior do lobo temporal contm o crtex envolvido com a audio, e a inferior relaciona-se com o processamento superior da informao visual. Oculta, sob os lobos frontal e temporal, a nsula pode ser observada somente se esses dois lobos estiverem separados ou se forem removidos (Figura 1.12C). O crtex da nsula est amplamente envolvido com a funo visceral e vegetativa, incluindo o paladar. O lobo parietal localiza-se na parte posterior do sulco central e na parte superior da fissura lateral. O giro ps-central, anterior ao lobo parietal, abriga o crtex que est envolvido com a sensao somtica (corporal); esta rea , portanto, referida como crtex sensorial somtico ou somatossensorial. A juno entre o lobo parietal e o lobo occipital, a poro mais posterior dos lobos do hemisfrio, j um pouco mais arbitrria (uma linha que vai do sulco parieto-occipital at a incisura pr-occipital). O lobo occipital, pouco aparente visto da superfcie lateral do encfalo, est envolvido basicamente com a viso. Adicionalmente ao seu papel no processamento sensorial primrio, cada lobo cortical possui funes cognitivas caractersticas. Assim, o lobo frontal decisivo no planejamento de respostas aos estmulos, o lobo parietal na ateno aos estmulos, o lobo temporal no reconhecimento dos estmulos e o lobo occipital na viso.

As superfcies dorsal e ventral do encfalo

Ainda que as subdivises primrias dos hemisfrios cerebrais possam ser observadas de uma vista lateral, outros pontos-chave so mais bem vistos das superfcies dorsal e ventral. Quando observado da superfcie dorsal (Figura 1.13A), a simetria aproximadamente bilateral do hemisfrio cerebral fica evidente. Embora haja alguma variao, marcas maiores, como os sulcos centrais e os sulcos parieto-occipitais, so geralmente muito similares em sua disposio nos dois lados. Se os hemisfrios corticais forem levemente afastados, outra estrutura principal, o corpo caloso, pode ser visto formando uma ponte entre ambos os hemisfrios. Este tracto contm axnios que se originam de neurnios de ambos os hemisfrios cerebrais que contatam clulas nervosas no hemisfrio oposto. As caractersticas externas do encfalo mais bem vistas em sua face ventral so mostradas na Figura 1.13B. Estendendo-se ao longo da superfcie inferior do lobo frontal, perto da linha mdia, esto os tractos olfativos, os quais se originam das expanses em seus terminais anteriores chamadas de bulbos olfatrios. Os bulbos olfatrios recebem aferncias de neurnios localizados no epitlio que atapeta a cavidade nasal, cujos axnios formam o primeiro par craniano (o primeiro nervo craniano , portanto, chamado de nervo olfativo; ver Tabela 1.1). Na superfcie ventromedial do lobo temporal, o giro para-hipocampal esconde o hipocampo, uma estrutura cortical altamente pregueada que tem grande importncia em processos como a memria. Um pouco mais medialmente ao giro para-hipocampal est o ncus, uma protruso levemente cnica que inclui o crtex piriforme. O crtex piriforme o alvo do tracto olfatrio lateral e processa a informao olfativa. Na regio mais central da superfcie ventral do crebro anterior (ou prosencfalo) est o quiasma ptico, e imediatamente posterior, a superfcie ventral do hipotlamo, incluindo a haste infundibular (a base da glndula hipofisria) e os corpos mamilares. Posteriores ao hipotlamo existem dois grandes tractos, orientados grosseiramente de forma rostrocaudal, chamados de pednculos cerebrais. Esses trac-

Neurocincias

23

(A) Vista dorsal Fissura longitudinal

(C)

Corpo caloso

Giro pr-central Giro ps-central

Sulco central

Cerebelo Hemisfrio cerebral esquerdo Hemisfrio cerebral direito Lobo frontal

(B) Vista ventral

Quiasma ptico Corpo mamilar

Bulbo olfatrio Tracto olfatrio Lobo occipital Lobo parietal

ncus Giro para-hipocampal

Haste infundibular Pednculos cerebrais Ponte Lobo temporal

Lobo frontal

Olivar inferior Cerebelo Pirmides bulbares Lobo occipital

tos contm axnios que se originaram nos hemisfrios cerebrais e que se projetam aos neurnios motores do tronco enceflico e das colunas lateral e ventral da medula espinhal. Finalmente, as superfcies ventrais da ponte, do bulbo e dos hemisfrios cerebelares podem ser observadas na superfcie ventral do encfalo (ver tambm o Quadro A).

Figura 1.13 Vista dorsal (A) e vista ventral (B) do encfalo humano, indicando algumas das principais caractersticas visveis dessas perspectivas. (C) O crtex cerebral foi removido nessa vista dorsal para revelar o corpo caloso subjacente.

Superfcie mediana (linha mdia) do encfalo

Quando o encfalo seccionado no plano mediano (linha mdia), todas as suas principais subdivises, alm de numerosas estruturas adicionais, so visveis na superfcie de corte (Figura 1.14). Nesta viso, os hemisfrios cerebrais, pelo seu grande tamanho, ainda so as estruturas mais evidentes. O lobo frontal de cada

24

D. Purves, G. J. Augustine . . .

(A) Prosencfalo Sulco central Sulco do cngulo Diencfalo Corpo caloso Comissura anterior Giro do cngulo Sulco parietooccipital Sulco calcarino

(B) Lobo frontal Lobo parietal Lobo occipital

Lobo temporal Cerebelo

Glndula pineal Tronco enceflico Mesencfalo Ponte Bulbo Medula espinhal Cerebelo (C) Tlamo dorsal Colculo superior

Frnix Comissura anterior Hipotlamo

Quiasma ptico

Figura 1.14 Vista mediana (da linha mdia) do encfalo humano. (A) Principais caractersticas aparentes aps repartir o encfalo nesse plano. (B) Os lobos do encfalo vistos de sua superfcie medial. (C) Uma viso aumentada do diencfalo e do tronco enceflico nessa viso.

Corpo mamilar Aqueduto cerebral Colculo inferior Quarto ventrculo

hemisfrio estende-se para a frente do sulco central, sua extremidade medial sendo visvel no alto da Figura 1.14 (A, B). O sulco parieto-occipital, que corre da regio superior regio inferior do hemisfrio, separa o lobo parietal do occipital. O sulco calcarino divide a superfcie mediana do lobo occipital, percorre o sulco parieto-occipital, fazendo quase um ngulo reto, marcando a localizao do crtex visual primrio. Um longo sulco grosseiramente horizontal, o sulco cingulado, estende-se atravs da superfcie mediana dos lobos frontal e parietal. Abaixo dele, o giro proeminente chamado de giro do cngulo, conjuntamente com o crtex a ele adjacente, , algumas vezes, chamado de lobo lmbico (o uso do termo lobo nesse caso empregado imprecisamente, pois essa regio no considerada o quinto lobo do crebro). O lobo lmbico (lmbico sig-

