REPBLICA DE CUBA MINISTERIO DE SALUD PBLICA CENTRO PARA EL CONTROL ESTATAL DE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

Regulacin No. 52 - 2008

REQUERIMIENTOS PARA LA CERTIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS

Calle 200 No. 1706 e/ 17 y 19, Rpto. Siboney, Playa, Ciudad de La Habana. CUBA. CP 11600, Apdo. Postal 16065. Telf.: (537) 2718645, 2718767, 2718622, 2718823 Fax: 2714023 e-mail: cecmed@cecmed.sld.cu

Contenido 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Generalidades Definiciones Componentes del Sistema de Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas Requisitos a cumplir por las Instituciones en el Proceso de Certificacin en Buenas Prcticas Clnicas Procedimiento para la Solicitud de Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas Sobre el Otorgamiento de la Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas Para la Emisin de la Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas De los Certificados de Buenas Prcticas Clnicas emitidos Disposiciones Generales Disposiciones Transitorias Bibliografa Anexos 3 3 6 6 7 7 8 8 9 10 10 11 12 14 16

Modelo de Solicitud e Instructivo para su llenado Expediente del Sitio y/o Servicios Clnicos Certificado de Buenas Prcticas Clnicas

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1.- GENERALIDADES. Dentro del proceso de investigacin - desarrollo de un producto, uno de los mayores desafos que enfrenta la Industria Bio-farmacutica despus de ejecutada la etapa de investigacin y parte del desarrollo, es el perodo de la evaluacin clnica. Los recursos, el esfuerzo, el costo y el sistema organizativo y logstico que lleva implcita, es mayor que cualquiera de las restantes etapas de desarrollo del producto, previo a su Registro y comercializacin. El Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos, CECMED, como Autoridad Reguladora de Medicamentos del pas, tiene entre sus 6 funciones bsicas, la Autorizacin y Modificacin de los Ensayos Clnicos (AEC), con el fin de garantizar la proteccin, beneficios, derechos y seguridad de los individuos (sanos y enfermos) involucrados en la investigacin clnica, as como, un diseo, conduccin y anlisis acorde a principios cientficos, para cumplir con los objetivos propuestos en cada estudio. El desarrollo acelerado de la Industria Biofarmacutica, ha trado consigo el incremento de los estudios clnicos y con esto la implementacin y el cumplimiento de las Buenas Prcticas Clnicas, (BPC), en los diferentes Centros, Instituciones, Hospitales, reas de Salud, en las que se realizan investigaciones clnicas. Esto unido a la aplicacin del Programa Nacional de Inspecciones a Ensayos Clnicos llevado a cabo por el CECMED desde el ao 2001, para la verificacin del cumplimiento de las BPC, obliga a valorar y analizar la necesidad acerca del conocimiento, control y la elevacin de los niveles de exigencia de modo directo y estable sobre la garanta de la calidad y el cumplimiento de las BPC en los Sitios y/o Servicios Clnicos donde se realizan Ensayos Clnicos, tanto en etapa de planificacin, como en ejecucin. Mediante la Certificacin de las Buenas Prcticas Clnicas de los Sitios Clnicos y Servicios involucrados en los Ensayos Clnicos, se tiene un modo de evaluar y calificar el cumplimiento de las BPC y las normativas vigentes, entre otros aspectos, con el propsito de brindar la confiabilidad y credibilidad a los resultados que se obtienen en los ensayos que en ellos se realicen. Estos requerimientos proporcionan a los directivos de las instituciones, investigadores, promotores y cualquier otra entidad o personal vinculado a la planificacin y ejecucin de ensayos clnicos, los requisitos necesarios a tener en consideracin para obtener la Certificacin de BPC. 2.- DEFINICIONES Autoridad Reguladora: Institucin encargada de garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos en el pas as como regular y comprobar lo referente al control externo de la calidad, a los efectos de la realizacin de los estudios toxicolgicos, de farmacologa animal y humana y de los ensayos clnicos teraputicos, diagnsticos y profilcticos. Es el rgano que tiene el poder de regular los aspectos relacionados con el control de la calidad de los productos farmacuticos. En Cuba, es el Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED) la autoridad nacional designada por el Ministerio de Salud Pblica para cumplir estas funciones. En ocasiones pueden ser denominadas tambin Autoridades Competentes en materia de Medicamentos. Buenas Prcticas Clnicas (BPC): Normas para el diseo, direccin, realizacin, cumplimiento, monitorizacin, auditora, registro, anlisis e informacin de ensayos clnicos, que asegura que los datos y resultados obtenidos son correctos y crebles y que se protegen los derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos del ensayo.

