Gentica no espelho

Nascer com patrimnio gentico idntico no significa que as pessoas crescero tendo corpo, mente e doenas iguais. A descoberta de que os hbitos e o estilo de vida mudam o comportamento dos genes est na raiz de uma revoluo extraordinria para a medicina. Ela ajudar na criao de remdios personalizados, capazes de alterar o genoma para deter o desenvolvimento de doenas e de transtornos psquicos
Gabriela Carelli

Publicidade

Mirian Fictner/Pluf Fotografias

ARTIMANHAS DO GENOMA Fisicamente, as gmeas univitelinas Adriana ( esq.) e Andra Zamprogna,gachas de 33 anos, so idnticas. No comportamento, porm, so muito diferentes. Andra mais tmida e sofre de ansiedade. "Fomos criadas do mesmo jeito, mas nossas vidas tomaram rumos opostos", diz Adriana. A maioria das diferenas que os gmeos univitelinos desenvolvem ao longo da vida se deve ao do ambiente sobre os genes

O sequenciamento completo do genoma humano, obtido h seis anos, ao cabo de um esforo coletivo de pesquisadores americanos, ingleses, canadenses e neozelandeses, foi uma das mais espetaculares conquistas cientficas de todos os tempos. Do estudo resultou um mapa com a posio de cada uma das mltiplas variaes dos genes, os tijolos moleculares que se combinam no corao das clulas para definir as caractersticas fsicas dos seres humanos. Cada pessoa tem de 20.000 a 25.000 genes. Com exceo dos gmeos univitelinos, como as gmeas que ilustram esta reportagem, no existem dois seres humanos com a mesma combinao gentica. A cor dos olhos, a tendncia para engordar, o temperamento, a propenso para determinadas doenas so caractersticas definidas mais ou

VEJA TAMBM Nesta reportagem Quadro: Abre-se a caixa-preta da gentica Quadro: O estilo de vida faz a diferena Nesta edio Um gene, vrias doenas Exclusivo on-line Na coluna de Mayana Zatz, os avanos da cincia no campo da gentica

menos fortemente pelas bases qumicas dos genes. Mapear o genoma humano foi o comeo, e no o fim, de uma ambiciosa linha de investigao. O mundo cientfico ficou ainda mais complexo depois do mapeamento gentico feito h seis anos, quando os pesquisadores passaram a se dedicar a entender a funo de cada um dos genes e, o supremo desafio, explicar as razes pelas quais eles s vezes exercem suas funes e outras parecem hibernar preguiosamente nos cromossomos sem nunca ser ativados ou por que mesmo pessoas com estoque hereditrio idntico, como os gmeos univitelinos, podem carregar um mesmo gene, mas que se expressa de maneira totalmente diferente num e noutro organismo. Para efeito de diagnstico, preveno e tratamento de doenas, o que se descobriu depois do mapeamento do genoma constitui o comeo da verdadeira revoluo biolgica. Equivale abertura de uma nova porta para o conhecimento humano. J se sabia que os fatores ambientais, ou seja, as experincias, os hbitos e o estilo de vida tambm influem nesses processos. No se tinha ideia, porm, de como se dava essa influncia. Agora, no apenas se encontraram os mecanismos de ao dos fatores ambientais como se constatou que eles so muito mais atuantes na ativao ou desativao dos genes do que se pensava. Isso abre frentes extraordinrias para a medicina. No futuro prximo, entre outros recursos, ser possvel desenvolver remdios personalizados, destinados a fazer interferncias pontuais no genoma de cada paciente.
Lailson Santos

PESQUISA DO FUTURO O aposentado Daphnis de Lauro, de 84 anos, e sua mulher, Esther Citti, de 80, no desenvolveram nenhum tipo de doena relacionada ao envelhecimento. Pessoas como eles esto sendo recrutadas pela geneticista Mayana Zatz para formar um banco gentico com amostras de DNA de idosos saudveis. No futuro, com os avanos que se esperam na gentica, as informaes sero usadas para entender melhor as doenas e combat-las