Neurocincias

25

nifica borda ou limite), que se envolve ao redor do corpo caloso, e as reas subcorticais conectadas a ele so referidos como sistema lmbico. Essas estruturas lmbicas so importantes na regulao da atividade motora visceral e da expresso emocional, entre outras funes. Finalmente, ventral ao giro do cngulo, temos a superfcie mediana do corpo caloso. Embora partes do diencfalo, do tronco enceflico e do cerebelo sejam visveis na superfcie ventral do encfalo, sua estrutura completa s fica clara vista da superfcie mediana (ver Figura 1.14A). Dessa perspectiva, o diencfalo pode ser visto como tendo duas partes: o tlamo dorsal, o maior componente do diencfalo, que apresenta vrias subdivises, todas levando informaes ao crtex cerebral de outras partes do encfalo; e ohipotlamo, uma parte pequena, porm especialmente importante do diencfalo, que est envolvida no controle da homeostasia e das funes reprodutivas. O hipotlamo est intimamente relacionado, estrutural e funcionalmente, com a hipfise, um rgo endcrino crucial cuja parte posterior est presa ao hipotlamo por meio da haste hipofisria (ou infundbulo; Figura 1.14C). O mesencfalo, somente visualizado nesta viso, localiza-se caudal ao tlamo, com os colculos superior e inferior definindo sua superfcie dorsal ou tecto (significando teto); vrios ncleos mesenceflicos, incluindo a substncia nigra, localizam-se na poro ventral ou tegmento (significando revestimento) do mesencfalo. A outra caracterstica anatmica proeminente do mesencfalo os pednculos cerebrais (tambm visveis da superfcie ventral) no aparecem na vista mediana. A ponte aparece caudal ao mesencfalo ao longo da superfcie mediana, e o cerebelo est localizado sobre a ponte, sob o lobo occipital dos hemisfrios cerebrais. As principais funes do cerebelo so a coordenao da atividade motora, a postura e o equilbrio. Da superfcie mediana, a caracterstica mais visvel do cerebelo o crtex cerebelar, uma lmina celular com camadas contnuas e com pregas chamadas de folia. A estrutura mais caudal observada da superfcie mediana do encfalo o bulbo, que se funde medula espinhal.

Anatomia interna do encfalo

Uma viso neuroanatmica mais detalhada evidenciada em cortes ou fatias macroscpicas ou histolgicas atravs do encfalo. Nesses cortes, estruturas profundas, que no so visveis da superfcie do encfalo, podem ser identificadas. Ademais, podemos apreciar totalmente as relaes entre as estruturas enceflicas vistas desde a superfcie. O principal desafio para entendermos a anatomia interna do encfalo integrar os limites rostral/caudal, dorsal/ventral e mdio-lateral vistos na superfcie enceflica com a posio de estruturas observadas em cortes enceflicos realizados nos planos horizontal, frontal (coronal) ou sagital. O desafio, alm de ser importante para entendermos a funo enceflica, tambm essencial para interpretarmos imagens no-invasivas do encfalo (Quadros B e C), a maioria das quais so visualizadas como cortes.

A anatomia interna dos hemisfrios cerebrais e do diencfalo

Em qualquer plano de corte atravs do prosencfalo, o crtex cerebral evidenciado como uma fina camada de tecido nervoso que cobre totalmente o crebro. A maior parte do crtex cerebral possui seis camadas e chamada de neocrtex. Filogeneticamente, o crtex mais velho (chamado de paleocrtex), com poucas camadas de clulas, encontra-se nas regies medial e inferior do lobo temporal, dentro do giro para-hipocampal. O crtex com um nmero

26

D. Purves, G. J. Augustine . . .

QUADRO B Tcnicas de imageamento anatmico do encfalo

At o comeo da dcada de 1970, a nica tcnica disponvel de imageamento da estrutura de um encfalo vivo era o raio X. Os raios X convencionais, entretanto, tm um contraste pobre em tecidos moles, envolvem exposies relativamente altas radiao e produzem somente uma imagem bidimensional da estrutura ou da vascularizao enceflica, tornando incerta a localizao de leses. Como resultado desses inmeros problemas, houve forte motivao nos anos 1960 e 70 para se procurar melhores formas de produzir imagens do encfalo. O principal avano foi o desenvolvimento da tomografia computadorizada (TC). A TC usa um tubo de raio X mvel que rotado ao redor da cabea do paciente. Do lado oposto ao tubo (isto , do outro lado da cabea do paciente), esto detectores de raios X muito mais sensveis do que um filme convencional, permitindo, desse modo, tempos de exposio muito mais curtos (e menos risco de danos por radiao). Mais do que adquirir uma nica imagem, como no raio X convencional, um equipamento de TC coleta informao sobre a intensidade do feixe cruzando muitas direes atravs da cabea de um paciente. Esses dados so introduzidos em uma matriz e calcula-se a radiodensidade de cada ponto no espao tridimensional da cabea.
(A)

Com um feixe de raios X suficientemente estreito, detectores sensveis e tcnicas de processamento de sinais digitais, pequenas diferenas na radiodensidade podem ser convertidas em uma imagem. Uma vez que a informao estiver agrupada para o volume total da cabea, a matriz computada conter informaes sobre todo o encfalo. Ser, portanto, possvel gerar fatias ou tomogramas (tomo significa corte ou fatia) de vrios planos de todo o encfalo, permitindo a visualizao de estruturas internas em qualquer nvel desejado. A TC distingue facilmente a substncia cinzenta da substncia branca, diferencia muito bem os ventrculos e mostra muitas outras estruturas enceflicas com resoluo espacial de alguns milmetros. Embora a tomografia computadorizada tenha iniciado uma nova era no imageamento enceflico, ela tem sido largamente substituda por outra tcnica chamada de imageamento por ressonncia magntica (IRM). A produo de uma imagem por ressonncia magntica nuclear mais difcil de explicar do que a imagem gerada por raios X. A ressonncia magntica (RM) deriva da interao de um magneto e um campo magntico. Considere, por exemplo, o campo magntico da Terra e uma bssola (magneto). Em repouso, a agulha
(B)

da bssola aponta o norte. Se a agulha for perturbada, porm, ela oscilar para trs e para frente a uma freqncia que diretamente proporcional intensidade do campo magntico. A agulha continuar a oscilar at que a frico com o ar dissipe a energia dada pela perturbao e a agulha passe novamente a apontar apenas para o norte. J que a freqncia de oscilao proporcional intensidade do campo magntico, a informao sobre a variao espacial do campo e a freqncia de oscilao da agulha poderiam, em princpio, ser utilizadas para detectar a (e criar a imagem da) localizao da agulha na superfcie da Terra (se bem que grosseiramente). No IRM, ncleos atmicos principalmente o do hidrognio atuam como a agulha da bssola e um forte magneto faz o papel do campo magntico da Terra. Variaes espaciais graduadas no campo magntico so, de fato, geradas por trs grupos de gradientes magnticos orientados ao longo de eixos ortogonais. Se todos os ncleos atmicos esto alinhados pelo campo magntico e so perturbados com um breve pulso de radiofreqncia, eles emitiro energia em um padro oscilatrio (isto , uma onda eletromagntica na freqncia do rdio) quando retornarem ao alinhamento original imposto pelo campo. Utili-

Rotator da fonte de raios X Detectores de raios X

(A) Na tomografia computadorizada, a fonte e os detectores de raios X so movidos ao redor da cabea do paciente. Essa tcnica gera uma matriz de pontos de interseco obtidos de muitas direes. O sinal em cada ponto pode, ento, ser computado, permitindo a reconstruo de uma fatia atravs do encfalo que preserva as relaes tridimensionais. (B) Esse esquadrinhamento por TC mostra uma seco horizontal de um encfalo adulto normal.

