CLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE.

El sistema inmune de los vertebrados superiores est compuesto por una variedad de clulas morfolgica y funcionalmente diferentes, que se diferencian a partir de clulas primordiales pluripotenciales. Todos estos tipos celulares ejercen funciones diferentes, interaccionando constantemente entre s. Estas interacciones pueden estar mediadas por contacto fsico o a travs de factores solubles que ejercen su funcin en clulas con receptores especficos. Las clulas que forman el sistema inmune se organizan a su vez en tejidos y rganos, estructuras que reciben el nombre genrico de sistema linfoide. Los tejidos y rganos linfoides se pueden dividir en primarios o centrales y en secundarios o perifricos. Los rganos primarios son los lugares de la linfopoyesis, mientras que los perifricos son los lugares de interaccin entre las distintas clulas y tienen como misin proveer un ambiente favorable para que se desencadenen las respuestas inmunolgicas. 2.1 Las clulas del sistema inmune: Ya vimos en el captulo anterior cules eran los tipos celulares fundamentales tanto de la inmunidad innata como de la adquirida (diapositiva 2.2). Todas las clulas del s. inmune provienen de clulas madre pluripotenciales o stem cells. Del hgado embrionario surge la mdula sea (diapositiva 2.3), all existen stem cells que dan lugar a todas las clulas. Las clulas stem de la mdula sea siguen dos lneas fundamentales de diferenciacin : y y linaje mieloide, linaje linfoide.

Del progenitor mieloide o promielocito (diapositiva 2.4) derivan los eritrocitos e inflamocitos , este ltimo grupo se subdivide en : y y y y Megacariocitos: que van a originar las plaquetas, Mastocitos, Granulocitos (Eosinfilos , Basfilos y Neutrfilos) Fagocitos (Eosinfilos , Neutrfilos , Macrfagos y Monocitos)

Existen mltiples clulas dendrticas con distintos precursores (tanto mieloides como linfoides). Del progenitor linfoide derivan : y y y y Algunas clulas dendrticas, Linfocitos B, Linfocitos T (tanto cooperadores Th, como citotxicos Tc) Linfocitos NK,

a) Promielocito (diapositiva 2.5): Tiene forma esfrica, es el precursos entre otros de los granulocitos. Tiene grnulos 1 azurfilos, Aparato de Golgi (AG) muy desarrollado, y un ncleo sencillo. Su Retculo endoplsmico rugoso (RER) est poco desarrollado.

b) Granulocitos: y Neutrfilo o Polimorfonuclear (diapositiva 2.6): presentan ncleo multilobulado, con AG poco desarrollado y grnulos primarios y secundarios adems de grnulos de glucgeno. y Eosinfilo (diapositiva 2.7): su ncleo es, normalmente, bilobulado. Presenta un AG poco desarrollado y grnulos con centro cristalino. y Basfilo (diapositiva 2.8): ncleo con lobulaciones suaves.Tiene grnulos primarios, otros con cristaloides y estructuras lamelares concntricas y grnulos pequeos con glucgeno. Su RER y AG estn poco desarrollados. c) Mastocitos (diapositiva 2.9): Durante un tiempo se crey que mastocitos y basfilos eran el mismo tipo de clulas (la primera en tejidos y la segunda en la sangre). Hoy se sabe que son dos estirpes celulares diferentes con funciones muy similares: liberacin de mediadores inflamatorios (en tejidos o en sangre, respectivamente). Los mastocitos tienen un ncleo sencillo y gran profusin de microvilli en su superficie. Pero adems, hay otras diferencias entre ambos tipos celulares (diapositiva 2.10): 1-Los basfilos viven en sangre perifrica y los mastocitos en el tejido conectivo y mucosas. 2-Los basfilos tienen ncleo bilobulado y los mastocitos ncleo sencillo. 3-El dimetro de los basfilos es de 10 micras y los mastocitos llegan a las 30 micras. 4-Los basfilos tienen grnulos de glucgeno y los mastocitos no. 5-Los grnulos en los mastocitos son ms pequeos y estn en mayor nmero. d) Plaquetas (diapositiva 2.11). Son clulas anucleadas que derivan del megacariocito, por fragmentacin. Presentan grandes vacuolas y grnulos (de glucgeno entre otros) .En su citoplasma hay microtbulos concentrados en la zona exterior. e) Monocitos (diapositiva 2.12) y Macrfagos (diapositiva 2.13): El macrfago pueden tener forma y funcin diferentes segn el tejido en el que se encuentren, adems de recibir distintos nombres: y y y y y Monocito al macrfago en sangre, Histiocito al macrfago en los tejidos, Osteoclasto al macrfago en los huesos , Microgla a los macrfagos del tejido nervioso. Clula de Kupffer: macrfagos del hgado