O tipo de alimentao, o nvel de atividade fsica, o tabagismo, o uso de medicamentos, as experincias emocionais todos esses fatores agem para "ligar" ou "desligar" determinados genes, ou seja, torn-los ativos ou conserv-los adormecidos. Nos dois casos, ocorrem alteraes fsicas e psicolgicas em seu portador. Essas mudanas podem ser para o bem ou para o mal, atenuando sintomas de doenas ou provocando seu desenvolvimento. Os gatilhos que ativam ou desativam os genes so acionados por trechos do genoma que at pouco tempo atrs os cientistas tinham por inteis o chamado DNA lixo. Agora se sabe que eles servem de elemento de ligao entre os fatores ambientais e os genes. Esse ramo da gentica que estuda a interao entre o ambiente e o genoma conhecido como epigentica. O geneticista americano Randy Jirtle, da Universidade Duke, usa uma analogia para explic-lo. Disse Jirtle a VEJA: "Imagine o material gentico existente no organismo como um computador. O genoma o hardware. Para que a mquina funcione, preciso ter softwares. Os mecanismos epigenticos so os softwares. Eles produzem resultados distintos rodando sobre um

mesmo hardware, ou seja, o genoma herdado dos pais". At recentemente, acreditava-se que as alteraes epigenticas ocorriam apenas na fase de desenvolvimento fetal. Enquanto o embrio se forma, a ao dos genes pode ser modificada pelos nutrientes que chegam a ele pelo cordo umbilical. por isso que se aconselha s mes a ingesto de cido flico, uma das variantes da vitamina B. O consumo dessa substncia, nos trs primeiros meses de gravidez, pode desligar genes relacionados s ms-formaes congnitas. Agora, sabe-se que as mudanas no genoma acontecem ao longo da vida. A maior prova disso est no estudo feito com gmeos univitelinos. Idnticos, eles possuem o mesmo cdigo gentico. No entanto, os genomas de ambos se tornam diferentes no decorrer dos anos, o que comprova a ao do ambiente no cdigo gentico. O estudo mais significativo sobre a influncia da epigentica em gmeos foi feito pelo Centro Nacional de Investigaes Oncolgicas da Espanha. Os geneticistas avaliaram quarenta pares de gmeos univitelinos, com idade entre 3 e 74 anos. Os pares de gmeos mais jovens, e tambm aqueles que tinham o mesmo estilo de vida, possuam genomas muito semelhantes. Em pares de gmeos mais velhos, principalmente aqueles com hbitos distintos, os cientistas encontraram diversas diferenas nos padres genticos. " impressionante como uma pequena diferena na vivncia ou mesmo na dieta pode fazer um dos gmeos desenvolver um cncer e o outro, no", disse a VEJA o geneticista Moshe Szyf, da Universidade McGill, no Canad.
Marcos Rosa

GENE QUE AMEDRONTA O empresrio Marcelo Rodrigues Afonso passou parte da infncia procura do pai, alcolatra, nos botequins do bairro onde morava. Seu av paterno tinha o mesmo vcio. Marcelo no bebe. Mesmo assim, frequenta um grupo de apoio. "Tenho medo de ter herdado o gene do alcoolismo e, um dia, prejudicar a vida da minha mulher e dos meus filhos", diz

Ao apontarem para a cura de doenas atacando-as na escala infinitesimal dos genes, as novas descobertas da cincia representam um novo marco na linha de pensamento iniciada no sculo XIX pelo naturalista ingls Charles Darwin, autor da teoria da evoluo. Darwin foi contemporneo do monge agostiniano austraco Gregor Johann Mendel (18221884), mas, certamente, no teve acesso s pesquisas pioneiras dele sobre a transmisso de caracteres hereditrios em ervilhas. Mendel s viria a ter seus mritos reconhecidos mesmo quase meio sculo depois da morte de ambos, quando os resultados de suas pesquisas, de to exatos, passaram a ser tidos como leis biolgicas. Sem Mendel e, obviamente, sem saber da existncia do DNA, dos cromossomos ou dos genes, Darwin formulou um mecanismo de transmisso de caracteres entre geraes que se baseava no que ele chamou de "clulas gmulas". Essas clulas viajariam pelo corpo at os rgos sexuais e de l passariam s geraes seguintes. O mecanismo pelo qual a informao