Neurocincias

27

zando detectores especialmente sensveis s radiofreqncias emitidas pelos ncleos em oscilao, juntamente com tcnicas computadorizadas que convertem a intensidade do sinal e os parmetros do gradiente magntico em localizaes espaciais, possvel construir imagens extraordinariamente detalhadas do encfalo. A resoluo do IRM depende basicamente da intensidade do campo magntico; atualmente, a maioria dos aparelhos clnicos possui intensidades de campo de 1,5 Tesla que permitem resoluo inferior a 1mm. Magnetos de intensidade de campo maior (3-4 Tesla) esto agora tambm sendo usados em humanos para aumentar a sensibilidade e permitir resoluo de imagem com fraes de milmetro. O IRM possui vrios aspectos que fazem dele uma ferramenta de imageamento valiosa tanto para o diagnstico quanto para a pesquisa. Primeiro, inteiramente no-invasivo; os pacientes so apenas expostos a um forte campo magntico que inofensivo (embora acidentes possam acontecer se objetos ferromagnticos inseguros forem deixados nas proximidades). Segundo, ao contrrio das imagens por TC, as observaes podem ser obtidas a partir de qualquer ngulo. J que muitas estruturas enceflicas so mais bem visualizadas

em planos particulares, a capacidade de produzir fatias a partir de qualquer ponto de vista uma grande vantagem. Terceiro, variando o gradiente e os parmetros do pulso de radiofreqncia, imagens por RM podem ser usadas para gerar imagens baseadas em uma grande variedade de diferentes mecanismos de contraste. Por exemplo, imagens convencionais por RM podem ser reconstrudas utilizando certas propriedades dos ncleos de hidrognio que variam conforme o tipo de tecido para distinguir substncia cinzenta, substncia branca e fluido cefalorraquidiano. Por ajustar os parmetros do pulso, entretanto, a mesma RM pode gerar imagens em que as substncias cinzenta e branca so invisveis, mas a vascularizao enceflica se distingue em detalhes. Variantes dessa tcnica podem tambm dar informaes acerca do estado metablico ou bioqumico de regies enceflicas selecionadas. Alm disso, a identificao das propriedades paramagnticas da hemoglobina tem feito do IRM uma importante tcnica no revolucionrio campo do imageamento funcional rapidamente (ver Quadro C). Segurana e versatilidade tm feito do IRM a tcnica escolhida para se obter imagens da estrutura enceflica na maioria das aplicaes. Entretanto, ela no substituiu

completamente as imagens obtidas por TC, porque esta ltima melhor para visualizao de estruturas sseas ou calcificadas na cabea e tambm a nica alternativa para pacientes que podem ter problemas com campos magnticos intensos (quando possuem placas de metal ou grampos ferromagnticos, por exemplo) ou claustrofobia em funo do reduzido espao no equipamento de IRM. Juntas, a TC e o IRM tornaram possvel ver a estrutura detalhada do encfalo vivo e tornaram-se ferramentas inestimveis, tanto para o diagnstico como para a pesquisa.

Referncias
CORMACK, A. M. (1980) Early two-dimensional reconstruction and recent topics stemming from it. Science 209: 14821486. HOUNSFIELD, G. N. (1980) Computed medical imaging. Science 210: 2228. OLDENDORF, W. AND W. OLDENDORF JR. (1988) Basics of Magnetic Resonance Imaging. Boston: Kluwer Academic Publishers. SCHILD, H. (1990) MRI Made Easy (Well, Almost). Berlin: H. Heineman. STARK, D. D. AND W. G. BRADLEY (1988) Magnetic Resonance Imaging. St. Louis, MO: Mosby Yearbook.

(C)

(D)

Bobinas magnticas que produzem um campo magntico estvel no eixo longitudinal do paciente

Bobinas magnticas que produzem um campo estvel perpendicular ao eixo longitudinal

Uma bobina de radiofreqncia especificamente adaptada para a cabea ou outra parte do corpo (no mostrada) perturba os campos estticos para gerar um IRM

(C) Diagrama da mquina utilizada para obter imagens de uso clnico por RM. Bobinas magnticas adicionais (no mostradas) produzem gradientes de campo magntico que variam linearmente orientados ao longo dos trs eixos ortogonais. (D) Uma imagem de RM obtida no plano mediano. Note a clareza extraordinria com que todos os principais componentes do encfalo podem ser vistos (compare com a Figura 1.10).

28

D. Purves, G. J. Augustine . . .

QUADRO C Imageamento funcional do encfalo: TEP*, TCEFU** e IRMf

A maioria das tcnicas atuais de imageamento para monitorar a funo enceflica baseia-se na deteco de pequenas alteraes no fluxo sangneo para visualizar reas ativas. O encfalo utiliza uma frao extraordinariamente grande dos recursos energticos do corpo (aproximadamente 20% da glicose circulante consumida pelo encfalo). No surpreendentemente, em algum momento as mais ativas clulas nervosas usam mais glicose e oxignio do que neurnios relativamente quiescentes. Para encontrar as demandas metablicas de neurnios particularmente ativos, o fluxo local de sangue para a rea enceflica relevante aumenta. Detectar e mapear essas alteraes locais no fluxo sangneo cerebral formam a base para trs tcnicas de imageamento funcional enceflico: tomografia por emisso de psitrons (TEP), tomografia computadorizada por emisso de um fton nico (TCEFU) e imageamento por ressonncia magntica funcional (IRMf). Uma vez que essas tcnicas revelam padres de atividade no encfalo intacto, elas tm contribudo muito para aumentar nossos conhecimentos sobre a funo enceflica normal e sobre os estados enceflicos anormais associados com uma variedade de patologias. Em um esquadrinhamento por TEP, istopos instveis capazes de emitir psitrons so sintetizados em um cclotron bombardeando-se prtons sobre tomos de nitrognio, carbono, oxignio ou flor. Exemplos dos istopos utilizados incluem 15 O (meia-vida, 2min), 18F (110min) e 11C (20min). Estes istopos podem ser incorporados como sondas em diferentes reagentes (incluindo gua, glicose ou molculas precursoras de neurotransmissores especficos) e utilizados para analisar aspectos especficos da funo enceflica. Quando os compostos radiomarcados so injetados na corrente sangnea, eles se distribuem de acordo com o estado fisiolgico do encfalo. Portanto, oxignio e glicose marcados acumulam-se em reas metabolicamente mais ativas e os transmissores marcados so seletivamente absorvidos pelas regies apropriadas. Como o istopo instvel decai, o prton extra se desintegra em um nutron e um psitron. Os psitrons emitidos viajam diversos milmetros, em mdia, at colidirem com um eltron, o que causa a aniquilao, isto , a destruio de ambas as partculas com a conseqente emisso, a partir do ponto da coliso, de dois raios gama que saem em direes exatamente opostas (180o). Detectores de raios gama colocados ao redor da cabea esto, portanto, posicionados para registrar somente emisses que atinjam simultaneamente os dois detectores, arranjados a 180o um do outro. Reconstruindo-se os stios das colises psitron-eltron, a localizao das regies ativas permite a formao de uma imagem. O livre caminho mdio dos psitrons no tecido enceflico limita a resoluo do esquadrinhamento por TEP a aproximadamente 4mm. Entretanto, imagens por TEP podem ser superpostas a imagens de RM do mesmo sujeito (ver Quadro B), provendo informao detalhada sobre reas enceflicas especficas envolvidas em uma enorme gama de fun-

Exemplo de formao de imagem por ressonncia magntica funcional. Alteraes regionais no fluxo sangneo cerebral foram medidas durante a estimulao visual; a rea do crtex visual ativada (colorida) foi ento mapeada no encfalo, sendo uma seco desta mostrada no nvel apropriado da cabea. (De Belliveau et al., 1991.)