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Certificacin de Sitios y Servicios Clnicos: Proceso en el que se certifica que uno o ms sitios clnicos y/o servicios, cumple(n) con las BPC para la ejecucin de Ensayos Clnicos. Comit de Etica en la Investigacin Clnica (CEIC): Se trata de un cuerpo independiente constituido por mdicos, profesionales de otras ramas y no profesionales, cuya responsabilidad es asegurar la proteccin de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participan en un ensayo, mediante la revisin, aprobacin y continua supervisin del protocolo de un ensayo clnico desde los puntos de vista ticos, cientficos y metodolgicos. Documentacin: Todos los registros en cualquier forma (incluyendo, aunque no solamente, registros escritos, automatizados, magnticos y pticos, imgenes, rayos x y electrocardiogramas) que describan o registren los mtodos resultados de un ensayo, los factores que le afectan y las acciones realizadas. Ensayo Clnico: Cualquier investigacin en seres humanos dirigida a descubrir o verificar los efectos clnicos, farmacolgicos y/u otros efectos farmacodinmicos de un producto(s) en investigacin, y/o a identificar cualquier reaccin adversa al producto(s) en investigacin, y/o a estudiar los parmetros farmacocinticos de un producto(s) en investigacin con el objeto de determinar su seguridad y/o eficacia. Los trminos ensayo clnico y estudio clnico son sinnimos. Las diferentes fases de los ensayos clnicos durante la estrategia de evaluacin clnica de un producto en investigacin pueden solaparse (Ej. Estudios fase I/II, fase II/III). Ensayo Clnico Fase I: Estudios que incluyen la administracin inicial de una nueva droga en investigacin a los seres humanos. Se identifican plenamente como estudios de farmacologa humana, aunque pueden ser realizados en otros momentos de la secuencia de investigacin clnica del producto. Entre los aspectos que se involucran en el desarrollo de estos estudios se encuentran: estimacin de la seguridad y tolerabilidad; determinacin de parmetros farmacocinticos; valoracin de parmetros farmacodinmicos (efectos farmacolgicos) y tempranas evidencias de actividad teraputica. Pueden ser llevados a cabo en voluntarios sanos o pacientes. Ensayo Clnico Fase II: Son estudios en los que su objetivo primario es explorar el efecto teraputico del producto en investigacin en los pacientes. Tienen diseos muy variados que generalmente son aleatorizados y controlados. Objetivos importantes lo constituyen la determinacin de las dosis y rgimen posolgico para la Fase III y la evaluacin de la eficacia y seguridad para una indicacin teraputica especfica. Se incorporan en esta fase los estudios para evaluar el uso de medicacin concomitante, efecto en poblaciones especiales y otros. Se llevan a cabo en pacientes con criterios de seleccin bien definidos y bajo un estricto monitoreo. Ensayo Clnico Fase III: Son estudios en los que su objetivo principal es confirmar la eficacia teraputica del producto en investigacin en pacientes. Son diseados para confirmar las evidencias de seguridad y eficacia acumuladas en la Fase II, para la indicacin propuesta y la poblacin receptora. Se trata de estudios bien controlados con la intencin de proveer la informacin adecuada para obtener el Registro para la comercializacin. Estos ensayos pueden utilizarse para evaluar relacin dosis respuesta, explorar el uso del producto en extensas poblaciones, en diferentes estadios de la enfermedad, o en combinacin con otras drogas, as como para la administracin por largos perodos, entre otros. Ensayo Clnico Fase IV: Describe el estudio del medicamento en una poblacin muy numerosa, generalmente la que recibe el medicamento cuando el mismo ha sido autorizado para uso clnico. Esta fase es tambin denominada fase de vigilancia del medicamento postcomercializacin o simplemente fase de mercadeo controlado.

