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1-Historia de la Patologa Patologa -Significa el estudio cientfico de la naturaleza de la enfermedad, sus causas, mecanismos, evolucin y consecuencias.

Junto con la teraputica de una de las disciplinas ms antiguas de la medicina. Teora Humoral: Sangre caliente y hmeda Flema fra y hmeda Bilis amarilla, caliente y seca Bilis negra seca y fra Salud- es el equilibrio de los humores (isonoma) y la enfermedad cuando se pierde el equilibrio, lo que puede deberse al predominio de uno de ellos (monarqua) o por un cambio en sus propiedades. El tratamiento se basaba en 3 medidas: Sangra(elimina el exceso de humor) Purga (ayuda a la sangra) Dieta (evitar ingerir ciertos alimentos que produzcan humor anormal) Antonio Benivieni (1440-1502)- es considerado el padre de la patologa. Escribi un libro con protocolos de 15 autopsias, incluyendo descripcin detallada de la enfermedad, seguida por los hallazgos importantes de la autopsia. Jean Fernel (1497-1558)-profesor de medicina publico su obra universia medicina dividida en patologa y teraputica. En la patologa clasificaba en generales y especiales (supradiafragmaticas, externas). en pars. En 1954 3 partes: fisiologa, a las enfermedades subdiafragmatica y

Teofilo Boneto (1620-1671)- recopilo anotaciones de 3000 necropsias que sirvi de texto y estimul a Giovanni Batista Morgani (1682-1771) quien representa la cumbre de la correlacin anatomoclnica en el renacimiento, en 1671 public una monumental obra que contena protocolos de autopsias de 700 casos (presentaba informe de los resultados, macro y micro correlacin clnica y el estudio patolgico). Aparicin de los tejidos.

Xavier Bichat (1771-1802) realizo trabajos fundamentales tanto en anfiteatro como el laboratorio. Muri a los 31 aos por una meningitis tuberculosa. En un ao realiz 600 necropsias. En 1800 public una obra en que los rganos estn formados por tejidos, y que tejidos iguales deben estar en diferentes rganos. Fund histologa normal y la histopatologa. Patologa celular: Rudolf Virchow (1821-1902)-fundador de la patologa celular, que sirvi de base a sus trabajos fundamentales sobre calcificacin, aterosclerosis, esteatosis, necrosis, ulcera pptica, mecanismos de inflamacin y metabolismo. Patologa subcelular: Con la ayuda de las nuevas tcnicas biofsica y bioqumicas la patologa a penetrado a los niveles de organizacin subcelular y molecular. Ruska y Knoll constituyeron el primero microscopio electrnico en 1932 lo que permiti estudiar los organelos celulares, sus funciones y alteraciones a diferentes procesos patolgicos. La patologa renal como la glomerulonefritis y de piel se utiliza el microscopio y anteriormente en las patologas de cncer, pero actualmente para el cncer se utiliza la inmunohistoquimica. Patologa molecular: Se inicio en 1914 cuando Herrick descubri los drepanocitosis en un estudiante negro anmico de las Antillas. En 1949 Pauling y colaboradores del instituto california descubrieron que la hemoglobina normal emigra ms hacia el nodo mientras la anormal lo hace ms al ctodo. Postulo que la anemia drepanocitica era la primera enfermedad con base molecular para la patogenia, diagnostico y tratamiento. Pauling es el fundador de la Patologa Molecular. Hacia el futuro-hemos avanzado en el conocimiento morfolgico ms fino de algunos padecimientos conocidos como cirrosis y tuberculosis, la mejor identificacin de otras conocidas pero que cada vez se diagnostican mejor (linfomas y otras neoplasias) Linfomas- cncer en los ganglios linfticos. Leucemia-cncer en la sangre (principalmente linfocitos) Histologa de medula sea-checar

2-Histoquimica, Tinciones Especiales. 1) PAS (acido peridico de Schiff) - esta tincin es til para demostrar glucgeno y mucosustancias neutras, contorno de la membrana basal y hacer ms evidente muchos tipos de hongos y parsitos. Neumocistis Carinni- La taxonoma es incierta; para algunos es un protozoo y para
otros es un hongo. Los sntomas de presentacin de la NPC incluyen fiebre, fatiga, tos, prdida de peso y dificultad para respirar (disnea e insuficiencia respiratoria) que por lo general se van instaurando a lo largo de varias semanas. La radiologa de trax clsicamente muestra infiltrados difusos en ambos pulmones que se extienden desde la regin perihiliar. Sin embargo puede ser normal o presentar hallazgos atpicos como cavitacin, ndulos, neumatocele, derrame pleural... Al diagnstico, ya que el microorganismo no se cultiva en medios Ordinarios,se suele llegar por la visualizacin microscpica mediante tinciones adecuadas de muestras de esputo, lavado broncoalveolar o biopsia transbronquial. Por lo general, la NPC se debe sospechar en un paciente VIH+ que, con una clnica de vas respiratorias, presente un nivel bajo de linfocitos CD4+ (<50// l), radiografa de trax con opacidades granulares y esputo no purulento.

Las tricomonas son ricas en glucgeno, por ende se utiliza la tincin de PAS para identificarlas. 2) Tinciones para microorganismos. Gram- No es exclusiva de bacterias. -Positivo-azul (algunos hongos) -Negativo-rojo (Candida Albicans) Ziehl Neelseen- estndar de oro para mycobacterias -rojo con fondo azul. Grocott-hongos y neumocistis -Caf oscuro o negro, fondo de color verde claro o azul verdoso. Dierteli- Helicobacter Pylori, legionella, treponema. -caf oscuro o negro fondo amarillo. Infeccin por Neumocistis en pacientes con SIDA hay un rico inflamado de clulas plasmticas. Helicobacter pylori- se encuentra en la mucosa gstrica y el apndice, al hacer un frotis, encontraremos los helicobacter en el epitelio superficial. Es importante hacer un diagnostico temprano debido a que puede evolucionar a adenocarcinoma.

3) Tinciones argentafines y argirfilas- demuestran grnulos citoplasmticos de clulas neuroendocrinas. (pncreas, adenohipofisis y tumores) Neuroblastoma- es un tumor slido frecuente en la infancia. Estos tumores se originan en las clulas de la cresta neural en el sistema nervioso perifrico simptico, que va desde la base del cuello hasta la vrtebra caudal. En consecuencia, los tumores pueden aparecer en cualquier lugar de esta cadena, aunque se encuentran con mayor frecuencia cerca de la glndula suprarrenal y en el trax. Glndulas suprarrenales- el tumor ms comn es el feocromocitoma (tumor del 10% por ciento) el 10% es bilateral, maligno y en edad peditrica. (productor de catecolaminas, las cuales elevan la presin arterial.

4) Clulas neoplasicas malignas Fontana-Masson-melanina Grimelius Churukian-schenk. 5) Tinciones para amiloide- Las enfermedades degenerativas y algunos tumores producen produccin de amiloide. Rojo congo (magenta o rojo), en luz polarizada se ve verde. Cristal violeta 6) Reticulina- demuestra fibras reticulares y material de membrana basal. Se observa de color negro y fondo verde claro. Gumori Willder Gordon y Sweet.

