-Clulas germinales primigenias: Los gametos derivan de las clulas germinales primigenias CGP, formadas en el epiblasto durante la segunda

semana y posteriormente trasladadas a la pared del saco vitelino. Durante la cuarta semana, estas empiezan a migrar desde el saco hacia las gnadas en desarrollo, para prepararse para la fecundacin. Las clulas germinales experimentan el proceso de gametognesis, incluyendo una meiosis para reducir el nmero de cromosomas y el de citodiferenciacin para acabar de madurar. -Corpsculos polares: Durante la meiosis, un ovocito primario origina cuatro clulas hijas, una de ellas se desarrollara en un gameto maduro, ovocito; los otros tres corpsculos polares reciben muy poco citoplasma y degeneran. Un espermatocito primario origina cuatro clulas hijas, a diferencia de la formacin de ovocitos, las cuatro clulas se desarrollarn en gametos maduros. -Cambios morfolgicos durante la maduracin de los gametos: # Ovognesis: proceso mediante el cual los ovogonios se diferencian en ovocitos maduros. Maduracion antes del nacimiento: Una vez que las CGP han alcanzado la gnada de la mujer, se diferencian en ovogonios. Estos experimentan diversas divisiones mitticas y en el tercer mes, se disponen en grupos rodeados por una capa de clulas epiteliales planas o clulas foliculares, que se originan a partir del epitelio superficial que recubre el ovario. Los ovogonios continan dividindose por mitosis, algunos de ellos se detienen en la profase I y forman ovocitos primarios. Las clulas empiezan a morir y muchos ovogonios y ovocitos primarios degeneran, volvindose atrsicos. El conjunto de un ovocito primario y las clulas epiteliales planas que lo rodean conforman el folculo primordial. Maduracin de los ovocitos en la pubertad: cerca del nacimiento todos los ovocitos entran en fase de diploteno, fase de reposo durante la profase I que se caracteriza por una red laxa de cromatina. Los ovocitos primarios se detienen en la profase y no completarn su primera divisin meitica hasta la pubertad. Fase de reposos es inducida por el inhibidor de la maduracin del ovocito o IMO, segregado por las clulas foliculares. En la pubertad se establece una reserva de folculos en crecimiento que se mantiene gracias al suministro de folculos primordiales, cada mes entre 20 y 15 folculos comienzan a madurar y en el proceso pasan por tres etapas: > prenatal o primaria > antral o secundaria > preovulatoria (folculo de Graaf). El ovocito primario comienza a crecer, las clulas foliculares que la rodean pasan de planas a cubicas y proliferan generando un epitelio estratificado de clulas granulosas que descansan sobre una m.basal que las separa del tejido conjuntivo circundante del ovario o clulas del estroma, que forman la teca folicular. Las clulas de la teca folicular se estructuran en una capa interna de clulas secretoras o teca interna y una capsula fibrosa externa, teca externa. El ovocito primario y las clulas granulosas forman la unidad del folculo primario, que segrega una capa de glucoprotenas en la superficie del ovocito que forma la zona pelcida.

A medida que el desarrollo contina aparecen espacios llenos de lquido entre las clulas granulosas. La coalescencia de estos espacios forma el antro, y entonces el folculo evoluciona a folculo secundario (vesicular). Las clulas granulosas que rodean el ovocito se mantienen intactas y forman el cmulo ovforo. El folculo secundario maduro est rodeado de una teca interna formada por clulas que exhiben secrecin esteroidea (con abundantes vasos sanguneos y por la teca externa que se fusiona gradualmente con el tejido conjuntivo del ovario) En cada ciclo ovrico, empiezan a desarrollarse unos cuantos folculos, pero generalmente solo uno alcanza la madurez. Los otros degeneran y se vuelven atrsicos. Cuando el folculo secundario ha madurado, una descarga de LH induce la fase de crecimiento preovulatoria. Se completa la meiosis I llevando a la formacin de dos clulas hijas de tamao desigual. Una de ellas el ovocito secundario recibe la mayor parte del citoplasma, la otra el primer corpsculo polar, prcticamente no recibe citoplasma, se dispone entre la zona pelcida y la membrana celular del ovocito secundario en el espacio previtelino. A continuacin la clula entra en meiosis II, pero se detiene en la metafase 3hs antes de la ovulacin. La meiosis II solo se completa si el ovocito es fecundado. En caso contrario la clula degenera 24hs despus de la ovulacin. El primer corpsculo polar puede experimentar una segunda divisin. # Espermatognesis: se inicia en la pubertad, acontecimientos mediante los cuales los espermatogonios se transforman en espermatozoides. En el nacimiento en los cordones testiculares pueden reconocerse las clulas germinales, que aparecen rodeadas por clulas de sostn que derivan del epitelio superficial de la glndula, se convierten en clulas sutentaculares o clulas de Sertoli. En la pubertad los cordones espermticos adquieren una luz y se transforman en tbulos seminiferos, al mismo tiempo las CGP originan clulas precursoras de espermatogonios. Emergen clulas de esta poblacin de clulas madre que forman espermatogonios tipo A, la produccin de los cuales marca el inicio de la espermatognesis. Las clulas A experimentan un nmero limitado de divisiones mitticas y forman clones celulares. La ltima divisin celular origina espermatogonios del tipo B, que se dividen y forman espermatocitos primarios. Estos entran en una profase larga y completan con rapidez la meiosis I y forman espermatocitos secundarios. Durante la segunda divisin meiotica, estas empiezan a formar esperamtidas haploides. Las clulas A abandonan la poblacin de clulas madre hasta que forman las espermtidas, la citocinesis permanece incompleta, quedando unidas por puentes citoplasmticos. La prole de un nico espermatogonio tipo A forma un clon de clulas germinales que se mantienen en contacto durante la diferenciacin. Las clulas Sertoli sostienen y protegen las clulas germinales, participan en la nutricin de las mismas y ayudan a liberar los espermatozoides maduros. La espermatognesis est regulada por la produccin de LH por parte de la hipfisis. Se une a los receptores de las clulas de Leydig y estimula la produccin de testosterona que se una a las clulas de Sertoli y estimula la esperamtognesis. La FSH al unirse a las clulas de Setoli estimula la produccin de lquido testicular y la sntesis de protenas receptoras de andrgenos intracelular. Espermiognesis: serie de cambios que transforman las espermtidas en espermatozoides. Cambios que consisten en la formacin del acrosoma, que cubre la superficie nuclear y contiene enzimas que ayudan a penetrar el vulo y las capas que lo rodean durante la fecundacin; la

condensacin del ncleo; la formacin del cuello, pieza intermedia y la cola, y el desprendimiento de la mayor parte del citoplasma en forma de cuerpos residuales que sern fagocitados por las clulas de Sertoli. El tiempo que requiere un espermatogonio para convertirse en un espermatozoide maduro es de 74 das, y su produccin es diaria, 300 millones por da. Cuando estn completamente formados, los espermatozoides entran en la luz de los tbulos seminferos, donde elementos contrctiles de la pared de los tbulos los impulsan hacia el epiddimo, aqu adquieren la movilidad completa.

Primera semana del desarrollo: de la ovulacin a la implantacin.

-Ciclo ovrico: en la pubertad la mujer experimenta ciclos menstruales regulares. Son ciclos sexuales controlados por el hipotlamo. La GnRH (hormona liberadora de ganodropina) producida por el mismo, acta sobre las clulas del lbulo anterior de la hipfisis, adenohipfisis que secreta ganodotropinas, FSH (hormona estimulante del folculo) y la LH (hormona luteinizante). Estas estimulan y controlas los cambios cclicos en el ovario. FSH: al inicio de cada ciclo ovrico estimula entre 15 y 20 folculos en fase primaria (prenatal) para que crezca, a partir de una reserva de folculos primarios en continua formacin. En condiciones normales solo uno de estos alcanzara la plena madurez, y nicamente se liberara un ovocito; los otros folculos degeneran y se vuelven atrsicos. Cuando un folculo se vuelve atrsico, el ovocito y las clulas foliculares que le rodean degeneran y son reemplazadas por tejido conjuntivo, formando el cuerpo atrsico. La FSH tambin estimula la maduracin de las clulas foliculares (granulosas) que rodean el ovocito. La proliferacin de estas clulas esta regulada por el factor 9 de diferenciacin del crecimiento, TFG-. Las clulas de la teca interna y las clulas granulosas cooperan para producir estrgenos: las clulas de la teca producen androstenediona y testosterona, y las clulas granulosas convierten estas hormonas en estrona y 17--estradiol. Debido a la produccin de estos estrgenos: > el endometrio uterino entra en la fase folicular o proliferativa. > el moco cervical se adelgaza para permitir el paso del esperma > se estimula el lbulo anterior de la hipfisis para que produzca LH. A la mitad del ciclo se produce una descarga de LH que: > eleva la concentracin del factor promotor de la maduracin, lo que induce los ovocitos a completar la meiosis I e iniciar la meiosis II. > estimula la produccin de progesterona por parte de las clulas del estroma foliculares, luteinizacion. > provoca la ruptura del folculo y la ovulacin. -Ovulacin: El folculo de De Graaf maduro contiene el ovulo detenido en la profase de la primera divisin meitica, se desplaza hacia la superficie bajo la influencia de la LH y la FSH, el folculo secundario crece con rapidez (hasta alcanzar un dimetro de 25mm). Coincidiendo con este desarrollo, un aumento brusco de la concentracin de LH induce al ovocito primario a completar la meiosis I y hace que el folculo entre en la fase preovulatoria; tras la primera divisin meitica se libera el primer cuerpo polar. Se inicia la meiosis II donde tiene lugar el segundo bloqueo meitico y el ovocito se detiene en la metafase (3hs antes de la ovulacin). En la superficie del ovario empieza a crecer el estigma. La
elevada concentracin de LH incrementa y produce una brusca elevacin de flujo sanguneo en las capas ms externas de la pared folicular y tambin en el ovario, las protenas plasmticas pasan a tejidos a travs de las vnulas poscapilares, produciendo un edema local; este sumado a compuestos farmacolgicamente activos constituyen reacciones que desembocan en la sntesis local de

La degradacin del colgeno, la isquemia y la muerte de algunas de las clulas que la cubren debilitan la pared
colagenasa, la actividad de la colagenasa, que dirige las fibras de colgeno que rodean el folculo.