gentica transmitida atravs das geraes finalmente foi elucidado em 1953, com a descoberta da dupla-hlice do DNA pelos cientistas James Watson e Francis Crick. Essa descoberta abriu caminhos para a fertilizao assistida, para a clonagem de seres vivos e para a produo de alimentos transgnicos. Tambm permitiu os testes de paternidade e o teste do pezinho em recm-nascidos exame capaz de detectar anomalias e evitar o retardo mental, a cegueira e a surdez. A nova fronteira da gentica estabelecer de forma precisa como o ambiente influencia os genes. At agora, descobriu-se que os mecanismos epigenticos podem modificar os genes por meio de trs processos. O mais comum a metilao, que ocorre quando um conjunto de partculas de hidrognio e carbono se agrupa na base de alguns genes e impede que eles sejam ligados. Mais de 70% dos genes de uma pessoa podem ser ativados ou desativados dessa forma. Uma pesquisa recente da Universidade da Califrnia ilustra como ocorre a metilao nesse caso, como resultado de mudana de hbitos. Os pesquisadores recrutaram trinta pacientes com cncer de prstata em estgio inicial e os submeteram por trs meses a um programa que inclua dieta rica em vegetais e pobre em gorduras, alm de exerccios fsicos moderados. Depois desse perodo, os pacientes passaram por uma srie de exames de DNA. Os testes mostraram que as medidas adotadas no s diminuram a atividade de genes ligados ao tumor como aumentaram a expresso daqueles envolvidos na capacidade do organismo de enfrent-lo.
Ernani DAlmeida

"DEFEITINHOS"? ONDE? Elas so igualmente encantadoras. No entanto, as gmeas univitelinas Bia eBranca Feres, campes sulamericanas de nado sincronizado, garantem que seus genomas foram modificados pelo ambiente desde o nascimento e provocaram alguns "defeitinhos". Branca reclama do dente um pouco torto. Bia, de sua altura: "Tenho 1,5 centmetro menos e sou muito alrgica"

Os processos epigenticos tambm podem ocorrer pela modificao das histonas, as linhas que envolvem o DNA e formam um novelo. De acordo com os estmulos externos, esse novelo pode se tornar mais frouxo, o que causa a ativao do gene. J se sabe que o lpus e alguns tipos de cncer podem surgir em decorrncia desse processo. O terceiro fenmeno epigentico consiste na ao dos micro-RNAs, um conjunto de nucleotdeos que percorre o genoma ligando e desligando os genes. As primeiras aplicaes da epigentica na farmacologia prenunciam a revoluo que est por vir. J se encontra venda uma droga, a azacitidine, capaz de desbloquear um gene silenciado pelo processo de metilao e, assim, tratar a leucemia. Em fase de teste nos laboratrios, h pelo menos oito medicamentos que revertem marcas epigenticas. "As principais novidades utilizam os micro-RNAs, que so capazes de silenciar em at 70% a expresso de um gene", diz o geneticista Carlos Menck, da Universidade de So Paulo. Apesar de todos os avanos na cincia da gentica, apenas dentro de uma ou duas

dcadas ser possvel prevenir o aparecimento de doenas auscultando os genes, ou produzir remdios personalizados que ajam sobre o genoma especfico de um paciente. Os cientistas esto ainda engatinhando no conhecimento de como ligar e desligar os genes. J se conseguiu estabelecer conexes entre determinados genes e o estilo de vida, principalmente no que diz respeito alimentao. Uma dieta rica em vitamina B pode reverter a modificao de histonas que causam perda da memria e das funes motoras. O resveratrol, uma substncia encontrada no vinho tinto, promove uma espcie de limpeza nas histonas, o que muda a expresso dos genes do envelhecimento. Apesar do xito de experincias pontuais para alterar o comportamento dos genes por meio de mudanas na alimentao, ainda no h conhecimento suficiente para estabelecer relaes cientificamente comprovadas de causa e efeito. No existe garantia de que uma simples mudana na dieta v alterar o funcionamento de determinado gene e evitar o desenvolvimento de um cncer. Desde o sequenciamento do genoma humano, tornou-se comum a linha de pesquisa que compara trechos de genomas de pessoas portadoras de determinada doena com os mesmos trechos de pessoas saudveis. O objetivo descobrir quais genes so responsveis pela doena. H duas semanas, uma srie de artigos publicados na revista mdica americanaNew England Journal of Medicine coloca em xeque a eficcia dessas pesquisas, alegando que as variaes genticas que elas detectam pouco esclarecem sobre as ligaes entre os genes e as doenas. Num dos artigos, o geneticista David Goldstein, da Universidade Duke, diz que as doenas mais comuns provavelmente so resultado de 1.000 variaes genticas, e no de apenas dez, como pensa a maioria dos pesquisadores. Goldstein um dos cientistas que propem uma nova linha de pesquisa para descobrir as ligaes entre os genes e as doenas decodificar o genoma inteiro de alguns pacientes, em vez de comparar trechos de genomas de pessoas doentes e saudveis. Diz a geneticista Mayana Zatz, da Universidade de So Paulo: "Os avanos tecnolgicos permitiram a observao do genoma de forma detalhada e precisa. As descobertas so impressionantes. Conseguimos informaes preciosas sobre os genes, as marcas epigenticas e as mudanas do genoma ao longo da vida, o que d incio a uma revoluo. Mas ainda no temos conhecimento cientfico suficiente para saber o que fazer com todas essas informaes".
Lailson Santos

