Taller de farmacologa. 1. Cules son los dos grandes grupos de antivirales?

Los dos grandes grupos de antivirales son: y Frmacos para el tratamiento de las infecciones por VIH y Frmacos para el tratamiento de infecciones por otros virus 2. Por qu es tan difcil lograr especificidad (en los trminos de Erlich) con los antivirales? Es difcil lograr especificidad en los trminos de Erlich con los antivirales ya que 3. Cules son los blancos o dianas farmacolgicos de los antivirales? Los blancos a diana farmacolgicas de los antivirales son: y y y y y y y Proceso de adhesin del virus La penetracin La remocin de la cpside La transcripcin La sntesis de DNA o RNA viral El ensamblaje La liberacin

4. Cmo actan los antivirales del tipo del aciclovir? El mecanismo de accin de los antivirales del tipo aciclovir es el siguiente: Primero el aciclovir es transformado por la timidin kinasa en un monofosfato, el cual es transformado a trifosfato por las enzimas de la clula hospedadora; este trifosfato de aciclovir es potente inhibidor de la DNA polimerasa viral; de este modo se inhibe la elongacin y replicacin de la cadena vira 5. Por qu vas y para qu se utilizan el aciclovir, el ganciclovir, el valaciclovir y el penciclovir? Aciclovir. Va de administracin: Va oral, aplicacin local, I.V Usos: Herpes simplex tipo 1 y 2 y virus de la varicela zoster Las vas oral o parenteral han sido eficaces para el tratamiento de las infecciones herpticas mucocutneas: orofacial, esofgica, labial, nasal. Es de eleccin para la encefalitis por Herpes simplex y para la profilaxis o tratamiento de pacientes inmunodeprimidos con infeccin por H. simplex.

Las formas tpicas son tiles para el tratamiento de las infecciones herpticas iniciales, genitales, labiales y de otras localizaciones mucocutneas y no lo son para las formas recurrentes. Tiene eficacia cuando se usa como profilctico de infecciones por citomegalovirus. Ganciclovir Va de administracin: I.V. Usos: Profilaxis o tratamiento de las infecciones por CMV en pacientes inmunodeprimidos y en pacientes con trasplante. Valaciclovir Vas de administracin: Oral. Usos: Tratamiento del H. zoster, tratamiento y supresin de recurrencias por herpes simple de piel y mucosas, incluyendo el herpes genital. Tambin su usa en la profilaxis de infecciones por citomegalovirus en pacientes con trasplantes de rganos. Penciclovir Vas de administracin: Tpica Usos: Se utiliza en el tratamiento del H. labial. 6. Cmo actan el oseltamivir y el zanamivir y para qu se usan? Oseltamivir y zanamivir Son inhibidores de las neuraminidasas A y B que facilitan la liberacin de virus recin sintetizados y al parecer estas enzimas potencian la capacidad infecciosa del virus al eliminar la mucosidad del aparato respiratorio. El oseltamivir ha sido recomendado con el frmaco de eleccin para el tratamiento o profilaxis de la influenza aviar A (H5N1) y el zanamivir como alternativo. El oseltamivir tambin se indica en el tratamiento de la enfermedad aguda no complicada debido al virus de la influenza. 7. Qu medicamentos son tiles en el tratamiento de las hepatitis B y C? Los medicamentos tiles en el tratamiento de las hepatitis B y C son: y y Ribavirin: Hepatitis C. Adefovir: Hepatitis B.

Entecabir: Hepatitis B.

8. Qu medicamentos son tiles en el tratamiento de citomegalovirus? Los medicamentos tiles en el tratamiento de infecciones por CMV son: y y y Ganciclovir. Valganciclovir. Foscarnet.

