Dispersion system consist of (1)- particulate matter (dispersed phase) (2)- continuous medium (dispersion medium) Classification of dispersed

d systems (based on particle size)

1 Molecular dispersion 2 Colloidal dispersion 3 Coarse dispersion

< 1 nm 1nm- 0.5 mm > 0.5 mm

Oxygen molecules, glucose solution Natural polymers Suspension and emulsion

Definition of suspension: Pharmaceutical suspensions are uniform dispersions of solid drug particles in a vehicle in which the drug has minimum solubility. Particle size of the drugs may vary from one formulation to the other depending on the physicochemical characteristics of the drug and the rheological properties of the formulation. A suspension containing particles between 1 nm to 0.5 m in size is called colloidal suspension. When the particle size is between 1 to 100 m, the suspension is called coarse suspension. Most of the pharmaceutical suspensions are coarse suspension. Majority of the marketed suspensions are available as dry powders that must be reconstituted before administration but occasionally some products in the market are ready-to-use. The first products are not very stable once reconstituted; must be used within 7 to 10 days. Examples of Pharmaceutical Suspensions:
A. Antacid oral suspensions Antibacterial oral suspension

B. C. D. E.

Dry powders for oral suspension (antibiotic) Analgesic oral suspension Anthelmentic oral suspension Anticonvulsant oral suspension
1

F. Antifungal oral suspension Pharmaceutical applications of suspensions: 1) Insoluble drug or poorly soluble drugs which required to be given orally in liquid dosage forms ( in case of children, elderly, and patients have difficulty in swallowing solids dosage forms) 2) To over come the instability of certain drug in aqueous solution: a. Insoluble derivative formulated as suspension An example is oxytetracycline HCL calcium salt (instable) (stable) b. Reduce the contact time between solid drug particles and dispersion media increase the stability of drug like Ampicillin by making it as reconstituted powder. c. A drug that degraded in the presence of water suspended in non-aqueous vehicles. Examples are phenoxymethypencillin/ coconut oil and tetracycline HCL/ oil 3) To mask the taste: Examples are paracetamol suspension (more palatable) and chloramphenicol palmitate. 4) Some materials are needed to be present as finely divided forms to increase the surface area. Fore example, Mg carbonate and Mg trisilcate are used to adsorb some toxins 5) Suspension can be used topical applications: An example is calamine lotion Bp after evaporation of dispersing media; the active agent will be left as light deposit 6) Can be used for parentral administration intramuscular (i.m.) to control arte of absorption 7) In vaccines
Absorbed antigen

Aluminum hydroxide

e.g. Diphtheria and Tetanus vaccines

8) X-ray contrast media: an example is oral and rectal administration of propyliodone 9) In aerosol suspension of active agents in mixture of propellants Qualities of ideal suspension: A well-formulated suspension should have the following properties: 1) The dispersed particles should not settle readily and the settle should redispersed immediately on shacking. Ideally, the particles in a suspension should not sediment at any time during the storage period. Unfortunately, the present technology does not allow us to prepare such a suspension. Since one cannot completely avoid the sedimentation of particles, it is desirable that the particles should settle slowly. The easy redispersion of sedimented particles in a suspension is important for the uniformity of dose. 2) The particle should not form a cake on settling 3) The viscosity should be such that the preparation can be easily poured. A highly viscous suspension would make pouring difficult. 4) It should be chemically and physically stable 5) It should be palatable (orally) 6) It should be free from gritting particles (external use)

FACTORS TO BE CONSIDERED A- Wetting of the particles:

Solid particles

Hydrophilic can be dispersed easily

Suspending media Difficult to disperse and float on the surface due to hydrophobic surface or entrapped air

 It is difficult to disperse solid particles in a liquid vehicle due to the layer of adsorbed air on the surface. Thus, the particles, even high density, float on the surface of the liquid until the layer of air is displaced completely. The use of wetting agent allows removing this air from the surface and to easy penetration of the vehicle into the pores. Alcohol, glycerin, and propylene glycol are frequently used to remove adsorbed air from the surface of particles when aqueous vehicle is used to disperse the solids. When the particles are dispersed in a non-aqueous vehicle, mineral oil is used as wetting agent. Irrespective of the method of preparation, the solid particles must be wetted using any of the suitable wetting agents before the dispersion in the vehicle. Solid particles that are not easily wetted by aqueous vehicle after the removable of the adsorbed air are referred to as hydrophobic particles. It is necessary to reduce the interfacial tension between the particles and the vehicle by using surface-active agents to improve the wettibility. Sodium lauryl sulfate is one of the most commonly used surface-active agents. Hydrophilic particles are easy to disperse in the aqueous vehicle once the adsorbed air is removed. Hydrophilic particles do not require the use of surfaceactive agents. The main function of wetting agents: (1)- to reduce the contact angle between surface of solid particles and wetting liquid via displace the air in the voids (2)- surfactant Examples of wetting agents are tragcanth mucilage, glycerin, glycols, bentonite and polysorbates. Excessive amounts of wetting agents can cause foaming or undesirable taste or odor. Contact angle can be used to measure wettibility, if the angle approximately equal or more than 90 0, particles are floating well out of fluid. B-Particle size: Particle size of any suspension is critical and must be reduced within the range as determined during the preformulation study. Too large or too small particles should be avoided. Larger particles will settle faster at the bottom of the container and too fine particles will easily form hard cake at the bottom of the container.