7) Tinciones Ticromicas-demuestran ncleo, citoplasma, colgeno extracelular. -demostrar fibrosis: en las cirrosis (ndulos fibrosos) - la fibrosis se ve de color azul con fono rojo. -Masson, Van gieson, Mallory 8) Hematoxilina acida fosfotungstica-demuestra filamentos intracitoplasmaticos en musculo y las clulas gliales. 9) Para hemosiderina-Hemorragia antigua se aprecia de color rojo oscuro, Perls-azul. La melanina se ve muy parecida (caf oscuro)- esta se ve en la enfermedad de addisson donde se encuentran melanocitos en la capa basal de la epidermis. Calcio en los tejidos- colorante Von Kossa (rojo-azul) Lpidos (vacuolas de grasa intracitoplasmatica)- color rojo oleoso.

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Neumonas lipoidicas-se presentan en edad peditrica debido a que las madres les dan a tomar diferentes tipos de aceites y encontramos macrfagos alveolares en los lquidos citoplasmticos, este padecimiento se trata con diferentes tupos de esteroides.

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Musina (azul alciano)

3.- Citopatologa Es la parte de la anatoma patolgica que mediante diversos procedimientos estudia las alteraciones morfolgicas de las clulas desprendidas libremente de los epitelios de revestimiento o extradas de distintas zonas el cuerpo humano, sus antecedentes histricos se remontan a los trabajos de Virchow, que siguiendo la teora celular sobre el origen de la vida localizada en estos elementos las lesiones que caracterizan a la enfermedad, no fue sin embrago hasta la dcada de los aos 20, cuando a partir de la observacin de las clulas descamadas del epitelio vaginal de la rata, George Papanicolau correlaciono sus hallazgos morfolgicos con el estado hormonal del animal. Posteriormente la citopatologia pas de la investigacin del laboratorio a

la prctica clnica (ginecolgica) ampliando su utilidad al diagnostico de la neoplasia en crvix (cuello uterino) y sus lesiones precursoras, a travs de la observacin el frotis vaginales de los cambios displsicos que caracterizan a estas neoplasias, de tal modo la progresiva utilizacin de los mtodos inmunocitoquimicos como complemento diagnostico sobre las muestras citolgicas est aumentando el porcentaje de tumores correctamente clasificados mediante este tipo de tcnicas y as mismo el reciente desarrollo de los mtodos e biologa molecular (esencialmente PCR y la hibridacin In situ) facilita la identificacin de diversos agentes infecciosos, desencadenante de las lesiones cito patolgicas (papiloma virus, citomegalovirus). 4.-Metodos que se utilizan en patologa: Necropsia Biopsia (estudio transoperatorio) Citologa exfoliativa Necropsia (autopsia o estudio postmortem) - es el examen del de un cadver y la abertura de sus cavidades para conocer el estado de las partes, determinar las lesiones macroscpicas y microscpicas, integrar los diagnsticos morfolgicos e investigar las causas de la muerte. Adems de necropsia se emplean los trminos autopsia y estudio postmortem. Existen dos tipos que difieren por sus objetivos y procedimientos: mdico forense y medico clnico. Necropsia mdico forense- tiene por objetivo determinar las causas criminales de la muerte y las condiciones en que ocurri, lo que agrava o atena el castigo del victimario. Es ordenada por una autoridad judicial y solo puede efectuarla un perito designado por la autoridad judicial denominado mdico forense o legista. Frecuentemente se auxilia de otros mtodos como anlisis toxicolgicos, estudios balsticos y exmenes dactiloscpicos. Necropsia medico-clinica: debe ser autorizada por escrito por el familiar ms cercano presente. Debe hacerla un patlogo calificado, en un departamento de patologa adecuado. La solicitud contendr: el nmero de expediente clnico, piso y cama, nombre del paciente, sexo, edad, ocupacin, lugar de origen, diagnsticos clnicos, anatomopatologicos previos, y datos que interesen al mdico tratante y que deben ser analizados por el mdico patlogo. Dicha solicitud se acompaara de expediente clnico, estudios de gabinete y laboratorio. Los objetivos son:

A)Objetivos asistenciales: a) Integrar un Dx morfolgico de la enfermedad b) Ratificar o rectificar los Dx. Clnicos c) Correlacionar alteraciones morfolgicas con datos clnicos. d) Evaluar las medidas teraputicas y proponer otras que deberan aplicarse en futuros enfermos. e) Evaluar efectos ecolgicos en el ser humano. f) Informar a familiares sobre enfermedades infecciosas transmisibles o hereditarias. g) Informar a las autoridades sanitarias en casos de enfermedad epidmica. B) Objetivos docentes. C) Objetivos de investigacin. El protocolo de necropsia comprende: El estudio y resumen de la historia clnicos y de todos los datos de laboratorio y gabinete. Descripcin macroscpica Diagnsticos microscpicos. Resultado de exmenes especiales. Diagnsticos anatomopatologicos. Correlacin anatomoclinica. Comentario y bibliografa. Un tumor maligno en la pleura principalmente en el mesotelio es el mesotelioma maligno el cual es causado por el asbesto. Checar el cncer del parnquima de pleura. (Tabaquismo) El diagnostico definitivo de una necropsia es de 2-3 meses. Un meduloblastoma es un tumor en fosa posterior que se presenta en la capa granular.

Choque sptico- en el organismo hay 3 rganos daados: la glndula suprarrenal, aorta y rin.

Choque cardiognico- El shock ocurre en cualquier momento en que el corazn es incapaz de bombear la suficiente sangre que el cuerpo necesita. Las glndulas suprarrenales es lo que separa primero del bloque de la El choque hipovolmico es un sndrome clnico agudo producido por la hipoperfusin (riego deficiente) y grave disfuncin de los rganos vitales. La reduccin del flujo produce hipoxia tisular, alteraciones estructurales, cambios en el pH intra y extracelular y alteraciones de la coagulacin. La hemorragia o prdida de grandes cantidades de plasma, agua y electrolitos producen disminucin del Gasto cardaco (GC), y la respuesta directa del organismo consiste en vasoconstriccin progresiva de la piel, vsceras y msculo esqueltico para preservar el flujo sanguneo de los riones, corazn y cerebro. A nivel celular se produce metabolismo anaerbico que incrementa el cido lctico y el desarrollo de acidosis metablica. Si se Biopsia-es el estudio macro y microscpico de fragmentos de rganos enfermos extrados durante la vida del paciente, con el objeto de establecer el diagnostico y pronostico de la lesin.

Procedimientos: Extirpar un fragmento suficientemente amplio para abarcar la lesin que va a identificar y el tejido sano vecino. Fijar adecuadamente el fragmento extrado lo ms pronto posible. Los lquidos fijadores solo penetran de 0.5-1.0cm de espeso del fragmento por lo que debe ser seccionada orientadamente en porciones de 0.5cm antes de sumergirlo en el fijador indicado por el patlogo. (formol al 10 % o alcohol al 70%) Enviar con la mayor rapidez posible todos los fragmentos obtenidos al departamento de patologa, donde se registrara debidamente la biopsia. Proporcionar al patlogo toda la informacin tanto clnica como del laboratorio y gabinete con el fin de facilitar y asegurar el mejor diagnostico posible. Clasificacin de las biopsias: Incisional- consiste en la extirpacin de un fragmento de una lesin. Excisional- es la extirpacin de toda la lesin junto a un margen adecuado de tejidos perifricos sanos. Es el tipo de biopsia ms recomendable sobre todo en lesiones pequeas y accesibles, las cuales