folicular externa, sumada la presin constante del lquido antral y la contraccin del msculo liso produce la rotura de la pares folicular externa. En respuesta a la descarga de LH, los niveles de prostaglandinas aumenta y provoca contracciones musculares locales en la pared del ovario, empujando el ovocito quedando libre; ovulacin, flotando fuera del ovario, causando la exclusin de lquido antral y del vulo desde el ovario a la cavidad peritoneal. Algunas clulas del cmulo ovforo se reorganizan alrededor de la zona pelcida y forman la corona radiada. El vulo es expulsado como un complejo que consta de: el ovulo, la zona pelcida, la corona radiada y el cumulo ovfero. -Cuerpo lteo: En ausencia de fecundacin y de un estmulo hormonal procedente del embrin, el cuerpo lteo comienza a deteriorarse (lutelisis), la preprogramacin de las clulas lteas para la apoptosis. Despus de la ovulacin, las clulas granulosos y las clulas de la teca interna son vascularizadas por los vasos de alrededor. Bajo LH estas clulas producen un pigmento amarillo y se convierten en clulas amarillas o lteas, que forman el cuerpo lteo y secretan estrgenos y progesterona, que junto con parte del estrgeno, hace que la mucosa uterina entre en la fase progestacional o secretora, preparndose para la implantacin del embrin. Si la fecundacin tiene lugar, la produccin de la hormona proteica, gonadotropina corinica por los futuros tejidos placentarios conserva el cuerpo lteo en funcionamiento e incluso hace que aumente su tamao y su produccin hormonal. Las clulas lutenicas de la granulosa son incapaces de dividirse y a que dejan de producir progesterona al cabo de 10 das, el gran cuerpo lteo del embarazo se compone sobre todo de clulas lutenicas de la teca. El cuerpo lteo permanece funcional durante los primeros meses de la gestacin. Tras el segundo mes, la placenta produce por si sola suficiente estrgeno y progesterona para mantener su evolucin. -Transporte del ovocito: Antes de la ovulacin las fimbrinas de la trompa de Falopio barren la superficie del ovario y esta empieza a contraerse rtmicamente. Cae dentro de la trompa por los movimientos de barrido de las fimbrillas y al movimiento de los cilios del revestimiento epitelial. Una vez dentro de la trompa, las clulas del cmulo retiran sus prolongaciones citoplasmticas de la zona pelcida y pierden el contacto con el ovocito. En la trompa de Falopiom el ovocito es impulsado por las contracciones musculares peristlticas de la misma y por los movimientos de los cilios de la mucosa uterina. La velocidad del transporte est regulada por el estado endcrino durante y despus de la ovulacin. El ovocito fecundado llega a la luz del tero al cabo de 3 o 4 das. - Trasporte de los espermatozoides: Tras la espermiognesis en los tbulos seminferos, los espermatozoides son maduros a nivel morfolgico, pero incapaces de fecundar un ovulo, el lquido testicular los transporta de forma pasiva desde los tbulos seminferos hasta la cabeza del epiddimo a travs de la red testicular y los conductillos eferentes. La presin del lquido genera en los tbulos seminferos los impulsa hacia adelante, ayudados por las contracciones del msculo liso y las corrientes ciliares de los conductillos eferentes, all sufren una maduracin bioqumica, cambios en las glucoprotenas de la

membrana plasmtica de su cabeza, alcanzan la cola del epiddimo siendo capaces de fecundar un vulo. En la eyaculacin los espermatozoides atraviesan con rapidez el conducto deferente y se mezclan con las secreciones lquidas de las vesculas seminales y la prstata. -Cuerpo albicans: Si la fecundacin no tiene lugar, el cuerpo Lteo alcanza su desarrollo mximo 9 das despus de la ovulacin. Ms tarde se contrae debido a la degeneracin de las clulas amarillas, lutelisis; se forma una masa de tejido fibroso cicatrizante o cuerpo albicans. La produccin de progesterona disminuye y precipita el sangrado menstrual. Si el ovocito es fecundado la GCh (ganadotropina corinica humana), secretada por los sincitiotrofoblastos del embrin en desarrollo, evita la degeneracin del cuerpo lteo, que contina creciendo y forma el cuerpo lteo del embarazo. Las clulas amarillas continan secretando progesterona hasta el final del cuarto mes, entonces se retiran lentamente a medida que la cantidad de progesterona secretada por el componente trofoblstico de la placenta es la adecuada para el mantenimiento del embarazo. Fecundacin: Consiste en una serie de procesos que comienzan cuando los espermatozoides inician la penetracin de la corona radiada que rodea el vulo y terminan con el entremezclamiento de los cromosomas maternos y paternos tras la entrada del espermatozoide en el vulo. Los oocitos se activan empezando su programa de desarrollo y los ncleos haploides de los dos gametos, se fusionan formando el genoma de un nuevo organismo diploide. La fecundacin tiene lugar en la regin ampollar de la trompa de Falopio, lugar donde los espermatozoides llegan gracias a su propia propulsin y a las contracciones musculares del tero y de la trompa. Una vez en el istmo los espermatozoides pierden movilidad y dejan de migrar. Existen seales qumicas emitidas por las clulas foliculares que rodean el oocito ovulado que atraen a los espermatozoides. Y en la ovulacin recuperan su movimiento por los quimioatrayentes producidas por las clulas del cumulo que rodean el vulo y nadan hacia la ampolla, donde suele tener el proceso a continuacin. Fases: > penetracin de la corona radiada > penetracin de la zona pelcida > fusin de las m. celulares del espermatozoide y el ovocito. -Capacitacin: Modificacin de los espermatozoides en el tracto genital femenino, tiene lugar mayormente en las trompas de Falopio. Esta producida por iones bicarbonato presentes en la vagina, que al entrar en contacto con los espermatozoides activan una enzima, adenil ciclasa, que produce AMPc que inicia los cambios del proceso; este altera la composicin de lpidos y protenas de la membrana plasmtica de los espermatozoides incrementa su metabolismo y movilidad, disminuyendo su sensibilidad al potencial de membrana. Consiste en interacciones epiteliales entre los espermatozoides y la superficie mucosa de la trompa, la capa de glucoprotenas y las protenas seminales se eliminan de la m.p. que recubre la regin acrosmica. Solo los espermatozoides

capacitados atraviesan las clulas de la corona y experimentan la reaccin acrosmica. - Penetracin de la corona radiada: Los espermatozoides llegan a la parte ampular de la trompa de Falopio, encontrndose con la corona radiada y con restos del cmulo ovfero de la capa externa del complejo ovular. Corona radiada: es una densa capa de clulas, con una matriz intercelular compuesta por protenas y una elevada concentracin de hidratos de carbono, como cido Hialurnico. Solo los espermatozoides capacitados atraviesan la corona radiada. - Adhesin a la zona pelcida y penetracin de la misma: Zona pelcida: zona cubierta de glucoprotenas que envuelve el ovulo, estas facilitan y mantienen la unin del espermatozoide, a la vez que induce la reaccin acrosmica. Posee un grosor de 13m, consta de cuatro glucoprotenas ZP 1,2,3,4.
Las ZP2 y ZP3 se combinan y forman unidades bsicas, se polimerizan en largos filamentos y se unen de manera peridica mediantes puentes cruzados, formados por molculas de ZP1 y ZP4.

Desde la ovulacin hasta la entrada en la cavidad uterina, el ovulo y despus el embrin estn rodeados por la zona pelcida, cuando este alcanza la cavidad uterina, se desprende de la zona pelcida para prepara la implantacin. El blastocito eclosiona mediante la digestin de un orificio en ella mediante enzimas secretadas por clulas trofoblsticas, as el blastocito sale a travs del orificio. La adhesin inicial del espermatozoide al ovocito esta facilitada por las interacciones de las integrinas del ovocoito y sus ligandos, las desintegrinas de los espermatozoides. La liberacin de las enzimas acrosmicas permite que los espermatozoides penetren en la zona pelcida y entren en contacto con la m.p. del ovocito. Una vez que los espermatozoides han atravesado la corona radiada, se fijan firmemente a la zona pelcida mediante la membrana plasmtica de su cabeza. Cuando la cabeza del espermatozoide entra en contacto con la superficie del ovocito, la permeabilidad de la zona pelcida se modifica, provocando la liberacin de enzimas lisosmicas de los grnulos corticales que recubren la m.p. del ovocito; y modifican las propiedades de la zona pelcida, reaccin de zona, evitando la penetracin de otros espermatozoides, inactivando los receptores especficos de espermatozoides en su superficie. Esta funciona como barrera de fecundacin entre especies. Los oligosacridos unidos a por un enlace O-glucosdico a la protena ZP3, ligando que acta como receptor espermtico de la zona pelcida. Los lugares especficos de unin para estos receptores son molculas de la superficie de la cabeza del espermatozoide. [La incapacidad de una especie para fecundar a otra puede deberse a diferencias moleculares interespecficas de ZP3 en las regiones de unin a los espermatozoides]. Al unirse a la zona pelcida, los espermatozoides de los mamferos sufren la reaccin acrosmica: liberacin del contenido del acrosoma por exocitosis. Tiene lugar despus de la unin a la zona pelcida, inducida por protenas de zona. Fusin en algunos puntos de la membrana acrosmica externa con la membrana plasmtica que la cubre, la separacin y liberacin de las zonas fusionadas como pequeas vesculas; produciendo la salida de mltiples enzimas que se almacenan en el acrosoma. Esta reaccin en mamferos es estimulada por ZP3, que acta a travs de protenas G pertenecientes a la m.p. de la cabeza del espermatozoide. La reaccin culmina con la liberacin de

