SNDROME DA IMUNODEFICINCIA ADQUIRIDA SIDA

Dra. Rosa Maria Tavares Haido Profa. Associada Disciplina de Imunologia

INTRODUO: Descrio clnica da doena: 1981 (R. Gallo CDC-EUA)

Isolamento do vrus: Frana (1983 Montagnier) Primeiros testes sorolgicos: 1985 Aprovao do AZT para tratamento: 1987 Difuso do HAART: 1996 Aprovadas 24 drogas diferentes: at 2005 Famlia: Retrovrus sub-famlia: Lentvrus 2 tipos: HIV-1 ( mais virulento) HIV-2 (frica)

Epidemiologia: viso geral

40 milhes em 2006 no mundo 25-30 milhes na frica Sub-Saariana Tendncias atuais: Incidncia: estvel Prevalncia: crescente Transmisso vertical: em queda No Brasil: 450.000 (80%) em Regies Sudeste e Sul Mulheres, pobres, heterossexuais, idosos

ESTRUTURA
A partcula infecciosa do HIV consiste em:
c. Nuclico: RNA Capsdeo: proteinas do core Enzimas: transcriptase reversa integrase proteases Envelope: bicamada fosfolipdica (derivada da membrana celular do hospedeiro) com glicoprotenas de membrana codificadas viralmente

GENOMA

GENOMA

REPLICAO VIRAL
Adsoro Penetrao Desnudamento Transcrio Traduo Replicao Maturao, montagem e liberao

REPLICAO VIRAL
Adsoro

Moncito Linfcito T

Cepas T trpicas e M-trpicas

Replicao

Brotamento

Incio da Infeco : papel da Clula dendrtica

FASES DA INFECO
Fase inicial marcada por uma infeco aguda, controlada parcialmente por uma imunidade adquirida Fase latente: linfonodo e bao passam a ser os locais de contnua replicao do vrus, os nveis de vrus sangneo so baixos e a maioria das clulas T auxiliares do sangue perifrico no abriga o vrus Fase final fatal AIDS: destruio quase que total dos tecidos linfides perifricos, grande reduo das clulas TCD4 no sangue e surgimento das infeces oportunistas

Cintica da infeco pelo HIV

Bao

Outros rgos linfides Viremia

Fgado

HIV

Linfonodos

Medula ssea

Pulmo

RESPOSTA IMUNOLGICA

Neutralizao, ADCC, ativao de complemento

CURSO CLNICO X RESPOSTA IMUNE

Resposta Imune por T citotxico

Neutralizao

Ativao do Complemento

ADCC

MECANISMOS ENVOLVIDOS NA IMUNODEFICINCIA TCD4

Comprometimento do sistema imune inato e adquirido Destruio das clulas TCD4+: citotoxidade viral, efeitos apoptticos, CTLs e NK Bloqueio funcional do CD4 por gp120 solvel (anergia induzida por cross-link) Expresso de CD62L -> Redistribuio GP41 solvel diminui resposta proliferativa de clula T no infectada; Nef e Vpu diminuem expresso de CD4 em clula T noinfectada -> anergia/apoptose; Macrfagos: expressam CCR5. So os maiores reservatrios virais Clulas dendrticas: por serem apresentadores de Ag so muito importantes no processo infeccioso FDCs: contribuem para a patogenia da doena

PREJUZO FUNCIONAL DA CLULA T CD8+

Tat, Nef e Vpu, reduzem, em clulas infectadas expresso de MHC I Diminuio do citoplasmticos; contedo de perforina dos grnulos intra-

Frequncia elevada de clulas T CD8+ CD28- CD38+ HLA-DR+ CD62L- CD45RO+ -> AICD (Expresso de CD38 = progresso rpida) Diminuio do linfcito T CD4+ Diminuio da expresso de CCR7 Expresso anormal de KIR sobre as clulas T CD8+

EVASO IMUNE PELO HIV

Capacidade mutagnica transcriptase reversa Inibio da imunidade celular desvio da resposta para Th2 Evaso das CTLs Pr-vrus

MTODOS DE DETECO DO HIV

ELISA Western-blot Quimioluminescncia Imunofluorescncia indireta Teste rpido de deteco de Ac Pesquisa ao Ag HIV ou p24 Teste de deteco de RNA viral Cintica do aparecimento dos marcadores sorolgicos do HIV Diagnstico da infeco pelo HIV em recm-nascidos e crianas

DIAGNSTICO

2 testes de triagem (ELISA) + 1 teste confirmatrio (Western Blot)

TRANSMISSO E EPIDEMIOLOGIA

Fluidos corporais: sangue ou smen Relaes sexuais Compartilhamento de seringas contaminadas Transmisso vertical: Me Filho

PREVENO
Relaes sexuais usar preservativo SEMPRE

Sangue usar sempre seringas e agulas descartveis no compartilhar seringas s transfundir sangue previamente testado

Transmisso vertical: tratar a me durante a gravidez

evitar o nascimento por via vaginal evitar aleitamento

TRATAMENTO
Inibidores da transcriptase reversa Inibidores da protease Bloqueadores de entrada viral HAART (terapia anti-retroviral altamente ativa)

Grupos de antiretrovirais utilizados na terapia anti-HIV autorizados pelo Ministrio da Sade do Brasil
Inibidores da Transcriptase Reversa nucleosdicos (ITRN) Zidovudina (ZDV,AZT) Didanosina (ddI) Zalcitabina (ddC) Estavudina (d4T) Lamivudina (3TC) Abacavir (ABV) Tenofovir (TDF) Inibidores da Transcriptase Reversa no-nucleosdicos (ITRNN) Nevirapina (NVP) Efavirenz (EFZ) Inibidores de Protease (IPs) Saquinavir (SQV) Ritonavir (RTV) Indinavir (IDV) Nelfinavir (NFV) Amprenavir (APV) Lopinavir (LPV) Atazanavir (ATZ)

Evoluo Clnica da Doena

Doena constitucional Doena neurolgica Infeces oportunistas Cnceres

IMUNOLOGIA DO PROGRESSOR LENTO

Deleo ou mutao no CCR5 Tipo de HLA (B-27 = progresso lenta); Contagem de clula dendrtica plasmocitide > 10 cells/mL Produo de CAF por clulas T CD8 no-citotxicas Maior produo de Acs neutralizantes Produo de quimiocinas que bloqueiam co-receptores Infeco com vrus atenuado (exceo)

OUTRAS IMUNODEFICINCIAS ADQUIRIDAS

Desnutrio, neoplasias e infeces Desnutrio protico-calrica: perturbao da imunidade humoral e celular a microorganismos Doenas da medula ssea: podem interferir no crescimento de linfcitos T (doena de Hodgkin) Vrus do sarampo e o HTLV-1: linfoma/leucemia das clulas T