pueden ser estudiadas ntegramente y establecer sus relaciones con los tejidos vecinos. Por puncin o aspiracin (BAFF O BAAD)- es la obtencin de muestra con una aguja fina de (10-20 cm3) glndula tiroides, mama y ganglios linfticos. Transoperatoria- durante la ciruga Piezas quirrgicas rgano completo. La solicitud debe contener nmero de expediente, nombre del paciente, edad, ciudad de origen, diagnostico clnico y de laboratorio, numero de fragmentos enviados e indicacin de los sitios de procedencia. Nombre y firma del mdico que lo enva. Mandar biopsias en formol al 10%. Citologa exfoliativa- es el estudio de clulas desprendidas de un rgano hacia un liquido del cuerpo como exudado vaginal, ascitis, derrame pleural, jugo gstrico, etc. Su finalidad es diagnostico y evaluacin de los mtodos de tratamiento, estudios hormonales. El crvix superior tiene respuesta estrognica y la regin intermedia tiene respuesta a la progesterona (puede aumentar por el consumo de anticonceptivos o embarazo) En los casos de neoplasias, las clulas se clasifican en 4 claves: I. Normales II. Clulas anormales pero no neoplasicas (clulas reactivas) III. Clulas sospechosas pero no concluyente de malignidad IV. Clulas francamente malignas. 4.- Lesin celular: Se presenta cuando exceden los lmites de la respuesta adaptativa o en ciertas circunstancias en las que la adaptacin no es posible y se producen una serie de acontecimientos. La lesin celular es reversibles hasta cierto punto pero si el estimulo persiste o es lo suficientemente intenso desde el principio, la clula alcanza el punto de no retorno y sufre una lesin celular irreversible y muerte celular. La muerte celular es el resultado final de la lesin celular siendo la consecuencia principal de la isquemia, infeccin, toxinas y reacciones inmunitarias. Hay dos patrones morfolgicos de muerte celular: necrosis (mas plido, casi no se tie) y apoptosis (clula mas eosinofilica).

Necrosis por coagulacin-es el tipo ms comn de muerte celular tras estmulos exgenos, como la isquemia y se manifiesta por hinchazn (edema) celular intensa o ruptura celular, desnaturalizacin y coagulacin de las protenas citoplasmticas y ruptura de los orgnelos celulares. Apoptosis- es un acontecimiento ms regulado, est diseado para eliminar las poblaciones celulares no deseadas durante la embriognesis y en varios procesos fisiolgicos. Sus principales caractersticas morfolgicas son: condensacin y fragmentacin de la cromatina. (En los linfomas hay aumento en la apoptosis). Adaptaciones celulares: atrofia, hipertrofia, hiperplasia, y metaplasia. Causas de la lesin celular:

Hipoxia-afecta a la respiracin oxidativa aerbica, siendo la isquemia la principal causa, otras son las insuficiencias cardiorespiratoria, anemia, intoxicacin por monxido de carbono. Agentes fsicos- comprenden los traumatismos mecnicos, quemaduras, frio intenso, cambios sbitos de presin atmosfrica, radiacin, y shock elctrico. Agentes qumicos y frmacos- glucosa, sal, arsnico, cianuro, sales de mercurio insecticidas, herbicidas, monxido de carbono, asbesto, alcohol y narcticos. Agentes infecciosos-virus, bacterias, rickettsias, hongos y parsitos. Reacciones inmunolgicas- reaccin anafilctica hacia una protena extraa y un frmaco. Trastornos genticos- sndrome de down, anemia en las clulas falciformes, errores innatos del metabolismo. Desequilibrios nutricionales- deficiencia de caloras, hipovitaminosis, excesos de lpidos (ateroesclerosis). En la hipervitaminosis A (hipertensin intracraneana). Lesin celular reversible-el primer punto de taque de la hipoxia en la respiracin aerbica de la clula, esto en la fosforilacin oxidativa por la mitocondrias que induce perdida de ATP, dando lugar a un aumento en la velocidad de la glucolisis anaerobia, con el fin de mantener las fuente de energa de la clula mediante la generacin de ATP, a partir del glucgeno. La deplecin de ATP, es el principal responsable de edema celular agudo y dilatacin del retculo endoplasmico.

Lesin irreversible- se asocia con una vacuolizacin de las mitocondrias que abarca a sus crestas lesin extensa de la membrana citoplasmtica e hinchazn en los lisosomas. En el miocardio estas son indicativas de lesin irreversible y se pueden ver hasta 30-40 min despus de la isqumica. Posteriormente hay una influencia masiva de calcio e hiperpermeabilidad de las membranas con prdida de protenas, enzimas y cidos nucleicos. Finalmente la clula muerta puede ser reemplazada por fosfolipidos en forma de figuras de mielina, fagocitadas por otra clula o degradadas a cidos grasos y formaciones de jabones de calcio. Miocardio-isquemia. Las enzimas con las que detectamos lesin en el miocardio son: la transaminasas, creatina cinasa y deshidrogenasa lctica. La hipoxia en el hgado produce lesin irreversible de una o dos horas y en el cerebro de 3 a 5 minutos. Lesin celular inducida por radicales libres Se trata de una va comn, final de lesin celular en procesos tan variados, como la lesin qumica y por radiacin, la toxicidad por oxigeno y otros gases, el envejecimiento celular y la muerte microbiana de clulas fagocticas. La lesin inflamatoria, la destruccin tumoral, por macrfagos, etc. Los radicales libres son especies qumicas que tienen un nico electrn no par en una rbita externa, entra en reaccin con protenas, lpidos, carbohidratos y cidos nuclecos. Reacciones endgenas (oxidaciones) o por el metabolismo enzimtica de sustancias qumicas exgenas o frmacos (tricloruro de carbono), la presencia de oxigeno intracelular tambin permite la produccin inadvertida de especies de oxigeno intermedio toxico parcialmente reducido. Las 3 especies ms importantes son el superoxido, perxido de hidrogeno e iones hidroxilo. El superoxido es generado directamente durante la antioxidacion en las mitocondrias bien de forma enzimtica, por enzimas citoplasmticas como por ejemplo xantina oxidasa, citocromo P450 y otras oxidasas. El perxido de hidrogeno es producido por la dismutacin del oxigeno o directamente por la oxidasas presentes en los lisosomas. Los radicales hidroxilos estn generados por hidrlisis del agua causada por la reaccin ionizante, interaccin con metales de transicin (hierro y cobre). El hierro es especialmente importante en la lesin torcica por oxigeno.

El oxido ntrico puede actuar como radical libre y ser convertido a un anion peroxinitrato altamente reactivo, por medio de las siguientes reacciones:

1. Peroxidacin de los lpidos de la membrana 2. Modificacion oxidativa de las proteinas 3. Lesiones en el DNA. La eliminacin por radicales libres se lleva a cabo por: antioxidantes exgenos y endgenos (vitamina A y E, tocoferoles, albmina, ceruloplasmina , transferrina) y enzimas (superoxido dismutasa, catalasa, glutatin peroxidasa). Lesin qumica- algunas sustancias qumicas principalmente las hidrosolubles pueden actuar directamente combinndose con algunos componentes celulares crticos u organelos celulares. En la intoxicacin por cloruro de mercurio, el mercurio se une a los grupos sulfhdrico de la membrana celular y otras protenas, causando un aumento de la permeabilidad de la membrana y la inhibicin del transporte dependiente de ATPasa. El cianuro intoxica directamente las enzimas mitocondriales. Muchos agentes quimioteraputicos, antineoplsicos y antibitico tambin inducen lesin celular mediante efecto citotoxicos directos. Las toxinas liposolubles pueden convertirse en metabolitos txicos reactivos, los cuales actuaran sobre la diana provocando lesin membranosa y celular por enlace covalente directo con las protenas y lpidos de la membrana, formndose radicales libres y reactivos y la consiguiente peroxidacin de los lpidos. Un sistema enzimtico que es de gran importancia en el metabolismo de las toxinas es la oxidasa de funcin mixta, P450 del retculo endoplsmico del hgado y otros rganos, que participan en la patogenia de 2 modelos bien definidos de lesin qumica en el hgado: el tetracloruro de carbono y el paracetamol.