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Ensayo multicntrico: Ensayo clnico realizado de acuerdo con un protocolo nico en el que se indica que este ensayo es realizado en diferentes Instituciones, siendo llevado a cabo, por lo tanto, por ms de un investigador, pero se siguen los mismos detalles prcticos. Inspeccin: Es el acto mediante el cual la autoridad reguladora realiza una revisin oficial de los documentos, instalaciones, registros y de cualquier otro expediente relacionado con el ensayo clnico y que pueden estar localizados en el sitio donde se realiza el ensayo, en las sedes del promotor o de la organizacin de investigacin por contrato (OIC), as como, en otros lugares considerados apropiados por dicha autoridad. Institucin: Cualquier entidad, instalacin, o agencia mdica o estomatolgica donde son ejecutados los ensayos clnicos. Investigador: Persona responsable de la realizacin de un ensayo clnico en el lugar del ensayo. Si el ensayo lo realiza un equipo de personas, el investigador es el responsable del equipo y puede ser denominado Investigador Principal. Monitor: Persona designada por el promotor o Centro Coordinador para que se encargue de realizar el acto de vigilancia del progreso de un ensayo clnico y de asegurar que el mismo es ejecutado, registrado e informado de acuerdo con el protocolo, los Procedimientos Normalizados de Trabajo (PNT, PNO), las Buenas Prcticas Clnicas y los requisitos reguladores pertinentes. El monitor deber estar calificado y poseer la suficiente experiencia que le permita una supervisin adecuada. Organizacin que investiga por contrato (OIC): Organismo cientfico (comercial, acadmico o de otro tipo) al que el promotor puede transferir algunas de sus tareas y obligaciones. Toda transferencia de este tipo debe detallarse por escrito. Un ejemplo es el Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clnicos (CENCEC). Procedimientos normalizados de operaciones (PNO, PNT, PPO, POS): Instrucciones escritas y detalladas para lograr uniformidad en la realizacin de una funcin especfica. Producto en Investigacin o estudio: Forma farmacutica de un ingrediente activo o placebo utilizada como referencia en un ensayo clnico, incluyendo un producto registrado, cuando es usado o presentado (formulado o envasado) de una forma diferente a la autorizada, o cuando es usado para una indicacin no aprobada, o cuando es utilizado para obtener informacin adicional de un uso establecido. Promotor: Individuo, Compaa, Institucin u Organizacin que tiene la responsabilidad del inicio, direccin y/o financiamiento de un ensayo clnico. Protocolo: Documento que describe el objetivo(s), diseo, metodologa, consideraciones ticas, estadsticas y organizativas de un ensayo. El protocolo proporciona tambin los antecedentes y la justificacin del estudio. Requisitos Reguladores Vigentes: Cualquier ley, regulacin o requerimiento relacionado con la planificacin y realizacin de los ensayos clnicos de productos en investigacin, emitidas por el CECMED. Servicio clnico: Servicio de una Institucin de Salud (de primero, segundo o tercer nivel) relacionado especficamente con una especialidad mdica o de apoyo, que participa en un ensayo clnico. Ej. Servicio de Imagenologa, Farmacia, Laboratorio Clnico, Archivo, Anatoma Patolgica, Medicina Nuclear, entre otros.

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Sitio Clnico: Lugar funcional donde se realizan las actividades relacionadas con la administracin, aplicacin, o evaluacin del producto en investigacin, durante el Ensayo Clnico (hospitalizacin y/o ambulatorio). Sujeto: Ser humano (voluntario sano o enfermo) que participa en la ejecucin de un ensayo clnico. 3.- COMPONENTES DEL SISTEMA DE CERTIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS CLINICAS

Requerimientos para la solicitud de Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas a Sitios y/o

Servicios Clnicos que realizan Ensayos Clnicos (Documento normativo, Modelo de Solicitud y Expediente del sitio y servicios clnicos a certificar) Inspeccin para Certificacin del Sitio y los Servicios (Listas de Chequeo, procedimientos, registros y rutinas de trabajo a utilizar en el proceso) Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas (Resolucin y Certificado)

4.- REQUISITOS PREVIOS A CUMPLIR POR LAS INSTITUCIONES PARA EL PROCESO DE CERTIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS A SITIOS Y SERVICIOS CLNICOS QUE REALIZAN ENSAYOS CLNICOS

a) La solicitud del proceso de Certificacin en una Institucin debe incluir en su inicio los Servicios de
Farmacia, Laboratorio Clnico, Imagenologa y el Sitio Clnico. Podr incluirse cualquier otro servicio clnico o sitio en correspondencia con las especificaciones del ensayo. Para el caso de ensayos clnicos con vacunas profilcticas u otros productos, puede no incluirse el servicio de imagenologa.

b) Los servicios clnicos, el personal y la documentacin para la solicitud de Certificacin debern

evidenciar el cumplimiento de lo establecido en el Manual de Preparacin para la Certificacin de Sitios Clnicos en BPC, para la realizacin de Ensayos Clnicos en el Sistema Nacional de Salud de Cuba, que aplica el CENCEC en su evaluacin previa requerida para este proceso.

c) Podr solicitarse la certificacin de BPC incluyendo los servicios clnicos fundamentales de la

institucin o un servicio en especfico. Pueden certificarse al unsono o posteriormente en dependencia de las caractersticas de los estudios a realizar y condiciones de la Institucin, otros Servicios como Admisin y Archivo, el Almacn de Productos en Investigacin e Insumos Mdicos, Anatoma Patolgica y Medicina Nuclear, entre otros.

d) La institucin debe tener evidencias documentadas del funcionamiento del Comit de tica. e) Los Sitios y/o Servicios Clnicos a certificar dependern de la experiencia de los mismos en la
ejecucin de ensayos clnicos (resultados de las inspecciones, en al menos 2, haber demostrado cumplimiento de los requisitos de las BPC, nmero de estudios, tipo de productos evaluados, estudios en diferentes fases, entre otras).

