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Sistema imunolgico, tambm chamado de sistema imune, o sistema corporal cuja funo primordial consiste em destruir os agentes patognicos

s que encontrar. Qualquer agente considerado estranho

denominado antgeno. Componentes Consiste de seis componentes principais, dos quais trs so diferentes tipos de clulas, e os outros protenas solveis. As trs categorias de clulas imunolgicas so: granulcitos, moncitos/macrfagos e linfcitos. Os granulcitos fagocitam os antgenos que penetram no corpo. Os moncitos recebem o nome de macrfagos quando se encontram localizados nos tecidos, fora da circulao sangunea. Alm de tambm ingerir substncias estranhas, alteram os antgenos, tornando mais fcil e eficaz a resposta imune dos linfcitos. H dois tipos principais de linfcitos: os linfcitos B so os responsveis pela produo dos componentes do soro do sangue chamados imunoglobulinas (imunidade humoral). Os linfcitos T so responsveis pela imunidade celular; isto , atacam e destroem diretamente os antgenos. Os trs tipos de protenas que formam parte do sistema imunolgico so as imunoglobulinas, as citocinas e as protenas do complemento. As

imunoglobulinas ou anticorpos combinam-se de forma precisa com um tipo especfico de antgeno e contribuem para sua eliminao. Algumas citocinas amplificam uma resposta imunolgica que est em curso e outras podem suprimir uma resposta imunolgica em funcionamento. As protenas do complemento podem unir-se ao complexo formado pelo anticorpo e antgeno, facilitando a fagocitose pelas clulas imunolgicas. LINFCITOS E O SISTEMA IMUNOLGICO Uma modalidade bastante interessante na defesa de nosso corpo contra a invaso ou proliferao de qualquer agente biolgico considerado estranho ao mesmo a atuao de nosso sistema imunolgico, atravs da ao dos linfcitos. Cada vez que um agente estranho como vrus, bactria, toxina, fungo ou mesmo uma clula humana transplantada detectada pelo nosso

sistema imunolgico (tal deteco se faz atravs da identificao de antgenos presentes na estrutura do agente estranho), uma quantidade muito grande de linfcitos sensibilizados idnticos so formados e liberados na circulao, especificamente formados com a capacidade de identificarem os tais antgenos detectados inicialmente como estranhos, aderirem-se s estruturas estranhas onde se encontram aqueles antgenos e, assim, facilitar a sua destruio. Ao mesmo tempo, uma quantidade imensa de imunoglobulinas so tambm liberadas na circulao, tambm com a especfica tendncia de se aderirem s estruturas antignicas que suscitaram a sua formao. Mais interessante ainda que, mesmo tendo sido eliminados os agentes portadores dos antgenos considerados estranhos, uma memria imunolgica permanece e, durante anos, anticorpos especficos estaro circulando pelo nosso sistema vascular e nos protegendo contra novos ataques daqueles mesmos agentes que, num primeiro contato, teriam sido detectados. Os linfcitos no so formados exclusivamente na medula, como os demais leuccitos presentes no sangue, nem so derivados dos mieloblastos, como aqueles. Sua formao ocorre, durante todo o tempo, em diversos rgos ou estruturas de nosso corpo que apresentam os denominados tecidos linfides: gnglios linfticos, amgdalas, adenides, timo, bao, placas de Peyer, etc. Existem, na verdade, 2 tipos de linfcitos: Linfcitos T Responsveis por uma modalidade de defesa chamada Imunidade Celular. Formam clones de linfcitos especficos para combater os agentes portadores dos antgenos detectados a cada ataque e os lanam na circulao. Suas clulas precursoras, primitivas, teriam sido processadas, durante a vida fetal, no timo.

Linfcitos B Responsveis por uma modalidade de defesa chamada Imunidade Humoral. No formam clones. Cada vez que detectam a presena de agentes com antgenos estranhos, transformam-se inicialmente e clulas maiores chamadas plasmoblastos. Estas, ento, passam a formar centenas de clulas chamadas plasmcitos. Cada plasmcito produz e libera na circulao, a cada segundo, milhares de molculas proticas de imunoglobulinas. As imunoglobulinas so especificamente formadas com a capacidade de detectarem e aderirem-se a cada estrutura portadora daqueles mesmos antgenos detectados por suas clulas produtoras. Os anticorpos (imunoglobulinas) vo sendo liberados na circulao e podem eliminar os agentes considerados estranhos, destruindo-os, atravs de uma ao direta ou indireta. Ao Direta As imunoglobulinas ligam-se diretamente s estruturas

antignicas dos agentes estranhos. Podem, ento, desencadear diversos efeitos como: Aglutinao Os anticorpos, aderidos aos seres estranhos, aderem-se uns aos outros, formando verdadeiros "grumos" ou aglutinados. Estes sero, certamente, mais facilmente destrudos por outras clulas atravs da fagocitose. Preciptao Os anticorpos, aderidos aos seres estranhos, algumas vezes, formam complexos insolveis aos lquidos corporais e se precipitam. Assim tambm sero mais facilmente destrudos pelos macrfagos e demais leuccitos.