El tetracloruro de carbono por medio de la P450 se convierte en tricloruro de carbono, se forman perxidos orgnicos en menos, en menos de 30 min, se produce reduccin en sntesis proteica heptica y a las 2hras se produce hinchazn del retculo endotelial liso y disociacin de lisosomas del RER con acumulacin de lpidos debido a la incapacidad de las clulas para sintetizar lipoprotenas a partir de triglicridos. Esto induce al hgado graso, despus se produce lesin mitocondrial e hinchazn de clulas debido a un aumento de la permeabilidad de la membrana plasmtica, seguido por una afluencia de calcio y muerte celular. El paracetamol se destoxifica en el hgado mediante sulfatacin en el hgado mediante sulfatacin y glucoromidacion y pquelas cantidades son convertidas mediante oxidacin catalizada por el citocromo P450 en un

metabolismo altamente toxico. Este metabolito se destoxifica mediante interaccin con glutatin reducido. Cuando se ingieren grandes cantidades del frmaco se produce una deplexion de glutatin y entonces se acumulan los metabolitos txicos en la clula, se destruyen macromolculas nucleofilicas y se unen de forma covalente a las protenas y cidos nucleicos, dando lugar a necrosis masiva de hepatocitos, habitualmente en 3 a 5 das, despus de la ingesta de dosis toxicas. Necrosis: dos procesos esencialmente concurrentes provocan los cambios de la necrosis: 1. Digestin enzimtica de la clula 2. Desnaturalizacin de las protenas. Las enzimas catalticas proceden de los lisosomas de las clulas muertas (autolisis) o de los lisosomas de los leucocitos migratorios. (heterolisis) Las clulas necrticas muestran un aumento de la eosinofilia o bien tener un aspecto hialino ms homogneo como resultado de la perdida de glucgeno, finalmente se puede producir la calcificacin de clulas muertas. Con el Microscopio electrnico se observa discontinuidad en la membrana plasmtica y en los organelos, dilatacin de mitocondrias con aparicin de densidades amorfas grandes, figuras de mielina intracitoplasmatica, detritus amorfos y agregados de material velloso (protenas desnaturalizadas). Los cambios nucleares son cariolisis, picnosis y cariorrexis, con el paso del tiempo el ncleo desaparece totalmente, presentndose diversos patorones morfolgicos: necrosis coagulativa, necrosis licuefactiva, necrosis caseosa y necrosis grasa. 1. Necrosis coagulativa-se caracteriza por muerte por hipoxia de las clulas en todos los tejidos excepto el cerebro. Ej. Infarto del miocardio. 2. Necrosis Licuefactiva- es caracterstica de infecciones bacterianas focales, tambin se presenta en SNC. 3. Necrosis caseosa-es una forma especfica de necrosis coagulativa ejemplo tuberculosis. 4. Necrosis grasa-destruccin de grasa que ocurre por las lipasas. Tuberculosis- forma un granuloma (son formaciones nodulillares de carcter inflamatorio productivo, por lo comn de 1 a 2 mm. de dimetro, Las dos clulas gigantes ms frecuentes son las caractersticas las de constituidas esencialmente por macrfagos) y las de Langhans y reaccin a son que tienen clulas gigantes de tipo Langhans: ncleos histolgicas cuerpo extrao (ncleos algo vesiculosos , dispuestos irregularmente forma de herradura. dispuestos en con nuclolos prominentes.)

Se ve en involucin hormonodependiente en el adulto de lesin celular, en la proliferacin de poblaciones celulares, muerte celular en tumores, muerte de clulas inmunitarias (LT y LB), atrofia patolgica de rganos parenquimatosos, tras obstruccin de conductos, atrofia patolgica de tejidos hormonodependientes, muerte celular inducida por LTCD8en ciertas infecciones virales y muerte celular producida por estmulos nocivos. Al microscopio electrnico se observa constriccin celular, condensacin de cromatina, formacin de vesculas citoplasmticas y cuerpos apoptosicos, fagocitosis de clulas apoptosicas, por clulas sanas adyacentes sin causar inflamacin. Genes reguladores en la induccin de la apoptosis: oncogn BCL2, que inhibe la apoptosis inducida por hormonas y citocinas prolonga la supervivencia celular, el oncogn C-MYC y el P53 que normalmente estimula la apoptosis pero cuando muta o est ausente (neoplasias), favorece la supervivencia celular. 5.-Adaptaciones celulares Hiperplasia-aumento del nmero de clulas de un rgano o tejido, el cual puede aumentar el volumen. La hiperplasia fisiolgica puede dividirse en hormonal (glndula mamaria y tero) y compensatorio (hgado) La hiperplasia patolgica se debe a una estimulacin hormonal excesiva o al efecto de factores de crecimiento sobre clulas diana (endometrio). La hiperplasia es tambin una respuesta importante de las clulas de tejido conectivo para cicatrizacin de heridas, en la cual los fibroblastos y los vasos sanguneos proliferan y contribuyen a la reparacin. La hiperplasia patolgica es un terreno frtil para que se produzcan terrenos pre-malignos. Los responsables de la hiperplasia en estas circunstancias son los factores de crecimiento que tambin interviene en ciertas infecciones virales, papiloma virus, que provocan las verrugas cutneas. Hipertrofia-es el aumento del tamao de las clulas y por consiguiente aumento del tamao del rgano. La hipertrofia puede ser fisiolgica y patolgica y est provocada por una mayor demanda funcional o por una estimulacin hormonal especifica. El crecimiento del tero durante el embarazo comprende tanto de hipertrofia como de hiperplasia. Las clulas del musculo estriado tanto como el cardiaco y el esqueltico son las que gozan de mayor capacidad de hipertrofia.

En el corazn el estimulo ms frecuente es la sobrecarga hemodinmica crnica por hipertensin o por defecto valvular. En el musculo esqueltico es el trabajo intenso por aumento en el nmero de miofilamentos que ocasionan hipertrofia. En las clulas que no se dividen cono las fibras miocrdicas, solamente se produce hipertrofia. Atrofia- es la disminucin del tamao de la clula por perdida de las sustancias celulares. Las causas de atrofia son la disminucin de la cantidad de trabajo, denervacin, disminucin de aporte sanguneo, nutricin insuficiente, perdida de estimulacin endocrina y envejecimiento. Aunque las clulas atrficas tienen mermadas sus funciones, no estn muertas. No obstante la apoptosis puede inducirse por las mismas seales que provocan atrofia y contribuir hacia la prdida de masa orgnica. La clula contiene menos mitocondrias y miofilamentos, en muchas situaciones se acompaa de un incremento marcado en el ncleo de vacuolas autofagicas, en ellas vierten los lisosomas su contenido hidrolitico para degradar los componentes celulares. Metaplasia- es el cambio reversible en el cual una clula adulta es sustituida por otra de tipo diferente. La metaplasia adaptativa ms frecuente es el epitelio cilndrico a escamoso, como ocurre en aparato respiratorio en respuesta a una irritacin crnica. Un dficit de vitamina A induce metaplasia escamosa en el epitelio respiratorio y un exceso de vitamina A suprime la queratinizacin. En el tejido conectivo, las clulas se pueden transformar en osteoblastos y condroblastos, donde habitualmente no aparecen estos tejidos en sitios de lesin o sin causa aparente. 6.- Alteraciones subcelulares en la lesin celular: Heterofagia- en este fenmeno, los materiales procedentes del medio externo son captados mediante endocitosis. La captacin de material fragmentado se conoce como fagocitosis y la de macromolculas solubles ms pequeas como pinocitosis, donde participan neutrfilos y macrfagos. Autofagia-en este proceso primero son secuestrados desde el citoplasma los organelos intracelulares y porciones de citosol en una vacuola autofagica formada por regiones libres de ribosomas del retculo