Todos ellos hacen dos cosas: 1) fagocitan y digieren patgenos y 2) avisan mediante factores solubles a otras clulas para que echen una mano con la infeccin y para reparar el posible desaguisado que haya hecho el patgeno. En cualquier caso , presentan un ncleo simple o ligeramente lobulado. Su AG es mediano; en el macrfago existen vacuolas fagocticas, lisosomas (1 s y 2s).Sus mitocondrias son filamentosas. Presentan cuerpos multilaminares y pueden aparecer pseudpodos en la

superficie celular (en el caso de los macrfagos) o microvellosidades (en el caso de los monocitos). f) Linfocitos T y B (diapositiva 2.14): Los linfocitos T y B, cuando no estn activados presentan un gran ncleo simple rodeado por una aureola de citoplasma (en anillo), AG pequeo , pocos grnulos y RER poco desarrollado. Adems tiene gran nmero de ribosomas libres. Los linfocitos B, al activarse deben sintetizar Inmunoglobulinas; sufren una diferenciacin final a Clulas Plasmticas (diapositiva 2.15). Para una sntesis activa de protenas, su RER y AG ocupan gran parte del contenido celular y su ncleo pasa a ocupar menos espacio y presenta una estructura en rueda de carro (la heterocromatina representa los radios). g) Linfocitos NK (diapositiva 2.16): Tambin llamados Linfocitos grandes granulares (LGL): tienen un ncleo simple, con un AG mediano y gran profusin de grnulos (para su funcin ltica) en el citoplasma. h) Clulas dendrticas (diapositiva 2.17): Poseen velos o pseudpodos de gran envergadura, su citoplasma es claro con pocos grnulos. Las mitocondrias se han redondeado. Su ncleo es simple con un nucleolo. Su AG y RER estn poco desarrollados. Existen tres tipos dependiendo de la localizacin: I)Las clulas dendrticas del tejido linfoide se denominan interdigitantes .Existen en la mdula sea y timo. Tambin se llaman de la zona marginal, cuando estn presentes en bazo. II)Las clulas dendrticas de los tejidos slidos no linfoides se denominan clulas de Langerhans (cuando se localizan en la epidermis) y clulas inersticiales (corazn y rin). III)Las clulas dendrticas de los fluidos se denominan clulas veladas (conductos linfticos aferentes) o clulas dendrticas sanguneas. 2.2 2.2 Funciones y gestin de receptores para antgenos: En sangre no existen ni mastocitos ni macrfagos (diapositiva 2.18). Los linfocitos tienen 3 subtipos fundamentales (T: 70-75 %, B: 15 20 %, NK 5-10%). Las plaquetas son las ms abundantes, seguida por neutrfilos, linfocitos, y otras clulas. y A parte de fagocitar (diapositiva 2.19), los macrfagos inician la respuesta inmune y son responsables de la hipersensibilidad retardada y los neutrfilos fagocitan en respuesta a seales (complemento y anticuerpos). Durante la Fagocitosis: se forman fagosomas y al fusionarse con lisosomas se lisa la bacteria.Los eosinfilos pueden llegar a fagocitar aunque su funcin principal es la respuesta frente a parsitos (diapositiva 2.20): los grnulos del eosinfilo les exocita y las sustancias liberadas (toxinas ) atacan al parsito.Tienen actividad citotxica y neurotxica.