Neutralizao Os aticorpos podem se aderir justamente aos pontos de ao txica de uma toxina ou de um vrus, por exemplo, neutralizando, assim, a sua toxicidade ou seu poder invasivo. Lise Os anticorpos, aderidos s estruturas antignicas dos seres estranhos, destroem a membrana ou estrutura dos mesmos. AO INDIRETA Outros fenmenos teciduais podem ocorrer, simultaneamente ao das imunoglobulinas com seus antgenos e, de certa forma, contribuir, paralelamente, com a destruio e eliminao dos agentes ento considerados estranhos. A forma de atuao indireta mais interessante se d atravs da ativao do sistema complemento. Atravs deste sistema, diversas enzimas, quando ativadas, produzem no tecido uma srie de fenmenos que visam complementar a ao dos anticorpos na destruio dos agentes estranhos e facilitar a destruio dos mesmos tanto pelos anticorpos como pelos demais sistemas de defesa. As enzimas, quando ativadas, podem provocar nos tecidos: glutinao precipitao neutralizao lise quimiotaxia para neutrfilos e macrfagos opsonizao inflamao

NEUTRFILOS

Os neutrfilos ou polimorfonucleares tm ncleos formados por dois a cinco lbulos (mais freqentemente, trs lobulos) ligados entre si por finas pontes de cromatina. Constituem importante defesa celular contra a invaso de microorganismos. Os neutrfilos no sangue circulante so esfricos e no fagocitam, mas se tornam amebides e fagocitrios to logo toquem um substrato slido sobre o qual possam emitir seus pseudpodos. A bactria invasora rodeada por pseudpodos, que se fundem em torno dela. Assim, a bactria finalmente ocupa um vacolo (fagossomo) delimitado por uma membrana derivada da superfcie do neutrfilo. Logo a seguir, os grnulos especficos situados nas proximidades fundem suas membranas com a dos fagossomos e esvaziam seu contedo no interior destes. Em seguida os grnulos azurfilos (lisossomos) descarregam suas enzimas no fagossomo, onde tem lugar a morte e digesto dos microorganismos. Bombas de prtons localizadas na membrana do fagossomo acidificam o interior deste vacolo. O pH cido pode matar bactrias e constitui ambiente adequado atividade das hidrolases dos lissomos. Durante a fagocitose h um aumento brusco e acentuado no consumo de oxignio, devido a produo de perxido de hidrognio (bO2) e nion (O2-), que um radical livre, muito reativo, formado pela adio de um eltron ao oxignio. Os anions superxido e o perxido de hidrognio, ambos oxidantes enrgicos, so provavelmente os principais responsveis pela morte das bactrias fagocitadas. Morto o microorganismo, as enzimas lisossmicas promovem sua hidrlise em molculas pquenas que se difundem para fora do vacolo. Como nem todas as bactrias so digeridas e nem todos os neutrfilos sobrevivem ao bacteriana, pode aparecer um lquido viscoso,

geralmente amarelado, contendo bactrias, neutrfilos mortos, material semidigerido e lquido extracelular, chamado pus. EOSINFILOS

Os eosinfilos so muito menos numerosos do que os neutrfilos, constituindo apenas 2-3% do total de leuccitos. Seu ncleo, em geral, bilobulado. O citoplasma do eosinfilos quase inteiramente ocupado por grnulos especficos. O retculo endoplasmtico, as mitocndrias e o aparelho de Golgi so pouco desenvolvidos. Essas clulas fagocitam e eliminam complexos de antgenos com anticorpo que aparecem em casos de alergia, como a asma brnquica. Observou-se experimentalmente que o eosinfilo no fagocita antgeno (soroalbumina bovina) nem seu anticorpo (gamaglobulina especfica)

isoladamente. Todavia, o eosinfilo fagocita o complexo desse antgeno com seu anticorpo. Esses granulcitos so atrados para as reas de inflamao alrgica pela histamina, produzida principalmente por basfilos e mastcitos. H evidncias de que os eosinfilos produzam molculas que inativem leucotrienos e histamina, assim modulando a inflamao. Atravs de protena bsica e outras, os eosinfilos participam da defesa contra os parasitas, como, por exemplo, o Schistosoma mansoni e o Trypanosoma cruzi. Tanto nas parasitoses como nos casos de alergia, aumentam o nmero de eosinfilos no sangue (eosinofilia). Os eosinfilos no so clulas especializadas para a fagocitose de microorganismos. Sua atividade defensiva realizada pela liberao do contedo de seus grnulos para o meio extracelular e pela fagocitose de complexo antgeno-anticorpo.

Os corticoesterides (hormnio da camada cortical da adrenal) induzem uma queda imediata na concentrao dos eosinfilos do sangue e nos locais de inflamao. Esses hormonios interferem na passagem dos eosinfilos da medula ssea, onde so produzidos, para a corrente circulatria. Os basfilos tm ncleo volumoso, com forma retorcida e irregular. A membrana plasmtica dos basfilos, como a dos mastcitos, possui receptores para a imunoglobulina E (IgE). Eles liberam seus grnulos para o meio extracelular, sob a ao dos mesmos estmulos que promovem a expulso dos grnulos dos mastcitos. No entanto, apesar das semelhanas, basfilos e mastcitos no so aspectos diferentes do mesmo tipo celular, pois se originam de precursores diferentes. LINFCITO T

