Sida Es una enfermedad producida por un retrovirus llamado virus de inmunodeficiencia humana, se caracteriza por una profunda inmunodepresin

que da lugar a infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurolgicas. Es un problema mundial, y el mayor numero de personas infectadas por VIH se encuentra en Africa y Asia. Los cinco grupos de adultos con riesgo de presentar sida son: Los hombres homosexuales o bisexuales. 50% de los casos notificados Los pacientes que consumen drogas por via intravenosa. 20% de los casos. Hemofilicos. 0.5% de los casos. Los receptores de sangre y hemoderivados. 1%. Contactos heterosexuales. El 10 % de los pacientes. Los nios menores de 13 aos son aprox. El 2% de los pacientes que adquirieron la infeccin por transmisin del virus de la madre al hijo. Las tres principales vas de transmisin son: 1. Transmision sexual. Representa el 75 % de los casos de transmisin de VIH. Se produce de 2 formas : la inoculacin directa en los vasos sanguneos rotos por un traumatismo o infeccin de clulas dendrticas o linfocitos CD4 dentro de la mucosa. Las formas de transmisin sexual aumentan por las ETS simultaneas como son sfilis, cancroide, herpes, gonorrea, clamidia pues en estos estados inflamatorios hay mayor concentracin del virus y de clulas que contienen virus en los fluidos genitales como consecuencia del aumento de numero de clulas inflamatorias en el semen. 2. Transmision parenteral : principalmente en consumidores de drogas por via intravenosa, hemoflicos y receptores de transfusiones, se produce por compartir jeringas, y otra parafernalia contaminada con sangre que contiene el VIH. 3. Transmision madre-hijo: es la principal causa de sida peditrico, las madres infectadas pueden transmitir la infeccin a su descendencia por tres vas, durante la vida intrauterina por propagacin transplacentaria durante el parto a travs de un canal de parto infectado, despus del parto por ingesta de leche materna. Estudios ya han comprobado que la infeccin por VIH no se puede transmitir por un canto personal causal en el hogar, en el lugar de trabajo o en la escuela. Y la propagacin por picaduras de insectos es nula. PROPIEDADES DEL VIH El sida esta producido por el VIH, un retrovirus que pertenece a la familia de los lentivirus. Se conocen 2 formas genticas VIH-1 y VIH-2. El primero es el mas frecuente asociado al sida en EU, Europa y Africa Central, mientras que el segundo es en Africa occidental e India.

El virion del VIH-1 es esfrico y contiene un nucleo electrodenso de forma conica rodeado por una cubierta lipdica derivada de la membrana de la celula anfitrin. El nucleo contiene la protena de la capsula p24 , la protena de la nucleocapside p7/p9, dos copias de ADN genmico y las 3 enzimas vricas; proteasa, transcriptasa inversa e integrasa. El nucleo vrico esta rodeado por una protena de la matriz p17. Protuyen de la cubierta vrica dos glucoproteinas vricas gp120 y gp41 que son criticas para la infeccin de las clulas por el VIH. El genoma de ARN del VIH contiene los genes gag, pol y env. El VIH-1 se puede dividir en 3 subgrupos llamados N, O y M que es la forma mas frecuente, y se divide en varios subgrupos de la A a la K. Que difieren en su distribucin geogrfica.

Patogenia de la infeccin por VIH en el Sida VIH puede infectar muchos tejidos, pero las dianas principales son el sistema inmunitario y el sistema nervioso central. Afecta principalmente a la inmunidad celular, la infeccin y perdida grave de linfocitos TCD4, adems hay un deterioro de la funcin de los linfocitos T cooperadores. El VIH entra en el cuerpo a travs de los tejidos mucosos y la sangre, e infecta primero a LT, clulas dendrticas y macrfagos. La infeccin se establece en tejidos linfticos. CICLO VITAL DEL VIH El ciclo vital supone la infeccin de las clulas, la integracin del provirus en el genoma de la celula anfitrin, la activacin de la replicacin vrica y la produccin y la liberacin de virus infecciosos. Infeccion de las clulas por VIH: infecta a las clulas usando la molecula CD4 como receptor y diversos receptores de quimiocinas como correceptores. La protena gp120 se une a CCR5 y CXCR4 para entrar a la celula. El tipo R5 es el virus dominante que se encuentra en sangre de los pacientes con infeccin aguda y en la primera fase de evolucin. Es un virus M-tropico, este tipo de virus se acumulan y pueden infectar muchos linfocitos T. El paso inicial de la infeccin es la unin de la glucoproteina gp120 a molculas CD4. Esta unin da lugar a la formacin de un nuevo sitio de reconocimiento para los correceptores CCR5 y CXCR4. Induce cambios conformacionales en gp41 que llevan a la exposicin de una regin hidrfoba llamada pptido de fusin, se inserta en la membrana celular de las clulas diana y lleva a la fusin del virus con la celula anfitrin. Despues el nucleo del virus que contiene el genoma del VIH entra en el citoplasma. Replicacion vrica: Una vez interiorizado, el genoma de ADN del virus es sometido a transcripcin inversa, lo que lleva a la sntesis de un ADN complementario. In Vivo, el VIH infecta a linfocitos T de memoria y activados, los T vrgenes contienen una forma activa de una enzima que introduce mutaciones en el genoma del VIH, llamada APOBEC3G que inhiben la replicacin posterior del ADN. Hay induccin de NF-KB que activa la transcripcin del DNA provirico del VIH, da lugar a la