Exocitosis e inflamacin: los mastocitos y basfilos reconocen patgenos concretos y liberan sus grnulos al medio, provocando reacciones de hipersensibilidad. En sus grnulos, se encuentran grandes cantidades de mediadores inflamatorios preformados (diapositiva 2.21) provocando: a)vasodilatacin, b)quimiotxis, c)edema (hinchazn), d) extravasacin de clulas al tejido. Uno de los componentes de los grnulos provoca quimiotxis , son las quimiocinas. Su concentracin disminuye progresivamente al alejarse del foco de liberacin y atraen a macrfagos y leucocitos y a mastocitos. Las clulas NK realizan una funcin de vigilancia de ausencias , al perder una clula marcadores que deberan tener la asesinan. Esto sucede en procesos tumorales e infecciones virales.

Para realizar sus funciones, estas clulas presentan una serie de receptores en su superficie celular (diapositiva 2.22): a) a) Algunos reconocen estructuras del propio patgeno: existen en clulas de la inmunidad natural, fagocitos, dendrocitos e inflamocitos. Incluyen receptores MR (manosa), SR (scavenger), LPSR (lipopolisacridos) que reconocen estas sustancias directamente en la superficie de los patgenos. b) b) Otros reconocen patgenos opsonizados por protenas del sistema inmune: como las Inmunoglobulinas (FcR) o fragmentos de activacin del sistema de complemento (CR). Estos receptores estn presentes en clulas de la inmunidad innata (fagocitos, dendrocitos, inflamocitos, linfocitos NK) y de la inmunidad adaptativa (Linfocitos B). c) c) Receptores de linfocitos NK: NKPR1 (receptor de lisis) reconoce azcares en la superficie de otras clulas , KIR (receptor de inhibicin) reconoce pptidos propios en la cavidad de molculas MHC de clase I. Hay un equilibrio entre receptores de lisis e inhibitorios (diapositiva 2.23) para decidir si la clula NK va a proceder o no a la lisis de la clula diana. d) d) Receptores especficos de linfocitos T y B: los linfocitos T presentan el TcR (en sus 2 formas: KH o EF) y los linfocitos B presentan el BcR (que incluye la Inmunoglobulina de superficie. Estos receptores reconocen el patgeno en pequeos pptidos dentro del antgeno HLA (caso del linfocito T) o intacto y en solucin (caso del linfocito B). Adems, los linfocitos T pueden ser de dos tipos: cooperadores (Th) o citotxicos (Tc), segn su funcin. En cada caso presentan un co-rreceptor diferente: CD4 y CD8 alternativamente que reconoce porciones conservadas de los antgenos HLA de clase II o clase I, respectivamente. 2.3 Los tejidos: el sistema Linfoide (diapositiva 2.23).

Los rganos linfoides se pueden clasificar en: rganos linfoides primarios o centrales y secundarios o perifricos (desde un punto de vista funcional) y encapsulados y difusos (desde un punto de vista anatmico-estructural). En los rganos linfoides primarios es donde se produce la diferenciacin de linfocitos (linfopoyesis) T y B. La de linfocitos B ocurre en hgado fetal y mdula sea. La de linfocitos T sucede en el timo.