A IMPORTNCIA DO AMBIENTE A dona de casa Lade Saito, de 54 anos, tem duas filhas:Thayla, de 24, e Bianca, de 8. As meninas, de olhinhos puxados, so muito parecidas fisicamente. Elas tambm tm o mesmo gnio. So estudiosas e extrovertidas. Quem as v pensa que so irms de sangue, mas Bianca filha adotiva. "Conheci a me verdadeira de Bianca. Ela era rebelde, revoltada", diz Lade."Bianca tem alguns trejeitos da me, mas no a lembra em mais nada. A educao imperou sobre os genes"

A comparao entre trechos de genomas de pessoas doentes e sadias justamente o mtodo usado na maioria dos testes genticos feitos sob encomenda, que se tornaram uma mania nos Estados Unidos. Esses testes servem apenas como alerta, indicando predisposio a determinadas doenas, o que no significa que elas vo se desenvolver. Neste ano, os laboratrios devem oferecer mapeamentos completos de genoma por 5.000 dlares. So de pouco uso, j que a cincia no dispe de instrumentos para interpretar todas as informaes contidas no genoma. "Muitos testes desse tipo servem apenas para criar uma neurose em torno da gentica. S nos prximos cinco ou dez anos conseguiremos utilizar todos esses achados para melhorar as condies fsicas e mentais das pessoas", diz Mayana Zatz. A geneticista lidera no momento um projeto pioneiro, a formao de um banco de amostras de material gentico de idosos totalmente saudveis, que no desenvolveram nenhuma das chamadas doenas da terceira idade. As amostras sero guardadas e, num prazo provvel de vinte anos, usadas para entender melhor a causa de doenas e, assim, combat-las. Um dos pontos mais controversos das novas descobertas da gentica diz respeito hereditariedade. As mudanas epigenticas causadas pelos hbitos e pelo modo de vida podem ser repassadas para as geraes futuras? "De modo geral, essas marcas desaparecem na fecundao do vulo pelo espermatozoide", diz o geneticista Salmo Raskin, da Sociedade Brasileira de Gentica Clnica. Estudos com animais, porm, mostram que algumas marcas epigenticas podem ser transmitidas aos filhotes. Numa pesquisa comandada pelo geneticista Michael Skinner, da Universidade de Washington, ratos foram expostos a um tipo de inseticida. A substncia causou a metilao de dois genes relacionados produo de esperma e os animais passaram a produzi-lo em menor quantidade. A deficincia se perpetuou por quatro geraes. Mais de 90% dos machos descendentes das cobaias apresentavam os mesmos problemas, sem nunca terem sido expostos ao inseticida. No se deve confundir a transmisso dessas marcas epigenticas com o lamarckismo, a teoria, que se provou falsa, segundo a qual caractersticas adquiridas ao longo da vida podem ser transmitidas aos descendentes. "Ningum vai fazer ginstica, criar msculos e dar luz um beb mais forte", explica Salmo Raskin. "A transmisso de marcas epigenticas rarssima. Assim como nas mutaes, ela s acontece quando h alteraes em clulas germinativas", ele completa. A prxima revoluo no conhecimento da gentica est apenas comeando.