produccin de viriones y a la lisis celular. El VIH prospera cuando los linfocitos T y los macrfagos del anfitrin se activan fisiolgicamente. MECANISMO DE LA INMUNODEFICIENCIA DE LINFOCITOS T EN LA INFECCION POR EL VIH La perdida de linfocitos T CD4 se debe a la infeccin de linfocitos y los efectos citopaticos directos de los virus en replicacin. Ademas de la destruccin directa de los linfocitos por el virus, otros mecanismos pueden contribuir a la perdida de los linfocitos T. Estos incluyen: VIH colonica los rganos linfticos y produce destruccin de la arquitectura y la composicin celular La activacin crnica de linfocitos no infectados que responden al propio VIH o a infecciones que da lugar a apoptosis Perdida de precursores inmaduros de los linfocitos TCD4 por infeccin directa de las clulas progenitoras timicas Se puede producir la fusin de clulas infectadas y no infectadas con formacin de sincitios (clulas gigantes). Apoptosis de linfocitos TCD4 no infectados por la unin de gp120 soluble a la molecula de CD4, seguida por activacin por antgenos a travs del receptor de linfocitos T.

Infeccion por VIH en clulas distintas a linfocitos T Infeccion de macrfagos y clulas dendrticas. Los macrfagos libran por gemacin cantidades pequeas de virus desde la superficie celular, estos son bastante resistentes a los efectos citopaticos del VIH, pueden ser reservorios de la infeccin. Los monocitos infectados pueden tener defectos funcionales como disminucin de la actividad microbicida, de la quimiotaxis, de la secrecin de IL-1, secrecin inadecuada de TNF y escasa capacidad de presentar antgenos a linfocitos T. Los macrfagos infectados producen cantidades elevadas de IL-6 que estimula la proliferacin de linfocitos B. A pesar de la presencia de LB los pacientes no pueden generar respuestas humorales frente a antgenos con los que se establece contacto por primera vez. Esto hace que sean susceptibles a infecciones diseminadas como S.Pneumoniae y H. Influenzae. Las clulas dendrticas son afectadas tanto las mucosas como las foliculares. Las mucosas son infectadas por el virus y lo transportan hasta los ganglios linfticos regionales, donde el virus se transmite a los linfocitos TCD4. Las foliculares de los centros germinales de los ganglios linfticos son posibles reservorios de VIH. Patogenia de la afectacin del SNC El sistema nervioso es una diana de la infeccin por el VIH. Los macrfagos y la microglia son los tipos celulares predominantes en el encfalo afectados por el VIH.