endoplasmico rugoso, el cual se fusiona con lisosomas primarios o elementos de golgi preexistentes para formar un autofagolisosoma. Se presenta en clulas atrficas por falta de nutrientes o involucin hormonal. Los barbitricos inducen hipertrofia del Retculo Endoplasmico Liso de los hepatocitos, con el consiguiente aumento de P450, de esta manera la clula est ms capacitada para detoxificar los frmacos. Alteraciones mitocondriales- aqu se encuentran los oncocitomas (glndulas salivares, tiroides, paratiroides, riones) estn compuestos por clulas con mitocondrias agrandadas y abundantes, que dan a las clulas un aspecto eosinofilico caracterstico. Anomalas citoesquelticas- el funcionamiento de los miofilamentos y microtubulos es esencial, para las diversas etapas de la migracin leucocitaria y la fagocitosis. En el sndrome de Chediack-Higashi causa retraso de fusin de lisosomas con fagosomas en leucocitos y de este modo deteriora la fagocitosis de bacterias. Las acumulaciones de filamentos intermedios, puede observarse en ciertos tipos de lesin celular, por ejemplo: cuerpos de mallori, es una inclusin intracitoplasmtica eosinofilica en las clulas hepticas caractersticas de las enfermedades alcoholicas pero tambin pueden verse en otras enfermedades. Acumulaciones intracelulares: distribuyen en 3 categorias: las sustancias almacenadas se

1. Un constituyente celular normal acumulado en exceso (agua, lpidos, protenas, carbohidratos) 2. Una sustancia anormal metabolismo anormal. ya sea exgena o producto de

3. Pigmento o producto infeccioso. Estas sustancias se pueden acumular transitoria o permanente, se puede localizar citoplasma o ncleo. Los cuerpos de Mallory Se producen en hepatocitos y se encuentran especialmente en la hepatitis alcohlica y cirrosis heptica de Laennec, rara vez en otras lesiones hepticas. Por lo tanto, la presencia de cuerpos de Mallory significa, con alta probabilidad, dao heptico alcohlico. Son masas hialinas, eosinfilas, en forma de grumos aislados o en conglomerados, que aparecen primero alrededor del ncleo y despus pueden ocupar gran parte del citoplasma. (Son PAS negativos). Los hepatocitos que los contienen pueden sufrir diversas alteraciones, incluso necrosis, alrededor de la cual se forma una corona de polimorfonucleares. Los cuerpos de Mallory pueden desaparecer. En la hepatitis y cirrosis alcohlicas esto ocurre despus de 3 meses de suspensin de la ingesta de

La acumulacin intracelular de lquido es por lo general reflejo de lesin celular aguda o tumefaccin celular. Una sustancia endgena normal produce a una velocidad normal o aumentada, pero con una tasa de metabolismo inadecuado para eliminarla (hgado grasa debido a la acumulacin de triglicridos) o bien no puede ser metabolizada o se deposita en forma amorfa (enfermedades por almacenamiento, se da principalmente en etapa peditrica), una sustancia exgena anormal acumulada por falta de enzima para degradarla (carbn, slice, inclusiones virales). Lpidos.- triglicridos, colesterol, esteres de colesterol y fosfolipidos (enfermedad de gaucher, en la cual hay almacenamiento de fosfolipidos en las clulas macrfagos o de Kupffer, el cual se ve en forma de papel arrugado, puede presentarse tambin en bazo y medula sea) . Esteatosis se observa a menudo en hgado pero tambin se produce en musculo, corazn y rin. Las causas las causas de esteatosis comprenden las toxinas, malnutricin proteica, Diabetes Mellitus, obesidad y anoxia. El alcohol induce hgado graso debido a que los cidos grasos libres penetran el hepatocito y ah son esterificados a triglicridos y son eliminados en forma de lipoprotenas. En la acumulacin hay vacuolas de grasa.puede encontrar en las siguientes El hgado graso o esteatosis se patologas: hepatitis, enfermedades por almacenamiento, atresia de la va biliar en nios, sndrome de reyee, hgado de embarazada. Basado en la apariencia la esteatosis la podemos clasificar en macrovesicular y microvesicular.

Colesterol y esteres de colesterol Se observa acumulo en la ateroesclerosis (se ve mejor en la capa intima de la aorta. Los xantomas, inflamacin, necrosis y colesterolosis ( se presenta en la vescula biliar). Colesterolosis- hay acumul de macrfagos espumosos, se aprecia con un puntilleo amarillo claro que contrasta con el color verde normal de la bilis. Protenas

Son menos comunes que la acumulacin de lpidos y se presenta en tbulos renales proximales (proteinuria), inmunoglobulinas en las clulas plasmticas (cuerpos de rusell) Mieloma mltiple: inmunoglobulinas en las clulas plasmticas (cuerpos de rusell)

Glucgeno Se ve en pacientes con una anomala en el metabolismo de glucosa o en el glucgeno (diabetes mellitus, glucogenosis) Los hepatocitos II- No tienen glucgeno.

Pigmentos Exgenos como el carbn (el depsito de carbn se le conoce como antracosis), los tatuajes liposfucina (compuesto por polmero de lpidos y fosfolipidos, es un signo de lesin por radicales libres y la peroxidacin lipidica). Melanina-pigmento endogeno caf oscuro o marrn (tcnica fontanamasson), formado cuando la enzima tirosinasa cataliza la oxidacin de la tirosina a dihidroxifenilalanina en los melanocitos. Hemosiderina (tincin de Perls)- es un derivado de la hemoglobina en cuya forma se almacena hieroo en las clulas C y se observaen los tejidos. Hemosiderosis - es una enfermedad de depsito de hierro cuando hay absorcin del hierro de la de hemosiderosis segn los tejidos y lneas celulares Existen numerosas causas dieta. Hay deterioro en la utilizacin del hierro en anemias hemolticas y de hierro asociado a infecciones, principalmente afectados. El secuestro transfusiones).
bacterianas, la hemosiderosis en focos de hemorragia antigua y en casos de hemlisis, y la hemosiderosis de origen nutricional constituyen algunas de las formas ms frecuentes de hemosiderosis

Carcinoma de clulas basales- El carcinoma basocelular es un cncer que se origina enla capa ms profunda de la epidermis. El carcinoma basocelular suele desarrollarse en superficies de piel que estn expuestas a la radiacin solar. Los tumores comienzan como formaciones muy pequeas, brillantes duras y abultadas que aparecen sobre la piel (ndulos) y se agrandan muy lentamente, a veces tanto que pueden pasar inadvertidos. Sin embargo, la velocidad de crecimiento vara enormemente de un tumor a otro y algunos llegan a crecer aproximadamente un centmetro al ao. El carcinoma basocelular puede ulcerarse o formar costras en el centro. En ocasiones crecen aplanados y se asemejan ligeramente a cicatrices. El borde del cncer puede adquirir un aspecto blanco perlado. Por otra parte, el cncer puede sangrar, formar costras y curar, llevando al paciente a pensar que se trata de una lcera en vez de un cncer. En realidad, esta alteracin entre el sangrado y la cura es, a menudo, un signo significativo de carcinoma basocelular o de carcinoma de clulas escamosas

En la citologa cervicouterina se puede observar que el VPH forma un coilocito ( nucleo se retrae o encoge y queda un halo blanco el cual puede ser perinuclear o paranuclear.

