Professional Documents
Culture Documents
Entre 10 y 17 aos para llegar al mercado Probabilidad de xito menor al 10% Pre-clnica ($300 millones US)
2-3 aos 0.5-1 ao 1-3 aos 1-2 aos
Clnica ($500m)
5-6 aos 1-2 aos
Target Discovery
Lead Discovery
Lead Optimisation
ADMET
Desarrollo
Registro
Farmacocintica
La farmacocintica es el estudio del tiempo de residencia de un frmaco dentro del cuerpo. Incluye los procesos de Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin (ADME).
Dosis
Biodisponibilidad
Heces
Tejidos
Metabolismo Metabolismo
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
Contenido
Historia Biodisponibilidad Factores que afectan la biodisponibilidad Biodisponibilidad absoluta y relativa Parmetros importantes, Cmax, tmax y ABC Bioequivalencia Regulacin sanitaria, NOM 177 Sistema de clasificacin biofarmacutica
Historia
1960, ineficiencia del dicumarol en un grupo de pacientes. Se modific la formulacin de la tableta para que se pudiera romper fcilmente. 1963, prednisona, se cambi por otra marca y no tuvo la eficacia esperada.
Historia
1968-1969, se cambi el sulfato de calcio por lactosa en productos de fenitona, esto provoc mayor incidencia de efectos secundarios por existir mayor absorcin con lactosa. 1978 fenitona, se dan a conocer formulaciones de liberacin rpida y sostenida (no intercambiar fenitona por fenitona sdica).
Historia
1975, intoxicacin por digoxina en casos de hospitales en Israel, el problema fue el cambio de formulacin que realizaron para que el proceso de disolucin fuera ms rpido.
Como garantizar la equivalencia teraputica de los medicamentos con el mismo principio activo, misma dosis y misma forma farmacutica?
La respuesta farmacolgica esta generalmente relacionada con la concentracin del frmaco en el sitio receptor.
Hptesis: Existe una relacin entre la concentracin del frmaco en sangre y su efecto teraputico
Biodisponibilidad
Trmino farmacocintico Describe el grado y la velocidad a la cual una sustancia o molcula teraputica es liberada desde una forma farmacutica hasta la circulacin sangunea general.
Formas de dosificacin
Ms lenta
Factores fisiolgicos
Trnsito gastrointestinal
Biodisponibilidad absoluta
Es la fraccin de una dosis administrada que alcanza la circulacin sistmica y cuyo intervalo es de F=0 (no hay absorcin del frmaco) y F=1 (absorcin completa del frmaco F= ABCev * Dosis iv ABCiv * Dosis ev
F% 93 96
18-45 77
Biodisponibilidad absoluta
Con datos urinarios:
F = Du po / dosis oral Du iv / dosis iv
Datos urinarios
Do
A B
Biodisponibilidad relativa
Es la biodisponibilidad de un frmaco en un producto farmacutico comparado con otra forma de dosificacin o producto del mismo frmaco dado en la misma dosis F = ABCev1 ABC ev2
Parmetros
Miden la velocidad
Cmax y T max
Miden la extensin
ABC o- y ABC0-t Se puede analizar por momentos estadsticos
Extensin del frmaco, disminucin de Velocidad del frmaco, disminucin de biodisponibilidad biodisponibilidad Parmetro Datos plasmticos Tmax Cmax ABC Datos urinarios T (dDu/dt)max Du Cambio Mismo Disminuye disminuye Parmetro Tmax Cmax ABC Cambio Aumenta Disminuye misma
T (dDu/dt)max Du
Bioequivalencia
Ausencia de una diferencia significativa en la velocidad y el grado al cual el ingrediente activo o molcula activa, en equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas, llega a ser disponible en el sitio de accin cuando es administrado a la misma dosis y bajo condiciones similares ( sitio diseado apropiadamente)
Bioequivalencia
Si dos o mas productos son bioequivalentes entre s, deberan ser teraputicamente equivalentes y pueden ser intercambiados por los profesionales del sector Salud
Uso de medicamentos genricos con el fin de abaratar el costo y que la poblacin tenga acceso
NOM 177-SSA1-1998
Norma oficial mexicana que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas
Definiciones
Producto genrico Producto que contiene el mismo principo activo en la misma dosis y en la misma forma farmacutica y que se comercializa con un nombre genrico o con una marca Producto innovador Producto farmacutico que contiene la patente a nivel mundial y fue registrado con base en la documentacin de su eficacia, seguridad y calidad
Definiciones
Medicamento de referencia El indicado por la SSA, que cuenta con el registro de dicha dependencia, se encuentra disponible comercialmente y es selleccionado conforme a los siguientes criterios: -Medicamento innovador y en caso de no existir cualquiera de los siguientes: Producto cuya bioequivalencia esta determinada Producto que cuente con el registro mas antiguo ante la autoridad sanitaria y que haya demostrado su eficacia y seguridad Producto cuya correlacin in vitro-in vivo esta establecida
CBF
BCS
Un frmaco, de acuerdo a BCS, se puede clasificar en:
Alta o baja solubilidad Alta o baja permeabilidad
Altamente soluble
La dosis mas alta se solubiliza en 250 mL o menos en agua en un pH de 1-8.