g) Requerimiento de Confidencialidad: La documentacin entregada para una solicitud de

Certificacin de BPC ser utilizada en el CECMED solamente a los efectos de este trmite y por el personal autorizado para ello. Se conservar en condiciones adecuadas de almacenamiento y acceso. No obstante, si en algn caso se requiere de mayor restriccin o se desea particularizar en los lmites de este tratamiento debe expresarse mediante comunicacin al respecto en la que se especifiquen las partes de los expedientes para las que se requiere esta condicin, se brinde la justificacin y se declare el tiempo por el cual se debe considerar clasificada la informacin. El Pgina 6 de 17

hecho de que las pginas tengan la inscripcin o la marca de agua de confidencial no implicar un tratamiento diferenciado. 5.- PROCEDIMIENTO PARA LA SOLICITUD DE CERTIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS 1. La solicitud al CECMED para iniciar el proceso de Certificacin de BPC debe ser presentada por el CENCEC. 2. La documentacin a presentar en el CECMED incluye: Carta de la Direccin de la Institucin en que se exprese el inters en iniciar el proceso de Certificacin. Modelo de Solicitud para la Certificacin de BPC (Anexo 1). Expediente del Sitio y/o Servicios Clnicos (Anexo 2). Resultados de la evaluacin realizada por el CENCEC de los aspectos a cumplir en los Sitios y/o Servicios para iniciar el proceso de Certificacin de Sitios y/o Servicios Clnicos que realizan Ensayos Clnicos. de los sealamientos realizados en la inspeccin, hasta 4 semanas antes de la fecha tope de realizacin de la reinspeccin (6 meses).

3. En el caso de que sea necesaria la reinspeccin debe presentarse el informe con el cumplimiento

4. La cuota a abonar correspondiente al pago del proceso de Solicitud o Renovacin de la

Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas, ser de acuerdo a lo establecido en la Resolucin 36/2007 que pone en vigor el Reglamento para la aplicacin de la lista oficial de precios para los Servicios Cientfico Tcnicos que presta el CECMED. La misma se corresponder con el servicio de Inspeccin por solicitudes a Sitios y Servicios Clnicos cuyo monto asciende a los $ 300. 00 MN. 6.- SOBRE EL OTORGAMIENTO DE LA CERTIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS CLINICAS a) Una vez solicitado el proceso de Certificacin, se conciliar con la Institucin la realizacin de la visita de inspeccin, en un periodo no mayor de 45 das naturales posteriores a dicha solicitud. b) Una visita de Inspeccin pre Certificacin de BPC puede dar lugar a los siguientes resultados:

Que se cumplan los parmetros establecidos, y se emite la certificacin de BPC de los Sitios y/o Servicios Clnicos solicitados (siempre que en ellos se incluyan los 3 servicios indispensables, y el Comit de Etica en la Investigacin Clnica) Que no se cumplan los parmetros establecidos en uno o ms de los Servicios solicitados. En estos casos se emitirn los sealamientos y recomendaciones correspondientes, y se realizar una reinspeccin, en un plazo no mayor de 6 meses. c) En el caso en que se emiten sealamientos / recomendaciones debern enviar al CECMED, el estado del cumplimiento de los mismos, previo a la realizacin de la reinspeccin. Esta se realizar en un perodo no mayor de 30 das naturales, una vez recibido el informe. Pgina 7 de 17

d) El tiempo que demora el proceso de Certificacin, una vez que se presenta la solicitud al
CECMED, depender del nmero y tipo de Sitios y/o Servicios a certificar, nivel de implementacin y cumplimiento de BPC, el nmero de inspecciones previas realizadas, as como, de la experiencia en la actividad. Si el resultado del proceso es favorable se emitir el Certificado de BPC y Resolucin correspondientes en un plazo no mayor a los 60 das naturales posteriores a la solicitud.

e) Cuando el resultado del proceso no es favorable en la inspeccin pre-certificacin, la emisin del