En los rganos linfoides secundarios se presentan los antgenos y se monta la respuesta inmune especfica (ganglios linfticos, bazo, MALT [tejido linfoide asociado a mucosas]) Los conductos linfticos se distribuyen por todo el organismo (diapositiva 2.25), llegan a todas las zonas y tienen cadenas de ganglios intercalados. Destacan las cadenas ganglionares localizadas en la zona inguinal, axilar y amigdalar. El punto de conexin entre vasos linfticos y vasos sanguneos es el llamado Ducto (o conducto) torcico: la linfa se vuelca en la vena subclavia. No hay que confundir el concepto de ganglio linftico con el de folculo linfoide (diapositiva 2.26). Estos ltimos no son otra cosa que acumulaciones de linfocitos que adquieren forma esfrica. Es un modo, pues, de organizacin de tejidos linfoides. Existen folculos linfoides en todos los rganos linfoides encapsulados: ganglios, bazo, timo. Adems, en los rganos linfoides difusos (como el MALT) se han observado la presencia de folculos linfoides en unas estructuras denominadas Placas de Peyer, pero no en el resto del tejido. 2.4 rganos Linfoides Primarios. a) a) Mdula sea: La mdula sea est formada por islotes de clulas hematopoyticas situados en el interior de los huesos. Todas las clulas del sistema inmune se originan a partir de las clulas hematopoyticas primordiales pluripotentes (clulas stem) de la mdula sea a travs de los linajes mieloide y linfoide. Durante la edad fetal estas funciones se realizan por el hgado, que abandona esta actividad despus del nacimiento. Adems, la mdula sea acta como rgano linfoide secundario (diferenciacin final de clulas B a clulas plasmticas). b) b) Timo: Los precursores de los Linfocitos T llegan por va arterial llegan a la corteza y a travs de los capilares pasan a la mdula (diapositiva 2.27) .De la mdula salen por los capilares venosos. Los linfocitos se diferencian en el trayecto de la corteza a la mdula. La diferenciacin (diapositiva 2.28) consiste en la presentacin por parte de las clulas epiteliales de sus protenas HLA sucediendo la llamada seleccin positiva. Despus las clulas dendrticas y los macrfagos ensean a los timocitos los antgenos HLA con pptidos propios en su hendiduda (seleccin negativa).Con esta seleccin se eliminan el 95 % de los posibles linfocitos T. La seleccin positiva (elimina linfocitos T con receptores poco apropiados) se realiza en la corteza y en la seleccin negativa (mdula ) se eliminan los linfocitos que reconocen elementos propios del organismo. 2.5 rganos Linfoides secundarios: a) a) Ganglio Linftico (diapositiva 2.29): Presenta dos vas; las de entrada son conductos linfticos aferentes , venas postcapilares y arterias postcapilares. La de salida es un conducto linftico eferente. Existen tres zonas estructuralmente distinguibles: -corteza , en esta zona existen clulas B y folculos linfoides. Estos folculos pueden ser primarios (presentan clulas B vrgenes en reposo) o secundarios (presentan centros germinales con Linfocitos B activados tras la presentacin de antgenos)

-paracorteza, muy rica en linfocitos T. -mdula , en esta zona se encuentran los linfocitos maduros que estn listos para salir del ganglio. b) Bazo (diapositiva 2.30): En la pulpa blanca se realiza la presentacin de antgenos. Los linfocitos llegan por la arteria esplnica y capilares arteriales y salen por las venas y vasos linfticos eferentes. En la pulpa blanca existen folculos linfoides. c) Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT): Son agrupaciones de tejido linfoide no encapsulado, situado en la lmina propia y reas submucosas (diapositiva 2.31) de los tractos gastro-intestinal (GALT), respiratorio (BALT) y tracto gnito-urinario. Tiene particular inters (dada su extensin) el tejido asociado a la mucosa gastro-intestinal o GALT. En las microvellosidades de los enterocitos existen redes capilares y vnulas adems de un conducto linftico que recibe el nombre de lacteal (diapositiva 2.32). Los linfocitos estn dispersos (tejido difuso) en todo el tejido, salvo en las placas de Peyer (diapositiva 2.33), donde existen folculos linfoides no encapsulados pero que aparecen agrupados. 2.6 Recirculacin de linfocitos en el organismo: Hay 2 sistemas circulatorios en el cuerpo: la sangre y la linfa. La sangre llega hasta todos los tejidos a travs de arterias, arteriolas y capilares arteriales. Parte del fluido sanguneo de los tejidos drena y entra en los conductos linfticos eferentes. As los canales linfticos forman una red, cuando confluyen varios canales se constituyen los ndulos linfticos a los que llegan varios conductos aferentes (de entrada), y que drenan por un nico eferente (de salida). Finalmente, la linfa encuentra el camino hacia el llamado Ducto torcico que es donde la linfa se vuelca a la sangre (el ducto torcico se funde con la vena subclavia) (diapositiva 2.34). Una caracterstica nica de los linfocitos es que pueden cruzar el cuerpo a travs de la sangre y la linfa. Este trfico de sangre a linfa se denomina recirculacin linfocitaria . Los linfocitos abandonan los tejidos infectados hacia los ganglios linfticos regionales. All, son activados tras encontrar clulas presentadoras de antgeno. Una vez activados, va conductos linfticos se vuelcan en el ducto torcico a la circulacin sangunea. Y por ltimo, a travs de la circulacin vuelven al tejido infectado para ejercer su funcin (diapositiva 2.35).