enzimas necesarias para penetrar la zona pelcida. Uno de los fenmenos iniciadores de ella es la entrada masiva de Ca2+ a travs de la m.p. de la cabeza de los espermatozoides, acompaado por la entrada de Na+ y de la salida de H+, incrementando el pH intracelular. Luego se produce la fusin de la m. acrosmica externa con la m.p. que la cubre. A medida que se desprenden las vesculas de las m. fusionadas, se libera el contenido enzimtico del acrosoma, se produce la liberacin de diversas enzimas hidroliticas que facilitan el paso del espermatozoide por la zona puelucida y quedan al descubierto otras protenas de la superficie del espermatozoide que se unen a la ZP2, contribuyendo a mantenerlo fuertemente unido a la cubierta mientras la penetra, exponiendo protenas de la m.p. del espermatozoide ayudando a que el espermatozoide se abre camino a travs de la zona pelcida y se una a la siguiente membrana. Luego de la reaccin acrosmica, la m. acrosmica interna forma la superficie externa que cubre la mayor parte de la cabeza del espermatozoide, en la base de esta, regin ecuatorial, esta m. se fusiona con la m.p. postacrosmica restante para mantener su continuidad alrededor de la cabeza del espermatozoide. Solo despus se completa la reaccin acrosmica, el espermatozoide puede comenzar la penetracin de la zona pelcida en condiciones satisfactorias, mediante combinacin de la propulsin mecnica originada por los movimientos de su cola y de la apertura de una va mediante la accin de enzimas acrosmicas, como la acrosina, una senrinproteinasa ligada a la m. acrosmica interna. Cuando el espermatozoide ha atravesado la zona pelcida y llega al espacio perivitelino (entre la m.p. del vulo y la z. pelcida) puede establecer contacto directo con la m.p. del vulo. Resumen de las funciones de la zona pelcida: - barrera natural que inhibe la fecundacin interespecie. - inicia la reaccin acrosmica. - evita la poliespermia. - funciona como un filtro porosa para la llegada al embrin de determinadas sustancias secretadas por las trompas de Falopio. - no pose antgenos de histocompatibilidad, funcionando como barrera inmunitaria entre la madre y el embrin. - impide la disociacin de las blastmeras en las primeras etapas de segmentacin. - facilita diferenciacin de clulas trofoblsticas. - evita implantacin prematura en la pared de la trompa de Falopio. -Unin y fusin del espermatozoide y el vulo. Tras un breve desplazamiento a travs del espacio perivitelino, el espermatozoide entra en contacto con el vulo en dos fases; primero se fija y despus se fusiona con su m.p. La unin entre el espermatozoide y el vulo se produce cuando la regin ecuatorial de la cabeza contacta con las macrovellosidades que rodean al segundo. Las molculas de la m.p. de la cabeza del espermatozoide, como las protenas espermticas feritilina y ciritestina, se unen a las molculas integrina 6 y protena CD9, presentes en la superficie del vulo. La protena transmembrana fertilina, queda al descubierto en la superficie del

espermatozoide durante la reaccin acrosmica, interviene en la unin y fusin de este con la m.p. del oocito. La fertilina est formada por dos subunidades transmembrana glucosiladas, y , que se mantienten unidas por enlaces no covalentes. El dominio extracelular N-terminal de las subuniaddes de la fertilina se une a las integrinas de las m.p. del vulo, facilitando la unin de ambas membranas. La integrina de la m.p. del oocito est asociada a una molcula de tetrasparinas, protena transmembrana. La reaccin acrosmica produce un cambio en las propiedades de la m. del espermatozoide porque, sin esta reaccin es incapaz de fusionarse con el vulo. La fusin real entre el espermatozoide y el vulo convierten a sus m. en una sola continua. Luego de la fusin inicial, el contenido del espermatozoide se sumerge en el vulo. [Su m.p. es
antignicamente distinta ala del vulo, por lo que se incorpora a la m.p. de este y permanece reconocible hasta el inicio de la segmentacin. Aunque las mitocondrias situadas en el cuello del espermatozoide entran en el vulo, no contribuyen a la dotacin mitocondrial funcional del cigoto].

Y en humanos el espermatozoide contribuye al centrosoma del cigoto necesario para la segmentacin celular. El espermatozoide aporta: su ADN y un centriolo que se replica y colabora en el ensamblaje del primer huso mittico. La fecundacin marca el comienzo de la embriognesis. - Prevencin de la poliespermia: poliespermia: es la penetracin de ms de un espermatozoide dentro del vulo en un evento de fertilizacin. Debe evitarse la entrada de otros o probablemente se producira un desarrollo anmalo debido a la formacin de multiples husos mitotitcos o husos multipolares, provocando una segregacin anormal de los cromosomas en la divisin celular. En la fecundacin de los vertebrados suelen ocurrir dos bloqueos. Bloqueo rpido de la poliespermia: consiste en una despolarizacin elctrica rpida de la m.p. del vulo. El potencial de membrana en reposo cambia unos segundos tras la fusin del espermatozoide, impidiendo que otros se adhieran a la m.p. del vulo, tiempo suficiente para que el ovulo organice el bloqueo lento permanente. Bloqueo lento de la poliespermia: inmediatamente despus de la entrada del espermatozoide, ondas sucesivas de Ca+2 pasan al citoplasma al vulo, el primer conjunto de ondas que se extiende desde el lugar de la fusin espermatozoide-vulo esta implicado en completar la segunda divisin meitica del ovulo. Posteriores ondas de Ca+2 incian el reclutamiento de ARNs materno y actan sobre las clula granulares de la cortical. La exposicin del Ca+2 produce la fusin de estos dos ltimos con la m.p. y la salida de su contenido al espacio perivitelino. Los polisacridos liberados se hidratan y se hinchan, haciendo que la zona pelcida se eleve de la superficie del vulo. Los productos de secrecin de los grnulos corticales se difunden hacia la zona pelcida de carcter poroso, e hidrolizan sus molculas receptoras de espermatozoides. Esta reaccin, o reaccin de zona, elimina la capacidad de los espermatozoides para adherirse a la zona pelcida y atravesarla. Las alteraciones en las molculas receptoras de espermatozoides situadas en la m. del vulo humano hacen que el propio se oponga a la entrada de otros espermatozoides. En cuanto el espermatozoide entra en el ovocito y entra en contacto con el vulo produce la reanudacin de la segunda divisin meitica. Una de las clulas hijas, que casi no recibe

citoplasma, se conoce como segundo corpsculo polar, la otra clula hija es el ovocito definitivo, en el cual los cromosomas se disponen en el ncleo vesicular conocido como proncleo femenino. -Activacin metablica del vulo: Cambios significativos inducidos por la penetracin de un espermatozoide son la rpida intensificacin de la respiracin y metabolismo del ovulo. La liberacin temprana de CA+2 desde los reservorios internos es el fenmeno desencadenante.
Ampliacin fotocopia pg.: 35

El proceso de fecundacin produce la activacin metablica del ovulo, fenmeno necesario para que se produzca la segmentacin y el desarrollo embrionario subsiguiente. El factor activador lo lleva el espermatozoide. La activacin comprende acontecimientos moleculares y celulares iniciales asociados a las primeras etapas de la emgriognesis. -Descondensacin del ncleo del espermatozoide. En el espermatozoide maduro, la cromatina esta muy compacta, debido a los puentes di-sulfuro -SS- entre las molculas de protamina y el ADN. Despus de que la cabeza del espermatozoide entre en el citoplasma del vulo, la permeabilidad de su membrana nuclear comienza a aumentar, lo que permite a los factores citoplasmticos del ovulo actuar sobre el contenido nuclear del espermatozoide. Tras la reduccin de los puentes SS- mediante el glutatin reducido en el ovoplasma, las protaminas se separan con rapidez de la de la cromatina y esta comienza a desplegarse en el nuevo proncleo masculino, aproximndose al material nuclear del vulo; su cola se desprende y degrada. El material gentico del proncleo masculino sufre una dismetilacin, mientras que el femenino se mantiene metilado. Ambos proncleos son distinguibles, hasta su contacto, y la prdida de sus membranas nucleares. Durante el crecimiento de estos proncleos haploides, cada uno debe replicar su ADN, luego sus cromosomas se disponen en el huso para prepararse para la divisin mittica normal. -Conclusin de la meiosis y del desarrollo de los proncleos en el vulo: despus de la entrada de un espermatozoide en el ovulo, el ncleo de este, que se haba detenido en la metafase de la segunda divisin meitica, completa la ltima divisin y libera un segundo cuerpo polar al espacio previtelino. Alrededor del material cromosmico femenino se forma una m. pronuclear, derivada en su mayor parte del R.E. del vulo. En ambos proncleos haploides, en desarrollo tiene lugar la replicacin de ADN, cuando los proncleos masculinos y femeninos entran en contacto, sus membranas se rompen y los cromosomas se entremezclan. Los cromosomas maternos y paternos se organizan con rapidez alrededor de un huso mittico como preparacin de una divisin mittica normal; el proceso de fecundacin se ha completado y el ovulo fecundado se denomina cigoto. El crecimiento de los proncleos (que aparecen de 6 a 8 horas luego de la penetracin del espermatozoide , persistiendo 12hs.) es controlado por los factores citoplasmticos. Resultados de la fecundacin: > Restablecimiento del nmero diploide de cromosomas.

> Determinacin del sexo del nuevo individuo. > Inicio de la segmentacin. Si no tiene lugar la fecundacin, el ovocito generalmente degenera 24hs despus de la ovulacin. Segmentacin: A lo largo de este proceso el embrin todava se encuentra rodeado por la zona pelcida, es transportado por la trompa de Falopio y llega al tero. 6 das despus, se desprende de la zona pelcida y se adhiere al revestimiento uterino. Una vez que el cigoto ha llegado a la fase de dos clulas, o blastmeras, experimenta una serie de divisiones mitticas que aumenta el nmero de clulas, cuyo tamao disminuye. El desarrollo avanza a una velocidad aproximada de una divisin celular diaria durante los dos primeros das, luego se torna asincrnica. Esto recibe el nombre de blastmeros. Hasta la fase de ocho clulas, forman un grupo laxo. Compactacin: Despus de la tercera divisin, los blastmeros maximizan el contacto entre ellos, mantenindose juntas mediante uniones hermticas nexo y estrechas. Esta compactacin separa las clulas internas, que estn comunicadas mediante uniones intercelulares comunicantes de las clulas externas. La compactacin esta mediada por la concentracin de molculas de adhesin celular como cadherina E. Tres das despus de la fecundacin, las clulas del embrin compactado se divide de nuevo y forman una mrula de 16 clulas. La relacin entre la posicin de las blastomeras y su destino final en el desarrollo se incorpor a la hiptesis dentro-fuera, las blastmeras externas acaban diferencindose de las mas internas. Las clulas internas de la mrula constituyen la masa celular interna o polo embrionario que originan los tejidos del embrin, y el polo opuesto o abembrionario. Y las clulas que la rodean la masa celular externa o polo abembrionario que formar el trofoblasto, tejido especializado que orgina la conexin trfica entre embrin y madre que ms tarde contribuir a formar la placenta. El factor de crecimiento fibroblstico 4 es un factor de crecimiento secretado por las clulas de la masa celular interna, participa en el mantenimiento de la actividad mittica en el trofoblasto que la cubre. - Formacin de los blastocitos: Proceso de cavitacin. La mrula entra en la cavidad uterina, a travs de la zona pelcida empieza a penetrar lquido dentro de los espacios intercelulares de la masa celular interna. Un sistema de transporte de Na+ permite que el Na+ y el H2O atraviesen las blastmeras externas y se acumulen en los espacios que dejan las blastmeras internas. Estos espacios confluyen formando una cavidad nica, blastocele. En este momento el embrin es un blastocito. Las clulas de la masa celular interna cambian a embrioblastos, encontrndose en un polo. Las clulas de la masa celular externa o trofoblasto se aplanan y forman la pared epitelial del blastocito. La zona pelcida ha desaparecido, lo que permite que se inicie la implantacin. Las clulas trofoblsticas del polo del embrioblasto empiezan a penetrar entre las clulas de la mucosa uterina hacia el sexto dia. La L-selectina de las clulas trofoblsticas y los receptores de carbohidratos del epitelio uterino intervienen en la adhesin inicial de los blastocitos al tero.