* N. de R. T. Sigla em portugus; o mesmo que PET (Positron Emission Tomography). ** N. de R. T. Sigla em portugus; o mesmo que SPECT (Single Photon Emission Computerized Tomography).

Neurocincias

29

es. A elegncia e o poder dessa tcnica ficam evidentes nas Figuras 24.6 e 25.6 na Unidade V deste livro. O imageamento por TCEFU (ou SPECT) um produto das tcnicas mais antigas de medio do fluxo sangneo cerebral regional. Um composto radiomarcado com uma meia-vida relativamente curta inalado (por exemplo, 133Xe) ou injetado na circulao (neste caso, iodoanfetamina marcada com 123I); estas sondas se ligam s hemceas sendo transportadas por todo o corpo. Quando o composto marcado sofre decaimento radioativo, emite ftons de alta energia. A taxa de liberao das sondas era inicialmente detectada usando-se uma rede de detectores de iodeto de sdio posicionados ao redor da cabea. Tcnicas mais recentes utilizam uma cmara gama que pode ser rapidamente movida ao redor da cabea para coletar ftons de muitos ngulos diferentes, permitindo, portanto, uma imagem tridimensional mais acurada. A informao obtida com a utilizao da TCEFU tambm pode ser combinada com informao estrutural de outras tcnicas de imageamento, como esquadrinhamentos por TC e por RM, para garantir uma melhor localizao das reas ativas. Uma limitao da formao de imagens por TCEFU sua resoluo relativamente baixa (aproximadamente 8mm). Embora esse nvel no seja suficiente para resolver os aspectos mais finos do encfalo, ele revela as principais reas envolvidas no processamento normal ou doente. A formao de imagens por TCEFU no to flexvel nem to acurada quanto a TEP, mas muito

mais simples, basicamente porque os istopos e as sondas radiomarcadas so disponveis comercialmente e no requerem um cclotron (necessrio para a sntese das sondas da TEP). Uma variao do IRM, chamada de IRM funcional (IRMf), oferece, hoje, a melhor tcnica para se analisar o encfalo em atividade (ver figura). O IRMf baseia-se no fato de que a oxiemoglobina (a forma oxigenada da hemoglobina) tem um sinal de ressonncia magntica diferente da desoxiemoglobina (a forma da hemoglobina que doou seu oxignio) ou do tecido enceflico ao redor. reas enceflicas ativadas em uma tarefa especfica (por exemplo, o crtex occipital durante o comportamento visual; ver figura) utilizam mais oxignio. Inicialmente, essa atividade diminui os nveis de oxiemoglobina e aumenta os nveis de desoxiemoglobina. Dentro de segundos, a microvasculatura enceflica responde a essa diminuio de oxignio local por aumentar o fluxo de sangue rico em oxignio para a rea ativa. Essas mudanas na concentrao de oxiemoglobina levam a alteraes localizadas dependentes dos nveis de oxigenao sangnea no sinal da ressonncia magntica, que a base para o sinal do IRMf. Portanto, ao contrrio da TEP ou da TCEFU, o IRMf utiliza sinais intrnsecos ao encfalo mais do que sinais originados de sondas radioativas exgenas; conseqentemente, observaes podem ser feitas no mesmo indivduo de forma repetida, o que um avano sobre os demais mtodos de formao de imagens. O IRMf tambm oferece localizao espacial superior

(de uns poucos milmetros) e tambm melhor resoluo temporal (da ordem de segundos ou menos em circunstncias timas; compare com a demora de minutos, tempo necessrio s outras tcnicas de formao de imagens funcionais). Como resultado desses avanos, o IRMf emergiu como a tecnologia de escolha para o estudo da arquitetura funcional, tanto normal como anormal, do encfalo humano.

Referncias
BELLIVEAU, J. W. AND 7 OTHERS (1991) Functional mapping of the human visual cortex by magnetic resonance imaging. Science 254: 716719. COHEN, M. S. AND S. Y. BOOKHEIMER (1994) Localization of brain function using magnetic resonance imaging. Trends Neurosci. 17: 268277. KWONG, K. K. AND 9 OTHERS (1992) Dynamic magnetic resonance imaging of human brain activity during primary sensory stimulation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 56755679. OGAWA, S. AND 6 OTHERS (1992) Intrinsic signal changes accompanying sensory stimulation: Functional brain mapping with magnetic resonance imaging. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 59515955. PETERSEN, S. E., P. T. FOX, A. Z. SNYDER AND M. E. RAICHLE (1990) Activation of extrastriate and frontal cortical areas by visual words and word-like stimuli. Science 249: 10411044. RAICHLE, M. E. (1994) Images of the mind: Studies with modern imaging techniques. Ann. Rev. Psychol. 45: 333 356. RAICHLE, M. E. AND M. I. POSNER (1994) Images of Mind. New York: Scientific American Library.

ainda menor de camadas (trs), chamado de arquicrtex, localiza-se no hipocampo e no crtex piriforme dentro do ncus. O crtex hipocampal pregueado na regio medial do lobo temporal, e, portanto, visvel somente em encfalos dissecados ou em cortes (Figuras 1.15 e 1.16). As maiores estruturas embebidas dentro dos hemisfrios cerebrais so os ncleos caudado e putmen (que, juntos, so chamados de estriados), assim como o globo plido (Figura 1.16). Coletivamente estas vrias estruturas so chamadas de gnglios da base ou ncleos da base (o termo gnglio no utilizado para ncleos intra-encfalo, constituindo, neste caso, uma exceo de uso freqente). Os n-

30

D. Purves, G. J. Augustine . . .

Corpo caloso (superfcie cortada)

Giro do cngulo

Lobo frontal

Frnix

Lobo occipital

Hipocampo

Figura 1.15 Principais estruturas internas do encfalo, mostradas aps a metade superior do hemisfrio esquerdo ser cortada.

