Mecanismo de ao fisiolgica do Captopril.

Componentes: Laudison e Antnio Victor.

Hipertenso
Comprometimento entre o equilbrio do relaxamento (vasodilatao) e a contrao (vasoconstrio) dos vasos. Aumento na tenso sangunea. Prejudica a irrigao tecidual. Danos aos tecidos afetados.

Maior responsvel pelas doenas coronarianas. A hipertenso uma das principais causas de morte depois da desnutrio e do uso do tabaco, Responsvel por 5,8% dos bitos no Brasil.

Dentre as doenas agravadas pela hipertenso arterial incluem-se a: Insuficincia cardaca e renal Infarto do miocrdio Acidente vascular cerebral (derrame cerebral). A hipertenso responsvel por aproximadamente 35% dos casos de insuficincia cardaca.

A medida da presso arterial realizada a partir da fora que o sangue exerce sobre as paredes das artrias.

O msculo cardaco apresenta dois movimentos, denominados sistlico e diastlico (Figura 1). Na sstole ocorre uma contrao do msculo cardaco, causando assim um aumento do volume sanguneo na aorta, o que provoca um aumento da presso, que chega a atingir, em nveis normais, 140 mm Hg.

O contrrio ocorre na distole, onde h uma distenso do msculo cardaco, diminuindo o volume sanguneo na aorta, que provoca uma diminuio da presso, a qual, em nveis normais, atinge 80 mmHg.

Como o organismo controla a PA?

O controle da presso arterial uma das mais complexas funes fisiolgicas, envolvendo os sistemas cardiovascular, renal, neural e endcrino.

Constituintes importantes.

Renina: uma enzima produzida pelas clulas justaglomerulares dos rins. ECA: produzida na superfcie primria interna dos pulmes e se liga a Angiotensina I. Angiotensinognio: sintetizado nos fgado pelos adipcitos, unido com a renina e cidos graxos livres formam a angiotensina I. Aldosterna: Produzido na zona glomerulosa do crtex supra renal, um esteroide com 21 carbonos.

Sntese da renina

O que causa a hipertenso arterial?

Quando NO h inibio na produo de renina pelas clulas justaglomerulares, e ou grande produo da ECA. Aumento nas concentraes sricas de Na+ .

 Esse controle, do ponto de vista humoral, feito principalmente pelo sistema renina-angiotensina Aldosterona (RAAS).

Principais efeitos da Angiotensina II e seus mecanismos fisiolgicos

Efeitos
Alterao na resistncia perifrica Alterao na funo renal Alterao na estrutura cardiovascular, vascular e cardaco

Respostas
Resposta aguda da presso Resposta pressrica a longo prazo Hipertrofia e remodelamento

Controle por inibio ou ativao.

Inibidores da ECA
ECA: Catalisa a converso de angiotensina I inativa angiotensina II (vasoconstritora potente).

Angiotensinognio
Renina Angiotensina I ECA

Angiotensina II

Aldosterona

Vasoconstrio

Hipertrofia vascular. Ventricular do musc. liso

Reteno de sdio e gua

Resistncia vascular sistmica aumentada

Complacncia aumentada

Angiotensinognio
Renina Angiotensina I Inibidor da ECA

ECA Angiotensina II

Aldosterona

Vasoconstrio

Hipertrofia vascular. Ventricular do musc. liso

Reteno de sdio e gua

Resistncia vascular sistmica aumentada

Complacncia aumentada

No ocorre vasoconstrio Diminuio na PA

Inibidores ECA
Apresentam anel heterocclico de 5 membros unido a uma longa cadeia lateral. Geralmente apresentam dois grupos cidos, sendo um esterificado. Pr-frmacos: Um grupo cido esterificado. Terminao pril Frmacos ativos: Dois grupos cidos livres (converso no figado). So mais ativos. Terminao prilat
Enalapril

Captopril

Prolina

Interao Inibidor - ECA

Interao entre o centro ativo da ECA, contendo on zinco com um grupo ligante. Trs classes de inibidores: Grupo Sulfidrila: Captopril. Grupo Fosfonila: Fosinopril. Pr-farmaco

Grupo Carboxila: Benzepril, enalapril, lisinopril. So pr-frmacos. Apresentam dois ou mais locais ligantes. Mais potente que o captopril
Enalapril

Captopril
Origem: Srgio Ferreira, isolou, em 1965, do veneno da Bothrops jararaca, um principio ativo denominado de fator de potenciao da bradicinina (BPF), substncia com atividade vasodilatadora e hipotensiva.

Captopril
Absoro de 75% no trato gastrointestinal. Meia vida menor que 3 horas. Efeito mximo em 60 a 90 minutos. Durao da ao entre 6 e 12 horas, dependendo da dose. Atravessa a barreira placentria e excretado no leite materno. Deve ser tomado 1 hora antes das refeies.

Efeitos adversos
Tosse devido ao aumento na concentrao da bradicinina. Bradicinina: Vasodilatador poderoso e permeabilizador da parede dos vasos A reduo da angiotensina II, leva uma secreo diminuda de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos aumentos de potssio srico, juntamente com perda de sdio e fluidos.

Angiotensinognio
Renina

Sintoma: Tosse

Angiotensina I ECA

Angiotensina II Hipertrofia vascular. Ventricular do musc. liso Vasoconstrio

Captopril

Aldosterona

Cininase II

Reteno de sdio e gua

Resistncia vascular sistmica aumentada

Complacncia aumentada

Peptideos inativos

Bradicinina

Vasodilatao Prostaglandinas

Referncias;
http://www.medicinanet.com.br/bula/1156/captopril.htm http://www.slideshare.net/Chrishwilhelm/sistema-renina-

angiotensina-presentation Guyton. Arthur C. Ed. 11, editora Guanabara, medicina, fisiologia cardiovascular. http://www.revistapesquisamedica.com.br/PORTAL/imprime.asp? codigo=11735 http://www.sbhm.org.br/index.asp?p=medicos_view&codigo=226 Korolkovas, Andrejus, Dicionrio Teraputico Guanabara, Ed. 2007/2008, Guanabara Koogan