Os linfcitos T so clulas que tem diversas funes no organismo, e todas so de extrema importncia para o sistema imune. O nome linfcito T derivada das clulas serem dependentes do timo para o seu desenvolvimento, sendo ento o T de Timo-dependentes. Funcionalmente os linfcitos so separados em linfcito Thelper, linfcito T-citotxico, linfcito T-supressor e linfcito T de memria. Cada um deles possui receptores caractersticos (alm do TCR que padro para as clulas T), que so identificveis por tcnicas imunolgicas e que tem funes especficas. Entretanto, todas as clulas T possuem os receptores TCR e o CD3. O linfcito T-helper possui receptor CD4 na superfcie, que tem a funo de reconhecer macrfagos ativados. o principal alvo do vrus HIV. Esta clula o mensageiro mais importante do sistema imune. Ele envia

mensagens de ataque para diversos leuccitos para realizar a guerra imunolgica contra o agente agressor. O linfcito T-helper a clula que interage com os macrfagos, reconhecendo o eptopo que lhe apresentado.A IL-1 estimula a expanso clonal de linfcito T-helper monoclonais que vo secretar diversas interleucinas, sendo portanto, dividido em LT helper 1 e LT helper 2. Esses subtipos de LT helper secretam interleucinas distintas, cada uma com uma funo especfica. Algumas funes principais dos linfcitos T-helper: Estimulao do crescimento e proliferao de linfcito Tcitotxicos e supressoras contra o antgeno Estimulao do crescimento e diferenciao dos Linfcitos B em plasmcitos para produzir anticorpos contra o antgeno Ativao dos macrfagos Auto estimulao (um linfcito T-helper pode estimular o crescimento da populao de linfcito T- helpers.). Linfcitos T supressores so linfcitos que tem a funo de modular a resposta imune atravs da inibio da mesma. Ainda no se conhece muito a respeito desta clula, mas sabe-se que ele age atravs da inativao dos linfcitos T citotxicos e helpers, limitando a ao deles no organismo numa reao imune. Sabe-se que o linfcito T-helper ativa o linfcito T-supressor que vai controlar a atividade destes linfcito T- helpers, impedindo que eles exeram sua atividades excessivamente. Os linfcitos T-supressores tambm participam da chamada tolerncia imunolgica, que o mecanismo por qual o sistema imune usa para impedir que os leuccitos ataquem as prprias clulas do organismo. Portanto se houver deficincia na produo ou ativao dos linfcitos T supressores, poder haver um ataque auto-imune ao organismo. O linfcito T-citotxico apresenta receptores TCR.

Especializado para o reconhecimento de antgenos associados ao complexo MHC-I na superfcie de outras clulas. Produz perforinas e outras protenas

que matam clulas estranhas, clulas infectadas por vrus e algumas clulas cancerosas. O linfcito T de memria apresenta receptores TCR, e uma clula preparada para responder mais rapidamente e com maior intensidade, diante de nova exposio ao mesmo antgeno. LINFCITOS B

Os linfcitos B so clulas que fazem parte de 5 a 15% dos linfcitos circulantes, se originam na medula ssea e se desenvolvem nos rgos linfides. O nome linfcito B devido a sua origem na cloaca das aves na Bursa de Fabricius. So clulas de ncleo grande e que possuem o retculo endoplasmtico rugoso e o complexo de Golgi extremamente desenvolvidos em seu citoplasma, e especialistas em sntese de gamaglobulinas quando ativadas. Porm em repouso, estas organelas no esto desenvolvidas. Os linfcitos B tm como funo prpria, a produo de anticorpos contra um determinado agressor. Anticorpos so protenas denominadas de imunoglobulinas ou imunoglobulinas que exercem vrias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA) Estes anticorpos realizam diversas funes como : opsoninas, ativadores de complemento, neutralizadores de substncias txicas, aglutinao, neutralizao de bactrias, etc... Os linfcitos B possuem como principal marcador de superfcie a IgM monomrica, que participa do complexo receptor de antgenos. Esta imunoglobulina entra em contato com o antgeno quando lhe apresentado diretamente ou indiretamente pelos macrfagos. A IgM se ligando ao eptopo,

internaliza

complexo

IgM-eptopo.

Este

complexo

realiza

diversas

modificaes na clula, que tem a finalidade de induzi-la a produo de imunoglobulinas. Os linfcitos B em repouso no produzem imunoglobulinas, mas quando estimulados por interleucinas (como a IL-4 e a IL-1) vo sofrer expanso clonal e se transformar numa clula ativa denominada de plasmcito. Os plasmcitos possuem na sua ultra-estrutura, o REG e o complexo de Golgi desenvolvido, e o ncleo com aspecto de roda de carroa. Secretam ativamente anticorpos especficos na resposta imune humoral (RIH). CLULAS NK

Os linfcitos NK (Natural Killer) so clulas matadoras naturais, ou clulas assassinas e fazem parte de 10-15% dos linfcitos do sangue. Elas lisam (destroem) a clulas tumorais (estranhas) ou infectadas por vrus sem que estas expressem algum antgeno ativador da resposta imune especfica. Este tipo de resposta chamada de resposta imune inespecfica, pois no h reconhecimento de eptopos e nem formao de clulas monoclonais especficas ou qualquer memria imunolgica (que sempre especfica). Estas clulas costumam expressar receptores CD de

superfcie, no existindo nenhum marcador especfico para os NK. O marcador mais encontrado e usado atualmente para detect-los o CD16 ou o CD56. As clulas NK tambm lisam clulas cobertas por IgG. Essa funo denominada de citotoxidade celular dependente de anticorpo.