Ventrculo lateral

Substncia branca

Lobo temporal

Crtex cerebral (substncia cinzenta)

cleos da base so visveis em seces horizontais atravs das pores mdiodorsal a mdio-ventral do prosencfalo, em seces frontais do rostral ao ncus ao nvel do diencfalo e em seces sagitais, isto , paralelas ao plano mediano. Os neurnios desses grandes ncleos recebem aferncias do crtex cerebral e participam da organizao e da orientao das funes motoras complexas. Na base do prosencfalo, ventralmente aos ncleos da base, esto muitos grupos menores de clulas nervosas conhecidas como os ncleos septais ou ncleos do prosenceflico basal, que so de particular interesse por estarem envolvidos na doena de Alzheimer. A outra estrutura claramente discernvel em seces atravs dos hemisfrios cerebrais ao nvel do ncus a amgdala, uma coleo de importantes ncleos de processamento emocional que fica defronte ao hipocampo no plo anterior do lobo temporal. Adicionalmente a essas estruturas corticais e nucleares, a anatomia interna do encfalo caracterizada por um nmero de importantes tractos axonais. Como j mencionado, os dois hemisfrios cerebrais e muitas de suas partes componentes esto interconectados mediante o corpo caloso, e em algumas seces anteriores tambm podemos ver a pequena comissura anterior (ver Figura 1.14). Axnios descendentes do (e ascendentes ao) crtex cerebral renem-se em outro grande tracto de feixes de fibras chamado de cpsula interna (ver Figura 1.16). A cpsula interna fica lateral ao diencfalo (formando uma cpsula que o rodeia) e muitos de seus axnios originam-se do, ou terminam no, tlamo dorsal. vista mais claramente em seces frontais atravs do tero mdio da extenso rostro-caudal do prosencfalo ou em seces horizontais atravs do nvel do tlamo. Outros axnios descendentes do crtex atravessam a cpsula interna e vo alm do diencfalo, entrando nos pednculos cerebrais do mesencfalo. Axnios nesses tractos projetam-se a um nmero de alvos no tronco enceflico e na medula espinhal. Portanto, a cpsula interna a principal via de ligao do crtex cerebral ao resto do encfalo e da medula espinhal. Derrames cerebrais ou outras leses nessa estrutura interrompem o fluxo do trfego nervoso ascendente e descendente, muitas vezes com conseqncias devastadoras (Quadro D). Finalmente, um feixe de fibras menor em cada hemisfrio, o frnix, interconecta o hipocampo e o hipotlamo.

Neurocincias

31

(A) Crtex cerebral (substncia cinzenta)

Corpo caloso Cpsula interna Substncia branca

(C) Nvel da seco mostrada em (A) Nvel da seco mostrada em (B)

Caudado

Putmen

Lobo temporal Comissura anterior (B) Corpo caloso Ventrculo lateral Cpsula interna

Amgdala

Ncleos da base prosenceflicos

Quiasma ptico

Ncleos da base Tlamo Caudado Putmen Globo plido

Terceiro ventrculo Cauda do ncleo caudado Ventrculo lateral (corno temporal) Hipocampo

Corpo mamilar

Frnix

Figura 1.16 Estruturas internas do encfalo vistas em seco coronal. (A) Esse plano de seco corre atravs dos ncleos da base. (B) Um plano de seco um pouco mais posterior que inclui o tlamo. (C) Uma vista transparente dos ncleos da base mostrando as localizaes aproximadas das seces em (A) e (B). Observe que, porque o ncleo caudado tem uma cauda que se curva no lobo temporal, ele aparece duas vezes na mesma seco. O mesmo verdadeiro para muitas outras estruturas enceflicas, incluindo os ventrculos laterais.

O sistema ventricular
Os ventrculos cerebrais so uma srie de espaos interconectados e cheios de fluido que se localizam no centro do prosencfalo e do tronco enceflico (Figura 1.17). A presena de espaos ventriculares nas vrias subdivises do encfalo reflete o fato de que os ventrculos so as derivaes adultas do espao aberto, ou lmen, correpondendo ao tubo neural embrionrio (ver Captulo 22). Embora no tenham uma funo nica, os espaos ventriculares presentes em seces atravs do encfalo fornecem referenciais teis para localizao de estruturas. Os maiores desses espaos so os ventrculos laterais (um em cada hemisfrio cerebral). Esses ventrculos, em particular, so mais bem observados em seco frontal, onde sua superfcie ventral usualmente definida pelos ncleos da base, sua superfcie dorsal pelo corpo caloso e sua superfcie medial pelo septo pelcido, uma lmina de tecido membranoso que forma parte da superfcie mediana dos hemisfrios cerebrais. O terceiro ventrculo forma um espao medial

32

D. Purves, G. J. Augustine . . .

(A) Parte central do ventrculo lateral esquerdo Corno frontal do ventrculo lateral Ventrculo lateral direito Ventrculo lateral esquerdo Corno occipital do ventrculo lateral Aqueduto cerebral Plexo coride Forame interventricular Quarto ventrculo Plexo coride Corno temporal do ventrculo lateral Canal central

Terceiro ventrculo

(B) ENCFALO EMBRIONRIO DERIVADOS ENCEFLICOS ADULTOS Crtex cerebral Prosencfalo Telencfalo (prosencfalo) Ncleos da base Hipocampo Bulbo olfatrio Prosencfalo basal Tlamo dorsal Hipotlamo Ventrculos laterais ESPAOS VENTRICULARES ASSOCIADOS

Diencfalo Mesencfalo Rombencfalo

Terceiro ventrculo
Aqueduto cerebral Quarto ventrculo

Figura 1.17 O sistema ventricular do encfalo humano. (A) Localizao dos ventrculos como observados em uma vista transparente lateral esquerda. (B) Tabela mostrando os espaos ventriculares associados com cada uma das principais subdivises do encfalo. (ver Captulo 22 para uma avaliao do desenvolvimento enceflico que explica mais completamente a origem dos espaos ventriculares.)

Mesencfalo (colculos superior e inferior) Cerebelo

Metencfalo Ponte Mielencfalo Bulbo

Quarto ventrculo Canal central

Medula espinhal

Medula espinhal

estreito entre os tlamos direito e esquerdo e comunica-se com os ventrculos laterais por meio do forame interventricular, uma pequena abertura na extremidade anterior do terceiro ventrculo. O terceiro ventrculo continua caudalmente no aqueduto cerebral, que percorre o mesencfalo. Na sua extremidade caudal, o aqueduto se abre no quarto ventrculo, um espao maior localizado dorsalmente ao bulbo e ponte e que se estreita caudalmente formando o canal central da medula espinhal. Os ventrculos esto preenchidos com o fluido cefalorraquidiano, e os ventrculos laterais, terceiro e quarto so o stio do plexo coride, que produz esse fluido. O fluido cefalorraquidiano percola o sistema ventricular e flui para o espao subaracnide atravs de perfuraes na fina co-