Despus de la captura con selectinas, la sujecin y la invasin del trofoblasto pasan a usar las integrinas expresadas por el trofoblasto y las molculas de la matriz extracelular, la lmina y la fibronectina. Los receptores de integrina para la laminina inducen la sujecin, mientras que los receptores para la fibronectina estimulan la migracin. La implantacin es el resultado de una accin trofoblstica y endomtrica mutua. Al final de la primera semana del desarrollo, el cigoto humano ha pasado por los estados de mrula y blastocito, empezando a implantarse en la mucosa uterina.
Potencial de desarrollo: tipos celulares que pueden llegar a formar una clula precursora

-El tero en el momento de la implantacin: La pared del tero est formada por tres capas: > endometrio: o mucosa que reviste la pared interna. > miometrio: capa gruesa de musculo liso. > perimetrio: o revestimiento peritoneal de la pared externa. El endometrio experimenta cambios desde la pubertad hasta la menopausia, en ciclos de 28 das controlados por hormonas del ovario. Durante estos ciclos menstruales, el endometrio uterino pasa por tres estados: Fase proliferativa: se inicia al finalizar la fase menstrual, est regulada por los estrgenos y se corresponde con el crecimiento de los folculos ovricos. Fase progestacional: en respuesta a la progesterona, producida por el cuerpo lteo, se inicia 2 a 3 das despus de la ovulacin. Fase menstrual: Si no tiene lugar la fecundacin, el endometrio se desprende, lo que marca el inicio de la fase. Si hay fecundacin, el endometrio ayuda a la implantacin y contribuye a la formacin de la placenta. La gestacin avanzada, la placenta asume el papel de productor de hormonas y el cuerpo lteo degenera. La implantacin de la mucosa del tero se encuentra en la fase secretora, las arterias y las glndulas uterinas se en rollas y hacen que el tejido se vuelva suculento. Permitiendo reconocer tres capas o estratos distintos en el endometrio: un estrato compacto superficial, un estrato esponjoso intermedio y un estrato basal delgado. Generalmente el blastocito se implanta en el endometrio de la pared celular anterior o posterior del cuerpo uterino donde se incrusta entre las aberturas de glndulas. Si el ovocito no es fecundado, las vnulas y los espacios sinusoides se van compactando gradualmente con las clulas sanguneas y se observa una extensa diapdesis de la sangre dentro del tejido. Cuando se inicia la fase menstrual, la sangre escapa de las ateras superficiales y se desprenden de pequeos fragmentos de estromas y glndulas. Durante los 3 o 4 dias siguientes, los estratos esponjosos y compactos son expulsados del tero, siendo el estrato basal la nica parte del endometrio que se conserva. Durante la fase proliferativa, este estrato es irrigado por sus propias arterias basales, funciona como capa regeneradora y reconstruye las glndulas y las arterias. 6 0 7 das despus de la fecundacin, el embrin comienza a adherirse al revestimiento epitelial del endometrio. Se sumerge en el estroma. Las superficies apicales de las clulas epiteliales del endometrio expresan molculas de adhesin, integrinas, que permiten el proceso de

implantacin. El blastocito se fija al epitelio endometrial a travs de ligandos, sobre el rea del polo embrionario, dando lugar a la penetracin del epitelio uterino. El trofoblasto celular experimenta una determinacin antes de entrar en contacto con el endometrio, los citotrofoblastos se fusionan para formar el sincitiotrofoblasto miltinucleado, sus prolongaciones se introducen entre las clulas epitelaiales uterinas, se extienden a lo largo de la cara epitelial de la lamina basal que subyace al epitelio endometrial para formar una placa trofoblstica; es un tejido muy invasivo que se abre camino erosionando el estroma endometrial, pero una vez formadas las lagunas de sangre, deja de serlo. Durante este proceso las clulas de tipo fibroblsticas del estroma endometrial se hinchan por la acumulacin de glucgeno y gotas lipdicas, clulas deciduales, que se adhieren y forman una matriz celular que rodea el embrin implantado y ms tarde ocupa la mayora del endometrio produciendo una reaccin decidual. Los leucocitos secretan interleucina-2 que evita el reconocimiento materno del embrin como cuerpo extrao.

Segunda semana del desarrollo: el disco germinativo bilaminar:

La masa celular interna se transforma en un disco bilaminar, con el epiblasto en su superficie dorsal y el hipoblasto en la ventral. -Da 8: Blastocito parcialmente sumergido en el estroma endometrial. El trofoblasto se ha diferenciado en dos capas: > citrofoblasto: capa interna de clulas mononucleadas, estas se dividen y emigran hacia el sincitiotrofoblasto, donde se fusionan y pierden sus membranas celulares individuales. > sincitiotrofoblasto: zona externa multinucleada sin lmites celulares. La masa celular interna se dispone adoptando una configuracin epitelial que se denomina cubierta embrionaria. El embrioblasto se diferencia en dos capas: > capa epiblstica: capa de clulas cilndricas largas adyacentes a la cavidad amnitica. > capa hipoblstica o endodermo primitivo: capa de clulas cbicas pequeas adyacentes a la cavidad del blastocito. Esta capa se origina por deslaminacin de la masa celular interna, se considera un endodermo extraembrionario, mas tarde originar el revestimiento endodrmico del saco vitelino. Estas dos capas forman un disco plano, dentro del epiblasto, en ella surgir una capa de ectodermo extraembrionario, amnios, esta finalmente rodea una cavidad que se agranda y se convierte en la cavidad amnitica; originada por cavitacin (formacin de un espacio interno). El estroma endometrial adyacente al lugar de implantacin es edematoso y est muy vascularizado. -Da 9: El blastocito est ms inmerso en el endometrio y la herida de penetracin en el epitelio superficial est cerrada por un cogulo de fibrina. El desarrollo del trofoblasto ha evolucionado en el polo embrionario donde aparecen vacuolas a nivel del sincitio. Estas se fusionan, forman grandes lagunas, por lo cual la fase de desarrollo es el perodo lagunar. En el polo abembrionario, unas clulas aplanadas forman el endodermo parietal o membrana exocelmica de Heuser, que reviste la superficie interna del citofrofoblasto, esta membrana forma el revestimiento de la cavidad exocelmica o saco vitelino primitivo. -Da 11 y 12: El blastocito est completamente inmerso en el estroma endometrial y el epitelio superficial cubre toda la herida original en la pared uterina. El blastocito produce un pequeo bulto en la luz del tero. El trofoblasto se caracteriza por la presencia de espacios lagunares en el sincitio que forman una red intercomunicada. El trofoblasto todava est formado por clulas citotrofoblsticas. Las clulas del sincitiotrofoblasto penetran ms profundamente en el estroma y erosionan el revestimiento endotelial de los capilares maternos, estos capilares congestionados y dilatados son sinusoides. Las lagunas sincitales se comunican con los sinusoides y la sangre materna entra en el espacio lagunar. A medida que el trofoblasto va erosionando cada vez ms sinusoides, la sangre

materna empieza a fluir a travs del sistema trofoblstico y se establece la circulacin uteroplcentria. Aparece una nueva poblacin de clulas entre la superficie interna del citotrofoblasto y la superficie externa de la cavidad exocelmica o saco vitelino primitivo. Estas clulas derivadas de las del saco vitelino, forman un tejido conjuntivo laxo y delgado, mesodermo extraembrionario, soporte tisular del epitelio del amnios y del saco vitelino, mecnico y trfico por que acta como sustrato donde los vasos sanguneos aportan oxgeno y nutrientes. Acabar llenando todo el espacio entre el trofoblasto en su parte externa, y el amnios y la m.exocelmica que queda en su parte interna. Se desarrollan grandes cavidades en el mesodermo extraembrionario que confluyen formando un nuevo espacio o celoma extraembrionario o cavidad cornica. Este espacio rodea el saco vitelino primitivo y la cavidad amnitica, excepto por el punto en que el disco germinativo est conectado al trofoblasto mediante el pedculo de fijacin. El mesodermo extraembrionario que reviste el citotrofobrasto y el amnios recibe el nombre de mesodermo somatoplurico extraembrionario; el revestimiento que cubre el saco vitelino se conoce como mesodermo esplacnoplurico extramembrionario. El crecimiento bilaminar es lento, las clulas del endomentrio se vuelven polidricas y se cargan de glucgeno y lpidos, los espacion intercelulares se llenan de extravasados y el tejido se vuelve edematoso, cambios de reaccin decidual, al principio confinados al lugar de implantacin, pero pronto se producen en todo el endometrio. -Da 13: La cicatriz superficial del endometrio ya ha desaparecido. El lugar de implantacin sangra debido al aumento del flujo sanguneo en los espacios lagunares, (hemorragia del da 28) El trofoblasto se caracteriza por estructuras en forma de vellosidades. Las clulas del citotrofoblasto proliferan localmente, penetran en el sincitiotrofoblasto y forman columnas celulares con su cubierta sincitial, vellosidades primarias. El saco vitelino primario sufre una constriccin, el hipoblasto produce clulas que migran por la parte interna de la m. exocelmica, formando la nueva cavidad o saco vitelino secundario o saco vitelino definitivo. Durante su formacin se desprenden grandes fragmentos o quistes exocelmicos que se encentran en la cavidad corinica. El celoma extraembrionario se expande y forma una gran cavidad, la cavidad corinica. El mesodermo extarmebiornario que reviste el interior del citotrofoblasto pasa a denominarse placa corionica. El nico lugar por el que el mesodermo extraembrionario atraviesa la cavidad corinica es el pedculo de fijacin, con el desarrollo de los casos sanguneos se convertir en el cordn umbilical.

Tercer semana del desarrollo: el disco germinativo trilaminar.