EVOLUCION NATURAL DE LA INFECCION VIH La enfermedad por VIH comienza con una infeccin aguda que es controlada solo parcialmente por la respuesta inmunitaria adaptativa y progresa hasta una infeccin progresiva crnica de los tejidos linfticos perifricos. Los posteriores fenmenos pueden dividirse en varias fases: 1. Infeccin primaria, diseminacin del virus y sndrome retrovirico agudo. La infeccin aguda se caracteriza por la infeccin de linfocitos TCD4 de memoria en los tejidos linfticos mucosos y la muerte de muchos linfocitos infectados. A la infeccin mucosa sigue la diseminacin del virus y la aparicin de respuestas inmunitarias del anfitrin. El virus se disemina por todo el cuerpo e infecta a linfocitos T cooperadores, macrfagos y clulas dendrticas. A medida que se propaga la infeccin por el VIH, el individuo genera respuestas inmunitarias antivricas humorales y celulares. Estas respuestas se manifiestan por la seroconversin y por la aparicin de linfocitos T citotxicos CD8. El sndrome retrovirico agudo es la manifestacin clnica de la propagacin inicial del virus y de la respuesta del anfitrin. Esta fase se asocia a faringitis, mialgias, fiebre, perdida de peso, y astenia, similar a sndrome gripal. 2. Infeccin Crnica: fase de latencia clnica no se presentan sntomas, los ganglios linfticos y el bazo son focos de replicacin continua del VIH y de destruccin celular. Continua la destruccin del linfocitos TCD4 en tejidos linfticos simultneamente las defensas del anfitrin empiezan a disminuir y la proporcin de linfocitos CD4 supervivientes infectados con VIH aumenta, al igual que la cantidad de virus en cada linfocito CD4. 3. SIDA: Es la fase final de progresin hasta el SIDA, se caracteriza por desorganizacin de las defensas del anfitrin, aumento importante de la viremia plasmtica y enfermedad clnica grave y potencialmente mortal. Aparecen infecciones oportunistas graves, neoplasias secundarias o enfermedad neurolgica clnica. La frase crnica progresa de 7 a 10 aos, aunque en pacientes que tienen progresin rpida la fase crnica se acorta hasta 2 a 3 aos despus de la infeccin primaria. Caractersticas Clnicas El paciente adulto tpico con sida consulta por fiebre, perdida de peso, diarrea, linfadenopatia generalizada, multiples infecciones oportunistas, enfermedad neurolgica. Infecciones oportunistas: Son responsables de la mayora de las muertes en los pacientes con sida no tratados. Muchas de estas infecciones representan la reactivacin de infecciones latentes, esto se ha reducido mucho con la terapia antiretrovirica de gran actividad. Aprox del 15 al 30 % presentan neumona. Entre los patgenos mas frecuentes estn la candida(infecciones de cavidad oral, vagina y esfago), citomegalovirus (enfermedad diseminada en ojo y tubo digestivo), micobacterias (infeccin bacteriana diseminada), cryptococcus (meningitis), toxoplasma gondii (invade SNC y produce encefalitis y lesin en la masa enceflica), virus del herpes simple (ulceraciones

mucocutaneas en boca, esfago, genitales externos y regin perianal, papovirus ( leucoencefalopatia multifocal progresiva), y Cryptosporidium ( diarrea persistente acuosa abundante crnica con perdida masiva de liquidos). TUMORES: Pacientes con VIH tienen una incidencia elevada de algunos tumores especialmente Sarcoma de Kaposi linfoma no hodgkin de linfocitos B, cncer cervical en mujeres y cncer anal en hombres. Se debe principalmente a la disminucin de la inmunidad antitumoral. En este tumor las clulas fusiformes producen factores proinflamatorios y angiogenicos que atraen a los componentes inflamatorio y neovascular de la lesin, aportan seales que favorecen la supervivencia o el crecimiento de las clulas fusiformes. La infeccin por virus herpes del SK esta asociado a linfomas poco frecuentes de linfocitos B en pacientes con sida, y con la enfermedad de Castleman multicentrica, un transtorno lipoproliferativo de los linfocitos B. El tumor habitualmente es generalizado y afecta a la piel, las membranas mucosas, el tubo digestivo, los ganglios linfticos y los pulmones. Los linfomas se pueden dividir en 3 grupos de acuerdo a su localizacin: 1. Linfomas sistmicos: afectan a los ganglios linfticos adems de a focos viscerales, extraganglionares. Son tumores agresivos de linfocitos B. 2. Linfomas primarios de SNC : es la localizacin primaria de afectacin linfomatosa 3. Linfomas de cavidades corporales : son infrecuentes su manifestacin poco habitual son derrames pleurales, peritoneales o pericrdicos. Otros tumores asociados con el carcinoma de cuello uterino y el cncer anal. Esto se debe probablemente a reactivacin de la infeccin latente de VPH como consecuencia de inmunodepresin. Las afectaciones del SNC son meningoencefalitis autolimitada, meningitis asptica, mielopatia vacuolar, neuropatas perifricas, y con mas frecuencia encefalopata progresiva denominada complejo de sida-demencia. Tratamiento de VIH Se utlizan frmacos antrirretroviricos que actan sobre la transcriptasa inversa, proteasa e integrasa del virus modificando la manifestacin clnica. Se denominan Tratamiento antrirretrovirico de gran actividad TARGA. Una vez que se ha suprimido el virus se detiene la perdida progresiva de LCD4. A pesar de las mejoras, tambin se han provocado complicacin que se ha denominado sndrome inflamatorio de la reconstitucin inmunitaria. Es una serie evolutiva de efectos toxicos a largo plazo, como: lipoatrofia (perdida de grasa facial), lipohipertrofia (exceso de deposito central de grasa), elevacin de lpidos, resistencia insulinica, neuropata perifrica, enfermedad cardiovascular prematura, nefropata, y disfuncin heptica. No se ha podido crear una vacuna de acuerdo al alto polimorfismo del virus, asi que las medidas de salud publica y los frmacos antrirretroviricos siguen siendo los pilares de la lucha contra el sida.