Certificado de BPC y Resolucin o el Dictamen de Cancelacin correspondientes, se extender hasta 45 das naturales posteriores a la reinspeccin. f) Cuando el resultado de la Inspeccin de pre Certificacin de BPC evidencie no cumplimiento de los requisitos para obtener la Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas, el CECMED considerar el trmite concluido automticamente y emitir el Dictamen de Cancelacin. Si el solicitante mantiene su inters por obtener la certificacin, debe, una vez tomadas las medidas sobre las limitaciones que ocasionaron el fallo, iniciar un nuevo proceso de solicitud como se describe en el presente documento. de la Salud Pblica, si discrepa del fallo del CECMED, en un perodo de tiempo que no exceda de hasta 30 das hbiles posteriores a la fecha de notificacin del Dictamen de Cancelacin. La apelacin debe enumerar los aspectos que se consideran de importancia para reconsiderar el caso. Esta instancia dispondr de hasta 90 das hbiles posteriores a su recepcin para dictar Resolucin sobre dicha apelacin, la cual es inapelable. 7.- PARA LA EMISIN DE LA CERTIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS 1. El CECMED emitir como documentos oficiales que certifican el otorgamiento de un Certificado de BPC: Resolucin del Director al efecto, y Certificado de Buenas Prcticas Clnicas (Anexo 3). 8. DE LOS CERTIFICADOS DE BUENAS PRACTICAS CLINICAS EMITIDOS De la Inclusin de un nuevo sitio o servicio 1. En los casos que un sitio clnico y/o servicio, durante los dos primeros aos de vigencia de la certificacin emitida, solicite la inclusin de un nuevo servicio a certificar, deber entregar la documentacin referida en el acpite V del presente documento.

g) El solicitante puede interponer recurso de apelacin ante el Bur Regulatorio para la Proteccin

2.

El CECMED mediante la inspeccin de pre certificacin correspondiente, verificar el cumplimiento de los requisitos establecidos y emitir un nuevo Certificado de Buenas Prcticas Clnicas y una nueva Resolucin manteniendo la vigencia del certificado emitido inicialmente.

3.

Cuando no se cumplan los parmetros establecidos en uno o ms de los Servicios solicitados, se emitirn los sealamientos y recomendaciones correspondientes, y se realizar una reinspeccin, en un plazo no mayor de 6 meses, como se plantea en el acpite 6.

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De las Renovaciones 1. La Institucin que posea un Certificado de Buenas Prcticas Clnicas y haya realizado Ensayos Clnicos durante la vigencia del Certificado, deber pedir su Renovacin, 6 meses antes del trmino de su vigencia. El CECMED realizar la inspeccin de Buenas Prcticas Clnicas, segn el cronograma que se establece para las solicitudes de renovacin.
2.

3. La Institucin que haya sido certificada en BPC y no haya realizado Ensayos Clnicos durante la vigencia del certificado, no podr solicitar la Renovacin del mismo. El procedimiento para solicitar la Renovacin de un Certificado de Buenas Prcticas Clnicas es el siguiente:
4.

a) Presentacin ante el CECMED del Modelo de Solicitud de Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas (Anexo 3), llenado correctamente y firmada, la evaluacin realizada por el CENCEC y el pago de la cuota establecida para este trmite. b) Informacin de respaldo: Cuando no se hayan producido cambios en la Institucin, en el Expediente del Sitio y/o Servicios Clnicos, se har constar mediante una Declaracin Jurada que se mantienen las condiciones bajo las cuales se obtuvo la certificacin de BPC inicial. En los casos en que se hayan producido modificaciones en la Institucin, se presentar la documentacin referida a los cambios correspondientes en el Expediente del Sitio y/o Servicios Clnicos y la Declaracin Jurada de la ausencia de otras variaciones a las condiciones bajo las cuales se obtuvo la certificacin de BPC inicial.

5. La Renovacin del certificado vigente se formalizar mediante la expedicin de la Resolucin correspondiente y de un nuevo Certificado de Buenas Prcticas. 6. Los servicios que no hayan sido incluidos durante el ltimo ao de vigencia de la Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas, se podrn certificar durante el proceso de Renovacin. De las Cancelaciones 1. El CECMED podr cancelar un Certificado de Buenas Prcticas Clnicas si: Se detecta que se han violado los principios de las Buenas Prcticas

Clnicas. El Sitio y/o Servicios Clnicos no procede a la debida renovacin. Ante la solicitud expresa de una Institucin.

9. DISPOSICIONES GENERALES Pgina 9 de 17

1. El Director del CECMED es la persona autorizada y con la facultad legal para actuar en representacin del MINSAP para otorgar o denegar un Certificado de Buenas Prcticas Clnicas. La Institucin certificada tendr la responsabilidad legal de mantener las condiciones en virtud de las cuales le fuera otorgado el Certificado de Buenas Prcticas Clnicas y segn la documentacin presentada y el resultado de la inspeccin realizada por el CECMED.
2.

El Certificado de Buenas Prcticas Clnicas ser otorgado a la institucin, una vez concluidos y cumplimentados todos los aspectos contemplados en los presentes requerimientos.
3.

4. El Certificado de Buenas Prcticas Clnicas emitido tendr una vigencia de 3 aos como mximo. 10. DISPOSICIONES TRANSITORIAS

1.

A las Instituciones que en el momento de la emisin de estos requerimientos, el CECMED tenga las evidencias necesarias del cumplimiento de los requisitos establecidos para obtener el Certificado de Buenas Prcticas Clnicas, se les comunicar que pueden iniciar el proceso (en un plazo no mayor de 3 meses) y se otorgar la certificacin, una vez verificado dicho cumplimiento, mediante la realizacin de la inspeccin correspondiente.

2.

Las Instituciones que en el momento de entrar en vigor los presentes requerimientos no renan los requisitos establecidos para obtener el Certificado de Buenas Prcticas Clnicas, procedern a su solicitud conforme se establece en el presente documento y sobre la base del cumplimiento de las Buenas Prcticas Clnicas. 11.- BIBLIOGRAFA

1. Buenas Prcticas Clnicas en Cuba. CECMED; 2000. 2. Requisitos para la Autorizacin y Modificacin de Ensayos Clnicos. Orta SD, Snchez CA, Prez
RO, Snchez R. Regulacin No. 21-2000. CECMED; 2000.

3. Regulacin No. 26-2000. Requerimientos para Manejo y Uso de los Productos en Investigacin en
los Ensayos Clnicos y Responsabilidades de las Partes. Orta SD, Ortega G. CECMED; 2000.

4. Regulacin No. 27-2000. Requerimientos para Ensayos Clnicos Fase I y II con Productos en
Investigacin destinados al Tratamiento de Cncer y SIDA. Orta SD, Snchez CA, Cartaya J, Snchez R. CECMED; 2000. 5. Regulacin No. 18-2007. Requerimientos para estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia. CECMED. 2007.

6. Committee for Proprietary Medicinal Products. Biostatistical Methodology in Clinical Trials in

Applications for Marketing Authorizations for Medicinal Products. European Commission. CPMP. EMEA; 1995. 7. Statistical Principles for Clinical Trials. ICH. Internacional Conference Harmonization. 2000.

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8. Review of existing documents on planning, performance and assessment of clinical studies on

vaccines. World Health Organization. 1999.

9. Marketing Authorization of pharmaceutical products with special Reference to Multisource

(Generic) Products. A Manual for a Drug Regulatory Authority. Regulatory Support Series, No. 5. World Health Organization. WHO/DMP/RGS/98.5. 1999. 10. Manual de Organizacin y Procedimientos Hospitalarios, Organizacin Panamericana de la Salud. Organizacin Mundial de la Salud. OMS. 1999. 11. Manual de Acreditacin de Hospitales Polivalentes de la Repblica de Cuba, Comisin Nacional. MINSAP. 1995. 12. Instruccin VADI No.4. MINSAP. 2000.

13. Health Products and Food Branch Inspectorate. Policy Inspection Strategy for Clinical Trials.
Canada. 2002.

14. Good Clinical Practices: Document of the Americas. Pan American Health Organization. 2005.
15. Handbook for Good Clinical Research Practice (GCP) Guidance for implementation. OMS. 2005.

16. How to prepare for an inspection for GCP by the Medicines and Healthcare products Regulatory
Agency (MHRA): a Guide for NHS organization that sponsor or host clinical trials of medicines products. NHS. 2006.

17. Coordination of GCP Inspection Services. European Medicines Agency Inspections. EMEA. 2005.
18. Resolucin 36/2007 Reglamento para la aplicacin de la lista oficial de precios para los Servicios Cientfico Tcnicos que presta el CECMED. CECMED. 2007.

19. Indicacin VADI No. 74 /2007 Manual de Preparacin para la Certificacin de Sitios Clnicos en
BPC, para la realizacin de Ensayos Clnicos en el Sistema Nacional de Salud de Cuba. MINSAP. 2007. 12. ANEXOS Anexo 1. Modelo de Solicitud e instructivo para su llenado

Anexo 2. Expediente del Sitio y/o Servicios Clnicos

Anexo 3. Certificado de Buenas Prcticas Clnicas

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ANEXO No. 1

Calle 200 No. 1706 e/ 17 y 19, Rpto. Siboney, Playa, Ciudad de La Habana. CUBA. C.P. 11600, A.P. 16065 Telf.: (537) 2718645, 2718767, 2718622, 2718823 Fax: 2714023 e-mail: cecmed@cecmed.sld.cu

Modelo de Solicitud de Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas PARA EL USO EXCLUSIVO DEL CECMED No. de Entrada: Fecha: DATOS GENERALES DE LA INSTITUCION Nombre de la Institucin____________________________________________________________ Tipo de Institucin u Hospital: General ____ Clnico Quirrgico _____ Peditrico ____ Especializado _____ Ginecobsttrico _____ Instituto _____ Otro_____ Direccin ________________________________________________________________________ Telfono _________________ FAX ___________ Correo Electrnico ______________________ Municipio ______________________________ Provincia _________________________________ DATOS GENERALES DEL SITIO Y/O SERVICIOS CLINICOS A CERTIFICAR CERTIFICACIN _______ RENOVACIN _______ NUEVO SITIO O SERVICIO ______ Firma:

Sitios Clnicos que se propone Certificar: No.______________ Denominacin:___________________________________________________________________ ___________________________________________________________________ Servicios Clnicos que se propone Certificar: No.______________ Denominacin:___________________________________________________________________ ___________________________________________________________________ ___________________________________________________________________ Experiencia en Ensayos Clnicos: Si ______________ No ______________ Ensayos clnicos realizados en los Sitios y/o Servicios Propuestos: No. ___________ Autorizados por el CECMED __________ Inspeccionados por el CECMED _________ Tipos de Productos Evaluados: Cuantos? _______________ Medicamentos _____ Biolgicos _____ Productos Naturales _____ Otros _____ Mencione el nombre de los productos evaluados en los ltimos 3 aos: ______________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________

Tipos de estudios realizados: Cuantos? Fase I ____ II ____ III ____ IV ____ Otros ____ Han recibido Inspecciones: Cuantas? Nacionales ______ Extranjeras _______ Cumplimiento de BPC: Parcial _______ Total _______ No evaluado _________ Cumplimiento de los aspectos identificados para iniciar el proceso de Certificacin : Si _________ No_________

Especialista designado p/ realizar la Solicitud _________________________ Fecha: __________ Pgina 12 de 17

Instructivo para el llenado del Modelo de Solicitud GENERALIDADES. Se llenar un modelo por cada institucin que se solicite la autorizacin o modificacin. PRIMER BLOQUE. PARA USO EXCLUSIVO DEL CECMED La informacin de este primer bloque, es para uso exclusivo del CECMED, por lo que su llenado no corresponde al solicitante.

SEGUNDO BLOQUE. DATOS GENERALES DE LA INSTITUCION

Nombre de la Institucin: Se describir el nombre completo de la Institucin y siglas con que se reconoce. Tipo de Institucin u Hospital: Se marcar en la casilla correspondiente el tipo de institucin u hospital, en caso de que no coincida con ninguno de los tipos especificados, se detallar en otros su descripcin. Direccin, telfono, fax, correo electrnico, Municipio y Provincia: Se describir en cada caso los datos correspondientes a la institucin.

TERCER BLOQUE. DATOS GENERALES DEL SITIO CLINICO A CERTIFICAR

Certificacin, Renovacin, Nuevo sitio o servicio: Se marcar con una cruz el tipo de trmite a solicitar. Sitios y/o Servicios clnicos que se propone certificar: Se escribir el nmero de sitios y/o servicios clnicos que solicitan el proceso de certificacin de BPC. Denominacin: Se describir cada servicio y/o sitio clnico que solicita el proceso de certificacin de BPC. Experiencia en Ensayos Clnicos: Se marcar con una cruz si el servicio y/o sitio clnico posee experiencia en la realizacin de Ensayos Clnicos. Ensayos clnicos realizados en los Servicios Propuestos: Se escribir el nmero de ensayos clnicos realizados en los servicios y/o sitios clnicos propuestos a certificar las BPC. Autorizados por el CECMED: Se escribir el nmero de ensayos clnicos realizados en los servicios y/o sitios clnicos propuestos a certificar las BPC que han sido autorizados por el CECMED. Inspeccionados por el CECMED: Se escribir el nmero de ensayos clnicos realizados en los servicios y/o sitios clnicos propuestos a certificar las BPC que han sido inspeccionados por el CECMED. Tipos de Productos Evaluados: Se escribir el nmero de productos ensayados de acuerdo a la clasificacin propuesta. Mencione el nombre de los productos evaluados en los ltimos 3 aos: Se escribir el nombre de los productos evaluados en los ensayos clnicos realizados en los servicios y/o sitios clnicos propuestos a certificar las BPC. Tipos de estudios realizados: Se describir la cantidad de ensayos clnicos realizados de acuerdo a su fase. Han recibido Inspecciones: Se escribir cuantas inspecciones nacionales y/o extranjeras ha recibido el servicio y/o sitio clnico propuesto a certificar las BPC. Cumplimiento de BPC: Se marcar con una cruz los resultados del cumplimiento de las BPC en las inspecciones del CECMED recibidas, de acuerdo a la clasificacin reportada establecida. Cumplimiento de los aspectos identificados para iniciar el proceso de Certificacin: Se marcar con una cruz si la institucin se autoevala como que rene todos los requisitos para comenzar el proceso de certificacin de las BPC. Especialista designado p/ realizar la Solicitud: Se escribir el nombre de la persona designada de realizar la solicitud del proceso de certificacin de BPC. Fecha: Se escribir la fecha en que se llena el modelo de solicitud. Pgina 13 de 17