- Gastrulacin: formacin del mesodermo y el endodermo embrionarios. Proceso mediante el cual se forman las tres capas germinales a partir del epiblasto mediante movimientos celulares: endodermo (capa interna), mesodermo (intermedia) y extodermo (externa) del embrin. Se inicia con la formacin de una lnea primitiva, condensacin celular longitudinal en la lnea media que procede el epiblasto en la regin posterior, mal definida en la superficie del epiblasto, dentro de 15 das ya es claramente visible, se torna lineal debido a redistribuciones celulares internas mediante movimientos de extensin convergente; regin donde convergen las clulas epiteliales del epiblasto en una secuencia bien definida. A medida que las clulas del epibalsto alcanzan la lnea primitiva cambian su morfologa y pasan a travs de ella para formar nuevas capas. El movimiento de las clulas a travs de la lnea primitiva da lugar a la formacin de un surco primitivo. Algunas clulas que migran a travs de la lnea forman el mesodermo extraembrionario,
componiendo el pedculo de fijacin, que conecta la parte caudal a los tejidos extraembrionarios que lo rodean, mas tarde este pedculo ser el cordn umbilical. La

migracin de las clulas desde la lnea primitiva depende de la presencia de fibronectina, asociada a la lmina basal, el mesodermo embrionario se extiende lateralmente entre el epiblasto y el hipoblasto. El momento en que el mesodermo ha formado una paca bien definida, la capa germinal superior con restos del epiblasto inicial se denomina ectodermo, y la germinal inferir que ha desplazado al hipoblasto original es el endodermo.
El extremo ceflico de la lnea se sita una acumulacin de clulas, el ndulo primitivo o ndulo de Hesen: rea ligeramente elevada que rodea una pequea fosita primitiva. Las clulas del epiblasto migran hacia la lnea primitiva, al llegar adoptan forma de matraz, se separan del epiblato y se deslizan debajo de l, generando un movimiento de invaginacin. Las clulas que migran a
travs del nodulo son canalizadas hacia una masa ce clulas mesenquimatosas denominadas notocorda y placa cordal.

La migracin y la especificacin de las clulas estn controladas por el factor de crecimiento de los fibroblastos 8 FGF-8 sintetizado por las propias clulas. Este controla los movimientos celulares disminuyendo la cadherina E, protena que mantiene las clulas epiblsticas juntas; tambin regula la
especificacin celular en el mesodermo mediante la regulacin de la expresin de Brachyury T.

Despus de invaginarse, algunas clulas las desplazan el hipoblasto y crean el endodermo embrionario, otras se sitan entre el epiblasto y el endodermo formando el mesodermo, las restantes clulas en el epiblasto generan el ectodermo; las clulas de estas capas organizarn todos los tejidos y rganos del embrin. A medida que aumente la cantidad de clulas que se desplazan, comienzan a expandirse lateral y cranealmente, migran ms lejos del borde del disco y entran en contacto con el mesodermo extraembrionario que cubre el saco vitelino y el amnios. En direccin ceflica, pasan a ambos lados de la placa precordal, formada entre la punta de la notocorda y la m. bucofarngea, precediendo las primeras clulas que migran a travs del ndulo de la lnea media en direccin ceflica. La placa precordal induce el proencfalo. La m. bucofarngea formada de clulas ectodrmicas y endodrmicas, representa la futura abertura de la cavidad bucal. Desde el inicio de la gastrulacin, las clulas de epiblasto producen cido Hialurnico, que se introduce en el espacio que queda entre el epiblasto y el hipoblasto, con una enorme capacidad

de retener agua y su efecto de impedir la agregacin de clulas mesenquimatosas durante la migracin celular. - Formacin inicial de la placa neural: Primera respuesta morfolgica a la induccin neural es la transformacin del ectodermo dorsal en una placa de clulas epiteliales engrosadas, placa neural. Tras su formacin, la capa germinal ectodrmica queda subdividida en dos linajes del desarrollo: neural y no neural. -Formacin de la notocorda. Tanto la placa precordal como la notocorda se originan a partir de la entrada en el ndulo primitivo de una poblacin de clulas epiblsticas, que se unen a otras originadas en lnea primitiva. Las clulas prenotocordales se han invaginado en el ndulo primitivo, se desplazan por la lnea media hasta alcanzar la placa precordal, se intercambian en el hipoblasto. Momentneamente la lnea media del embrin queda formada por las dos capas celulares que constituyen la placa notocordal. A medida que el hipoblasto es reemplazado por las clulas endodrmicas que migran hacia la lnea, las clulas de la placa notocordal proliferan y se separan del endodermo. Formando un cordn de clulas solido, notocorda definitiva, que pasa debajo del tubo neuronal, siendo la base para el esqueleto axial. La notocorda cumple con funciones de soporte longitudinal inicial del cuerpo, es el principal mecanismo iniciador de sealizacin e inducciones que transforman las clulas embrionarias no es especializadas en tejidos y rganos definitivos, estimulando: la conversin del ectodermo superficial que la cubre en tejido neural, especifican la identidad de determinadas clulas en el sistema nervioso inicial, transforman clulas mesodrmicas de somitas en cuerpos vertebrales y estimulan las primeras fases del desarrollo del pncreas dorsal. Rostralmente la notocorda se localiza en regiones donde coinciden ectodermo y endodermo, sin presencia de mesodermo, membrana buco farngea, futura cavidad bucal Primero se forma el extremo craneal y las regiones caudales se van aadiendo a medida que la lnea primitiva asume una posicin ms caudal. Las clulas notocordales y prenotocordales se extienden cranealmente hacia la placa notocordal y caudalmente hacia la fosa primitiva. En el punto en que la fosita forma una muesca en el epiblasto, el conducto neuroentrico conecta temporalmente la cavidad amnitica y el saco vitelino. La membrana cloacal se forma en el extremo caudal, formada por clulas ectodrmicas y endodrmicas fuertemente adheridas y sin mesodermo entre ellas. Cuando aparece la membrana cloacal, la pared posterior del saco vitelino forma un pequeo divertculo, que se extiende por el pedculo de fijacin, divertculo alantoentrico o alantoides. En la especie humana persiste en forma
rudimentaria pero puede ser implicado en anomalas del desarrollo de la vejiga.

-Establecimiento de los ejes corporales: Los ejes corporales anteroposterior, dorsoventral, y derecho-izquierdo se establecen antes y durante el perodo de gastrulacin. El eje anteroposterior lo determinan las clulas de la parte anterior o craneal del disco embrionario, rea denominada endodermo visceral anterior AVE, expresa genes esenciales para la formacin de la cabeza, (incluyendo factores de transcripcin OTX2, LIM1,

Estos genes establecen el extremo craneal del embrin antes de la gastrulacin. La lnea primitiva se empieza a formar y se mantiene gracias a Nodal miembro del TGF- que interviene en el establecimiento y el mantenimiento de la lnea primitiva. Una vez formada la lnea, Nodal regula el nmero de genes responsables de la formacin del mesodermo ventral y dorsal, y de las estructuras de la cola y la cabeza. El disco embrionario secreta otro TGF-, la protena morfognica sea 4 o BMP-4. En presencia de esta protena y del factor de crecimiento de los fibroblastos FGF, el mesodermo se desplaza a lo ventral formando los riones, sangre y mesodermo de la pared del cuerpo o mesodermo de la placa lateral. Los genes de la cordina activada por Goosecid quien activa los inhibidores de BMP-4 y participa en la regulacin del desarrollo de la cabeza, nogina y folistatina antagonizan la actividad de BMP4, concluyendo con el desplazamiento dorsal del mesodermo craneal hacia la notocorda, somitas y somitferos. HNF-3 mantiene el ndulo primitivo e induce la especificidad regional en las reas del prosencfalo y el mesencfalo. Sin este la gastrulacin no es correcta. En las regiones central y caudal del embrin la formacin del mesodermo dorsal est regulada por el gen Brachyury (T), expresado en el ndulo las clulas precursoras de la notocorda, esencial para la migracin de las cleulas a travs de la lnea primitiva, la codificacin de una protena de unin al ADN o caja T, que establece la formacin del mesodermo y en su ausencia se produce una cortamiento del eje embrionario, de secuencia especifica que acta como factor de transcripcin. La lateralidad izquierda-derecha, est establecida por una cascada de genes, factor de crecimiento de los fibroblastos 8 o FGF-8 que induce la presencia del gen Nodal, pero solo en el lado izquierdo del embrin. Junto con LEFTY-2 regulan PITX2, factor de transcripcin que contiene un hemeosecuencia responsable del establecimiento de la lateralidad izquierda. Sonic Hedgehog SHH evita que los genes del lado izquierdo se expresen del lado derecho. AMPLIACION PAG 59. Los genes que regulan el desarrollo del lado derecho no estn tan bien definidos, Snail regula genes efectores responsables del lado derecho.
HESX1, y los factores secretados cerburus lefty, que inhiben la actividad nodal en el extremo craneal)

-Establecimiento del mapa de destinos celulares durante la gastrulacin. Las clulas que entran por las regiones craneales del ndulo se convierten en placa precordal y la notocorda, las que migran a los mrgenes laterales del ndulo y las que proceden del extremo craneal de la lnea primitiva forman el mesodermo paraxial. Las que migran a travs de la regin media de la lnea primitiva se transforman en mesodermo intermedio; las que lo hacen a travs de una regin ms caudal de la lnea forman el mesodermo de la placa lateral, y aquellas que migran a travs de la regin ms caudal de la lnea primitiva contribuyen a la formacin del mesodermo extraembrionario. - Crecimiento del disco embrionario: El disco embrionario plano y casi redondo, se alarga. Su extremo ceflico se ensancha y el caudal se estrecha. La expansin del disco tiene lugar en la regin ceflica, la regin de la lnea primitiva conserva el mismo tamao. El crecimiento y alargamiento estn causados por una migracin continua de clulas procedentes de la regin de la lnea primitiva que se mueven hacia la zona ceflica. La

