Diurticos Diurticos

J no sculo XVI alguns compostos com atividade diurtica eram conhecidos. Novas drogas diurticas foram desenvolvidas, com maior potncia e segurana a longo prazo. Os diurticos so amplamente utilizados no controle de diversas afeces. - Insuficincia cardaca congestiva - Fase oligrica/anrica da insuficincia renal Insuficincia heptica acompanhada de hipoalbuminemia e/ou hipertenso. - Edema cerebral

Os diurticos so classificados em 6 classes: Mercuriais Inib. da Anidrase carbnica diurticos de ala (salurticos potentes) Tiazdicos (salurticos moderados) Poupadores de potssio Osmticos

Diurticos Mercuriais Diurticos Mercuriais So compostos derivados do mercuripropanol (meraluride, mercurofilina, So compostos derivados do mercuripropanol (meraluride, mercurofilina, marsalil, mercaptomerina) marsalil, mercaptomerina) Praticamente fora de uso Praticamente fora de uso hipersensibilidade) hipersensibilidade) Farmacocintica Farmacocintica Via parenteral preferencialmente (enteral lenta e incompleta) Via parenteral preferencialmente (enteral lenta e incompleta) Pouca filtrao renal, - secreo tubular a principal forma de eliminao dos Pouca filtrao renal, - secreo tubular a principal forma de eliminao dos mercuriais mercuriais Efeitos diurticos em 1 a 2 horas, pico 6 a 7 horas e durao de 12 a 24 horas Efeitos diurticos em 1 a 2 horas, pico 6 a 7 horas e durao de 12 a 24 horas Mecanismo de Ao Mecanismo de Ao Ainda permanece desconhecido porm parece atuar ao nvel de toda extenso Ainda permanece desconhecido porm parece atuar ao nvel de toda extenso tubular com ao predominante na ala de henle e ao discreta no tbulo tubular com ao predominante na ala de henle e ao discreta no tbulo contornado distal. contornado distal. efeitos adversos importantes (alcalose metablica efeitos adversos importantes (alcalose metablica hipoclormica, arritmias cardacas, insuficincia renal aguda, reaes de hipoclormica, arritmias cardacas, insuficincia renal aguda, reaes de

Diurticos Inibidores da Anidrase Carbnica Diurticos Inibidores da Anidrase Carbnica O primeiro composto desta classe foi a sulfanilamida O primeiro composto desta classe foi a sulfanilamida Atualmente existem drogas com atividade mais potente (acetazolamida, Atualmente existem drogas com atividade mais potente (acetazolamida, etoxzolamida, diclorfenamida e metozolamida). etoxzolamida, diclorfenamida e metozolamida). Farmacocintica Farmacocintica Via oral com pico em aprox 2 horas sendo eliminado por mecanismos de Via oral com pico em aprox 2 horas sendo eliminado por mecanismos de secreo ativa aps 12 a 24 horas. secreo ativa aps 12 a 24 horas. Mecanismo de Ao Mecanismo de Ao Inibem a anidrase carbnica Inibem a anidrase carbnica H2CO3 HCO3-- + H+ H2CO3 HCO3 + H+ Bicarbonato de Sdio Bicarbonato de Sdio

Diurticos de Ala (Salurticos Potentes) Diurticos de Ala (Salurticos Potentes) Os diurticos de ala so quimicamente semelhantes aos diurticos tiazdicos Os diurticos de ala so quimicamente semelhantes aos diurticos tiazdicos porm so muito mais potentes. porm so muito mais potentes. Ex. cido etacrnico, furosemida, bumetanida Ex. cido etacrnico, furosemida, bumetanida Farmacocintica Farmacocintica Via oral ou parenteral. Via oral ou parenteral. Liga-se intensamente protenas plasmticas e uma pequena frao Liga-se intensamente protenas plasmticas e uma pequena frao metabolizada e secretada. metabolizada e secretada. O efeito ocorre aps 30 minutos perdurando por aprox 2 a 3 horas. O efeito ocorre aps 30 minutos perdurando por aprox 2 a 3 horas. A administrao IM nos felinos parece ser mais vantajosa pois a salurese e diurese A administrao IM nos felinos parece ser mais vantajosa pois a salurese e diurese ocorrem mais rapidamente. ocorrem mais rapidamente. Mecanismo de Ao Mecanismo de Ao Atuam principalmente ao nvel da ala de Henle Atuam principalmente ao nvel da ala de Henle Interferem na reabsoro ativa de sdio e cloro alm disso muito potssio Interferem na reabsoro ativa de sdio e cloro alm disso muito potssio excretado. excretado. Aumentam o fluxo sanguneo renal Aumentam o fluxo sanguneo renal

Diurticos Tiazdicos (Salurticos Moderados) Diurticos Tiazdicos (Salurticos Moderados) So Considerados salurticos moderados So Considerados salurticos moderados So mais potentes do que os inibidores da anidrase e excretam sdio, cloreto e So mais potentes do que os inibidores da anidrase e excretam sdio, cloreto e potssio em vez de bicarbonato como nos inibidores da anidrase permite o uso potssio em vez de bicarbonato como nos inibidores da anidrase permite o uso mais prolongado mais prolongado O primeiro composto foi a clorotiazida. Atualmente existem outros derivados O primeiro composto foi a clorotiazida. Atualmente existem outros derivados (benzotiazida, politiazida etc) (benzotiazida, politiazida etc) Farmacocintica Farmacocintica Podem ser administrados tanto pela via oral quanto pela parenteral, sendo a oral Podem ser administrados tanto pela via oral quanto pela parenteral, sendo a oral de preferncia. de preferncia. A clortalidona apresenta efeito natriurtico prolongado ( 60 a 72 horas) A clortalidona apresenta efeito natriurtico prolongado ( 60 a 72 horas) Os compostos tiazdicos sofrem biotransformao heptica, eliminao heptica e Os compostos tiazdicos sofrem biotransformao heptica, eliminao heptica e renal. renal. Mecanismo de Ao Mecanismo de Ao So considerados salurticos moderados porque mesmo quando so utilizadas So considerados salurticos moderados porque mesmo quando so utilizadas doses mximas a excreo de sdio no ultrapassa 10%. doses mximas a excreo de sdio no ultrapassa 10%. Tem sua ao principal no tbulo contornado distal. Tem sua ao principal no tbulo contornado distal. Altas doses tambm so capazes de inibir a anidrase carbnica Altas doses tambm so capazes de inibir a anidrase carbnica A utilizao a longo prazo pode desenvolver hipopotassemia. A utilizao a longo prazo pode desenvolver hipopotassemia.

Diurticos Poupadores de Potssio Diurticos Poupadores de Potssio Surgiu da necessidade de diminuir a perda de potssio principalmente dos Surgiu da necessidade de diminuir a perda de potssio principalmente dos diurticos de ala. diurticos de ala. O primeiro composto desta classe foi a espironolactona e depois a amilorida O primeiro composto desta classe foi a espironolactona e depois a amilorida Farmacocintica Farmacocintica A absoro da espironolactona ocorre pela via oral. A absoro da espironolactona ocorre pela via oral. A amilorida pode ser administrada tanto pela via oral quanto pela intravenosa A amilorida pode ser administrada tanto pela via oral quanto pela intravenosa A ao da espironolactona gradativa no co, com pico de ao ocorrendo A ao da espironolactona gradativa no co, com pico de ao ocorrendo dentro de 2 a 3 dias aps o incio da administrao. dentro de 2 a 3 dias aps o incio da administrao. O efeito pode perdurar at 3 dias aps a interrupo da administrao. O efeito pode perdurar at 3 dias aps a interrupo da administrao. Mecanismo de Ao Mecanismo de Ao A espironolactona inibe competitivamente a aldosterona ao nvel do tbulo A espironolactona inibe competitivamente a aldosterona ao nvel do tbulo contornado distal. contornado distal.

Diurticos Osmticos Diurticos Osmticos As substncias empregadas como diurticos osmticos so principalmente a As substncias empregadas como diurticos osmticos so principalmente a glicose e o manitol. glicose e o manitol. So filtrados livremente pelos glomrulos permanecendo na luz tubular em altas So filtrados livremente pelos glomrulos permanecendo na luz tubular em altas concentraes. concentraes. Farmacocintica Farmacocintica A glicose e o manitol so administrados exclusivamente IV. A glicose e o manitol so administrados exclusivamente IV. A glicose metabolizada pelo fgado e seu excesso excretado atravs da urina e A glicose metabolizada pelo fgado e seu excesso excretado atravs da urina e devido ao excesso ultrapassar o limite de reabsoro tubular. devido ao excesso ultrapassar o limite de reabsoro tubular. O manitol completamente excretado pela urina, no sofre biotransformao O manitol completamente excretado pela urina, no sofre biotransformao nem reabsoro. A administrao do manitol provoca diurese em poucos minutos nem reabsoro. A administrao do manitol provoca diurese em poucos minutos atingindo um fluxo urinrio de 8 a 10 ml por minuto na primeira hora. atingindo um fluxo urinrio de 8 a 10 ml por minuto na primeira hora. Mecanismo de Ao Mecanismo de Ao A presena de soluto no absorvvel na luz tubular diminui a reabsoro sdio A presena de soluto no absorvvel na luz tubular diminui a reabsoro sdio promovendo a diurese osmtica. promovendo a diurese osmtica.

Complicaes da Terapia Diurtica Complicaes da Terapia Diurtica No h relatos de mortalidade aguda relacionado aos diurticos, entretanto sua No h relatos de mortalidade aguda relacionado aos diurticos, entretanto sua administrao imprpria possa acarretar alteraes sistmicas, hemodinmicas, administrao imprpria possa acarretar alteraes sistmicas, hemodinmicas, eletrolticas ou cido-bsicas. eletrolticas ou cido-bsicas. Portadores de doena cardaca Portadores de doena cardaca Excesso de diurticos Excesso de diurticos Doena pulmonar aguda Doena pulmonar aguda Excesso de diurticos Excesso de diurticos brnquica brnquica desidratao desidratao diminuio das secrees da rvore diminuio das secrees da rvore diminuio do dbito cardaco diminuio do dbito cardaco hipotenso hipotenso diminuio de perfuso tecidual diminuio de perfuso tecidual

insuficincia de alguns rgos. insuficincia de alguns rgos.

diminuio da capacidade de depurao mucociliar. diminuio da capacidade de depurao mucociliar.

Interaes Medicamentosas Interaes Medicamentosas A desidratao potencializa o efeito nefrotxico de alguns antibiticos A desidratao potencializa o efeito nefrotxico de alguns antibiticos Outros Outros O uso prolongado de diurticos pode desenvolver hipopotassemia e hipocloremia O uso prolongado de diurticos pode desenvolver hipopotassemia e hipocloremia favorecendo o aparecimento de distrbios cidos-bsicos. favorecendo o aparecimento de distrbios cidos-bsicos.