MACRFAGOS

Os macrfagos so clulas de altssimo poder fagocitrio.O interferon gama produzido por linfcitos T helper estimula a fuso dos lisossomas com o fagossoma para que haja a digesto intracelular. Estes fagcitos possuem diversas enzimas hidrolticas em seus lisossomas. No possuem a mieloperoxidase, mas mata bactrias por liberao de radicais derivados do oxignio, como o superxido, radical hidroxila e o perxido de hidrognio (bO2). Estes vo oxidar a membrana da clula da bactria e formar pontes dissulfeto entre os aminocidos cistena de diversas protenas estruturais da bactria, o que leva a morte da mesma. Possui funes de extrema importncia para o sistema imune: Apresentador de antgenos Os macrfagos so clulas que vo fagocitar a antgeno e diger-lo no fagolisossoma. Porm os seus eptopos so levados at a superfcie da clula e apresentado ao linfcito T ou ao linfcito B. Ao mesmo tempo ele sintetiza o MHC-classe II (MHC um antgeno produzido pela clula, originado em genes chamados de HLA-D) que se combinar com o linfcito T. Este ir estimular todo o sistema imune do organismo e "convocar" as clulas para o ataque. Limpador Os macrfagos so clulas que chegam para fazer a limpeza de um tecido que necrosou, ou que inflamou. Eles fagocitam restos celulares, clulas mortas, protenas estranhas, calo sseo que se formou numa fratura, tecido de cicatrizao exuberante etc. Aps esta limpeza, os fibroblastos ativos (no caso de uma necrose) vo ao local e preenchem o espao com colgeno.

Produtor de interleucinas O macrfago o principal produtor da interleucina I (IL-1). Ele produz a IL-1 quando fagocita organismos invasores (micrbios), que d o alarme para o sistema imune. Esta citocina estimula linfcitos T helper at o local da infeco, onde sero apresentados aos eptopos nos macrfagos. Alm disso a IL-1 estimula a expanso clonal dos linfcito T-helper e dos linfcitos B especficos contra os eptopos (so molculas especficas dos antgeno que capaz de criar uma populao de clulas especfica para combat-lo) A IL-1 responsvel pela febre nas infeces e inflamaes que ocorrem no corpo. Ela vai ao hipotlamo e estimula a produo de prostaglandinas, que ativam o sistema de elevao da temperatura. A IL-1 tambm aumenta a produo de prostaglandinas pelos leuccitos , que vai contribuir para a inflamao e dor. Alm disso a IL-1 estimula a sntese de protenas de adeso leucocitria nos endotlios (como a ICAM-1) e facilita a adeso dos leuccitos para realizar a diapedese. Os macrfagos so resposveis pelo sistema monoctico fagocitrio (SMF), pois vem da maturao dos moncitos que chegam pelo sangue. Existem clulas que so morfologicamente diferentes dos macrfagos, mas tem a mesma funo, e provm dos moncitos da mesma forma, sendo, ento parte do SMF. So eles: Moncito sanguneo - circulante no sangue Micrglia - SNC Clulas de Kuppfer - fgado Macrfagos alveolares - pulmo Clulas dendrticas - regio subcortical dos linfonodos Macrfagos sinusais do bao - polpa vermelha do bao Macrfagos das serosas - peritnio, pericrdio e pleura Clulas de Langerhans - pele

CLULAS DENDRTICAS

Estas clulas se originam de precursores provenientes da medula ssea, sendo possvel que derivem dos moncitos. Elas esto presentes em muitos rgos, so abundantes nos rgos linfides nos locais ricos em linfcitos T e, na pele recebem o nome de clulas de Langerhans. So consideradas clulas imunoestimuladoras pois, alm de apresentarem os antgenos s clulas T, elas so capazes de estimular clulas T que ainda no entraram em contato com qualquer antgeno (clulas T- nave). Clulas dendrticas so levadas pelo sangue para muitos rgos no linfticos, onde elas se alojam, ainda numa forma imatura. Essas clulas dendrticas imaturas se caracterizam por sua grande capacidade de capturar e processar antgenos, porm tm pequena capacidade para estimular clulas T. A inflamao induz a maturao das clulas dendrticas que, ento, migram pelo sangue ou pela linfa, indo para os rgos linfticos perifrico. MASTCITOS

A principal funo dos mastcitos armazenar potentes mediadores qumicos da inflamao, como a histamina, heparina, ECF-A (fator quimiotxico dos eosinfilos), SRS-A, serotonina e fatores quimiotxicos dos neutrfilos.

Esta clula no tem significado no sangue, sendo uma clula prpria do tecido conjuntivo. Ela participa de reaes alrgicas (de hipersensibilidade), na qual chama os leuccitos at o local e cria uma vasodilatao. a principal clula responsvel pelo choque anafiltico. O processo de ativao da degranulao (exocitose) se baseia na sensibilizao destas clulas (mastcitos). Esta sensibilizao ocorre da seguinte forma: o primeiro contato com o alrgeno (substncia irritante que causa a alergia) estimula a produo de IgE especficas que se unem aos receptores de superfcie dos mastcitos, pois estes so rico em receptores de IgE. No segundo contanto, as IgE ligadas ao mastcito se ligam ao alrgeno e desencadeia a liberao de todos os mediadores inflamatrios. Com isso a histamina causa uma vasodilatao, a heparina anticoagulante, o ECF-A chama os eosinfilos e a fator quimiotxico dos neutrfilos chama os neutrfilos ao local. O SRS-A (slow reacting substance of anaphilaxis) tem como efeito produzir contrao lenta da musculatura lisa. Esta contrao da musculatura lisa importante quando essa reao anafiltica ocorre no pulmo e leva a uma broncoconstrico (asma alrgica).