invaginacin de las clulas superficiales de la lnea primitiva y su subsiguiente migracin hacia los lados contina hasta la cuarta semana. La lnea primitiva muestra cambios regresivos, se contrae rpidamente y desaparece. Las capas germinales empiezan su diferenciacin especfica hacia la mitad de la tercera semana mientras que en la parte caudal la diferenciacin se inicia hacia el final de la cuarta semana. En los segmentos caudales la gastrulacin o la formacin de las capaz germinales continua mientras las estructuras craneales ya estn diferenciadas lo que hace que el embrin se desarrolle cefalocauldamente. -Continuacin del desarrollo del trofoblasto: Al iniciarse la tercera semana el trofoblasto se caracteriza por vellosidades primarias, formadas por un ncleo citotrofoblstico cubierto por una capa de sincitio. Las clulas mesodrmicas penetran en el ncleo de las vellosidades primarias, creciendo hacia la decidua formando nuevas vellosidades secundarias (cintotrofoblasto, sincitiotrofoblasto y mesodermo.). Las clulas mesodrmicas del ncleo de la vellosidad empiezan a diferenciarse en clulas sanguneas y pequeos vasos sanguneos, siendo vellosidad terciaria (citotrofoblasto, sincitio, mesodermo y vasos sanguneos) o vellosidad placentaria definitiva. Los capilares de la vellosidad terciara estn en contacto con los capilares que se desarrollan en el mesodermo de la placa corinica y el pedculo de fijacin. Estos vasos estn en contacto con el sistema circulatorio intraembrionario y unen la placenta con el embrin; cuando el corazn empieza a latir durante la cuarta semana, el sistema velloso ya est preparado para suministrar al verdadero embrin los nutrientes y el oxigeno que necesita. Las clulas citotrofoblasticas de las vellosidades forman una delgada cubierta citotrofoblastica externa, rodeando todo el trofoblasto y uniendo firmemente el saco corinico al tejido endometrial materno. Las vellosidades que se extienden desde la placa corinica hasta la decidual basal (placa decidual, parte del endometrio donde se formara la placenta) recibe el nombre de vellosidades de anclaje o troncales. Aquellas que nacen de los lados de las mismas se denominan vellosidades libres o terminales a travs de las cuales se realiza el intercambio de nutrientes y productos. La cavidad corinica se agranda y hacia el dia 19 el embrin queda anclado a su cubierta trofoblastica por un estrecho pedculo de fijacin, este se convertir en el cordn umbilical, uniendo la placenta con el embrin. -Molculas de adhesin celular: Familias de molculas de adhesin celular CAM, observadas en etapas de pregastrulacin, donde puede encontrarse molculas de adhesin de las clulas neuronales N-CAM y L-CAM. La expresin de las CAM es un indicador sensible de la induccin primaria en el embrin en etapas iniciales de desarrollo.

De la tercera a la octava semana: el perodo embrionario.

El perodo embrionario u organognesis transcurre entre la tercera y la octava semana del desarrollo, etapa en la cual las tres capas germinales (ectodermo, mesodermo y endodermo) originan diversos tejidos y rganos especficos. -Derivados de la capa germinal ectodrmica: La capa germinal ectodrmica tiene forma de disco, siendo ms ancha en la zona ceflica. La aparicin de la notocorda y el mesodermo precordal induce el ectodermo a engrosarse y formar la placa neural. Las clulas de esta placa forman el neuroectodermo, siendo esta induccin el primer paso del proceso de neurulacin. -Regulacin molecular de la induccin neural: El aumento de la sealizacin del factor de crecimiento de los fibroblastos FGF, junto con la inhibicin de la actividad de la protena morfognica sea 4 (BMP-4) , perteneciente a la familia (TGF-), es responsable del desplazamiento en direccin ventral del ectodermo y el mesodermo provocando la induccin de la placa neural y aumenta la expresin de los genes de cordina y nogina supresores de BMP-4 (esta penetra en el mesodermo y ectodermo del embrin en gastrulacin e induce la formacin de la epidermis a partir del ectodermo, mientras que el mesodermo forma el mesodermo de las placas intermedia y lateral) Si el ectodermo no queda expuesto a BMP se convierte en tejido nervioso. La secresion de nogina, cordina y folistatina, encontradas en el ndulo primitivo notocorda y mesodermo, inactiva la BMP. Su funcin es neuralizar el ectodermo inhibiendo BMP y hacer que el mesodermo se convierta en notocorda y mesodermo paraxial. Estos inductores neurales solo inducen tejidos de tipo prosencfalo y mesencfalo. La induccin de las estructuras de la placa neural caudal (combencfalo y mdula espinal) depende de dos protenas secretadas WNT3a y FGF. Y el cido retinoico AR interviene en la organizacin del eje craneocaudal, provocando la rederminacin de los segmentos craneales en toros caudales mediante la regulacin de la expresin de los genes de homosecuencia. -Neurulacin: Durante este proceso la placa neural forma el tubo neural, mediante la transformacin del ectodermo embrionario general en una placa neural gruesa. Los bordes laterales de la placa neural se elevan para formar los pliegues neurales, y la regin central deprimida forma el surco neural. Gradualmente los pliegues neurales se acercan entre ellos por encima de la lnea media fusionndose por la regin cervical o quinto somita, y avanza craneal y caudalmente; formndose el tubo neural. Hasta que la fusin no se completa, los extremos ceflicos y caudal del tubo neural se comunican con la cavidad amnitica a travs de los neuroporos anterior craneal (se cierra hacia el da 25) y posterior caudal (hacia el da 28). Cuando estos se cierran se ha completado la neurulacin y el sistema nervioso central est representado por una estructura tubular cerrada con una parte caudal estrecha, mdula espinal, y una parte ceflica ms ancha caracterizada por diversas dilataciones, vesculas enceflicas. El cierre del tubo neural comienza hacia la mitad de la longitud craneocefalocaudal del sistema

nervioso a los 21 o 22 das. -Segmentacin en el tubo neural: El tubo neural recin inducido experimenta una serie de inducciones verticales, procedentes de la notocorda y de las regiones de organizacin de la cabeza, endodermo visceral anterior y placa precordal, que lo subdividen en segmentos: prosencfalo/mesencfalo y romboencfalo/mdula espinal. Esta subdivisin se caracteriza por la expresin de dos factores de transcripcin Otx-2 en la regin p/m, y Gbx-2 en la r/m; sus lmites definen el borde entre el mesencfalo y el romboencfalo, siendo un potente centro local de seales u organizador tsmico. La regin que forma el cerebro experimenta subdivisiones que constituyen la base para la organizacin macroscpica fundamental del cerebro adulto. Una serie inicial de divisiones da lugar a un cerebro de tres partes, formado por el prosencfalo, mesencfalo y romboencfalo. A su vez el prosencfalo se sub dividir en telencfalo y diencfalo. El mesencfalo no se subdivide. Y el romboencfalo lo har en metencfalo y miencfalo. Otras segmentaciones del cerebro en desarrollo que subdivide regiones cerebrales en una serie de segmentos regulares o neurmeros. En el rombencfalo los neurmeros se llaman rombmeros, estos proporcionan la base para la organizacin fundamental del romboencfalo, la organizacin segmentaria de los mismos se mantiene en el origen especfico de rombmeros de muchos pares craneales y de diversas zonas de la formacin reticular en el tronco enceflico. -Segmentacin de la regin del romboencfalo: La segmentacin del romboencfalo en siete rombmeros es el resultado de la expresin de varias categoras de genes. Los rombmeros individuales son especificados al principio a travs de la expresin ordenada de combinaciones exclusivas de factores de transcripcin. Gbx-2 define los limites aproximados del romboencfalo, Krox 20 es expresado y controla la formacin de los rombmeros 3 y 5, los retinoides, producidos por los somitas anteriores, desempean la funcin de formacin de los mismo; los genes Hox especifican la identidad segmentaria, el patrn de expresin de Hox determina la identidad morfolgica de los pares craneales y de otros derivados de los arcos farngeos que se originan a partir de rombmeros especficos. -Segmentacin de la mdula espinal: La segmentacin de la mdula espinal esta impuesta por las seales procedentes del mesodermo paraxial. -Clulas de la cresta neural: Las clulas del borde lateral o cresta del neuroectodermo empiezan a disociarse de las clulas contiguas, dando lugar a la poblacin celular de la cresta neural, que experimentar una transicin epiteliomesenquimiatosa, entrando en el mesodermo subyacente a medida que abandona el neuroectodermo por desplazamiento y migracin activa a: > una va dorsal a travs de la dermis; entrando en el ectodermo a travs de los orificios de la lmina basal formando los melanocitos y folculos pilosos de la piel. > una va ventral a travs de la mitad anterior de cada somita; se convertirn en ganglios

sensitivos, neuronas simpaticas y entricas de Schwann y clulas de la medula suprarrenal. Las clulas de la cresta neural tambin forman los pliegues neurales craneales, contribuyendo a la formacin del esqueleto craneofacial, neuronas de los ganglios craneales, clulas gliales y melanocitos. -Regulacin molecular de la induccin de la cresta neural: La induccin de las clulas de la cresta neural requieren una interaccin en el lmite articular de la placa neural y el ectodermo superficial (epidermis). Las protenas nogina y cordina regulas las concentraciones actuando como inhibidores de BMP. Las concentraciones intermedias de BMP junto a WNT y FGF,
inducen PAX3. Estos factores de transcripcin inducen la segunda oleada de factores de transcripcin, FOXD3 determinante de las clulas de la cresta neural, SLUG causante de la migracin de las clulas de la cresta a partir del neuroectodermo.

El destino de toda la capa germinal ectodrmica depende de la concentracin de BMP. Los niveles elevados de BMP inducen la formacin de la epidermis; los niveles intermedios en el margen de la placa neural y en el ectodermo superficial, inducen la cresta neural y las concentraciones bajas originan la formacin del ectodermo neuronal. Tambin regulan la migracin de las clulas de la cresta neural, la proliferacin y la diferenciacin de las mismas. Cuando el tubo neural se ha cerrado en la regin ceflica, se observan dos engrosamientos ectodrmicos bilaterales, las placodas auditivas (se invaginan y forman vesculas auditivas necesarias para la audicin y el equilibrio) y las del cristalino (se invaginan y forman los critalisno de los ojos). La capa germinal ectodrmica origina los rganos y estructuras en contacto con el mundo exterior: - sistema nervioso central - sistema nervioso perifrico - el epitelio sensorial del odo, nariz y ojo - epidermis, pelo y uas. Tambin: - glndulas subcutneas - glndulas mamarias - hipfisis - esmalte de los dientes. -Derivados de la capa germinal mesodrmica: Las clulas de la capa germinal mesodrmica forman una delgada lmina de tejido laxo a cada lado de la lnea media, formando una capa continua de clulas mesenquimales entre el ectodermo y el endodermo. Las clulas cercanas a la lnea media proliferan y forman una placa gruesa de tejido, mesodermo paraxial, tejido que se orgniza en somitas. Hacia los lados la capa mesodrmica continua siendo delgada, placa lateral. Con la aparicin y la coalescencia de cavidades intercelulares en la placa lateral el tejido se divide en dos capas: > una capa que se contina con el mesodermo que recubre el amnios, capa mesodrmica somtica o parietal. > capa que se continua con el mesodermo que recubre el saco vitelino, capa

mesodrmica esplcnica o visceral. Juntas, estas delimitan cavidad intraembrionaria que se contina con la cavidad extraembrionaria de cada lado del embrin. El mesodermo de la placa paraxial conecta el mesodermo intermedio (que dar lugar al sistema urogenital) con el mesodermo de la placa lateral (que formar parte de los tejidos corporales) - El mesodermo paraxial: El mesodermo paraxial (banda homognea de clulas mesenquimales muy agrupadas) en l se forman nuevos pares de somitomeras a lo largo del ndulo primitivo a medida que este regresa hacia el extremo caudal del embrin, cuando se han formado casi 20 pares de somitomeras y el ndulo primitivo ha presentado una regresin caudal casi completa. Despus de establecerse el primer par de somitas, se desarrolla una relacin regular entre la regresin de la lnea primitiva y la formacin de somitas y somitomeras adicionales. A medida que finaliza la regresin de la lnea primitiva, la formacin del mesodermo paraaxial contina a travs de la contribucin de las clulas proporcionadas por el esbozo de la cola. Las vrtebras cervicales y torcicas preceden de las clulas que migran a travs de la lnea primitiva, mientras que los precursores celulares del sacro y del cccix provienen del esbozo de la cola. La somitognesis en el mesodermo paraxial comienza a organizarse en segmentos o somitmeros, apareciendo primeramente en la regin ceflica del embrin y continan formndose cefalocaudalmente; se inicia segn su reloj molecular que estimula en ciclo regular de expresin del ARNm de c-bairy que se expresa en todo el paraaxial no segmentado, las molculas de va de seal Notch, como lunatic fringe catalizan en la parte anterior del somita en faso de formacin, la identidad segmentaria especifica de los futuros somitas que fijada por la expresin de una secuencia exlcusiva de genes Hox. Cada uno est formado por clulas mesodrmicas dispuestas en verticilos concntricos alrededor del centro de la unidad. Los somitmeros se forman en asociacin con la segmentacin de la placa neuronal en neurmeros y contribuyen a la formacin del mesnquima de la cabeza. Desde la regin occipital hacia la regin caudal, los somitmeros se organizan en somitas. A una velocidad de tres pares por da hasta la quinta semana hay 42 a 44 pares. El primer par de somitas occipitales y los pares coccgeos, entre 5 y 7 desaparecen, mientras el resto de los somitas forman el esqueleto axial. Los somitas sufre tambin una subdivisin interna, en mitades anterior y posterior, con gran significacin en la formacin de las vertebras, en la gua de la migracin de las clulas de la cresta neural y en el crecimiento de los axones. Las efrinas estn implicadas en la subdivisin interna del somita. El receptor efrina es expresado por las clulas de la mitad anterior de un somita, mientras que el ligando efrina lo es por las clulas de la mitad posterior. El desarrollo continuado de un somita implica la transformacin de bloques segmentados de clulas con morfologa mesenquimal en grupos esfricos de clulas epiteliales en el interior del mesodermo paraxial. La epitelizacin de los somitas iniciales depende de la seal estimula la expresin del gen paraxis, la transformacin del mesenquima en un epitelio est precedida por un incremento en las propiedades de adhesin intercelulares de las clulas presomticas. Las clulas del somita epitelial se disponen de manera que sus

superficies apicales rodean a una pequea luz central, somitocele. Luego del somita epitelial, las clulas de su pared ventromedial experimentan un estmulo inductivo por la molcula sonic hedgehog, la respuesta es la expresin de Pax 1 y 9 en la mital ventral del somita que ahora se denomina esclerotoma. Este sufre un elevado nmero de divisiones mitticas, la perdida de las molculas de adhesin intercelular cadherina N, la disolucin de la lmina basal en esta regin y a la transformacin de las clulas epiteliales de esta regin en clulas con morfologa mesenquimal, denominada mesnquima secundario, agrupndose alrededor de la notocorda. Bajo la influencia de los productos segregados por Wnt la mitad dorsal del somita epitelial se transforma en el dermomiotoma que expresa sus propios genes caractersticos. Las clulas mesenquimales se originan a partir del borde dorsomedial de la dermomiotoma forman una capa separada, la miotoma, bajo el epitelio somtico restante denominado dermatoma. Las clulas del miotoma producen msculo, y las del dermatoma dermis. La porcin medial del miotoma expresa varios factores reguladores migenos a medida que las clulas se preparan para formar msculos intrnsecos de la espalda. Noggin en la regin del labio medial del miotoma contrarresta el efecto de BMP-4, ya que el mesodermo somtico expuesto a concentraciones elevadas de BMP-4 adopta las caractersticas de dicho mesodermo lateral. El factor scatter, es segregado de la regin de los esbozos de los miembros incluso antes de que se forme el miotoma. Las clulas del esclerotoma se dispersan alrededor de la notocorda, las de la mitad anterior de una somita se agrupan con las de la mitad posterior del somita siguiente ms craneal. Este agregado forma una vrtebra nica. - Regulacin molecular de la formacin de los somitas: La formacin de somitas segmentados a partir del mesodermo presomita o paraxial no segmentado est determinado por la expresin cclica de nmeros de genes especficos, entre estos genes cclicos Notch y WNT que se expresan segn un modelo oscilante. Notch se acumula en el mesodermo paraxial destinado a formar el somita siguiente y su concentracin disminuye cuando el somita ya se ha formado. Los lmites de cada somita estn regulados por el AR (cido retinoico expresado en concentraciones elevadas en la regin craneal) y una combinacin de FGF8 y WNT3a (en mayor concentracin caudal). -Diferenciacin de los somitas: Los somitas experimentan un proceso de epitelizacin y se disponen en una estructura en forma de anillo alrededor de una luz. Las clulas de las paredes central y media del somita se vuelven mesenquimatosas y cambian de posicin al rodear el tubo neural y la notocorda; en conjunto forman el esclerotoma que se diferenciar en vertebras y costillas. Las clulas de los mrgenes dorsomedial y ventrolateral de la regin superior del somita forman los precursores de las clulas musculares, las clulas situadas entre los dos grupos constituyen el dermatoma. Las clulas de los dos grupos precursores de los msculos se vuelven mesenquimatosas y migran por debajo del dermatoma para crear el dermomiotoma. Las clulas del margen ventrolateral migran a la capa parietal del mesodermo de la placa lateral y forman la mayor parte de la musculatura de la pared del cuerpo (msculos transversos y oblicuos internos y externos del abdomen) y la mayora de msculos de las extremidades. Las clulas del dermomiotoma forman la dermis de la piel y los msculos de la espalda, la pared del

cuerpo (msculos intercostales) y algunos msculos de las extremidades. Cada miotoma y dermatoma retiene la inervacin de su segmento de origen. Cada somita forma su propio esclerotoma (cartlago del tendn y el componente seo), su propio miotoma (proporciona el componente muscular segmentario) y su dermatoma (que forma la dermis de la espalda). Cada uno de ellos posee tambin su propio componente nervioso segmentario. -Regulacin molecular de la diferenciacin de los somitas: La seal para la diferenciacin de los somitas se originan en las estructuras que los rodean (notocorda, tubo neural, epidermis y el mesodermo de la placa lateral). Los productos de la protena secretada por los genes de nogina y sonic hedgehog SHH, son producidos por la notocorda y la placa basal del tubo neural, inducen la porcin ventromedial del somita a transformarse en esclerotoma. Una vez inducidas, las clulas del esclerotoma expresan el factor de transcripcin: -PAX1: que inicia la cascada de genes para la formacin del cartlago y hueso para las vrtebras, - PAX3: que regula WNT para marcar el dermomiotoma del somita e incian la expresin de - MYF5: gen especfico del msculo, precursor de la musculatura adaxial, - BMP4 y FGF: esta interaccin induce la parte dorsolateral del somita a expresar, - MOYD: gen especfico del msculo, precursores del abaxial y adaxial. - NT-3: o neurotrofina 3 estimula la parte media del epitelio dorsal del somita para formar la dermis. -El mesodermo intermedio: Conecta temporalmente el mesodermo paraxial con la placa lateral, diferencia las estructuras urogenitales. En la regin torcica superior y en la cervicalfroma clulas segmentarias futuras nefrotomas, ms caudalmente establece el cordn nefrgeno. Es el precursor del sistema urogenital, en las regiones ms craneales se observan las formas iniciales del rin, pronefros. En la regin lateral del m. intermedio aparece un conducto pronfrico longitudinal a cada lado del embrin, importante para el desarrollo de gran parte del sistema urogenital del adulto. -Mesodermo de la placa lateral: El ectodermo que cubre la mayor parte del mesodermo lateral produce BMP-4, luego el propio mesodermo lateral comienza a producir la protena. El mesodermo de la placa lateral se divide dos capas parietales debido a la formacin y coalescencia de los espacios celmicos: capa somtica, capa dorsal estrechamente relacionada con el ectodermo y reviste la cavidad intraembrionaria, la combinacin del mesodermo somtico y del ectodermo se denomina somatopleura; capa viceral o esplcnica que rodea los orgnulos muy asociada al endodermo, y su combinacin con el mesodermo esplcnico se denomina esplacnopleura. El mesodermo de la capa parietal con el ectodermo, forma los pliegues de la pared lateral del cuerpo, conto con los pliegues ceflicos y caudales, cerrando la pared ventral del cuerpo. La capa parietal del mesodermo de la placa lateral forma la dermis de la piel y de la pared del cuerpo y las extremidades, huesos y tejido conjuntivo de las extremidades y esternn. El

esclerotoma y las clulas precursoras que migran hacia la capa parietal del mesodermo de la placa lateral forman los cartlagos costales, msculos de las extremidades y mayora de msculos de la pared del cuerpo. Esta capa visceral junto con el endodermo embrionario forma la pared del tubo intestinal. Las clulas mesodrmicas de la capa parietal forman membranas mesoteliales o serosas que revisten las cavidades peritoneal, pleural y pericrdica; segregan un lquido seroso. Las clulas mesodrmicas de la capa visceral forman una delgada membrana serosa alrededor de cada rgano. -Formacin del celoma: El embrin experimenta el plegamiento lateral, las vesculas celmicas que se forman en el interior del mesodermo lateral muestran coalescencia y forman la cavidad celmica. El celoma intraembrionario forma un continuo con el celoma extraembrionario pero cuando se completa el plegamiento en un segmento concreto del embrin los dos espacios celmicos quedan separados, persisten canales que conectan los celomas intra y extramebiornarios hasta que queda sellada la pared corporal ventral. El mesodermo somtico constituye las paredes corporales lateral y ventral; mientras el mesodermo esplcnico forma el mesenterio y la pared del sistema digestivo. El mesodermo somtico de la placa lateral tambin constituye el mesnquima de los esbozos de los miembros. -Mesodermo extraembrionario y pedculo de fijacin: Las capas de mesodermo extraembrionario que cubren el revestimiento ectodrmico del amnios y endodrmico del saco vitelino continuas con el mesodermo somtico y esplcnico intraembironario. El extremo posterior del embrin esa conectado con los tejidos trofoblsticos (futura placenta) por el pedculo de fijacin mesodrmico , a medida que crece el embrin y aparece un sistema circulatorio funcional, los vasos sanguneos del embrin crecen a travs del pedculo de fijacin para irrigar la placenta all el pedculo de fijacin se define cordn umbilical. -Fases iniciales en la formacin del sistema circulatorio: El desarrollo inicial del corazn y del sistema circulatorio es una adaptacin embrionaria que permite el crecimiento rpido del embrin al constituir un mecanismo eficaz para la distribucin de los nutrientes. Durante la tercera semana el tamao del embrin ya no permite que el mecanismo de difusin simple
distribuya el oxgeno y los nutrientes o la eliminacin de los desechos.