Neurocincias

33

QUADRO D Derrame cerebral

O derrame cerebral a causa neurolgica mais comum para admisso em um hospital e a terceira principal causa de morte nos Estados Unidos (aps doena do corao e o cncer). O derrame cerebral manifesta-se como o aparecimento sbito de um dficit neurolgico limitado, bem como debilidade ou paralisia de um membro ou a sbita incapacidade de falar. O incio do dficit em segundos, minutos ou horas assinala um problema vascular nico. A funo enceflica delicadamente dependente de um suprimento contnuo de oxignio, como evidenciado pelo comeo de inconscincia em aproximadamente 10 segundos do bloqueio de seu suprimento sangneo (por parada cardaca, por exemplo). O dano aos neurnios inicialmente reversvel, mas tende a se tornar permanente se o suprimento sangneo no for prontamente restaurado. Os derrames podem ser divididos em trs tipos principais: trombtico, emblico e hemorrgico. A variedade trombtica causada por uma reduo local do fluxo sangneo originada por uma formao aterosclertica em um dos vasos sangneos enceflicos que eventualmente sofre obstruo. Alternativamente, uma reduo do fluxo sangneo pode originar-se quando um mbolo (um objeto livre no fluxo sangneo) desaloja-se do corao (ou de uma placa aterosclertica na cartida ou nas artrias vertebrais) e ruma para a artria enceflica (ou arterola) onde produz um entupimento. Um derrame hemorrgico ocorre quando um vaso sangneo enceflico se rompe, como pode ocorrer em funo de hipertenso, de aneurisma congnito (inchamento de um vaso) ou de mformao arteriovenosa congnita. A freqncia relativa de derrames trombticos, emblicos e hemorrgicos em torno de 50, 30 e 20%, respectivamente. O diagnstico de derrame baseia-se principalmente em um histrico acurado e em um exame neurolgico competente. Na verdade, o neurologista C. Miller Fischer, um mestre do diagnstico, observou que residentes e estudantes de medicina podiam aprender neurologia derrame por derrame. Compreender a poro do encfalo suprida por cada uma das principais artrias (veja o texto) possibilita que um clnico astuto identifique o vaso sangneo obstrudo. Mais recentemente, tcnicas de imageamento, como a TC e o IRM (ver Quadros B e C), tm ajudado muito os mdicos a identificar e a localizar pequenas hemorragias e regies de tecido permanentemente lesionado. Alm disso, ultrassonografia Doppler, angiografia, ressonncia magntica e imageamento dos vasos sangneos por infuso direta de corantes radiopacos podem, agora, localizar com preciso placas aterosclerticas, aneurismas e outras anormalidades vasculares. Muitas tcnicas teraputicas so possveis para tratar derrames. Dissolver um trombo empregando um ativador plasminognio de tecido ou outros compostos , agora, prtica clnica padro para determinadas vtimas de derrame. Alm disso, o conhecimento recente de alguns dos mecanismos pelos quais a isquemia prejudica o tecido enceflico tem feito das estratgias farmacolgicas que minimizam a leso neuronal ps-derrame uma possibilidade potencialmente efetiva (ver Quadro B do Captulo 6). Derrames hemorrgicos so, claro, tratados mediante neurocirurgia, pois necessrio encontrar e deter a hemorragia do vaso defeituoso sempre que isto for tecnicamente possvel.

Referncia
ADAMS, R. D., M. VICTOR AND A. H. ROPPER (1997) Principles of Neurology, 6th Ed. New York: McGraw-Hill, Ch. 34, p. 777873.

bertura do quarto ventrculo; eventualmente absorvido por estruturas especializadas chamadas de vilosidades ou granulaes aracnides (ver Figura 1.18) e, por fim, retorna circulao venosa.

As meninges
A cavidade craniana convencionalmente dividida em trs regies chamadas de fossas cranianas anterior, medial e posterior. Cercando e sustentando o encfalo nessa cavidade esto trs camadas protetoras de tecido, que tambm se estendem ao tronco enceflico e medula espinhal. Juntas, essas camadas so chamadas de meninges (Figura 1.18). A camada mais externa das meninges chamada de dura-mter porque espessa e consistente. A camada medial chamada de aracnide por causa dos processos semelhantes aos de uma teia de aranha, as trabculas aracnides, que se estendem em direo terceira camada, a pia-mter, uma camada fina e delicada de clulas que reveste a superfcie do

34

D. Purves, G. J. Augustine . . .

Seio sagital superior Dura-mter

Vilos ou granulaes aracnides Fossa craniana medial Espao subaracnide preenchido com fluido espinhal Seio sagital superior Pia-mter

Aracnide

Aracnide

Granulao aracnide

Dura-mter

Fossa craniana anterior Plexo coride do ventrculo lateral Plexo coride do quarto ventrculo

Artria

Fossa craniana posterior

Dura-mter Aracnide Espao subaracnide Trabculas da aracnide Pia-mter Artria Espao perivascular

Figura 1.18 As meninges. O painel superior esquerdo uma vista mediana mostrando as trs camadas das meninges em relao ao crnio e ao encfalo. Os painis direita so ampliaes para mostrar os detalhes.

Crtex cerebral Substncia branca

encfalo. Uma vez que a pia-mter se adere intimamente superfcie do encfalo acompanhando sua superfcie convoluda, enquanto a aracnide no, definem-se espaos intermedirios chamados de cisternas, em que o espao subaracnide especialmente maior. As principais artrias que suprem o encfalo cursam ao longo do espao subaracnide onde originam ramos que penetram a massa dos hemisfrios. O espao subaracnide , portanto, um stio freqente de hemorragia ps-trauma. Uma coleo de sangue entre as camadas menngeas chamada de hemorragia subdural ou subaracnide, para distingui-la de hemorragias dentro do prprio encfalo.

Neurocincias

35

O suprimento sangneo do encfalo e da medula espinhal

O suprimento sangneo total do encfalo e da medula espinhal depende de dois grupos de ramos da aorta dorsal. As artrias vertebrais se originam das artrias subclvias e as artrias cartidas internas so ramos das artrias cartidas comuns. As artrias vertebrais e as 10 artrias medulares, que se originam dos ramos segmentares da aorta, provem a vascularizao primria da medula espinhal. Essas artrias medulares se unem para formar as artrias espinhais anterior e posterior (Figura 1.19). Se alguma das artrias medulares obstruda ou danificada (durante uma cirurgia abdominal, por exemplo), o suprimento sangneo para partes especficas da medula espinhal pode ficar comprometido. O padro de danos neurolgicos resultantes difere conforme seja interrompido o suprimento artria posterior ou anterior. Como esperado em funo do arranjo de vias neurais ascendentes ou descendentes na medula espinhal, a perda do suprimento posterior geralmente leva perda das funes sensoriais, enquanto a perda do suprimento anterior muitas vezes causa dficits motores. O encfalo recebe sangue de duas fontes: das artrias cartidas internas, que se originam do ponto no pescoo onde as artrias cartidas comuns se bifurcam, e das artrias vertebrais (Figura 1.20). As artrias cartidas internas se ramificam para formar duas principais artrias cerebrais, as artrias cerebrais anterior e mdia. As artrias vertebrais direita e esquerda unem-se no nvel da ponte, na superfcie ventral do tronco enceflico, para formar a artria basilar. A artria basilar une o suprimento sangneo das cartidas internas em um anel arterial na base do encfalo (na vizinhana do hipotlamo e dos pednculos cerebrais) chamado de polgono de Willis. As artrias cerebrais posteriores originam-se nessa confluncia, e, da mesma forma, duas pequenas artrias de ligao, as artrias comunicantes anterior e posterior. A reunio das duas principais fontes de suprimento vascular cerebral atravs do polgono de Willis presumivelmente melhora as chances de alguma regio do encfalo continuar a receber sangue se alguma das artrias principais sofrer obstruo (ver Quadro D). Os principais ramos que se originam da artria cartida interna as artrias cerebrais anterior e mdia constituem a circulao anterior que supre o pro-

Figura 1.19 Suprimento sangneo da medula espinhal. (A) Vista da superfcie ventral (anterior) da medula espinhal. Ao nvel do bulbo, as artrias vertebrais originam ramos que emergem para formar a artria espinhal anterior. Aproximadamente 10 a 12 artrias segmentares (que se originam de vrios ramos da aorta) juntam-se artria espinhal anterior ao longo de seu curso. Essas artrias segmentares so conhecidas como artrias medulares. (B) As artrias vertebrais (ou a artria cerebelar nfero-posterior) originam as artrias espinhais posteriores pares que correm ao longo da superfcie dorsal (posterior) da medula espinhal. (C) Seco cruzada atravs da medula espinhal, ilustrando a distribuio das artrias espinhais anterior e posterior. As artrias espinhais anteriores originam numerosos ramos sulcais que suprem os dois teros anteriores da medula espinhal. As artrias espinhais posteriores suprem a maior parte do corno dorsal e das colunas dorsais. Uma rede de vasos conhecida como vasocorona conecta essas duas fontes de suprimento e envia ramos substncia branca rodeando a margem da medula espinhal.