Por que no temos cinco pernas

Divulgao Channel 4

OS GENES DO BOM SENSO Feto de elefante no tero: em todas as espcies,

mecanismos atuam para que os padres adquiridos durante a evoluo no se desvirtuem

Embora bastante investigados, os mecanismos que levam concepo de um ser humano ainda guardam mistrios para a cincia. Durante os nove meses de gestao, o zigoto, clula nica que resulta da fecundao do vulo pelo espermatozoide, dividese paulatinamente at se transformar nos 100 trilhes de clulas que formam os 220 tipos de tecido do corpo humano. O que ainda intriga os cientistas como essa diviso se d de modo to organizado que o resultado um beb com dois olhos, dois ouvidos, dois braos, duas pernas tudo sempre no mesmo lugar e distribudo de forma simtrica. O que impede que um zigoto produza aleatoriamente um ser com ps nos ombros e nariz no umbigo? Essa uma das questes centrais da embriologia, ramo cientfico que estuda o desenvolvimento fetal. H muito os cientistas sabem que o ambiente uterino atua de modo a evitar que as informaes genticas embaralhadas dentro do zigoto produzam seres monstruosos. Mas s recentemente se descobriram pistas concretas sobre como isso acontece. A principal delas est nos homeobox, um grupo de genes classificados como controladores. Eles agem acionando outros genes para induzi-los a determinado comportamento, seja produzir um rim, seja colocar os olhos no lugar certo. Dessa maneira, garantem a manuteno dos padres resultantes do processo evolutivo. "Esses genes mantiveram-se praticamente intactos durante a evoluo. So eles que ensinam aos outros genes o caminho a seguir para dar continuidade s espcies e no deixam a receita da vida se perder pelo caminho", diz o geneticista Emmanuel DiasNeto, da Universidade do Texas. O homem tem cerca de 100 genes homeobox outros mamferos, rpteis, insetos, plantas e fungos tambm os possuem. Comeou-se a descobrir o papel dos genes homeobox a partir do estudo de anormalidades em embries e em recm-nascidos. Mutaes nesses genes so a principal causa de abortos espontneos e de mudanas visveis no fentipo de um ser humano, como a mo com seis dedos em vez de cinco. Os genes homeobox so provavelmente apenas uma de inmeras famlias de genes controladores. Falta descobrir as outras.
Com reportagem de Duda Teixeira e Carolina Romanini

Genes no combate ao crime

Quem f do seriado de televiso CSI (Crime Scene Investigation), exibido no canal AXN, sabe como a gentica pode ser til na soluo de crimes. Pedaos de unha, fios de cabelo e at urina vale de tudo para achar uma amostra do DNA do suspeito e, assim, identific-lo. Muito do que mostrado no programa tem correspondncia na vida real. A percia gentica no para de avanar. A partir da anlise de amostras do DNA, os cientistas j conseguem presumir a idade, a altura, a cor dos olhos, do cabelo e algumas feies do suspeito. Recentemente, a polcia do estado da Louisiana, nos Estados Unidos, prendeu um homem acusado de ser um perigoso assassino serial. Pelos relatos de testemunhas, ele seria branco. No entanto, as amostras de DNA coletadas pelos investigadores diziam corretamente que era negro. H dois anos, a polcia espanhola usou a mesma tecnologia para encontrar o suspeito dos atentados terroristas que destruram uma estao de trem em Madri, em 2004. O teste gentico feito nas amostras de DNA indicou que um dos participantes seria natural do norte da frica. Outras provas validaram o resultado: ele era argelino. Nem todas as investigaes que se utilizam do DNA so bem-sucedidas. A gentica forense ainda est em seus

primrdios. impossvel garantir 100% de exatido nos resultados, principalmente nos testes que deduzem a etnia do suspeito. Isso porque os testes no funcionam em pessoas com diversas origens tnicas. "H uma perigosa tendncia a fazer correlaes entre etnia, crime e predisposio gentica", alerta Pamela Sankar, professora de biotica da Universidade da Pensilvnia. Por isso, antes de acusar algum, sejam as provas genticas ou no, vale a mxima de que todo o cuidado pouco.

Arte & Immagini Srl/Corbis/Latinstock