Calcificacin patolgica (tincin Von Kossa) Implica un depsito anormal de sales de calcio, junto con cantidades pquelas de hierro, magnesio y otras sales minerales. Cuando se presenta en tejidos no viables (necrticos), se conoce como calcificacin distrfica, se produce a pesar de niveles sricos de calcio, normales y en ausencia de trastornos en el metabolismo de calcio, por el contrario el depsito de sales de calcio en tejidos vivos se conoce como calcificacin metastasica y casi siempre refleja un trastorno del metabolismo de calcio. Calcificacin distrfica- se da en reas de necrosis, ateromas de ateroesclerosis avanzada en las vlvulas cardiacas daadas o viejas, alterando su funcin. Su localizacin puede ser intracelular o extracelular, con el paso del tiempo se puede formar hueso heterotpico. La adquisicin progresiva de capas externas puede crear configuraciones laminadas denominadas cuerpos de psamomas (se tien de color azul mediante H y E, los podemos encontrar en cncer papilar de tiroides, carcinoma papilar seroso de ovario y meningioma).En la patogenia de la calcificacin distrfica la va final es la formacin de mineral de fosfato de calcio cristalino en forma de apatita similar a la hidroxiapatita del hueso. La acumulacin intracelular se inicia en las mitocondrias de las clulas muertas que acumulan calcio. Las clulas normales de la glndula tiroides son clulas foliculadas que se encuentran llenos de colides que se tien de color rojo. En estas clulas foliculares pueden desarrollarse dos canceres muy importantes, el cncer papilar de tiroides y el carcinoma folicular de tiroides. Calcificacin Metastsica- esta alteracin puede producirse en tejidos Sarcoidosis- es una enfermedad autoinmune, sin casusa y hay normales siempre que haya crecimientos nodulares. Se usa en el formacin de granuloma, con hipercalcemia, las causas comprenden: hiperparatiroides, intoxicacin por vitaminas, sarcoidosis, sndrome de la tratamiento esteroides. leche alcalino,hipertiroidimos, hipercalcemia idioptica de la infancia, enfermedad de addison (insuficiencia corticosuprarrenal), aumento de Clulas de langerhans-CD1A, protena S100. catabolismo sea asociado a tumores seos diseminados (mieloma, carcinoma Bence jones y leucemia). Tambin sucede en casos de Protena metastasico es caracterstica del mieloma mltiple. Diferencia entre plasmocitoma- es que afecta a tejidos nicos y se presenta ms en nios a diferencia del el mieloma mltiple que es ms comn el adultos y afecta a varios rganos. Histiocitos- grnulos de Bir-beck- o cuerpos raquetoides-citoplasma de

insuficiencia renal avanzada con retencin de fosfato que conducen a hipertiroidismo secundario, puede producirse por todo el organismo pero afecta principalmente a los tejidos intersticiales de vasos sanguneos, riones, mucosa gstrica. Tambin se inicia en la mitocondria excepto en los tbulos renales donde se desarrolla en las membranas basales en relacin con vesculas extracelulares que salen de las clulas epiteliales, nefrocalcinosis.

5.-Inflamacin Selsus (escritor romano) describi los 4 signos cardinales de la inflamacin: tumor, rubor, calor y dolor. Posteriormente virchow aadi el quinto signo clnico, la perdida de la funcin. En 1793 hunter destaco que la inflamacin no es una enfermedad sino una respuesta inespecfica que produce un efecto en el organismo. Thomas Lewis estableci el concepto de diversas sustancias qumicas inducidas localmente, por el estimulo de la inflamacin como la histamina, sus factores mediadores de las alteraciones vasculares de la inflamacin. La inflamacin es fundamentalmente una respuesta de carcter protector, cuyo objetivo ltimo es librar al organismo de la causa inicial de la lesin celular (microorganismos patgenos, las toxinas) y las consecuencias de la misma asi como de las clulas y restos celulares necrticos. La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado e implica a los constituyentes celulares y extracelulares del mismo, incluyendo el plasma, las clulas circulantes y los vasos sanguneos. Las clulas circulantes son los neutrfilos, monocitos, eosinfilos, basfilos y plaquetas. Las clulas del tejido conjuntivo son las clulas cebadas, los fibroblastos, principalmente macrfagos y linfocitos.

La matriz extracelular est constituida por protenas fibrilares como colgeno y elastina, glicoprotenas adhesivas como fibronectina, laminina, colgeno no fibrilar, entactina y tenacina. La inflamacin presenta dos clases: aguda y crnica. La inflamacin aguda es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo y presentan 3 componentes principales: 1. Aumento en el flujo de sangre 2. Salida de la circulacin de las protenas plasmticas de los leucocitos 3. La emigracin de leucocitos hasta el punto de lesin, en el que se acumulan. Exudado- es un lquido extravascular de carcter inflamatorio que presenta una concentracin elevada de protenas y abundantes restos celulares. Trasudado- es un liquido con bajo contenido de protenas (albumina) es esencialmente un infiltrado del plasma sanguneo y es secundario al desequilibrio hidrosttico, a travs del endotelio vascular. Edema-exceso de lquido en el tejido intersticial o en las cavidades serosas puede ser exudado o trasudado. El pus o exudado purulento es de origen inflamatorio rico en leucocitos (neutrfilos) y es restos de clulas parenquimatosas. Alteraciones vasculares: Vasodilatacin- lo (enrojecimiento). que causa aumento del flujo sanguneo

Lentitud o retraso en la circulacin, se debe al aumento en la permeabilidad de la microvasculatura ocasionando estasis. Marginacin leucocitaria- por adhesin de leucocitos al endotelio de forma transitoria al principio y con mayor intensidad despus. El aumento de la permeabilidad vascular es la caracterstica principal de mayor especificidad de la inflamacin aguda est dada por la contraccin de las clulas endoteliales con ensanchamiento de las uniones intercelulares y formacin de aberturas intercelulares, dura de 15-30 min, posteriormente hay una reorganizacin del citoesqueleto y de los mecanismos de unin intercelular, donde participan las citocinas (IL-1), el factor de necrosis tumoral y el interfern gamma, que inducen la reorganizacin estructural de citoesqueleto de maneras que las El diagnostico diferencial de un mesotelioma y un adenocarcinoma es la carnitirrina.

clulas endoteliales retraen en sus zonas de unin y aparecen aberturas entre las mismas, dura 24 o ms hora. Despus viene la tensin endotelial directa con necrosis y desprendimiento de las clulas endoteliales (respuesta inmediata sostenida) acompaado de lesin plaquetaria y trombosis se adhieren al endotelio y finalmente en la reparacin proliferan kas clulas endoteliales y se forman nuevos vasos sanguneos (angiogenesis).

