Linfocitos B

Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por anticuerpos con actividad especfica de fijacin de antgenos. Las clulas B, que constituyen un 5 a 15% del total de linfocitos, dan origen a las clulas plasmticas que producen anticuerpos. Los linfocitos son de dos tipos principales, atendiendo a su origen y funcin: clulas T, que se diferencian inicialmente en el timo, y las clulas B, que se diferencian en el hgado y bazo fetal, y en la mdula sea del adulto (la 'B' proviene del latn Bursa fabricii, el rgano en el cual se desarrollan los linfocitos B en las aves). Durante su desarrollo, los linfocitos T y B adquieren receptores especficos para antgenos, el de las clulas B se le conoce como Receptor de linfocito B (BCR). LINFOCITOS T Los linfocitos T o clulas T pertenecen al grupo de leucocitos que son conocidos como linfocitos. Estas clulas tienen ncleos de forma ovoide que ocupan la mayora del espacio intracelular. Los linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta inmune celular constituyendo el 70% del total de los linfocitos que segregan protenas o citoquinas. Tambin se ocupan de realizar la cooperacin para desarrollar todas las formas de respuestas inmunes, como la produccin de anticuerpos por los linfocitos B. Se diferencian de los linfocitos B y de las clulas asesinas (natural killer o NK) por poseer un receptor especial en la superficie de lamembrana, el Receptor de linfocitos T (denominado TCR por T cell receptor). Sin embargo, en un frotis microscpico de sangre no es posible distinguir uno de otro a simple vista. La denominacin de estos linfocitos como "T" se debe a que su maduracin tiene lugar en el timo (rgano linfoide que constituye uno de los controles centrales del sistema inmunitario del organismo). El nmero deleucocitos en sangre perifrica en un humano promedio es de 4 a 11 x 10 9 por litro, del cual, normalmente, un 20% son linfocitos. Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una propiedad denominada restriccin CMH: slo pueden detectar un antgeno si ste viene presentado por una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo. Esto se debe a que cada linfocito T tiene una especificidad dual: el receptor del linfocito T (TCR) reconoce algunos residuos del pptido y simultneamente algunos residuos de la molcula CMH que lo presenta. Esta propiedad es muy importante en el trasplante de rganos, e implica que, durante su desarrollo, los linfocitos T deben "aprender" a reconocer las molculas CMH propias del individuo, un proceso complejo que tiene lugar en el timo. Puesto que las molculas CMH slo pueden presentar pptidos, esto implica que

los linfocitos T, dado que slo pueden reconocer un antgeno si viene asociado a una molcula CMH, slo pueden reaccionar ante antgenos de origen proteico (procedentes de microbios) y no a otro tipo de compuestos qumicos (ni lpidos, ni cidos nucleicos, ni azcares). Las molculas CMH adquieren el pptido que presentan en el exterior de la membrana celular durante su propia biosntesis, en el interior celular. Por tanto, los pptidos que presentan las molculas CMH provienen de microbios que estn en el interior celular, y sta es la razn por la cual los linfocitos T slo detectan microbios asociados a clulas y desencadenan una respuesta inmune contra microbios intracelulares. Las clulas NK (por las siglas de su denominacin en ingls, natural killer, "asesina natural" en espaol) son un tipo de linfocito pertenecientes al sistema inmunitario. Tambin se las conoce como clulas nulas. Morfolgicamente son prcticamente indistinguibles a los linfocitos grandes excepto por los grnulos que contienen. Tambin se les llama tercera poblacin ya que cuando se conocieron bien los linfocitos T y B por marcadores, las clulas NK no acoplaban estos marcadores (ni de B ni de T). Las clulas NK son componentes importantes en la defensa inmunitaria no especfica. Comparten un progenitor comn con los linfocitos T. Son originarias de la mdula sea y son grandes y granulares. Estas clulas no destruyen los microorganismos patgenos directamente, teniendo una funcin ms relacionada con la destruccin de clulas infectadas o que puedan ser cancergenas. No son clulas fagocticas. Destruyen las otras clulas a travs del ataque a su membrana plasmtica causando difusin de iones y agua para el interior de la clula aumentando su volumen interno hasta un punto de ruptura en el cual ocurre la lisis. Las clulas NK estn qumicamente caracterizadas por la presencia del marcador CD56 y ausencia de CD3. Las clulas NK, destruyen determinadas clulas dianas. Son inespecficas y responden desde el primer momento. Las clulas NK tambin destruyen clulas tumorales o infectadas por virus por una muerte programada (apoptosis). Se cree que estas clulas detectan a la clula diana por reconocimiento delglicoclix anmalo. Tambin se cree que las reconocen cuando las clulas infectadas o tumorales pierden laMHC de clase I, las cuales inhiben la accin de las clulas NK. CARATERISTICAS Se les conoce tambin como clulas LGG (Linfocito Grande Granuloso) debido a que son linfocitos llenos de grandes grnulos citoplasmticos. No expresan un receptor de membrana especial de los linfocitos, el TCR oreceptor de linfocito T (la Ig de membrana tpica de linfocitos B, CD3, etc.). Adems tienen una gran cualidad que las diferencia de otras clulas T: no madura en el timo. Tampoco expresan marcadores celularesfenotpicos que tradicionalmente identifican al resto de las subpoblaciones de linfocitos. En sus membranas slo expresan CD2, CD16 y LFA-1,