(A)

Artria basilar Artrias cerebelares nfero-posteriores Artria vertebral

(B)

(C) Artria espinhal posterior Artria sulcal

Vasocorona

Artria espinhal anterior

Artria espinhal posterior

Artrias medulares

Artria espinhal anterior

Ventral

Dorsal

36

D. Purves, G. J. Augustine . . .

(A) Artria cerebral anterior

(B)

Artria cerebral anterior

Artria cerebral mdia Poro do lobo temporal removido

Artria cartida interna

Artria basilar Artria cerebelar nferoanterior

Artria cerebelar nfero-posterior Artria cerebral posterior Artria vertebral (C)

Artria cerebral mdia

Artria comunicante anterior

Artria comunicante posterior

Artria cerebral posterior (para o mesencfalo) Artria cerebral posterior

Artria cerebral anterior

Artria basilar (para a ponte) (D)

Artrias lenticuloestriadas

Figura 1.20 As principais artrias do encfalo. (A) Vista ventral (compare com a Figura 1.13B). A expanso da rea no quadrado mostra o polgono de Willis. Vistas lateral (B) e mediana (C) mostrando as artrias cerebrais anterior, mdia e posterior. (D) Seco frontal idealizada mostrando o curso da artria cerebral mdia.

Artria cerebral anterior

Artria cerebral mdia Artria cartida interna

Artria comunicante anterior

Neurocincias

37

sencfalo (Figura 1.20B). Essas artrias tambm se originam do polgono de Willis. Cada uma delas d origem a ramos que suprem o crtex e ramos que penetram na superfcie basal do encfalo, suprindo estruturas profundas, como os ncleos da base, o tlamo e a cpsula interna. Particularmente proeminentes so as artrias lenticuloestriadas que se ramificam a partir da artria cerebral mdia. Essas artrias suprem os ncleos da base e o tlamo. A circulao posterior do encfalo supre o crtex posterior, o mesencfalo e o tronco enceflico; ela compreende ramos arteriais originados das artrias cerebral posterior, basilar e vertebral. O padro da distribuio arterial similar para todas as subdivises do tronco enceflico: artrias da linha mdia suprem estruturas mediais, artrias laterais suprem o tronco enceflico lateral e artrias dorso-laterais suprem estruturas do tronco enceflico dorso-lateral e o cerebelo (Figuras 1.20 e 1.21). Entre as mais importantes artrias dorso-laterais (tambm chamadas de artrias circunferenciais longas) esto a artria cerebelar nfero-posterior e a artria

(A) Artria cerebral posterior (para o mesencfalo) Artria basilar (para a ponte) Artria cerebelar nferoanterior Artria cerebelar nferoposterior

Artria comunicante posterior

(B) Artria cerebral posterior Mesencfalo

Artria basilar

Artria cerebelar nfero-anterior Ponte medial

Artria vertebral (para o bulbo)

Artria basilar

Artria cerebelar nfero-posterior

Bulbo superior Artria vertebral Artria espinhal anterior Artria espinhal posterior Bulbo caudal Artria cerebelar nfero-posterior Artria vertebral Artria espinhal anterior

Figura 1.21 Suprimento sangneo das trs subdivises do tronco enceflico. (A) Diagrama do suprimento principal. (B) Seces atravs dos diferentes nveis do tronco enceflico indicando o territrio abastecido por cada uma das principais artrias do tronco enceflico.

38

D. Purves, G. J. Augustine . . .

QUADRO E A barreira hematoenceflica

A interface entre as paredes dos capilares e o tecido ao seu redor importante em todo o corpo, preservando as concentraes vasculares e extravasculares de ons e molculas em nveis apropriados a esses dois compartimentos. No encfalo, essa interface especialmente significativa e tem recebido nomes to descritivos quanto barreira hematoenceflica. As propriedades especiais da barreira hematoenceflica foram primeiro observadas pelo bacteriologista Paul Ehrlich no sculo XIX, que notou que corantes injetados intravenosamente escoavam fora dos capilares em muitas regies do corpo tingindo os tecidos ao redor; o encfalo, entretanto, no era tingido. Ehrlich erroneamente concluiu que o encfalo tinha uma baixa afinidade pelos corantes; seu aluno, Edwin Goldmann, demonstrou que certos corantes no atravessam as paredes especializadas dos capilares enceflicos. A restrio de grandes molculas como os corantes de Ehrlich (e muitas molculas menores) ao espao vascular o resultado de junes oclusivas (tight junctions) entre as clulas endoteliais vizinhas dos capilares no encfalo. Certas junes no so encontradas nos capilares em outras partes do corpo, onde os espaos entre as clulas endoteliais adjacentes permitem um trfego inico e molecular muito mais livre. A estrutura das junes oclusivas foi
(A)
Capilar Clula endotelial do capilar enceflico

primeiro demonstrada por volta de 1960 por Tom Reese, Morris Karnovsky e Milton Brightman. Empregando microscopia eletrnica aps a injeo de agentes intravasculares eltron-densos (assim como os sais de lantnio), eles demonstraram que a aposio muito prxima das membranas celulares endoteliais era capaz de prevenir a passagem de certos ons. Substncias que atravessam as paredes dos capilares enceflicos devem mover-se atravs das membranas das clulas endoteliais. Consistentemente com isso, a entrada molecular no encfalo poderia ser determinada pelo grau de solubilidade do agente em lipdeos, os principais constituintes das membranas celulares. Contudo, muitos ons e molculas no facilmente solveis em lipdeos movem-se mais facilmente do espao vascular no tecido enceflico. Uma molcula como a glicose, a fonte primria de energia metablica para neurnios e clulas gliais, um exemplo bvio. Esse paradoxo explicado pela presena de transportadores especficos para glicose e outras molculas e ons crticos. Adicionalmente s junes oclusivas, ps terminais astrocitrios (as regies terminais dos processos astrocitrios) envolvem o lado externo das clulas endoteliais dos capilares. A razo para essa fidelidade endotelial-glial no est clara, mas pode refletir uma influncia dos astrcitos
(B)

na formao e na manuteno da barreira hematoenceflica. O encfalo, mais do que qualquer outro rgo, deve ser cuidadosamente protegido de variaes anormais em seu meio inico, bem como de molculas potencialmente txicas que penetram no espao vascular por ingesto, infeco ou outros meios. A barreira hematoenceflica , portanto, importante para a proteo e para a homeostase. Tambm apresenta um problema significativo para a transferncia de drogas ao encfalo. Molculas grandes (ou lipoinsolveis) podem ser introduzidas no encfalo, mas somente por rompimento transitrio da barreira hematoenceflica com agentes hiperosmticos como o manitol.