Anatomia

O sistema imune mantm seu prprio sistema de circulao (os vasos linfticos), o qual permeia todos os rgos do corpo, excetuando-se o crebro. Os vasos linfticos contm um lquido plido e espesso (linfa) formado por um lquido carregado de gordura e de leuccitos. Ao longo dos vasos linfticos existem reas especiais (linfonodos, tonsilas, medula ssea, bao, fgado, pulmes e intestinos) nas quais possvel recrutar, mobilizar e deslocar linfcitos at zonas especficas como parte da resposta imune. O desenho engenhoso desse sistema assegura a disponibilidade imediata e a produo rpida de uma resposta imune onde

quer que seja necessrio. A ao desse sistema pode ser observada quando quando uma leso ou uma infeco na ponta de um dedo da mo acarreta o aumento de um linfonodo no nvel do cotovelo ou quando uma infeco de garganta produz aumento dos linfonodos submaxilares. Os linfonodos aumentam de volume porque os vasos linfticos drenam a infeco, transportando-a at a rea mais prxima na qual uma resposta imune pode ser organizada. Macrfagos Os macrfagos so leuccitos grandes que fagocitam

(ingerem) micrbios, antgenos e outras substncias. Sistema linftico: Defesa Contra as Infeces

O sistema linftico uma rede de linfonodos conectados por vasos linfticos. Os linfonodos contm uma malha de tecido em que linfcitos esto intimamente unidos. Esta malha de linfcitos filtra, ataca e destri organismos nocivos que causam infeces. Os linfonodos freqentemente esto aglomerados em reas onde os vasos linfticos se ramificam, como o pescoo, as axilas e virilhas. A linfa, um lquido rico em leuccitos, circula atravs dos vasos linfticos. A linfa

ajuda a retornar a gua, protenas e outras substncias dos tecidos do organismo para a corrente sangnea. Todas as substncias absorvidas pela

linfa passam atravs de pelo menos um linfonodo e da sua malha filtrante de linfcitos. Outros rgos e tecidos do corpo - timo, fgado, bao, apndice, medula ssea e pequenos aglomerados de tecido linftico (como as tonsilas na garganta e as placas de Peyer no intestino delgado) tambm fazem parte do sistema linftico. Essas estruturas tambm ajudam o corpo no combate s infeces. Alguns Leuccitos que Combatem Infeces

Macrfago

Linfcito

Clula Assassina Natural

Neutrfilo

Um antgeno qualquer substncia que pode estimular uma resposta imune. As bactrias, os vrus, as protenas, os carboidratos, as clulas cancerosas e as toxinas podem atuar como antgenos. O citoplasma dos macrfagos contm grnulos (ou pacotes) que consistem em vrias substncias qumicas e enzimas que so envolvidas por uma membrana. Essas enzimas e substncias qumicas permitem ao macrfago digerir o micrbio ingerido, geralmente destruindo-o. Os macrfagos no so encontrados no sangue. Ao invs disso, eles localizam-se estrategicamente onde os rgos do corpo entram em contato com a corrente sangnea ou com o mundo exterior. Por exemplo, os macrfagos so encontrados onde os pulmes recebem o ar do exterior e onde as clulas do fgado conectam-se com os vasos sangneos. Clulas similares presentes no sangue so denominadas moncitos.

Estrutura Bsica em Y dos Anticorpos

A IgM o anticorpo produzido aps a exposio inicial a um antgeno. Por exemplo, quando uma criana recebe sua primeira vacina contra o ttano, os anticorpos antittano da classe IgM so produzidos 10 a 14 dias mais tarde (resposta de anticorpos primria). A IgM abundante no sangue, mas normalmente no se encontra presente nos rgos ou nos tecidos. A IgG, o tipo de anticorpo mais prevalente, produzido aps a exposio subseqente a um antgeno. Por exemplo, aps uma segunda vacina antitetnica (reforo), a criana produz anticorpos da classe IgG em 5 a 7 dias. A resposta de anticorpos secundria mais rpida e mais abundante que a resposta primria. A IgG est presente tanto no sangue como nos tecidos. Trata-se do nico anticorpo que transferido atravs da placenta, da me para o feto. A IgG materna protege o feto e o recm nascido at que o sistema imune do beb possa produzir seus prprios anticorpos. A IgA o anticorpo que tem um papel importante na defesa do corpo contra a invaso de microrganismos atravs das superfcies revestidas por membrana mucosa (p.ex., nariz, olhos, pulmes e intestinos). A IgA encontrada no sangue e em secrees como as do trato gastrointestinal, do nariz, dos olhos, dos pulmes e no leite materno. A IgE o anticorpo que causa reaes alrgicas agudas (imediatas). Neste aspecto, a IgE a nica classe de anticorpo que aparentemente faz mais mal que bem. Contudo, a IgE pode ser importante no

combate s infeces parasitrias, como a oncocercose e a esquistossomose, as quais so comuns nos pases em desenvolvimento. A IgD um anticorpo presente em quantidades muito pequenas no sangue circulante. A sua funo no totalmente conhecida.