Acontecimientos celulares- los leucocitos fagocitan los agentes patgenos, destruyen las bacterias y otros microoganismos degradan el tejido necrtico y los antgenos extraos, la adhesin y transmigracin de leucocitos esta diseminada principalmente por la fijacin de molculas de adhesin a la superficie de los leucocitos y clulas endoteliales. Los receptores de adhesin pertenecen a 3 familias de molculas: las selectinas, las inmunoglobulinas, y las integrinas. En la mayor parte de los casos de inflamacin aguda los neutrfilos predominan durante las primeras 6 a 24 horas y posteriormente son sustituidos por monocitos (24-48 horas) no obstante existen excepciones en este patrn de exudacin celular como en las producidas por pseudomonas , los neutrfilos predominan de 2 a 4 dias. En las infecciones virales los linfocitos son clulas que pueden llegar en primer lugar a las zonas de lesin; en algunas reacciones de hipersensibilidad los granulcitos eosinfilos pueden ser el tipo celular principal despus de la extravasacin los leucocitos emigran en los tejidos hasta alcanzar la zona de lesin, a travs de un proceso que se denomina quimiotaxis. Diversas sustancias exgenas y endgenas pueden actuar como factores quimiotcticos. Los exgenos ms comunes son los productos bacterianos, los endgenos son el sistema de complemento C5a, el leucotrieno B4 y las citocinas. La fagocitosis y liberacin de enzimas por los neutrofilos y macrfagos, constituyen a los principales beneficios de la acumulacin de leucocitos en el foco de inflamacin. La fagocitosis se lleva a cabo a travs de 3 pasos distintos: 1. Reconocimiento y contacto 2. Englobamiento 3. Destruccin y degradacin.

Mediadores qumicos- los mediadores que se originan en el plasma o medula son la histamina o en los grnulos de clulas cebadas. Las prostaglandinas las principales clulas que sintetizan mediadores son plaquetas, neutrofilos, monocitos, macrfagos y clulas endoteliales. Aminas vasoactivas Histamina- da lugar a la dilatacin de las arteriolas y al incremento en la permeabilidad vascular de las vnulas y sin embrago produce constriccin de las arterias de mayor calibre, acta sobre la micro circulacin principalmente en los receptores H1. Serotonina-la liberacin de serotonina de las plaquetas se estimula cuando estas se agregan tras su contacto con el colgeno, la trombina, el ADP y complejos Ag-Ac. Tambin es estimulada por el factor activador de plaquetas derivadas de las clulas cebadas durante las reacciones mediadas por IgE. Protenas plasmticas

El sistema de complemento est constituido por ms de 20 protenas cuya concentracin mayor se observa en el plasma. Los componentes del complemento presentes en forma inactiva estn numerados de C1 a C9 (va del complemento),C3, C5 Y C4 aumentan la permeabilidad vascular y producen vasodilatacin, debido a que liberan histamina de las clulas cebadas. C5 es un potente agente quimiotactico para neutrofilos, monocitos, eosinofilos, basofilos, tambin incrementan la adhesin de los leucocitos al endotelio. C3b y C3B1 actan como ozonizador y facilitan la fagocitosis de los neutrofilos y macrfagos que poseen receptores de superficie celular para C3B. Sistemas de cininas- da lugar en ultima instancia a la liberacin de nonapeptido vasoactivo bradicinina, un posible agente que incrementa la permeabilidad vascular tambin produce contraccin del msculo liso, dilatacin de los vasos y dolor cuando se inyecta en la piel. Esta iniciada por la activacin del factor hageman (XII) de su contacto con superficies de carga negativa, como son el colgeno y membrana basal.. Sistema de coagulacin- el paso final de la cascada es la conversin de fibringeno en fibrina, la cual produce un aumento

en la adhesin de leucocitos y la proliferacin de fibroblastos. El sistema fibrinoltico esta dado por la plasmina que es importante para la lisis de los cogulos de fibrina. Metabolitos leucotrienos. de acido araquidnicoprostaglandina y

El acido araquidnico procede de la dieta o de la conversin del acido graso esencial acido linoleico.

Su metabolismo se lleva a cabo a travs de dos posibles vas principales denominadas segn las enzimas que inician la reaccin-va de la ciclooxigenasa que permite la generacin de prostaglandinas que son PGE2, PGL2, PGD2 y tromboxano, la aspirina y agentes antiinflamatorios no esteroideo (indometacina) inhiben la ciclooxigenasa. La va de la lipooxigenasa, produce leucotrienos es un potente agente quimiotactico que produce vasoconstriccin, bronco espasmo, y aumento de permeabilidad. Las prostaglandinas tambin producen fiebre y dolor, las dietas ricas en acidos grasos de la variedad omega 3, inhiben la agregacin plaquetaria y trombosis, impiden ciertos procesos inflamatorios. FAB- es otro mediador derivado de los fosfolpidos aumenta la adhesin leucocitaria al endotelio o la quimiotaxis, la degranulacin y el estallido oxidativo. Tambin facilita la sntesis de prostaglandinas. Citosina- Interleuquina I, factor de necrosis tumoral alfa y beta son responsables de producir fiebre, sueo de ondas lentas, liberacin de neutrofilos a la circulacin, liberacin de hormona crticotrpica y corticosteroides, hipotensin, disminucin de la resistencia vascular aumento de la frecuencia cardiaca y disminucin Ph sanguneo.
El oxido ntrico: es un radical libre soluble y gaseoso, que es secretado no solo por las clulas endoteliales sino tambin por macrfagos y neuronas cerebrales especificas, la sintetasa del oxido ntrico puede ser activada rpidamente por el incremento en la concentracin

citoplasmica de iones de calcio en presencia de calmodulina. Adems de inducir la relajacin del musculo liso de la pared vascular, reduce la agregacin y adhesin plaquetarias. El oxido ntrico producido por los macrfagos acta como un radical libre y es citotoxico para ciertos microrganismos y clulas tumorales, puede producir vasodilatacin perifrica extrema con shock. Constituyentes lisosomales de los leucocitos: los neutrofilos presentan dos tipos principales de grnulos, que son los especficos que contienen lactoferrina, lisosima, fosfatasa alcalina, integrinas intracitoplasmaticas y colagenasa. Los azurofilos contienen mieloperoxidasa (para leucemias mieloblasticas) (arriba de 20% de blastos o clulas ya es leucemia) factores bactericidas, hidrolasa acida y diversas proteasas neutras, pueden causar lesin tisular. Otros mediadores: Como los neuropeptidos, la sustancia P, produce vasodilatacin y aumento en la permeabilidad vascular, adems incrementan la adhesin de los neutrofilos y su quimiotaxis. Los factores de crecimientos derivados de las plaquetas pueden ser quimiotacticos para leucocitos y clulas mesenquimales. Los que producen vasodilatacin: prostaglandinas y oxido ntrico Los que causan aumento en la permeabilidad vascular: aminas vasoactivas, C3a y C5a, bradicinina , leucotrieno C4, D4 y E4 y FAB. Los que producen quimiotaxis -C5a, Leucotrienos B4, productos bacterianos, citoxinas (IL-8). Los que ocasionan fiebre: IL-1, IL-6, factor de necrosis tumoral, Prostaglandinas. Los que producen dolor: prostaglandinas, bradicinina Los que ocasionan lesin tisular: oxido ntrico, enzimas lisosomales de neutrofilos y macrfagos En trminos generales la inflamacin aguda puede presentar alguna de las siguientes 4 formas de evolucin: 1) resolucin completa 2) curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo (fibrosis) 4) progresin hacia inflamacin crnica 3) formacin de absceso Inflamacin crnica: es una inflamacin de duracin prolongada en la que se puede observar simultneamente signos de inflamacin activa, destruccin tisular e intentos de curacin. Esta clase de inflamacin de

observa e infecciones persistentes (Tb, sfilis, micosis) exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos (silicosis), enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, lupus). La inflamacin crnica se manifiesta por infiltraciones de clulas mononucleares como macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas; destruccin tisular e intentos de reparacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo (angiogenesis y fibrosis) Infiltracin por clulas mononucleares: el macrfago secreta una amplia variedad de productos biolgicamente activos que son mediadores importantes en la destruccin tisular, en la proliferacin vascular y en la fibrosis. La persistencia de macrfagos en la inflamacin crnica se debe a un refuerzo continuado de monocitos procedentes de la circulacin por proliferacin local de macrfagos tras su emigracin desde el torrente sanguneo, inmovilizacin de los macrfagos en la zona de inflamacin. Desempea un papel clave debido al gran numero de sustancias biolgicamente activas que puede producir (enzimas, protenas plasmticas, metabolitos reactivos del oxigeno, citoxinas, factores de crecimiento, oxido ntrico). Por tanto la destruccin tisular es una e las caractersticas de la inflamacin crnica. Otros tipos celulares son los linfocitos, clulas plasmticas, eosinofilos y clulas cebadas Los linfocitos se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y por clulas; se pueden activar por el contacto con el antgeno los linfocitos activados secretan linfocinas (interfen). Las clulas plasmticas elaboran anticuerpos dirigidos contra el antgeno que persiste en la zona de inflamacin o contra los componentes tisulares alterados. Los eosinofilos son caractersticos de las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y de las infestaciones parasitarias, sus grnulos contienen una protena bsica principal que es txica para los parsitos, pero tambien puede inducir lisis de las clulas epiteliales. Reparacin mediante tejido conjuntivo: este proceso presenta 4componentes: 1.- formacin de nuevos vasos, 2.- emigracin y proliferacin de fibroblastos 3.- deposito de matriz extracelular 4.maduracin y organizacin del tejido fibroso, tambin denominado remodelacin. El proceso de reparacin dura de 3 a 5 das Inflamacin granulomatosa -es un patrn caracterstico de reaccin inflamatoria crnica en el cual el tipo celular predominante es un macrfago activado cuyo aspecto de tipo epitelial modificado. (epiteloide). La tuberculosis es un arquetipo o prototipo de enfermedades granulomatosas, pero tambin se presenta en sarcoidosis, araazo de

gato, linfogranuloma inguinal, lepra (sin necrosis gaseosa), brucelosis, sfilis (microscopio de campo oscuro), micosis,beriolosis, y reacciones a sustancias lipdicas irritantes (medicina domestica) . El granuloma es una zona focal de la inflamacin granulomotosa, consiste en una acumulacin, microscpica de macrfagos transformados en clulas epiteloides rodeada por un collar de leucocitos mononucleares (Ls y clulas plasmticas). Con frecuencia las clulas epiteloides se fusionan y forman clulas gigantes langhans (cuerpos en forma de herradura). Existen dos tipos de granulomas: por cuerpo extrao , inmunitario en la tuberculosis se denomina el granuloma tubrculo y se caracteriza clsicamente por la presencia de necrosis caseosa central. Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda y crnica Inflamacin serosa- se caracteriza por la salida de un flujo ligero que dependiendo de la zona en la que se ha producido la lesin procede del suero sanguneo o de las secreciones de las clulas mesoteliales que revisten las cavidades (peritoneal, pleura y pericardica). Las ampollas cutneas que se producen en casos de quemadura o de infeccin viral (varicela, herpes). Inflamacin fibrinosa- se presenta cuando las lesin es ms intensa y se produce con un mayor incremento de la permeabilidad vascular, las paredes vasculares son atravesadas por molculas de tamao mayor como la fibrina. El exudado fibrinoso es caracterstico en la inflamacin en las cavidades corporales como el pericardio o pleuras. Inflamacin supurativa o purulenta- se caracteriza por la aparicin de granes cantidades de pus constituidos por neutrofilos, clulas necrticas y liquido de edema, ciertos microorganismos dan lugar a esta forma de supuracin localizada y se denominan piogenes. Los abscesos son acumulaciones localizadas y focales de tejido inflamatorio purulento constituido por neutrfilos, necrosis y rodeados por una proliferacin fibroblastica y parenquimatosa. Ulceras- es un defecto o excavacin local en la superficie de un rgano o tejido secundario a una descamacin del tejido inflamatorio necrtico. Se observa con frecuencia en necrosis inflamatoria de la mucosa de la boca (afta), en el estomago (helicobacter pylori), paciente que consume muchos medicamentos, en el intestino grueso (enfermedad de chron) y aparato urinario.

Tambin en inflamaciones subcutneas de las extremidades inferiores de los individuos ancianos con alteraciones de la circulacin que predisponen a necrosis (complicaciones de la diabetes, gangrena gaseosa). Sarcoidosis- cuerpos de psamoma, tejido histolgico tiene cuerpos en forma de estrella (asteroides) en el citoplasma de los macrfagos. Lepra-inflamaciones en los troncos nerviosos (inflamacin crnica granulomatosa). Las clulas schwann tienen un ncleo ondulado. Clulas gigantes de cuerpos extraos (ncleos dispersos) Anasarca- serosa de todo el cuerpo. Las amibas se encuentran en el hgado con abscesos y est se tien con Efectos sistmicos de la inflamacin: La fiebre es una de las manifestaciones ms predominantes, especialmente en los casos en que la inflamacin es secundaria a infeccin. La leucocitosis es otra caracterstica frecuente de la inflamacin, el recuento leucocitario suele ascender hasta 15000 o 20000 clulas por mililitro, cuando se exceden de 40,000 a 100,000 se denominan reaccin leucemoide. La mayor parte de las infecciones produce una neutrofilia aunque la mononucleosis infecciones, parotiditis y rubeola producen linfocitos. Ciertas infecciones (fiebre tifoidea, infecciones virales, ricketsia y ciertos protozoarios) cursan con leucopenia. Reparacin de tejido La forma menos complicada de reparacin de una herida es la curacin de una incisin quirrgica limpia cuyos bordes se aproximan mediante putos de sutura denominados curacin por primera intencin. En las primeras 24 horas aparecen los neutrofilos en el margen de la incisin, desplazados hacia el coagulo de fibrina, a las 48 horas brotes de clulas epiteliales migran y crecen a lo largo de la superficie de la epidermis. El da 3 los neutrofilos han sido sustituidos por macrfagos, el tejido de granulacin invade progresivamente el espacio de la incisin. El da 5 de la angiogenesis es mximo, las fibras de colgeno son ms abundantes, y comienzan a sellar la incisin. La epidermis recupera su espesor normal con queratinizacin.

Durante la segunda semana se produce una continua acumulacin de colgeno y proliferacin fibrblastica. Al final del primer mes la cicatriz est formada por tejido conjuntivo, de provisto de clulas inflamatorias, cubierto ahora por una epidermis intacta. La regeneracin de las clulas mesenquimatosos, no restablece completamente la arquitectura normal original, para completar la reparacin crece abundante tejido de granulacin, desde los mrgenes. Esta forma de curacin se denomina unin secundaria o curacin por segunda intencin. Aqu la reaccin inflamatoria es ms intensa, se forma ms cantidad de tejido de granulacin y hay contraccin de la herida por la presencia de miofibroblastos. Tipos de colgeno- Tipo de colgeno I, II y III, son fibrilares o intersticiales, los tipos IV, V Y VI. Se observan en tejidos intersticiales en membrana basal. La sntesis esta estimulada por varios factores, como los factores de crecimiento y las citocinas. La degradacin se debe a la accin metaloproteinas, cuya actividad depende de iones de zinc. Es las enzimas son sintetizadas por fibroblastos, macrfagos, neutrofilos, clulas sinoviales y algunas clulas endoteliales.