9. Qu RAM suelen presentar estos antivirales? Qu precauciones y contraindicaciones hay que observar? RAM. y y Tpicamente: ardor, quemazn, irritacin, prurito, exantema, conjuntivitis, edema de prpados y crnea. Sistmicamente: Inespecficas; hipersensibilidad; SNC (excitacin, alucinacin, confusin, convulsin, mioclonias); renales (aciclovir, foscarnet); hematolgicas (vidarabina, ganciclovir, valganciclovir); hepticas (foscarnet, telvibudina)

Precauciones y CI. y y y y y Funcin renal y heptica. Trastornos neurolgicos. Embarazo: Vidarabina; ganciclovir, valganciclovir y ribavirina, anticoncepcin 3 a 7 meses despus y preservativo si embarazo. Lactancia: Ribavirina Chequeo hemtico peridico: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet

10. Cules son los 5 grupos en que se clasifican los antirretrovirales? Los grupos en los que se clasifican los antirretrovirales son: y y y y y Inhibidores nuclesidos IT Inhibidores no nuclesidos IT Inhibidores de la proteasa Inhibidores de la integrasa Inhibidores de fusin o entrada

11. A qu grupo pertenecen la zidovudina y la lamivudina? Dos de los antirretrovirales ms utilizados. Pertenecen al grupo de inhibidores nuclesidos de la transcriptasa inversa. 12. Cmo actan la zidovudina y la lamivudina? La zidovudina se encuentra emparentada con la timidina, en su forma inactiva, trifosfato de zidovudina tiene de 100 a 300 veces mayor afinidad por la transcripatasa inversa viral que por la DNA polimerasa humana. Inhibe competitivamente la transcriptasa inversa y la sntesis de la cadena de ADN provrico. La lamivudina se usa asociada a otros antivirales, y en combinacin con zidovudina, para prevenir la transmisin materna fetal del VIH y para la profilaxis pos exposicin al VIH. 13. Cmo actan los inhibidores no nuclesidos? Estos antivirales no nuclesidos compiten con el nuclesido normal por su unin al sitio activado de la transcriptasa inversa, los nuclesidos se unen directamente a la enzima y la inhiben sin interferencia con los nuclesidos endgenos y no requieren su transformacin previa a trifosfatos. 14. Cmo actan los inhibidores de la proteasa? Estos frmacos inhiben las aspartil proteasas del VIH, inhabilitando estas enzimas para procesar la poliprotena precursora gap pol, lo cual conduce a la produccin de partculas de VIH morfolgicamente inmaduras e incapaces de iniciar nuevos ciclos de infeccin, la interferencia con la formacin de las molculas gap pol, los inhibidores de la proteasa bloquean la maduracin del virus. 15. Cmo actan los inhibidores de la integrasa? La replicacin viral requiere de tres enzimas: proteasa, transcriptasa inversa e integrasa. Esta ltima es responsable de catalizar la insercin del ADN del VIH en el genoma de la clula del husped, paso fundamental para mantener la estabilidad del genoma viral y posibilitar su posterior expresin, estos frmacos inhiben la expresin de esta enzima y por lo tanto, todos los efectos que ella produce en la replicacin viral. 16. Cmo actan los inhibidores de la fusin o de la entrada? Estos frmacos bloquean la unin y la fusin del virus a la clula hospedadora mediante uno de los siguientes mecanismos: a. Interaccin con el receptor CD4.

b. Interaccin con los correceptores CCR5 o CXCR4 c. Inhibicin de la fusin entre el VIH y la membrana celular del hospedero. 17. Con cuntos medicamentos suele hacerse el tratamiento inicial del VIH sida? En estas combinaciones, cuales son los medicamentos ms utilizados? El tratamiento inicial del VIH debe hacerse con la combinacin de 3 frmacos, La evaluacin clnica, el nmero de clulas CD4 y la carga viral son elementos bsicos para decidir el inicio del tto. Los objetivos del tratamiento incluyen mejorar la calidad y cantidad de vida de los pacientes y evitar o reducir al mximo posible los efectos adversos. Las combinaciones medicamentosas ms utilizadas son: a. b. c. d. e. AZT+3TC+EFV = Zidovudina + Lamivudina + Efavirenz AZT+3TC+NVP = Zidovudina + Lamivudina + Nevirapina AZT+3TC+NFV = Zidovudina + Lamivudina + Nelfinavir AZT+3TC+IDV = Zidovudina + Lamivudina + Indinavir AZT+3TC+ABC = Zidovudina + Lamivudina + Abacavir