RESPOSTA IMUNE INATA

A resposta imune inata tambm chamada de imunidade natural ou Resposta Inespecfica est presente ao nascimento, a primeira linha de defesa do organismo contra os patogenos uma resposta rpida e sem especificidade. a resposta inicial a microorganismos impede, controla e elimina a infeco do hospedeiro. CARACTERISTICAS DO RECONHECIMENTO NA RESPOSTA IMUNE INATA. Possui uma especificidade nica para os produtos dos microorganismos, que diference da especificidade do sistema imunolgico adquirido em vrios aspectos. Os SI Inato reconhece apenas um numero limitado de produtos de microorganismos. As substancias dos microorganismos que estimulam a resposta imune inata chamado de padres moleculares associados a patgenos, e os receptores que se ligam a essa molculas so chamados de receptores de reconhecimento de padres. Devido as especificidade para as estruturas microbianas, o sistema imunolgicos natural, assim como o sistema imune adquirido capaz de distinguir o prprio do no-prprio mais faz de maneira muito diferente do sistema imunolgico adquirido. Alem do produtos microbianos o sistema imune inato tambm pode reconhecer clulas e hospedeiros estressadas ou lesadas essas clulas frequentemente expressam molculas na encontradas em abundancia nas clulas sadias. Essas molculas incluem molculas de choque trmico certas molculas igual ao complexo maior de histocompatibilidade de classe I, e fosfolipdios de membranas alteradas, so reconhecidas por varias celular do sistema imune natural

Componentes do Sistema Imunolgicos Naturais O sistema imune natural consiste em barreiras epiteliais, clulas circulantes e teciduais, e protenas plasmticas. As principais clulas efetoras so neutrfilos, os fagcitos mononucleares e as celular natural killer. Algumas das clulas da imunidade natural como os macrfagos e NK, secretam citocinas que ativam os fagcitos e estimulam a reao celular da imunidade natural, chamada inflamao que consiste no recrutamento de leuccitos e nos extravasamento de varias protenas plasmticas.

BARREIRAS EPITELIAIS As trs principais interfaces entre o ambiente e o hospedeiro so a pele e a superfcie de mucosa no trato intestinal e respiratrio. As
superfcies epiteliais formam uma barreira fsica que muito impermevel maioria dos agentes infecciosos. Dessa forma, a pele age como nossa primeira linha de

defesa contra organismos invasores. A descamao do epitlio da pele tambm ajuda a remover bactria e outros agentes infecciosos que aderiram s superfcies epiteliais. Movimentos devido aos clios e peristalse ajuda a manter as vias areas e o trato gastrointestinal livres de organismos. O fluir das lgrimas e saliva ajuda a prevenir infeco nos olhos e na boca. O efeito pegajoso do muco que cobre o trato respiratrio e gastrointestinal ajuda a proteger os pulmes e o sistema digestivo contra as infeces. FAGCITOS E RESPOSTA INFLAMATORIA A resposta inflamatria celular um mecanismo pelo qual o organismo se defende contra infeces e repara danos teciduais. Porm, se a inflamao persistir, esta se torna patolgica e causa danos ao hospedeiro. A resposta inflamatria pode ser gerada a partir de clulas como os neutrfilos, eosinfilos, basfilos, macrfagos, plaquetas e endotlio e tambm protenas circulantes que em sua maioria so componentes da coagulao, da fibrinlise e das vias da sinapse.

Para que se possa ativar rapidamente a resposta inflamatria celular e proteger o organismo dos medidores inflamatrios celulares estes so pr-formados e estocados. As clulas participantes da resposta inflamatria podem ser categorizadas em: circulantes de vida curta (neutrfilos, eosinfilos e basfilos ) e no-circulantes de vida longa ( macrfagos e mastcitos). Os neutrfilos e macrfagos tm como funo primria a fagocitose. Essas clulas funcionam como uma barreira entre o ambiente e o hospedeiro caso uma partcula ou organismo tente adentrar nele. Os mastcitos e basfilos tm como funo principal a secreo de mediadores inflamatrios. Essas clulas contm alm dos mediadores, que aumentam a permeabilidade celular, fatores quimiotticos que so responsveis por recrutar outras clulas inflamatrias

Neutrfilos: Os neutrfilos possuem atividade microbicida e fagocitria nos locais de inflamao. So os leuccitos predominantes na circulao mas possuem vida curta. Eles so produzidos na medula ssea e so os principais elementos celulares em muitas formas de inflamao aguda principalmente durante o estgio inicial da resposta inflamatria. Para desempenharem suas funes nos tecidos os neutrfilos esto equipados para aderir ao endotlio vascular para a diapedese atravs das paredes de pequenos vasos sangneos migrando ento, na direo de partculas a serem ingeridas ( quimiotaxia ). Suas funes so manuteno da defesa normal do

hospedeiro contra microorganismos invasores, remover restos teciduais e agir nos meios extra e intracelular para matar e degradar microorganismos atravs de enzimas digestivas presentes nos seus grnulos citoplasmticos. Funciona tambm como descarregador do contedo dos grnulos citoplasmticos nos vacolos fagocitrios, alm de reconhecer, aderir e englobar partculas ( fagocitose ).