diferencindolas de las clulas T que siempre son CD3 y CD16 . Se localizan principalmente circulando en sangre y en el bazo, rara vez en otros tejidos. PLAQUETAS Las plaquetas, o trombocitos (del griego coagulo y clula), son

fragmentos citoplasmticos pequeos, irregulares y carentes de ncleo, de 2-3 m de dimetro,1 derivados de la fragmentacin de sus clulas precursoras, los megacariocitos; la vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 das. Las plaquetas juegan un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de crecimiento. Estas circulan en la sangre de todos los mamferos y estn involucradas en lahemostasia, iniciando la formacin de cogulos o trombos. Si el nmero de plaquetas es demasiado bajo, puede ocasionar unahemorragia excesiva. Por otra parte si el nmero de plaquetas es demasiado alto, pueden formarse cogulos sanguneos y ocasionartrombosis, los cuales pueden obstruir los vasos sanguneos y ocasionar unaccidente cerebro vascular, infarto agudo de miocardio, embolismo pulmonar y el bloqueo de vasos sanguneos en cualquier otra parte del cuerpo, como en las extremidades superiores e inferiores; cualquier anormalidad o enfermedad de las plaquetas es denominadatrombocitopata,2 la cual puede ser, ya sea un nmero reducido de plaquetas (trombocitopenia), un dficit en la funcin (tromboastenia), o un incremento en el nmero (trombocitosis). Hay desrdenes que pueden reducir el nmero de plaquetas, como la trombocitopenia inducida por heparina o la prpura trombocitopnica idioptica (PTI) que tpicamente causan trombosis, o cogulos, en lugar de hemorragia. Las plaquetas liberan un gran nmero de factores de crecimiento incluyendo el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF, por platelet derived growth factor), un potente agente quimiotctico, y el factor de crecimiento transformante beta, (TGF-beta, por transforming growth factor) el cual estimula el depsito de matriz extracelular; Estos dos factores de crecimiento han demostrado jugar un papel significativo en la regeneracin y reparacin del tejido conectivo; Otros factores de crecimiento producidos por las plaquetas y asociados a los procesos curativos incluyen: factor de crecimiento bsico del fibroblasto (basic fibroblast growth factor), factor de crecimiento-1 asociado a la insulina (IGF-1 del ingls insulin-like growth factor-1), factor de crecimiento del epitelio (EGF del inglsepithelial growth factor), factor de crecimiento del hepatocito (HGF del ingls hepatocyte growth factor) y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF del ingls vascular endothelial growth factor). La aplicacin local de estos factores de crecimiento en altas concentraciones a travs del plasma rico en plaquetas (PRP del ingls platelet-rich plasma) ha sido utilizada, por varias dcadas, para acelerar el proceso curativo de diferentes lesiones.

Monocitos Los monocitos son un tipo de glbulos blancos agranulocitos. Es el leucocito de mayor tamao, su tamao es de 18 m, y representa del 4 a 8% en la sangre. Presenta un ncleo arrionado (forma de rin), que se tie de color violeta-azulado con una proporcin 2:1 con respecto al resto de la clula, y tiene una depresin profunda. Elcitoplasma es abundante y de color gris azulado pudiendo estar acompaado de vacuolas blanquecinas. Los monocitos se generan en la mdula sea y despus viajan por lasangre, para luego emigrar a diferentes tejidos como hgado, bazo,pulmones, ganglios linfticos, huesos, cavidades serosas, etc. Despus de alrededor de 24 horas de permanecer en el torrente sanguneo, los monocitos lo abandonan y atraviesan el endotelio de los capilares o las vnulas poscapilares hacia el tejido conectivo, donde se diferencian rpidamente amacrfagos. Su principal funcin es la de fagocitar, es decir, comerse a diferentes microorganismos o restos celulares. Para fagocitar se tienen en cuenta diversos factores como la presencia de antgenos. No obstante, el procedimiento es sencillo, y consiste en rodear con los pseudpodos la molcula, accin que es inhibida en los casos en que el macrfago reconoce a la clula como integrante de un tejido propio del organismo, por medio de las protenas del CMH o complejo mayor de histocompatibilidad presentes sobre las membranas celulares. Macrfagos Son clulas mononucleadas que se caracterizan por su capacidad de fagocitar y degradar material particulado (Fig. 1) Se originan a partir de clulas de la mdula sea que dan origen a los monocitos de la sangre los que luego migran desde el lumen de los capilares sanguneos al tejido conjuntivo donde terminan su diferenciacin. Los macrfagos de los tejidos conjuntivos miden entre 10 y 30 um de dimetro y su estructura se modifica segn su estado de actividad (Figs. 2 y 3) Figura 1

Figura 2

Figura 3

Su superficie presenta numerosas prolongaciones digitiformes, su ncleo es indentado, y en su citoplasma presenta numerosas vacuolas endocticas, lisosomas primarios y fagolisosomas. Tienen un retculo endoplsmico rugoso desarrollado y su aparato de Golgi es prominente. Poseen, adems, microtbulos, filamentos intermedios y microfilamentos de actina. Los macrfagos activados tienen ms prolongaciones de membrana, un mayor nmero de vacuolas, lisosomas, fagosomas y cuerpos residuales Estas clulas se reconocen facilmente cuando cuando han fagocitado partculas visibles al

Figura 4 microscopio (Fig. 4 y 5)

Figura 5

En respuesta a ciertos procesos infecciosos los macrfagos se pueden fusionar originando clulas de 20 ms ncleos llamadas clulas gigantes multinucleadas. Bajo estmulos adecuados tambin modifican su aspecto rodeando materiales extraos y formando las llamadas clulas epitelioides de cuerpo extrao. Entre sus funciones destacan: y y Su alta capacidad fagoctica les permite cumplir un rol importante en la eliminacin de microorganismos, tejidos daados y contaminantes particulados. Su capacidad de secretar diversos factores y su participacin en la respuesta inmune como clulas presentadoras de antgeno, se discutirn en el captulo de Linftico y Defensa Inmune.

CELULAS DENDRITICAS Las clulas dendrticas (Et: del griego del sistema inmunitario demamferos. , rbol, por sus abundantes ramificaciones)

o DC (por sus siglas en ingls), son un tipo de clulas especializadas caractersticas

Aunque forman parte de la inmunidad innata, siendo capaces defagocitar patgenos, su funcin principal es procesar material antignico, devolverlo a su superficie y presentarlo a las clulas especializadas delsistema inmunitario adaptativo.

En este sentido acta como vnculo entre ambos sistemas.2 As pues, las clulas dendrticas son clulas presentadoras de antgeno. Las clulas dendrticas existen en diferentes grupos de vertebrados, pero sus caractersticas difieren entre un grupo y otro e incluso en el interior de un mismo grupo. Aunque son tpicas de los mamferos, tambin se han detectado enpollos3 y tortugas.4

Su nombre hace referencia a unas proyecciones ramificadas que se desarrollan en un cierto punto de su maduracin, similares a las dendritas de las neuronas. Las clulas dendrticas fueron descubiertas en 1868por Paul Langerhans cuando estudiaba el epitelio cutneo humano,5 aunque originalmente crey que formaban parte del sistema nervioso;6 su autntico papel no fue revelado hasta un siglo ms tarde. Un estudio reciente revel la presencia de clulas dendrticas en el cerebro, donde podran representar una segunda lnea de defensa contra los patgenos que consigan atravesar la barrera hematoenceflica. stas forman parte de la llamada "microgla heterognea".7

Las clulas dendrticas pertenecen a un tipo de glbulos blancos llamados fagocitos. Debido a su alta eficacia a la hora de fagocitar material peligroso por el cuerpo, las clulas dendrticas son consideradas fagocitos profesionales.8 Parte de la eficacia fagoctica de las clulas dendrticas es gracias a la presencia de molculas llamadas receptores en la superficie, que pueden detectar objetos nocivos, tales como bacterias, que no suelen encontrarse dentro del cuerpo.9 Las clulas dendrticas existen en cantidades reducidas en tejidos que estn en contacto con el medio exterior, principalmente la piel (que cuenta con un tipo especializado de clulas dendrticas llamadas clulas de Langerhans) y el revestimiento interior de la nariz, lospulmones, el estmago y los intestinos. Tambin estn presentes en estado inmaduro en la sangre.

Como otros glbulos blancos, las clulas dendrticas derivan de clulas hematopoyticas. Cuando todava son inmaduras, su funcin es ir buscando constantemente patgenos al medio que las rodea mediante receptores de reconocimiento de patrones. Cuando encuentran un antgeno vlido, empiezan a madurar y migran hacia los ganglios linfticos, donde se encuentran los linfocitos. Cuando los linfocitos T detectan un antgeno en una clula dendrtica, se activan, proliferan. A su vez, los linfocitos T activan los linfocitos B, que producenanticuerpos, ya partir de ese momento la defensa contra los patgenos pasa al terreno de la inmunidad adquirida.