(250mL: Frmaco administrado con 8 onzas de fludo)
Altamente permeable
La extensin de la absorcin en humanos se establece como no mas del 90% de una dosis administrada en una comparacin a una dosis iv. F0.9
Determinacin solubilidad
Objetivo: Determinar la solubilidad al equilibrio de un frmaco bajo condiciones fisiolgicas aproximadas: Determinar perfiles de pH-solubilidad en un intervalo de pH 1-8. Preferiblemente 8 o mas condiicones de pH no se deben usar Sols. Amortiguadores que reaccionen con el frmaco El tipo de solubilidad determinada calculando el volumen de un medio acuoso es suficiente para disolver la dosis ms alta *Altamente soluble: cuando la dosis mas alta es soluble en 250 mL o menos de un medio acuoso en un intervalo de pH de 1-8.
BCS
Basada en la solubilidad del frmaco y permeabilidad:
Caso 1: Alta solubilidad- alta permeabilidad Caso 2 :Baja solubilidad-alta permeabilidad Caso3: Alta solubilidad-baja permeabilidad Caso4: Baja solubilidad-baja permeabilidad
Disuelve rpidamente
Condiciones de USP: Cuando se disuelve no menos del 85% de la cantidad de la etiqueta en 30 min. Aparato 1 a 100 rpm o aparato 2 a 50 rpm en un vol. De 900 mL o menos en cada uno de los siguientes medios: Medio cido Ej: HCl 0.1N, fludo gstrico sin enzimas (USP). Sol. Amortiguadora pH 4.5 Sol. Amortiguadora pH 6.8 o fludo intestinal sin enzimas.
BCS, caso 1
Disolucin, no velocidad limitante. Difusin pasiva, no velocidad limitante No se puede medir una velocidad limitante in-vitro El significado de correlacin in vitro in vivo no es posible.
Caso 2
La disolucin puede ser velocidad limitante Difusin pasiva no es velocidad limitante Puede medirse una velocidad limitante in vitro Es significativo el IVIVC.
Caso 3
La disolucin No es velocidad limitante La difusin pasiva puede ser la velocidad limitante No puede medirse la velocidad limitante in vitro Significado IVIVC, probabilidad limitada.
Caso 4
RETO, frmaco para administracin por va oral Grandes probabilidades de que el proyecto no se realice.
Solubilizacin, proceso por el cual una sustancia pura se disuelve Disolucin, proceso por el cual una sustancia impura se disuelve.(frmaco con excipientes).
Introduccin
Historia 1978 - La FDA publica Guas para la prueba de (Guidelines for disolucin testing). 1990 - Se incorporan a la USP XXII aparatos 3, 4, y 5 disolucin de parches transdrmicos 1995 - La USP XXIII incorpora 2 nuevos aparatos para de liberacin prolongada y renumera los 7 aparatos 2000 - La FDA publica varias Guas relacionadas con (http://www.fda.gov/cder/guidance.htm) disolucin
para la
productos
disolucin
Prueba de Disolucin
Es una prueba fsicoquimica utilizada para evaluar la calidad de un producto farmacutico. Se usa para evaluar el control de calidad de los diferentes lotes de produccin. Las especificaciones de disolucin permiten la liberacin de nuevos lotes dentro del mercado de venta.
Provee los datos para facilitar la aprobacin inicial y los cambios referentes al escalamiento y postaprobacin del producto. Permite a las entidades regulatorias tomar la decisin de aprobar cambios menores en la formulacin y procesos de fabricacin . Es un requisito regulatorio en las pruebas de evaluacin de formas farmacuticas slidas.
Clasificacin biofarmacutica
Permeabilidad: Grado de absorcin en humanos mtodos de permeabilidad intestinal
Alta, grado de absorcin mayor al 85% en humanos
Bioexencin
Los estudios de biodisponibilidad in vivo y/o los de bioequivalencia pueden ser exentos en determinados productos genricos administrados por va oral. Ventajas, simplificacin y reduccin del tiempo requerido para la aprobacin de un producto.
Bioexencin
Un producto debe presentar caractersticas de muy rpida o rpida disolucin in vitro, depende de las caractersticas del ingrediente activo Clasificacin clase 1 Muy rpida disolucin: se disuelve el 85% O MS EN 15 MINUTOS Rpida disolucin: se disuelve el 85% O MS EN 30 MINUTOS. Aparato I a 100 rpm Aparato II a 50 rpm Volumen 900 mL.