Referncias
BRIGHTMAN, M. W. AND T. S. REESE (1969) Junctions between intimately opposed cell membranes in the vertebrate brain. J. Cell Biol. 40: 648677. SCHMIDLEY, J. W. AND E. F. MAAS (1990) Cerebrospinal fluid, blood-brain barrier and brain edema. In Neurobiology of Disease, A. L. Pearlman and R.C. Collins (eds.). New York: Oxford University Press, Chapter 19, pp. 380398. REESE, T. S. AND M. J. KARNOVSKY (1967) Fine structural localization of a bloodbrain barrier to exogenous peroxidase. J. Cell Biol. 34: 207217.

Ncleo

P terminal astrocitrio

Juno oclusiva

Base celular da barreira hematoenceflica. (A) Diagrama de um capilar enceflico em seco transversal e vistas reconstrudas, mostrando junes oclusivas endoteliais e o cerco do capilar por ps terminais astrocitrios. (B) Micrografia eletrnica da rea no quadro em (A), mostrando a aparncia das junes oclusivas entre clulas endoteliais vizinhas (setas). (A conforme Goldstein, Goldstein e Betz, 1986; B de Peters et al., 1991.)

Neurocincias

39

cerebelar nfero-anterior, que suprem distintas regies do bulbo e da ponte. Essas artrias, bem como ramos da artria basilar que penetram no tronco enceflico de suas superfcies ventral e lateral (chamadas de artrias circunferenciais curtas e artria paramediana), so locais especialmente comuns de ocluso e resultam em dficits funcionais especficos da funo dos nervos cranianos, somatossensorial e motora (ver Quadros A e D). As necessidades fisiolgicas atendidas pelo suprimento sangneo do encfalo so particularmente significativas, porque os neurnios so mais sensveis privao do oxignio que outros tipos de clulas com taxas inferiores de metabolismo. Alm disso, o encfalo est exposto ao perigo de toxinas circulantes e, a esse respeito, protegido especificamente pela barreira hematoenceflica (Quadro E). Como resultado da alta taxa metablica dos neurnios, este tecido, se privado de oxignio e de glicose em funo do comprometimento do suprimento sangneo, muito provavelmente sofrer leso transitria ou permanente. A breve interrupo do suprimento sangneo (o que chamamos de isquemia) pode causar alteraes celulares que, se no rapidamente revertidas, podem levar morte celular. A interrupo sustentada do suprimento sangneo leva muito mais diretamente morte celular e degenerao das clulas atingidas. Um derrame cerebral a morte ou disfuno do tecido enceflico devido a alguma doena vascular muitas vezes sucede uma obstruo (ou hemorragia) de artrias do encfalo (ver Quadro D). Historicamente, estudos das conseqncias funcionais dos derrames cerebrais e sua relao com territrios vasculares no encfalo e na medula espinhal permitiram obter informao sobre a localizao de vrias funes enceflicas. A localizao da principal funo da linguagem no hemisfrio esquerdo, por exemplo, foi descoberta desse modo no final do sculo XIX (ver Captulo 27). Hoje, tcnicas de imageamento funcional noinvasivo baseadas no fluxo sangneo (ver Quadro C) suplantaram amplamente a correlao de sinais e sintomas clnicos com a localizao do tecido lesionado observado em autpsias.

Resumo
Embora o encfalo humano seja muitas vezes discutido como se fosse um rgo nico, ele inclui um grande nmero de tipos celulares e de circuitos combinados em uma variedade de sistemas e de subsistemas. Vrios tipos de neurnios esto agrupados em circuitos ricamente interconectados que retransmitem e processam sinais eltricos, os quais so a moeda corrente de todas as funes neurais. Grupos de circuitos que processam informaes relacionadas entre si constituem sistemas e subsistemas distintos no encfalo e no resto do sistema nervoso. O conhecimento sobre a organizao e a localizao desses sistemas um primeiro passo essencial para entendermos a funo enceflica. O sistema nervoso humano, como o de todos vertebrados, compreende um sistema nervoso central, que consiste do encfalo e da medula espinhal, e um sistema nervoso perifrico, que inclui os nervos perifricos (e seus gnglios) estendendo-se a um vasto conjunto de alvos (basicamente msculos, glndulas e receptores sensoriais especializados). Componentes sensoriais do sistema nervoso fornecem informao ao sistema nervoso central sobre os ambientes interno e externo. Os efeitos integrados do processamento central so eventualmente traduzidos em ao pelos componentes motores dos sistemas nervosos central e perifrico. Diferentes sistemas enceflicos medeiam uma enorme gama de funes, incluindo percepo, cognio, linguagem, sono, emoo, sexualidade e memria, para citar apenas algumas. O esboo da estrutura e funo enceflica descrito neste captulo introdutrio proporciona um referencial bsico para compreendermos este fenmeno, devendo ser consultado muitas vezes medida que os vrios aspectos da funo enceflica forem sendo explorados nos captulos subseqentes.

40

D. Purves, G. J. Augustine . . .

LEITURA COMPLEMENTAR
BRODAL, P. (1992) The Central Nervous System: Structure and Function. New York: Oxford University Press. CARPENTER, M. B. AND J. SUTIN (1983) Human Neuroanatomy, 8th Ed. Baltimore, MD: Williams and Wilkins. ENGLAND, M. A. AND J. WAKELY (1991) Color Atlas of the Brain and Spinal Cord: An Introduction to Normal Neuroanatomy. St. Louis: Mosby Yearbook. HAINES, D. E. (1995) Neuroanatomy: An Atlas of

Structures, Sections, and Systems, 2nd Ed. Baltimore: Urban and Schwarzenberg. MARTIN, J. H. (1996) Neuroanatomy: Text and Atlas, 2nd Ed. Stamford, CT: Appleton and Lange. NETTER, F. H. (1983) The CIBA Collection of Medical Illustrations, Vols. I and II. A. Brass and R. V. Dingle (eds.). Summit, NJ: CIBA Pharmaceutical Co. PETERS, A., S. L. PALAY AND H. DE F. WEBSTER (1991) The Fine Structure of the Nervous System: Neurons and Their Supporting Cells, 3rd Ed. New

York: Oxford University Press. RAMN Y CAJAL, S. (1984) The Neuron and the Glial Cell. (Transl. by J. de la Torre and W. C. Gibson.) Springfield, IL: Charles C. Thomas. RAMN Y CAJAL, S. (1990) New Ideas on the Structure of the Nervous System in Man and Vertebrates. (Transl. by N. Swanson and L. W. Swanson.) Cambridge, MA: MIT Press. WAXMAN, S. G. AND J. DEGROOT (1995) Correlative Neuroanatomy, 22nd Ed. Norwalk, CT: Appleton and Lange.