 The particle size can be reduced by using mortar and pastel but in large-scale preparation different milling and pulverization equipments are used. Limitation in particle size reduction (after reaching a certain particle size): 1. Expensive and time consuming 2. Movement of small particles due to brownian motion cause particles to aggregate, settle, form hard cake that it is difficult to redispersed C-Sedimentation: Sedimentation of particles in a suspension is governed by several factors: particle size, density of the particles, density of the vehicle, and viscosity of the vehicle. The velocity of sedimentation of particles in a suspension can be determined by using the Stoke's law:

v =

d2 (p1-p2) g 18

Where: v = velocity of sedimentation d = diameter of the particle g = acceleration of gravity 1 = density of the particle 2 = density of the vehicle = viscosity of the vehicle

According to the Stoke's equation, the velocity of sedimentation of particles in a suspension can be reduced by decreasing the particle size and also by minimizing the difference between the densities of the particles and the vehicle. Since the density of the particles is constant for a particular substance and cannot be changed, the changing of the density of the vehicle close to the density of the particle would minimize the difference between the densities of the particles and the vehicle. The density of the vehicle of a suspension can be increased by adding the following substances either alone or in

combination: polyethylene glycol, polyvinyl pyrolidone, glycerin, sorbitol, and sugar. The viscosity of the vehicle also affects the velocity of sedimentation. It decreases as the viscosity of the vehicle increases. The viscosity and density of any vehicle are related to each other, so any attempt to change one of these parameters will also change the other one. D-Electrokinetic Properties Dispersed solid particles in a suspension may have charge in relation to their surrounding vehicle. These solid particles may become charged through one of two situations. 1. Selective adsorption of a particular ionic species present in the vehicle. This may be due to the addition of some ionic species in a polar solvent. Consider a solid particle in contact with an electrolyte solution. The particle may become positively or negatively charged by selective adsorption of either cations or anions from the solution. 2. Ionization of functional group of the particle. In this situation, the total charge is a function of the pH of the surrounding vehicle.
Counterion Surface abShear plan cd-

+ + + + + + + + + + +
a

b Tightly bound layer

+ + + + + + + +

+ + + + + + + +
c

+ + -

- + + + + - + d

+ - +

Diffusion layer

Electro-neutral region

 In the above figure, the particle is positively charged and the anions present in the surrounding vehicle are attracted to the positively charged particle by electric forces that also serve to repel the approach of any cations. The ions that gave the particle its charge, cations in this example, are called potential-determining ions. Immediately adjacent to the surface of the particle is a layer of tightly bound solvent molecules, together with some ions oppositely charged to the potential-determining ions, anions in this example. These ions, oppositely charged to the potential-determining ions, are called counterions or gegenions. These two layers of ions at the interface constitute a double layer of electric charge. The intensity of the electric force decreases with distance from the surface of the particle. Thus, the distribution of ions is uniform at this region and a zone of electrolneutrality is achieved. E-Nernst and zeta potential The difference in electric potential between the actual surface of the particle and the electroneutral region is referred to as Nernst potential. Thus, Nernst potential is controlled by the electrical potential at the surface of the particle due to the potential determining ions. Nernst potential has little effect in the formulation of stable suspension. The potential difference between the ions in the tightly bound layer and the electroneutral region, referred to as zeta potential (see the figure), has significant effect in the formulation of stable suspension. Zeta potential governs the degree of repulsion between adjacent, similar charged, solid dispersed particles. If the zeta potential is reduced below a critical value, the force of attraction between particles succeed the force of repulsion, and the particles come together. This phenomenon is referred to as flocculation and the loosely packed particles are called floccule. F-Deflocculation and flocculation: Deflocculation of particles is obtained when the zeta potential is higher than the critical value and the repulsive forces supersede the attractive forces.

 The addition of a small amount of electrolyte reduces the zeta potential. When this zeta potential goes below the critical value, the attractive forces supersede the repulsive forces and flocculation occurs. The following table illustrates the relative properties of flocculated and Non-flocculated suspension Flocculated
1. Particles forms loose aggregates and form a network like structure 2. Rate of sedimentation is high 3. Sediment is rapidly formed 4. Sediment is loosely packed and doesnt form a hard cake 5. Sediment is easy to redisperse 6. Suspension is not pleasing in appearance 7. The floccules stick to the sides of the bottle 1. 2. 3. 4.

Non-flocculated
Particles exist as separate entities Rate of sedimentation is slow Sediment is slowly formed Sediment is very closely packed and a hard cake is formed 5. Sediment is difficult to redisperse 6. Suspension is pleasing in appearance 7. They dont stick to the sides of the bottle

It should be noted that the deflocculated suspensions should be avoided because of the formation of irreversible solid hard cake. Although flocculated suspensions sediment faster and form a clear supernatant, these are easy to redisperse. The following figure shows the effect of period of standing on flocculated and deflocculated suspension:

G-Thixotropic suspension-A thixotropic suspension is the one that is viscous during storage but loses consistency and become fluid upon shaking. A well-formulated thixotropic suspension would remain fluid long enough for the easy dispense of a dose but would slowly regain its original viscosity within a short time.

Method of preparation The preparation of suspension includes three methods: (1) use of controlled flocculation and (2) use of structured vehicle (3)- combination of both of the two pervious methods. The following is the general guidelines to suspension formulation:

Particles Addition of wetting agent and dispersion medium Uniform dispersion of deflocculated particles

A Incorporation of structured vehicle

B Addition of flocculating agent Flocculated suspension as final product

C Addition of flocculating agent Flocculated suspension Incorporation of structured vehicle Flocculated suspension in structured vehicle as final product

Deflocculated suspension in structured vehicle as final product

A-Structured vehicle Structured vehicles called also thickening or suspending agents. They are aqueous solutions of natural and synthetic gums. These are used to increase the viscosity of the suspension. Methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, acacia, gelatin and tragacanth are the most commonly used structured vehicle in the pharmaceutical suspensions. These are nontoxic, pharmacologically inert, and compatible with a wide range of active and inactive ingredients. These structured vehicles entrapped the particle and reduces the sedimentation of particles. Although, these structured vehicles reduces the sedimentation of particles, not necessarily completely eliminate the particle settling. Thus, the use of deflocculated particles in a structure vehicle may form solid hard cake upon long storage. The risk of caking may be eliminated by forming flocculated particles in a structured vehicle. Note that too high viscosity isnt desirable and it causes difficulty in pouring and administration. Also, it may affect drug absorption since they adsorb on the surface of particle and suppress the dissolution rate. Structured vehicles are pseudoplastic or plastic in their rheological behaviors In the following table is summary of suspending agents

10

Table summary of suspending agent

11

B-Controlled flocculation Controlled flocculation of particles is obtained by adding flocculating agents, which are (1)-electrolytes (2)- surfactants (3)- polymers Typical Flocculation agents

1-Addition of electrolyte to control flocculation Most frequently used flocculating agents are electrolytes, which reduce the zeta potential surrounding the solid particles. This leads to decrease in repulsion potential and makes the particle come together to from loosely arrange structure (floccules). The flocculating power increases with the valency of the ions. As for example, calcium ions are more powerful than sodium ions because the velency of calcium is two whereas sodium has valency of one. The following figure shows the flocculation of a bismuth subnitrate suspension by means of monobasic potassium phosphate (flocculating agents).

12

The particles of bismuth subnitrate are positively charged originally. By addition of electrolyte (phosphate, -ve) the zeta potential fell down near zero. At this neutralization value noted absence of caking. Continuing adding of negatively charged electrolyte resulted in changing the overall zeta potential of particles to negative and formation of cake.

2-Addition of surfactant to control flocculation Both ionic and non-ionic surfactants could be used to control flocculation Surfactant adsorbed on the surface of solid particle leading to neutralization or reversing the surface charge Since most of surfactants act as wetting agents and flocculating agents, the amount of surfactant to be added should be calculated based on this fact.

Example of surfactant used as flocculating agents

3- Addition of polymers to control flocculation

13

 Polymers are long-chained, high molecular-weight compounds containing active groups spaced along their length. These agents promote flocculation through adsorption of part of the chain on the surface of particle and the remaining part project out into the dispersion medium. Formation of bridge between the projected parts leads to formation of floccules (see the following figure)

Projection out into dispersion medium

Adsorption on the surface of particles

Solid particle

Solid particle

Formation of bridge between particles

Hydrophilic polymers also act as protective colloids resulting in coated particles have fewer tendencies to form cake. Polymers exhibits pseudoplastic flow in solution that promotes the physical stability of suspension Some polymers like gelatin stabilize the suspension based on the pH and ionic strength of dispersion medium (carry charge) An example of polymer is xanthan gum Positively charged Liposomes (vesicles of phospholipids) adsorbed on negatively charged particles to prevent caking formation.

B- Flocculation in structured vehicles Sometimes suspending agents can be added to flocculated suspension to retard sedimentation Examples of these agents are Carboxymethylcellulose (CMC), Carbopol 934, Veegum, and bentonite
14

 It should be noted that physical incompatibility can limit the addition of suspending agent
Most of hydrophilic colloids are negatively charged Positively charged particles Negatively charged particles
_

+
- - + Addition of electrolyte
+ +

+
+ + +

_ _

- + _

Addition of suspending agent

_ _

+ _ +

+ + _ _

Compatible

Incompatible

Particle settle rapidly

Under this circumstance, the formulator can protect particle by changing sign of particle from negative to positive using protective colloids. This is illustrated by the following figure:

15

Ready to use suspension and extemporaneous preparation

Ready to use suspension is manufactured as you learn in this class Extemporaneous suspension is unordinary preparation that pharmacist wants to prepare to a water-insoluble drug that exists in tablet or capsule for situations when liquid dosage from is needed. The following steps could be done to prepare extemporaneous suspension: 1. 2. 3. 4. Put the tablet or capsule content in mortar and crush it Add the suspending vehicle slowly with mixing You could add any flavoring agent or coloring agent available Example of ready available suspending agents are Roxanes diluent and Cologel Evaluation of suspensions Suspensions are evaluated by determining their physical stability. Two useful parameters for the evaluation of suspensions are sedimentation volume and degree of flocculation. The determination of sedimentation volume provides a qualitative means of evaluation. A quantitative knowledge is obtained by determining the degree of flocculation.
1. Sedimentation volume: (F), sedimentation volume of a suspension is

expressed by the ratio of the equilibrium volume of the sediment, Vu, to the total volume, Vo of the suspension. F = Vu/Vo The value of F normally lies between 0 to 1 for any pharmaceutical suspension. The value of F provides a qualitative knowledge about the physical stability of the suspension.

16

F= 1 F =0.5 F>1

No sedimentation, no clear supernatant 50% of the total volume is occupied by sediment Sediment volume is greater than the original volume due to formation of floccules which are fluffy and loose

2. Degree of flocculation: (), degree of flocculation is the ratio of the

sedimentation volume of the flocculated suspension, F, to the sedimentation volume of the deflocculated suspension, F = F / F (Vu/Vo) flocculated = -------------------(Vu/Vo) deflocculated When the total volume of both the flocculated and the deflocculated suspensions are same; the degree of flocculation, = (Vu)floc/(Vu)defloc .The minimum value of is 1; this is the case when the sedimentation volume of the flocculated suspension is equal to the sedimentation volume of

17

deflocculated suspension. is more fundamental parameter than F since it relates the volume of flocculated sediment to that in a deflocculated system Rheological consideration: viscosity of suspension affects and controls the settling of dispersed particle. It, also, affects pouring the product from bottle and spreading qualities in case of lotion. Best viscosity for suspension is to be high during storage to prevent sedimentation and to be low at high shear to ease the administration. Thus, pseudoplastic/ thixotrpic and plastic/ thixotropic suspending agents could be use for this purpose. Combination of two suspending agents can enhance the stability of suspension Ingredients of suspension: 7. Active ingredient 8. Wetting agent 9. Suspending agent 10.Flocculated agent 11.Protective colloid 12.Sweetener 1. 2. 3. 4. 5. 6. Preservative Buffer system Color agent Flavor agent Antifoaming agent Preservative

Typical buffering agents, flavors, colorants, and preservative used in suspensions:

Class Buffer Agent Ammonia solution Citric acid Fumaric acid Sodium citrate Cherry Grape Methyl salicylatte Orange Peppermint D &C Red No. 33 FD &C Red No. 3 D &C Yellow No. 33 Butylparaben Methylparaben Propylparaben 18 Sodium benzoate

Flavor

Colorant

Preservative

Packaging and Storage of Suspensions: 1) Should be packaged in wide mouth containers having adequate air space above the liquid. 2) Should be stored in tight containers protected from: freezing, excessive heat & light 3) Label: "Shake Before Use" to ensure uniform distribution of solid particles and thereby uniform and proper dosage. 4) Stored in room temperature if it is dry powder (25 0C). It should be stored in the refrigerator after opening or reconstitute (freezing should be avoided to prevent aggregation)

Stability of suspension A-Physical stability: Appearance, color, odor and taste pH Specific gravity Sedimentation arte Sedimentation volume Zeta potential measurement Compatibility with container Compatibility with cap liner Microscopic examination Determination crystal size Determination uniform drug distribution B-Chemical stability:

19

1. Degradation of active ingredient 2. Viscosity change 3. antimicrobial activity: a. Incompatibility with preservative Sistem Dispersi terdiri b. Degradation of preservative (2) - medium kontinyu dari (1) - partikel (fase terdispersi) c. Adsorption of preservative onto drug particle (medium dispersi)
Klasifikasi sistem tersebar (berdasarkan pada ukuran partikel) 1 Molekuler dispersi <molekul nm 1 Oksigen, larutan glukosa 2 dispersi koloida 1nm-0,5 mm polimer alam 3 Kasar dispersi> 0,5 mm Suspensi dan emulsi Definisi suspensi: suspensi farmasi dispersi seragam partikel obat padat dalam kendaraan di mana obat memiliki kelarutan minimum. Ukuran partikel obat dapat bervariasi dari satu ke yang lain formulasi tergantung pada karakteristik fisikokimia obat dan sifat reologi dari formulasi. Sebuah suspensi yang mengandung partikel antara 1 nm sampai 0,5 pM dalam ukuran disebut suspensi koloid. Bila ukuran partikel adalah antara 1 sampai 100 pM, suspensi ini disebut suspensi kasar. Sebagian besar farmasi suspensi suspensi kasar. Mayoritas dari suspensi dipasarkan tersedia sebagai serbuk kering yang harus dilarutkan sebelum pemberian tapi kadang-kadang beberapa produk di pasar siap digunakan. Produk pertama tidak sangat stabil sekali dilarutkan; harus digunakan dalam waktu 7 sampai 10 hari. Contoh Farmasi Skorsing: A. antasida suspensi oral suspensi oral antibakteri B. kering bubuk untuk suspensi oral (antibiotik) C. suspensi oral Analgesik D. Anthelmentic suspensi oral E. antikonvulsan suspensi oral F. antijamur suspensi oral Farmasi aplikasi suspensi: 1) obat larut atau obat-obatan kurang larut yang diperlukan untuk diberikan secara oral dalam bentuk sediaan cair (dalam kasus anak-anak, lansia, dan pasien mengalami kesulitan dalam menelan bentuk sediaan padat) 2) Untuk lebih datang ketidakstabilan obat tertentu dalam larutan berair: a. Derivatif larut dirumuskan sebagai suspensi Contohnya adalah oxytetracycline HCL garam kalsium (Stabil) (stabil) b. Mengurangi waktu kontak antara partikel obat padat dan media dispersi meningkatkan stabilitas obat seperti Ampisilin dengan membuatnya sebagai

20

dilarutkan bubuk. c. Obat A yang terdegradasi di hadapan air tergantung di kendaraan nonair.Contohnya adalah phenoxymethypencillin / minyak kelapa dan tetrasiklin HCL / minyak 3) Untuk menutupi rasa: Contohnya adalah suspensi parasetamol (lebih cocok) dan kloramfenikol palmitat. 4) Beberapa bahan yang diperlukan untuk hadir sebagai bentuk halus dibagi untuk meningkatkan luas permukaan. Misalnya Fore, Mg karbonat dan Mg trisilcate digunakan untuk menyerap beberapa racun 5) Suspensi dapat digunakan aplikasi topikal: Contohnya adalah calamine lotion Bp setelah penguapan media pendispersi, zat aktif akan ditinggalkan sebagai deposit ringan 6) Dapat digunakan untuk administrasi parentral intramuskular (im) untuk mengontrol penyerapan arte 7) Dalam vaksin

8) media kontras X-ray: contoh adalah pemberian oral dan rektal propyliodone 9) Dalam aerosol suspensi agen aktif dalam campuran propelan Kualitas suspensi yang ideal: Sebuah suspensi dirumuskan dengan baik harus memiliki sifat sebagai berikut: 1) Partikel-partikel terdispersi tidak harus menetap mudah dan harus menyelesaikan redispersed segera shacking. Idealnya, partikel-partikel dalam suspensi tidak boleh sedimen pada setiap waktu selama periode penyimpanan. Sayangnya, teknologi sekarang tidak memungkinkan kita untuk menyiapkan suspensi. Karena seseorang tidak dapat sepenuhnya menghindari sedimentasi partikel, diinginkan bahwa partikel harus menyelesaikan perlahan. Para redispersion mudah mengendap partikel dalam suspensi adalah penting untuk keseragaman dosis. 2) partikel tidak harus membentuk kue di menetap 3) Viskositas harus sedemikian rupa sehingga persiapan dapat dengan mudah dituangkan. Sebuah suspensi sangat kental akan membuat sulit mengalir. 4) Harus kimia dan fisik yang stabil 5) Ini harus cocok (secara lisan) 6) Ini harus bebas dari partikel mengertakkan (menggunakan eksternal) Faktor yang harus dipertimbangkan Sebuah Pembasahan-partikel:

21

 Sulit untuk membubarkan partikel padat di dalam kendaraan cair karena lapisan udara teradsorpsi di permukaan. Dengan demikian, partikel-partikel, bahkan kepadatan tinggi, mengapung di permukaan cairan sampai lapisan udara benarbenar pengungsi.Penggunaan bahan pembasah memungkinkan menghapus udara ini dari permukaan dan mudah untuk penetrasi kendaraan ke poripori. Alkohol, gliserin, propilen glikol dan sering digunakan untuk mengeluarkan udara teradsorpsi dari permukaan partikel ketika kendaraan berair digunakan untuk membubarkan padatan. Ketika partikel tersebar dalam kendaraan non-air, minyak mineral digunakan sebagai wetting agent. Terlepas dari metode persiapan, partikel padat harus dibasahi menggunakan salah satu agen pembasah yang cocok sebelum dispersi dalam kendaraan. Partikel padat yang tidak mudah dibasahi oleh kendaraan berair setelah dilepas dari udara teradsorpsi yang disebut sebagai partikel hidrofobik. Hal ini diperlukan untuk mengurangi tegangan permukaan antara partikel dan kendaraan dengan menggunakan bahan aktif permukaan untuk meningkatkan wettibility tersebut. Natrium lauril sulfat merupakan salah satu bahan aktif permukaan yang paling umum digunakan. Partikel hidrofilik mudah untuk membubarkan dalam kendaraan berair setelah teradsorpsi udara dihapus. Partikel hidrofilik tidak memerlukan penggunaan bahan aktif-permukaan. Fungsi utama dari agen pembasahan: (1) - untuk mengurangi sudut kontak antara permukaan partikel padat dan cair membasahi melalui menggantikan udara di dalam rongga (2) - surfaktan Contoh agen pembasahan adalah lendir tragcanth, gliserin, glikol, bentonit dan polysorbates. jumlah yang berlebihan dapat menyebabkan agen pembasah berbusa atau tidak diinginkan rasa atau bau. sudut kontak dapat digunakan untuk mengukur wettibility, jika sudut sekitar sama atau lebih dari 90 0, partikel yang mengambang juga keluar cairan. B-Ukuran partikel: Partikel ukuran suspensi apapun sangat penting dan harus dikurangi dalam rentang yang ditentukan selama studi preformulation. partikel Terlalu besar atau terlalu kecil harus dihindari. Partikel yang lebih besar akan menyelesaikan lebih cepat di bagian bawah wadah dan partikel terlalu halus dengan mudah akan membentuk kue keras di bagian bawah wadah. Ukuran partikel dapat dikurangi dengan menggunakan mortir dan pastel tetapi dalam skala besar penggilingan persiapan yang berbeda dan peralatan penumbukan digunakan. Batasan dalam pengurangan ukuran partikel (setelah mencapai ukuran partikel tertentu): 1. Mahal dan memakan waktu