18. Cules son las reacciones adveras ms frecuentes producidas por estos antirretrovirales? Las RAM de los antirretrovirales son: RAM INHIBIDORES NUCLESIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA Mielosupresin, anemia, neutropenia, acidosis lctica, mareo, nusea, lipoatrofia. Pancreatitis, hiperuricemia, neuropata perifrica, diarrea, acidosis lctica. Neuropata perifrica, estomatitis, aumento de transaminasas. Lipoatrofia, neuropata perifrica, pancreatitis, elevacin de transaminasas, acidosis lctica. Neutropenia, neuropata, pancreatitis. Hipersensibilidad, efecto adipognico. RAM INHIBIDORES NO NUCLESIDOS Hepatitis aguda, elevacin de transaminasas, rash Rash, neutropenia, elevacin de transaminasas Rash, sntomas nuero psiquitricos, elevacin de transaminasas, teratogenicidad.

Zidovudina Didanosina Zalcitavina Estavudina Lamivudina Abacavir

Nevirapina Delavirdina Efavirenz

RAM INHIBIDORES DE LA PROTEASA Indinavir Nefrolitiasis, nefrotoxicidad, aumento de la bilirrubina directa, diabetes Ritonavir Parestesia, hepatitis, nuseas, pancreatitis, elevacin del cido rico y CPK Saquinavir Aumento de transaminasas, diarrea, neuropata perifrica. Nelfinavir Diarrea, nuseas, vmito, aumento de transaminasas, reacciones dermatolgicas, leucopenia, trombocitopenia, hemorragias en hemoflicos, hepatitis y trombosis de la vena portal. Amprenavir Nuseas, diarrea, vmito, trastornos del gusto, erupciones, parestesias periorales, hemorragias espontneas, prurito y sndrome de Stevens Johnson. Lopinavir/Ritonavir Diarrea, vmito, nuseas, clicos, astenia, insomnio, pancreatitis, elevacin de los triglicridos, hiperglicemia, exacerbacin de diabetes preexistente, redistribucin de grasa y hemorragias espontneas. Atazanavir Hiperbilirrubinemia con ictericia, nuseas, diarrea, acidosis lctica, neuropatas, anormalidades cardacas diversas, respuesta inflamatoria, infecciones oportunistas. RAM INHIBIDORES DE LA INTEGRASA Dolor abdominal, astenia, fatiga, mareos, diabetes mellitus, hiperlipidemia, mialgias, insomnio, lipodistrofia, hipersensibilidad, anemia, neutropenia, infarto cardaco, gastritis, hepatitis, neuropata, pancreatitis, acidosis metablica e insuficiencia renal. RAM INHIBIDORES DE LA ENTRADA - FUSIN Tos, fiebre, infecciones del tracto respiratorio superior, erupciones, dolor abdominal, trastornos musculoesquelticos, hepatotoxicidad, infartos, Dolor, induracin, eritema, infecciones, equimosis, ndulos y abscesos en el sitio de la inyeccin, hipersensibilidad, neumona, neuropata perifrica, linfadenopata.

Raltegravir

Maraviroc

Enfuvirtide

19. Cmo se clasifican los medicamentos antineoplsicos? Cuales hay en el POS? Los medicamentos antineoplsicos se clasifican as: y y y Antimetablitos (Metrotexato, 5 Fluoruracilo Antibiticos, Citarabina, Mercaptopurina, Azatioprina) Antibiticos (Actinomicina D, Doxorrubicina, Bleomicina) Agentes alquilantes (Busulfn, Ciclofosfamida, Dacarbazina, Melfaln)

y y y

Inhibidores de los microtbulos (Vincristina, Vinblastina, Paclitaxel) Hormonas esteroideas (Prednisona, Tamoxifeno, Leuprolida y Goserelina, Ciproterona) Otros (Cisplatino: Inhibe la sntesis de DNA y RNA, Etopsido: Inhibe la topoisomerasa II, Procarbazina: Inhibe la sntesis de DNA y RNA, Asparaginasa: Priva a las clulas de asparragina)

En el POS, encontramos los siguientes:

DESCRIPCIN

PRINCIPIO ACTIVO

CONCENTRACIN

FORMA FARMACUTICA
POLVO ESTRIL PARA INYECCIN, SOLUCIN INYECTABLE. POLVO ESTRIL PARA INYECCIN, SOLUCIN INYECTABLE. TABLETA TABLETA CON O SIN RECUBRIMIENTO QUE NO MODIFIQUE LA LIBERACIN DEL FRMACO. SOLUCIN INYECTABLE Y/O POLVO ESTRIL PARA INYECCIN SOLUCIN INYECTABLE Y/O POLVO ESTRIL PARA INYECCIN TABLETA CON O SIN RECUBRIMIENTO QUE NO MODIFIQUE LA LIBERACIN DEL FRMACO. POLVO ESTRIL PARA INYECCIN TABLETA CON O SIN RECUBRIMIENTO QUE NO MODIFIQUE LA LIBERACIN DEL FRMACO. POLVO ESTRIL PARA INYECCIN POLVO ESTRIL PARA INYECCIN TABLETA SOLUCIN INYECTABLE

CITARABINA

CITARABINA

100 mg

CITARABINA MERCAPTOPURINA

CITARABINA MERCAPTOPURINA

500 mg 50 mg

AZATIOPRINA

AZATIOPRINA

50 mg

DOXORUBICINA

DOXORRUBICINA DOXORRUBICINA CLORHIDRATO

50mg

DOXORUBICINA

10 mg

BUSULFANO

BUSULFAN

2 mg

CICLOFOSFAMIDA CICLOFOSFAMIDA

CICLOFOSFAMIDA CICLOFOSFAMIDA

1g 50 mg

CICLOFOSFAMIDA DACARBAZINA MELFALAN VINCRISTINA

CICLOFOSFAMIDA DACARBAZINA MELFALAN VINCRISTINA SULFATO

500 mg 200 mg 2 mg 1 mg/mL

VINBLASTINA PACLITAXEL PACLITAXEL PREDNISONA PREDNISONA TAMOXIFENO

VINBLASTINA SULFATO PACLITAXEL PACLITAXEL PREDNISONA PREDNISONA TAMOXIFENO (CITRATO)

10 mg 100 - 150 mg 30 mg 5 mg 50 mg 10 mg de base

TAMOXIFENO

TAMOXIFENO (CITRATO)

20 mg de base

CIPROTERONA

CIPROTERONA ACETATO

50 mg

CISPLATINO

CISPLATINO

50 mg

ETOPSIDO PROCARBAZINA ASPARAGINASA

ETOPSIDO PROCARBAZINA (CLORHIDRATO) ASPARAGINASA

100 mg/5 mL 50 mg de base 10.000 UI

POLVO ESTRIL PARA INYECCIN SOLUCIN INYECTABLE SOLUCIN INYECTABLE TABLETA TABLETA TABLETA CON O SIN RECUBRIMIENTO QUE NO MODIFIQUE LA LIBERACIN DEL FRMACO TABLETA CON O SIN RECUBRIMIENTO QUE NO MODIFIQUE LA LIBERACIN DEL FRMACO TABLETA CON O SIN RECUBRIMIENTO QUE NO MODIFIQUE LA LIBERACIN DEL FRMACO. POLVO ESTRIL PARA INYECCIN, SOLUCIN INYECTABLE. SOLUCIN INYECTABLE CPSULA POLVO ESTRIL PARA INYECCIN

20. Cules son las RAM ms frecuentes producidas por esto medicamentos? Estos frmacos son citotxicos, y por tanto, van a afectar tambin a todas aquellas clulas que se encuentran en proceso de divisin celular: Mielotoxicidad Mala cicatrizacin de heridas Retraso del crecimiento en nios Esterilidad Teratogenicidad Alopecia Mutagenicidad y carcinogenicidad Alteraciones gastrointestinales

TALLER FARMACOLOGA

KOWER KALEFF MOSQUERA ESCOBAR

UNIVERSIDAD DE MANIZALES FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD FARMACOLOGA MANIZALES 2012

TALLER FARMACOLOGA

KOWER KALEFF MOSQUERA ESCOBAR

DOCENTE TULIO MARULANDA

UNIVERSIDAD DE MANIZALES FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD FARMACOLOGA MANIZALES 2012