ANEXO No. 2 Informacin de la que consta el Expediente del Sitio y/o Servicios Clnicos Nombre y domicilio legal de la Institucin. Carta de la direccin de la Institucin avalando la solicitud del proceso de Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas. Nombre y nmero de servicios a certificar. Nombre, direccin y telfono de la persona responsable a la cual se deba dirigir toda la documentacin oficial y que est autorizada para discutir la solicitud del certificado de cumplimiento de las Buenas Prcticas Clnicas. Nombres y apellidos de los responsables de cada servicio a certificar y sus currculum vitae. Demostracin de la experiencia en la realizacin de Ensayos Clnicos. Breve descripcin del o los servicios clnicos a certificar, especificando si se encuentran o no dentro de la institucin. Breve descripcin del sistema de documentacin. Documentacin que avale la creacin, funcionamiento y composicin de los Comit de tica en la Investigacin Clnica. Evidencia documentada de los contratos de trabajo con centros promotores, OIC, otras instituciones y otros investigadores.

NOMBRE Y CARGO DE LA PERSONA RESPONSABLE DEL PROCESO DE CERTIFICACIN NOMBRE CARGO FIRMA

FECHA: _____ / _____ / _____ Esta documentacin debe cumplir con los siguientes requisitos: Nmero de Ejemplares: Deben presentarse un ejemplar original Identificacin de las carpetas o volmenes. En el lomo de la carpeta o file en lugar visible de las tapas deber aparecer la identificacin del contenido del expediente, la que debe incluir como mnimo el nombre de la Institucin y descripcin del trmite que se solicita. Identificacin de cada Parte de la Informacin. Cada parte de la informacin contenida en el expediente debe estar adecuadamente identificada. Pueden presentarse en carpetas o files independientes o en una misma, con los separadores correspondientes. Calidad y tamao de las hojas. Las hojas del expediente deben ser de papel semibond o calidad superior. Sus dimensiones deben ser de 8 x 11", 8 x 13" o A4, en correspondencia con la carpeta o file que se utilice. Caractersticas de la impresin. Para la escritura del expediente debe utilizarse un procesador de texto o letra impresa con caracteres legibles. El tamao de la letra no debe ser inferior a 10. Se acepta la impresin en anverso y reverso, siempre y cuando no afecte la calidad de la impresin. El margen izquierdo no debe ser menor de 3 cm para permitir archivar los documentos sin afectar la lectura del texto. Pgina 14 de 17

Anexos. Los anexos deben haber sido citados en el contenido de la documentacin de la cual forman parte y en el ndice. Organizacin del contenido. I). Tabla de Contenido. Debe aparecer un Indice General con los nmeros de los volmenes o carpetas y las pginas en las que se encuentran cada uno de los acpites que incluye. Cada volumen debe a su vez incluir un ndice de los aspectos que particularmente contiene. II). Paginacin. Cada pgina debe estar numerada de forma consecutiva, a excepcin de los anexos que pueden presentar una numeracin independiente. III). Orden de la informacin. Debe corresponderse con los Requerimientos vigentes. Modelo de solicitud. Todas las solicitudes se presentarn acompaadas del modelo oficial de solicitud correspondiente (Anexo 1) y en el mismo se reflejar toda la informacin requerida y la firma del solicitante.

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ANEXO No. 3 Prototipo del Certificado de Buenas Prcticas Clnicas

Con fundamento legal en la Resolucin No. ____ de _________ del 20__, sobre los Requerimientos para la Certificacin de Buenas Prcticas Clnicas y su cumplimiento, verificado en la inspeccin correspondiente y satisfechos los requisitos establecidos para este proceso, se otorga el presente:

CERTIFICADO DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS

Nombre y direccin de la Institucin:

Nombre de los Servicios y Sitios certificados:

No. del Certificado: (cdigo) BPC. 00X. 0X Resolucin que lo ampara: 0X / 0X Fecha de emisin: 200X - XX - XX Vigente hasta: 200X - XX - XX

Dr. Rafael B. Prez Cristi Director

Calle 200 No. 1706 e/ 17 y 19, Rpto. Siboney, Playa, Ciudad de La Habana. CUBA. C.P. 11600, A.P. 16065 Telf.: (537) 2718645, 2718767, 2718622, 2718823 Fax: 2714023 e-mail: cecmed@cecmed.sld.cu

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Registro de Asiento y Salida de Otros Certificados Tomo ______ Folio __________ No. ______ Fecha ___________ Firma ______

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