Os

microorganismos

fagocitados

recobertos

com

complemento e anticorpo especfico (opsonizao) so mortos por uma combinao de radicais txicos de oxignio gerados por neutrfilos e protenas citotxicas derivadas de grnulos citoplasmticos. Os neutrfilos se originam da mesma srie de granulcitos derivados da medula ssea, que se originam de clulas primordiais peuripotenciais na medula ssea. As clulas do estroma, na medula ssea produzem fatores glicoproticos especficos estimuladores de colnias de clulas. Esses fatores estimulam a proliferao e a diferenciao de clulas progenitoras de neutrfilo, na medula ssea, em neutrfilos maduros. Eles permanecem na medula por aproximadamente cinco dias e ento circulam por dez horas antes de entrarem nos locais de inflamao. O neutrfilo apresenta ncleo segmentado, multilobulado e sem nuclolo. Seu citoplasma apresenta grnulos finos e eletrodensos. O neutrfilo maduro caracteristicamente deficiente em retculo endoplasmtico rugoso ( RER ) o que indica que a sntese protica no uma funo importante. Apresenta em seus grnulos citoplasmticos enzimas capazes de hidrolizar polissacardeos simples e complexos alm de protenas, lipdeos e outros substratos. Existem dois tipos de receptores nos neutrfilos. Os receptores para Fc de imunoglobulina apresentam dois stios de ligao e ambos se ligam com imunoglobulinas IgG, porm exigem ligaes fracas. 75% a 90% dos neutrfilos do sangue perifrico possuem esse tipo de receptor. Esses neutrfilos podem ter receptores para IgA alm dos receptores para IgG. Existem tambm os receptores de complemento. A ativao do complemento por reao antgeno-anticorpo em respostas inflamatrias geram quebra de fragmentos do complemento C3b, que so capazes de amplificar a resposta inflamatria, por atrao e ativao de neutrfilos. Os neutrfilos tambm possuem receptores para f-Met-Leu-Phe ( FMLP), leucotrieno B4 (LTB4), fatores de crescimento hematopoitico ( GM-CSF e GCSF ) e para os fragmentos C5a e C3a do complemento.

Durante uma inflamao aguda h um aumento na aderncia de neutrfilos circulantes ao endotlio vascular. Essa aderncia s clulas e superfcies mediada, parcialmente, por um grupo relacionado de

glicoprotenas de superfcie celular. Alm disso, os neutrfilos possuem receptores para os componentes da matriz extracelular laminina e fibronectina, os quais poderiam facilitar a fixao de neutrfilos aos tecidos do hospedeiro ou superfcie microbiana. Existem fatores quimiotticos que podem recrutar neutrfilos para o local da inflamao tecidual. Eles so derivados de fontes celulares bem como do plasma, incluindo protenas, enzimas, lipdeos e peptdeos. Fontes celulares de fatores quimiotticos para neutrfilos incluem bactrias, macrfagos, linfcitos, plaquetas e mastcitos. Os neutrfilos normalmente no so encontrados nos tecidos, a menos que sejam recrutados da inflamao para stios de inflamao tecidual. Os neutrfilos so responsveis por uma parte da fagocitose na resposta inflamatria. A fagocitose exige energia metablica e um sistema citoplasmtico de protenas contrteis. Embora os neutrfilos sejam capazes de fagocitar partculas na ausncia do anticorpo IgG ou complemento, a fagocitose estimulada pela presena de C3b e anticorpo IgG, que tm papis separados, mas simultneos na fagocitose. Os grnulos neutroflicos citplasmticos ( lisossomas

modificados) contm um potente esquadro de enzimas destrutivas, as quais podem agir tanto dentro quanto fora do neutrfilo. Porm uma vez perdidas estas no podem se regenerar pois os neutrfilos maduro tm deficincia na produo de protenas. A gerao de oxidases txicas em neutrfilos

imunologicamente estimulada por uma variedade de microorganismos cobertos com anticorpo apropriado. A exploso respiratria do neutrfilo est associada ao aumento do consumo de oxignio da glicose pela via hexose monofosfato. Morfologicamente indistinguveis os neutrfilos so

heterogneos quanto a densidade, aos antgenos de superfcie celular, a

expresso de receptores de Fc e as propriedade funcionais. A origem e o significado dessa heterogenidade desconhecida.

Mastcitos: Os mastcitos so clulas do tecido conjuntivo. Sua principal funo produzir e armazenar mediadores qumicos no processo inflamatrio. O ncleo do mastcito esfrico e central e os grnulos citoplasmticos so eletrodensos e ligados a membrana. Durante a ativao do mastcito mediada por IgE, a estrutura cristalina dos grnulos citoplasmticos de mastcitos humanos da pele e dos pulmes perdida. Isso ocorre devido a uma srie de eventos que incluem o alargamento dos grnulos citoplasmticos, solubilizao granular e fuso de membrana de grnulos citoplasmticos adjacentes com a membrana da superfcie da clula. Eles esto estrategicamente posicionados para interagir rapidamente com antgenos embalados ou ingeridos e secretar um potente esquadro de mediadores pr-inflamatrios, que produzem aumento na permeabilidade vascular, contrao de msculo liso e secreo de muco. Existem pelo menos dois tipos de mastcitos que diferem quanto ao contedo de duas proteases neutras de grnulos citoplasmticos, triptase e quinase. Num tipo, encontrada no tecido conjuntivo em geral, os grnulos contm heparina, que uma substncia anticoagulante. No outro presente nas mucosas, os grnulos contm sulfato de condroitina em vez de heparina. Alm disso, as duas populaes reagem de modo diferente aos agente farmacologicamente ativos.

Basfilos: Leuccitos do tipo granular, so clulas do sangue com muitas das propriedades funcionais dos mastcitos teciduais. Esto localizados

imediatamente na parte externa de muitos dos capilares do organismo e diferentemente dos demais granulcitos, no so encontrados no tecido conjuntivo. So as menores clulas granulocticas. Possuem um ncleo volumoso, bilobado ou multilobado, cromatina nuclear perifericamente

condensada em grnulos citoplasmticos menores do que os outros granulcitos. A membrana plasmtica lisa com pequenas dobras obtusas. Possui como os mastcitos, receptor de alta afinidade para IgE. Constituem menos de 1% dos leuccitos do sangue, sendo difceis de se encontrar nos esfregaos de sangue. Sua funo de secretar mediadores inflamatrios que aumentem a permeabilidade vascular e fatores quimiotticos que recrutam outras clulas inflamatrias.