- Corazn, sangre y vasos sanguneos: El desarrollo inicial del s.circulatorio consiste en la migracin de las clulas que forman el corazn, originadas en el epiblasto a travs de la lnea primitiva, aquellas que lo hacen ms prximas al ndulo primitivo forman el infundbulo de salida, las que pasan a travs de la zona media dan lugar a los ventrculos, y las que atraviesan la banda en su parte posterior constituyen las aurculas. Estas quedan dispuestas en el mismo orden anteroposterior en forma de U, mesodermo cardigeno. Estas clulas expresan genes para diversos grupos de factores de transcripcin (Nkx 2-5, MEF-2 y GATA-4) importantes para el desarrollo inicial del corazn. En el mesodermos cardigeno, el corazn y los vasos de gran calibres se forman a partir de parejas

bilaterales de tubos, que unen en un la lnea media por debajo del intestino anterior para dar lugar a un tubo nico. A medida que el mesodermo se separa en las capas esplcnicas y somtica, se pueden reconocer una placa cardigena en el mesodermo esplcnico, posterior a la m. orofarngea. El espacio que queda entre las dos capas del mesodermo es el precursor de la cavidad pericrdica. La capa principal del mesodermo esplcnico en la regin precardaca experimenta un engrosamiento y se convierte en el primordio miocardaco. Entre esta estructura y el endodermo del intestino primitivo aparecen vesculas mesodrmicas aisladas, que al poco tiempo se fusionan formando los primordios endocrdicos tubulares. Estos se fusionan y se convierten en el revestimiento interno del corazn. Los primordios cardacos bilaterales establecen contacto con la line media por delante del intestino y se fusionan formando un corazn tubular nico primitivo, constituido por el revestimiento endocrdico interno rodeado por una capa laza de matriz extracelular especializada, gelatina cardaca. Por fuera de esta se encuentra el miocardio. El revestimiento externo del corazn, epicardio, procede del primordio proepicrdico. Las clulas que migran desde el proepicardio cubren la superficie del corazn tubular. Todo el corazn tubular se localiza en el espacio conocido como celoma pericrdico. Las clulas del sistema de conduccin cardaco proceden de mitocitos cardacos auriculares y ventriculares modificados. En su extremo caudal, los tubos endocrdicos se extienden hacia la parte posterior del cuerpo, donde forman el infundbulo venoso de entrada del corazn. El tubo endotelial que sale del corazn en su extremo craneal da lugar a una serie de arcos vasculares que rodean la faringe. Las clulas de la cresta neural en fase de migracin forman la mayor parte de las paredes de estos vasos. Hacia el da 21 o 22 la diferenciacin de las clulas musculares cardacas en el miocardio est lo suficientemente avanzada como para permitir que el corazn empiece a latir. Las clulas sanguneas y los vasos se originan a partir del mesodermo, formndose por dos vas: > vasculognesis: a partir de islotes sanguneos y > angiognesis: a partir de vasos ya existentes. Los primeros islotes sanguneos aparecen en el mesodermo que rodea la pared del saco vitelino (mesodermo esplcnico extraembrionario), durante la tercera semana del desarrollo. Estos islotes originan a partir de clulas mesodrmicas que son inducidas a formar hemangioblastos, unos precursores comunes de los vasos y clulas sanguneas, estimulados por la interaccin inductiva con el endodermo del saco vitelino, la molcula de seal Indian hedgehog, el mesodermo del saco vitelino responde a esta seal produciendo BMP-4, que se estimula a s misma. Las clulas de revestimiento endotelial, forman paredes internas de los vasos sanguneos. Las clulas madre hematopoyticas definitivas derivan del mesodermo que rodea la aorta en la regin aortagnada-mesonefro (AGM); estas colonizan el hgado que entre el segundo y sptimo mes del desarrollo se convierten en el principal rgano hematopoytico del embrin y feto. Los islotes sanguneos se fusionan formando canales vasculares primitivos que se extienden hacia el cuerpo del embrin. Se establecen conexiones con los tubos endoteliales asociados al corazn tubular y los vasos principales, empiezan a formar el plan primitivo del sistema circulatorio. -Regulacin molecular de la formacin de los vasos sanguneos:

El FGF-2 estimula el desarrollo de los islotes sanguneos a partir de clulas componentes del mesodermo que forman hemangioblastos. El factor de crecimiento endotelial vascular VEGF (cuyo cuyo receptor es FLK1 con la participacin de HOXB5), es secretado por las clulas mesodrmicas circundantes, induce los hemangionblastos a formar vasos y clulas sanguneas. Los hemangioblastos del centro de los islotes sanguneos forman clulas madre hematopoyticas, precursoras de clulas sanguneas. Los hemangioblastos perifricos se diferencian en angioblastos, precursores de vasos sanguneos, proliferan y finalmente el VEGF secretado los induce a formar clulas endoteliales en vasos sanguneos primitivos. Una vez el proceso de vasculognesis ha establecido un lecho vascular primario por angiognesis, del que forman parte la aorta dorsal y las venas cardinales, se aade ms vasculatura y brotan nuevos vasos. Proceso regulado por VEGF, estimula la proliferacin de clulas endoteliales. Hasta que se establece el patrn adulto, la duracin y modelacin de la vasculatura estn reguladas por factores de crecimiento: PDGF y TGF-. La determinacin de las arterias, venas y sistema linftico tiene lugar despus de la induccin de los angioblastos. Sonic hedgehog, secretada por la notocorda, induce el mesnquima circundante a aexpresar VEGF y este estimula la va Notch via receptora transmembrana que determina el desarrollo de las arterias y suprime el destino venoso de las clulas a travs de la expresin de ephrinB2 (lingandos que se unen a receptores Eph en una vida sealizada por la tirosina cinasa. PROX1, factor de transcripcin que contiene un homeodominio, gen principal de diferenciacin de vasos linfticos. El crecimiento de los vasos est determinado por factores de orientacin. -Derivados de la capa germinal endodrmica: El tubo gastrointestinal es el primer sistema de rganos que deriva de la capa germinal endodrmica. Esta cubre la superficie ventral del embrin y forma el techo del saco vitelino. El disco embrionario empieza a sobresalir dentro de la cavidad amnitica y se pliega en direccin cefalocaudal, plegamiento pronunciado en las regiones ceflicas donde se forma el pliegue ceflico y en las regiones caudlicas formndose el pliegue caudal. De la misma manera se forman los pliegues laterales desplazados ventralmente. Consecuencias del plegamiento: > delimitacin del saco vitelino respecto al tubo digestivo. > una gran porcin contigua de la capa germinal endodrmica se incorpora al cuerpo del embrin para formar el tubo intestinal, este se divide en: intestino anterior, intestino medio e intestino posterior. El intestino medio se comunica con el saco vitelino a travs del conducto vitelino. En su extremo ceflico el intestino anterior est delimitado temporalmente por una membrana ectoendodrmica o membrana bucofarngea que separa el estomodeo (cavidad bucal primitiva que deriva del ectodermo) de la faringe (parte del intestino anterior que deriva del endodermo). En la cuarta semana, la m. bucofarngea se rompe y deja un orificio que conecta la cavidad bucal con el intestino primitivo. El intestino posterior termina momentneamente en una m. ectoendodrmica, membrana cloacal, esta separa la parte superior del conducto anal, de la parte inferior o proctodermo (que ser forma a partir de la invaginacin revestida del ectodermo). La m. se rompe durante la sptima semana para crear el orificio del ano.

> Debido a los pliegues el cuerpo del embrin se cierra, excepto en la regin umbilical, donde estn fijados el conducto del saco vitelino y el pedculo de fijacin. > A partir del plegamiento se observa la incorporacin parcial del alantoides al cuerpo del embrin, done se forma la cloaca. La parte distal del alantoides se conserva en el pedculo de fijacin. Hacia la quinta semana, el conducto del saco vitelino, el alantoides y los vasos umbilicales quedan limitados a la regin umbilical. En humanos el saco vitelino es vestigial, cumple funciones nutritivas durante las primeras semanas del desarrollo. En el segundo mes de desarrollo, se sita en la cavidad corinica. La capa germinal endodrmica inicialmente forma el revestimiento epitelial del tubo intestinal primitivo y las partes intraembrionarias del alantoides y el conducto vitelino. El endodermo origina: > revestimiento epitelial del aparato respiratorio. > el parnquima de las glndulas tiroidea y paratiroidea, hgado y pncreas. > estroma reticular de las amgdalas y el timo. > revestimiento epitelial de la vejiga urinaria y uretra. > revestimiento epitelial de la cavidad timpnica y el conducto auditivo. -Modelacin del eje anteroposterior: regulacin mediante genes de la homosecuencia. Genes que poseen un homeodominio, secuencia de unin al ADN, homosecuencia. Genes codificantes de factores de transcripcin que activan cascadas de genes que regulan fenmenos como la segmentacin y la formacin de los ejes. Se agrupan en grupos hometicos. AMPLIACION 84. Se expresan y se disponen en forma secuencial desde el extremo 3 al 5, cfalocaudal. Estos se conservan en el ser humano en cuatro copias: HOXA, HOXB, HOXC, HOXD; cada grupo se encuentra en un cromosoma distinto y los genes de cada grupo se enumeran del 1 al 13. Los genes con el mismo nmero que pertenecen a grupos distintos forman un grupo parlogo. Participan en el establecimiento del eje craneocaudal de los derivados de las tres capas germinales. -Aspecto externo durante el segundo mes: Al final de la cuarta semana los principales rasgos externos son los somitas y los arcos farngeos, la edad del embrin se suele expresar en somitas. En el segundo mes la edad del embrin se indica con la longitud cefalocaudal LCC. La longitud cefalocaudal es la distancia desde el vrtice del crneo hasta el punto medio entre los pices de las nalgas. El aspecto externo cambia debido al aumento del tamao de la cabeza y la formacin de las extremidades y rostro. AMPLIACIN PAG. 85