22

2. Gerakan partikel kecil karena menyebabkan partikel gerak Brown untuk agregat, menyelesaikan, bentuk kue keras sehingga sulit untuk redispersed C-Sedimentasi: Sedimentasi partikel dalam suspensi diatur oleh beberapa faktor: ukuran partikel, kepadatan partikel, kepadatan kendaraan, dan viskositas kendaraan. Kecepatan sedimentasi partikel dalam suspensi dapat ditentukan dengan menggunakan hukum Stoke: Dimana: v = kecepatan sedimentasi d = diameter partikel g = percepatan gravitasi 1 = kerapatan partikel 2 = kepadatan kendaraan = viskositas kendaraan Menurut persamaan Stoke, kecepatan sedimentasi partikel dalam suspensi dapat dikurangi dengan mengurangi ukuran partikel dan juga dengan meminimalkan perbedaan antara kepadatan partikel dan kendaraan. Karena kepadatan partikel adalah konstan untuk suatu zat tertentu dan tidak dapat diubah, perubahan dari kepadatan kendaraan dekat dengan kepadatan partikel akan meminimalkan perbedaan antara kepadatan partikel dan kendaraan. Kepadatan kendaraan dari suspensi dapat ditingkatkan dengan menambahkan zat berikut baik sendiri atau dalam kombinasi: polietilen glikol, polivinil pyrolidone, gliserin, sorbitol, dan gula. Viskositas kendaraan juga mempengaruhi kecepatan sedimentasi. Ini menurun sebagai viskositas meningkat kendaraan. Viskositas dan kepadatan kendaraan apapun terkait satu sama lain, sehingga setiap upaya untuk mengubah salah satu parameter ini juga akan mengubah yang lain. D-elektrokinetik Properti tersebar partikel padat di suspensi mungkin memiliki muatan dalam kaitannya dengan kendaraan mereka di sekitarnya. Partikel-partikel padat dapat menjadi dibebankan melalui salah satu dari dua situasi. 1. Selektif adsorpsi spesies ion tertentu hadir di dalam kendaraan. Hal ini mungkin karena penambahan beberapa spesies ionik dalam pelarut polar. Pertimbangkan partikel padat dalam kontak dengan larutan elektrolit. Partikel dapat menjadi positif atau negatif dibebankan oleh adsorpsi selektif baik kation atau anion dari larutan. 2. Ionisasi gugus fungsional dari partikel. Dalam situasi ini, muatan total adalah fungsi dari pH kendaraan sekitarnya.

23

 Pada gambar di atas, partikel bermuatan positif dan anion hadir dalam kendaraan sekitarnya tertarik untuk partikel bermuatan positif oleh kekuatan listrik yang juga melayani untuk mengusir pendekatan dari setiap kation. Ion-ion yang memberi partikel muatannya, kation dalam contoh ini, disebut potensial-ion menentukan. Berdekatan dengan permukaan partikel adalah lapisan molekul pelarut terikat erat, bersama dengan beberapa ion malah dibebankan dengan potensi-menentukan, anion ion dalam contoh ini.Ion ini, malah dibebankan ke potensial ion-menentukan, disebut counterions atau gegenions. Kedua lapisan ion pada antarmuka lapisan ganda merupakan muatan listrik.Intensitas gaya listrik menurun dengan jarak dari permukaan partikel. Dengan demikian, distribusi ion adalah seragam di daerah ini dan zona electrolneutrality dicapai. E-Nernst dan potensial zeta Perbedaan potensial listrik antara permukaan sebenarnya partikel dan daerah electroneutral disebut sebagai potensial Nernst. Jadi, potensial Nernst dikendalikan oleh potensial listrik pada permukaan partikel karena ion menentukan potensial. Potensial Nernst memiliki pengaruh yang kecil dalam formulasi suspensi stabil. Perbedaan potensial antara ion di lapisan terikat erat dan wilayah electroneutral, disebut sebagai potensial zeta (lihat gambar), memiliki efek signifikan dalam perumusan suspensi stabil. Potensi zeta mengatur tingkat tolakan antara yang berdekatan, mirip bermuatan, partikel terdispersi padat. Jika potensi zeta berkurang di bawah nilai kritis, kekuatan tarik-menarik antara partikel berhasil kekuatan tolakan, dan partikel datang bersamasama. Fenomena ini disebut sebagai flokulasi dan partikel longgar dikemas disebut floccule. F-Deflocculation dan flokulasi: Deflocculation partikel diperoleh ketika potensi zeta lebih tinggi dari nilai kritis dan kekuatan menjijikkan menggantikan kekuatan menarik. Penambahan sejumlah kecil elektrolit mengurangi potensi zeta. Saat ini potensi zeta pergi di bawah nilai kritis, kekuatan yang menarik menggantikan kekuatan menjijikkan dan flokulasi terjadi. Tabel berikut menggambarkan sifat relatif dari suspensi flocculated dan Nonflocculated

Perlu dicatat bahwa suspensi deflocculated harus dihindari karena

24

pembentukan kue keras ireversibel padat. Meskipun suspensi flocculated sedimen lebih cepat dan membentuk supernatan yang jelas, ini adalah mudah untuk redisperse. Gambar berikut menunjukkan efek periode berdiri pada suspensi flocculated dan deflocculated:

G-thixotropic suspensi-suspensi thixotropic A adalah salah satu yang kental selama penyimpanan tetapi kehilangan konsistensi dan menjadi cairan pada gemetar. Sebuah suspensi thixotropic baik dirumuskan akan tetap cairan cukup lama untuk mengeluarkan mudah dosis tetapi perlahan-lahan akan kembali viskositas aslinya dalam waktu singkat. Metode persiapan Penyusunan suspensi mencakup tiga metode: (1) penggunaan flokulasi dikendalikan dan (2) penggunaan kendaraan terstruktur (3) - kombinasi dari kedua dari dua metode yg dpt tembus. Berikut ini adalah pedoman umum untuk formulasi suspensi:

A-Structured kendaraan kendaraan terstruktur disebut juga penebalan atau menangguhkan agen. Mereka adalah larutan berair dari getah alam dan sintetis. Ini digunakan untuk meningkatkan viskositas suspensi. Metil selulosa, karboksimetil selulosa, natrium selulosa akasia, karboksimetil, gelatin dan tragakan adalah kendaraan terstruktur yang paling umum digunakan dalam suspensi farmasi. Ini adalah non-toksik, farmakologi inert, dan kompatibel dengan berbagai bahan aktif dan tidak aktif. Kendaraan ini terstruktur terperangkap partikel dan mengurangi sedimentasi partikel.Meskipun, kendaraan ini terstruktur mengurangi sedimentasi partikel,

25

belum tentu benar-benar menghilangkan pengendapan partikel. Dengan demikian, penggunaan partikel deflocculated dalam kendaraan struktur dapat membentuk kue keras dan padat pada penyimpanan lama. Risiko penggumpalan dapat dihilangkan dengan membentuk partikel flocculated dalam kendaraan terstruktur. Perhatikan bahwa viskositas terlalu tinggi tidak diinginkan dan hal itu menyebabkan kesulitan dalam menuangkan dan administrasi. Selain itu, dapat mempengaruhi penyerapan obat karena mereka menyerap pada permukaan partikel dan menekan laju disolusi. kendaraan yang terstruktur adalah pseudoplastic atau plastik dalam perilaku reologi mereka Dalam tabel berikut adalah ringkasan dari agen menangguhkan

Tabel ringkasan agen menangguhkan

B-Controlled flokulasi flokulasi Terkendali partikel diperoleh dengan menambahkan agen flocculating, yang (1)-elektrolit (2) - surfaktan (3) - polimer Khas agen flokulasi

26

 Sebagian besar agen flocculating sering digunakan adalah elektrolit, yang mengurangi potensi zeta sekitar partikel padat. Hal ini menyebabkan penurunan potensial tolakan dan membuat partikel datang bersama-sama untuk mengatur struktur dari longgar (floccules). Kekuatan flocculating meningkat dengan valensi ion. Seperti misalnya, ion kalsium lebih kuat daripada ion natrium karena velency kalsium adalah dua sedangkan natrium memiliki valensi satu. Gambar berikut menunjukkan flokulasi dari suspensi subnitrate bismut dengan cara kalium fosfat monobasa (flocculating agen).

Kedua surfaktan ionik dan non-ionik dapat digunakan untuk mengontrol flokulasi Surfaktan teradsorpsi pada permukaan partikel padat yang mengarah ke netralisasi atau membalikkan muatan permukaan Karena sebagian besar surfaktan bertindak sebagai agen pembasah dan flocculating agen, jumlah surfaktan yang akan ditambahkan harus dihitung berdasarkan fakta ini.

Polimer panjang-dirantai, tinggi berat molekul senyawa yang mengandung gugus aktif spasi panjangnya mereka. Para agen mempromosikan flokulasi melalui adsorpsi bagian dari rantai pada

27

permukaan partikel dan proyek bagian yang tersisa ke dalam media dispersi.Pembentukan jembatan antara bagian-bagian diproyeksikan mengarah pada pembentukan floccules (lihat gambar berikut)

Hidrofilik polimer juga bertindak sebagai pelindung koloid sehingga partikel dilapisi memiliki kecenderungan lebih sedikit untuk membentuk kue. Polimer pameran aliran pseudoplastic dalam larutan yang mempromosikan stabilitas fisik suspensi Beberapa polimer seperti gelatin menstabilkan suspensi berdasarkan pH dan kekuatan ionik medium dispersi (membawa muatan) Contoh dari polimer karet xantan Liposom bermuatan positif (vesikula fosfolipid) teradsorpsi pada partikel bermuatan negatif untuk mencegah pembentukan penggumpalan. B-flokulasi di kendaraan terstruktur Kadang-kadang agen menangguhkan dapat ditambahkan ke suspensi flocculated sedimentasi menghambat Contoh dari agen ini karboksimetilselulosa (CMC), Carbopol 934, Veegum, dan bentonit Perlu dicatat bahwa ketidakcocokan fisik dapat membatasi penambahan agen menangguhkan

Dalam situasi ini, perumus dapat melindungi partikel dengan mengubah tanda partikel dari negatif ke positif menggunakan koloid pelindung. Hal ini diilustrasikan oleh gambar berikut:

28

 Siap untuk menggunakan suspensi diproduksi saat Anda belajar di kelas ini suspensi tanpa persiapan adalah persiapan unordinary bahwa apoteker ingin mempersiapkan diri untuk obat yang tidak larut air yang ada dalam tablet atau kapsul untuk situasi ketika dosis cairan dari yang dibutuhkan. Langkah-langkah berikut bisa dilakukan untuk mempersiapkan suspensi tanpa persiapan: 1. Letakkan isi tablet atau kapsul di mortir dan menghancurkan itu 2. Tambahkan kendaraan menangguhkan perlahan dengan pencampuran 3. Anda bisa menambahkan agen penyedap atau zat pewarna yang tersedia 4. Contoh siap agen menangguhkan tersedia adalah Roxanes pengencer dan Cologel Skorsing dievaluasi dengan menentukan stabilitas fisik mereka. Dua parameter yang berguna untuk evaluasi suspensi sedimentasi volume dan derajat flokulasi. Penentuan volume sedimentasi menyediakan sarana evaluasi kualitatif. Sebuah pengetahuan kuantitatif diperoleh dengan menentukan derajat flokulasi. 1. Sedimentasi volume: (F), volume sedimentasi suspensi dinyatakan oleh rasio volume keseimbangan sedimen, Vu, dengan volume total, Vo dari suspensi. F = Vu / Vo Nilai dari F biasanya terletak antara 0 sampai 1 untuk setiap suspensi farmasi. Nilai dari F memberikan pengetahuan kualitatif tentang stabilitas fisik suspensi. F = 1 sedimentasi Tidak, tidak supernatan yang jelas F = 0,5 50% dari total volume ditempati oleh sedimen F> 1 volume sedimen lebih besar dari volume asli karena pembentukan floccules yang halus dan longgar

2. Tingkat flokulasi: (), derajat flokulasi adalah rasio dari volume sedimentasi dari suspensi flocculated, F, dengan volume sedimentasi dari suspensi

29

deflocculated, F

=F/F (Vu / Vo) flocculated = -------------------(Vu / Vo) deflocculated Ketika volume total baik flocculated dan suspensi deflocculated yang sama; derajat flokulasi, = (Vu) floc / (Vu) defloc Nilai minimum adalah 1;. Ini adalah kasus ketika volume sedimentasi dari suspensi flocculated adalah sama dengan volume sedimentasi suspensi deflocculated. adalah parameter lebih mendasar dari F karena berkaitan volume sedimen flocculated ke dalam sistem deflocculated Pertimbangan reologi: viskositas suspensi mempengaruhi dan mengontrol pengendapan partikel terdispersi. Ini, juga, mempengaruhi menuangkan produk dari botol dan kualitas menyebar dalam kasus lotion. Viskositas Terbaik untuk suspensi menjadi tinggi selama penyimpanan untuk mencegah sedimentasi dan menjadi rendah di geser tinggi untuk memudahkan administrasi. Jadi, agen menangguhkan pseudoplastic / thixotrpic dan plastik / thixotropic dapat digunakan untuk tujuan ini. Kombinasi dari dua agen menangguhkan dapat meningkatkan stabilitas suspensi Bahan dari suspensi:

Khas penyangga agen, rasa, pewarna, dan pengawet yang digunakan dalam suspensi:

Kemasan dan Penyimpanan Skorsing: 1) Harus dikemas dalam wadah mulut lebar memiliki ruang udara yang memadai di atas cairan. 2) Harus disimpan dalam wadah ketat terlindung dari: pembekuan panas, cahaya berlebihan & 3) Label: "Kocok Sebelum Gunakan" untuk memastikan distribusi seragam partikel padat dan dosis demikian seragam dan tepat. 4) Disimpan dalam suhu kamar jika bubuk kering (25 0C). Ini harus disimpan dalam lemari es setelah pembukaan atau menyusun kembali (pembekuan harus

30

dihindari untuk mencegah agregasi)

A-Fisik stabilitas:

B-Kestabilan:

31