Plaquetas: As plaquetas so corpsculos anucleados com a forma de disco derivados de clulas gigantes da medula ssea que so os megacaricitos. Existem dois tipos de plaquetas: no estimuladas e estimuladas. As plaquetas no estimuladas contm trs tipos de grnulos citoplasmticos: grnulos densos, alfa e lisossmicos. As plaquetas circulam com discos achatados, permanecendo dentro do espao intravascular durante seu perodo de vida de dez dias. A ativao das plaquetas se caracteriza por modificaes na sua morfologia, agregao plaquetria, gerao de

metablicos do cido araquidnico e secreo do contedo dos grnulos citoplasmticos plaquetrios.

Eosinfilos: Os eosinfilos so encontrados nos tecidos doentes, porm predominantemente em duas formas de inflamao: alergia e infeces parasitrias. Pertence a srie granuloctica e tm perodo de vida relativamente curto. O ncleo do eosinfilo bilobado e sem nuclolo. Seus grnulos citoplasmticos distinguem-se por apresentarem alto contedo de uma peroxidade bioquimicamente distinta e pela presena de pelo menos trs outras protenas bsicas. Possuem dois tipos de receptores: receptores para Fc de imunoglobulina IgG e IgE e receptores para complemento. Esses diferentes tipos de receptore permitem ao eosinfilo reconhecer e se ligar a partculas de antgenos revestidas por IgE e IgG ou derivados de complementos. Os eosinfilos podem ser ativados pelo endotlio vascular por citocinas derivadas de clulas T e por citocinas derivadas de moncitos e macrfagos. Vrios parasitas podem ser mortos ou danificados pelos eosinfilos. Os parasitas, por serem microorganismos grandes no podem ser ingeridos pelos eosinfilos, mas sua citotoxidade quando em contato direto com o parasita causa danos no mesmo. Os eosinfilos tambm abundam em locais de reaes de hipersensibilidade imediata ( alrgica ), contribuindo para a leso tecidual e reao inflamatria.

Macrfagos: O progenitor mielide o precursor dos granulcitos e dos macrfagos do sistema imunolgico. Os macrfagos, em particular, constituem um dos dois tipos de fagcitos do sistema imune, distribuindo-se amplamente nos tecidos, onde passam a realizar uma parcela importante na imunidade inata. Tais clulas so a forma madura dos moncitos que circulam no sangue e continuamente se diferenciam em macrfagos.

Os moncitos so clulas grandes, com ncleo oval, membrana ondulada, complexo de Golgi desenvolvido e muitos lisossomos. Quando migram para os tecidos so chamados de macrfagos, podendo fazer parte das clulas apresentadoras de antgenos para os linfcitos T. Os moncitos e macrfagos, juntamente com algumas clulas endoteliais especializadas na medula ssea, bao e linfonodos formam o sistema retculoendotelial ( SRE ), tambm chamado sistema moncito-macrfago. O macrfago sente o meio atravs de receptores especficos da membrana da superfcie celular, como receptores para IgG e IgE, complemento C3b e C5a, fatores de crescimento hematopoitico, lipoprotenas peptdeos e

polissacardeos. Os macrfagos quando ativados sofrem modificaes

morfolgicas, metablicas e funcionais, como: aumento de tamanho, alterao da membrana plasmtica, maior formao de pseudpodos, aumento no numero de vesculas pinocticas, maior metabolismo de glicose, migrao mais vigorosa, maior capacidade de matar microorganismos intracelulares

facultativos e clulas tumorais. Durante a infeco. os linfcitos T especficos efetores, sensibilizados com o antgeno, liberam fatores solveis como o interferon-gama e GM-CSF, que ativam o macrfago. Os macrfagos so atrados aos stios de inflamao atravs de fatores quimiotticos derivados de soro, linfcitos, neutrfilos e fibroblastos. A funo mais importante a fagocitose. Os macrfagos quando ativados pelo sistema imune so fagcitos muito mais potentes que os neutrfilos e podendo fagocitar o equivalente a 100 bactrias. Tem capacidade de ingerir partculas muito maiores que ele, como neutrfilos, hemcias inteiras e grandes quantidades de tecido necrosado. Alm disso os macrfagos depois de digerirem as partculas podem expelir os produtos residuais e

freqentemente sobreviver por muitos meses. Minutos aps a inflamao se iniciar, os macrfagos presentes nos tecidos comeam imediatamente sua ao fagoctica. Quando ativados

pelos produtos da inflamao o primeiro efeito o rpido aumento de volume dessas clulas. Em seguida os macrfagos, anteriormente fixos, desfazem suas ligaes e tornam-se mveis constituindo a primeira linha de defesa contra a inflamao durante a primeira hora ou mais. A quantidade desses macrfagos mveis e prematuros no muito grande. Aps vrios dias ou semana os macrfagos iro se tornar as clulas fagocticas dominantes da rea inflamada. Alm da atividade microbiana, os macrfagos auxiliam um nmero importante de funes efetoras incluindo imunorregulao, antitumoral, cicatrizao e remoo seletiva de clulas autlogas. Tambm secretam proteases que ajudam a liqefazer o exsudato inflamatrio residual e fagocitam restos celulares e neutrfilos envelhecidos. Natural Killer: