SaBios: Rev. Sade e Biol., v.6, n.1, p.36-42, jan./abr.

, 2011 ISSN:1980-0002

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CONTROLE DE QUALIDADE DO SISTEMA DE PRODUO DE GUA PURIFICADA OBTIDA POR OSMOSE REVERSA EM INDSTRIA FARMACUTICA
Fabiely Cristina Oliveira , Denise Davano Pelegrini .
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RESUMO A gua purificada um elemento de grande importncia na indstria farmacutica e pode ser obtida por vrios processos de purificao como destilao, troca inica e osmose reversa. Este trabalho teve como objetivo avaliar a eficcia do sistema de tratamento de gua por meio de anlises exigidas pelos compndios oficiais, garantindo a qualidade da gua purificada obtida por osmose reversa. O sistema de gua purificada da indstria farmacutica do presente estudo consiste de um prtratamento de filtros (filtro de areia, de polipropileno com um micrmetro de dimetro e carvo ativado) e sistema de osmose reversa. Para a anlise do controle de qualidade do processo foram realizadas anlises de trs pontos crticos: gua potvel (antes da pr-filtragem), gua filtrada (aps carvo ativado) e gua purificada (fim de processo de osmose reversa). Todos os pontos analisados atenderam s especificaes dos compndios oficiais, sendo assim, o sistema de purificao implantado demonstrou ser eficiente para a produo de gua purificada. No entanto devem ser realizadas as anlises do sistema durante o perodo de um ano, como exigida para a validao de todo o sistema de produo de gua pela legislao.

Palavras-chave: sistema de purificao de gua, gua purificada, osmose reversa, controle de qualidade, indstria farmacutica.

QUALITY CONTROL SYSTEM IN PRODUCTION OF PURIFIED WATER OBTAINED BY REVERSE OSMOSIS IN PHARMACEUTICAL INDUSTRY ABSTRACT Purified water is an element of great importance in the pharmaceutical industry. It can be obtained by some purification procedures such as distillation, ion exchange and reverse osmosis. This study aimed to evaluate the effectiveness of water treatment by analysis required by official compendia, ensuring the quality of purified water produced by reverse osmosis. The purified water system in the pharmaceutical industry is obtained by pretreatment of filters (sand filter, a micrometer polypropylene and activated charcoal) and reverse osmosis system. The analysis was made in three critical points: potable water (before pre-filtering), filtered water (after activated charcoal) and purified water (after reverse osmosis process). All points analyzed met specifications of the official codes. Therefore, the deployed purification system was efficient in production of purified water. However, to obtain the validation of the entire system, the analysis should be carried out during the period of one year as required in law.

Keywords: purification system of water, purified water, reverse osmosis, control of water quality, pharmaceutical industry.

INTRODUO
A gua um insumo indispensvel para a indstria farmacutica, constituindo-se em um dos principais elementos para a composio de um medicamento, devendo ser analisada em sua composio, pois pode conter algumas substncias que comprometem no somente a qualidade dos medicamentos, mas tambm a vida til dos sistemas de purificao de gua. De acordo com as Boas Prticas em Farmcia, os produtos farmacuticos devem possuir qualidade compatvel com especificaes
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determinadas por cdigos oficiais, visando assegurar seu uso. A produo de gua considerada como uma operao extremamente delicada, pois, trata-se de um componente principal na preparao de diversas formas farmacuticas lquidas. O sistema de purificao de gua pode ser considerado o corao de uma indstria farmacutica (1-4). A qualidade da gua purificada depende de muitos fatores, um dos principais a realizao de avaliao constante do sistema

Acadmica curso de Farmcia da Faculdade Integrado de Campo Mouro Docente do curso de Farmcia da Faculdade Integrado de Campo Mouro.

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De acordo com as Farmacopeias Americana (7) e Brasileira (8), a gua purificada deve atender s especificaes das seguintes anlises fsico-qumicas: caracteres fsicos, acidez, alcalinidade, substncias oxidveis, condutividade, amnio, clcio, magnsio, cloretos, nitratos, sulfatos, metais pesado e resduo por evaporao. Realiza-se tambm a anlise de microrganismos por meio de contagem de bactrias totais, bolores, leveduras, pesquisa dos patgenos Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli e Salmonella spp. A gua purificada a matria-prima utilizada em cerca de 90% dos produtos fabricados na indstria farmacutica e pode interferir na qualidade dos medicamentos se estiver contaminada, gerando perda de produtos, efeitos farmacolgicos indesejveis e provocando prejuzo empresa. Tendo em vista a importncia do controle de qualidade do sistema de produo de gua, esse trabalho tem como objetivo avaliar a eficcia do sistema de tratamento de gua por meio de anlises exigidas pelos compndios oficiais, garantindo a qualidade da gua purificada obtida por osmose reversa.

de purificao: a qual envolve procedimentos como monitoramento, manuteno, limpeza, calibraes entre outros. A gua purificada deve ser obtida da gua potvel que atenda as especificaes da Portaria MS n 518/2004. Aps a purificao da gua, a mesma deve estar de acordo com as normas descritas em compndios oficiais tais como: as Farmacopeias Americana (USP), Japonesa (JP), Europeia (EP) e Brasileira (5-6). A United States Pharmacopeia (7) classifica os tipos de gua para os diferentes usos e aplicaes, indicando que deve ser empregada com fins farmacuticos a gua que tenha sido adequadamente purificada para o fim que se destina. Entre essas classificaes a gua purificada a ideal para ser usada como componente de formas farmacuticas oficiais. Segundo a Farmacopeia Brasileira (8) a gua purificada utilizada para a preparao de medicamentos que no requeiram gua estril e apirognica e pode ser preparada por destilao, por troca inica, osmose reversa ou por outro processo adequado, no devendo conter adio de qualquer substncia. A osmose reversa obtida atravs da aplicao mecnica de uma presso superior presso osmtica do lado da soluo mais concentrada. Sendo assim, a gua pura pode ser retirada de uma soluo salina por meio de uma membrana semipermevel, que pode ser composta por steres de celulose ou poliamidas e so eficazes na reteno de todas as macromolculas e pequenos ons (5). Na prtica, esta etapa realizada pressionando-se a soluo por meio de uma bomba de modo que ela passe sob alta presso por um vaso permeador onde est contida a membrana. A gua pura e a soluo mais concentrada so retiradas de forma contnua dos dois lados da membrana, de modo que a presso osmtica e a concentrao de sais se mantenham em nvel aceitvel para que o processo no seja interrompido. A gua obtida denominada de produto e a soluo concentrada denomina-se descartado ou rejeito (9). O processo de osmose reversa aplicado na separao, concentrao e fracionamento de substncias orgnicas e inorgnicas em solues aquosas ou noaquosas. Tanto a natureza fsica como qumica da membrana de osmose reversa determinam sua capacidade de transportar molculas de gua e rejeitar partculas ou sais dissolvidos (10).

MATERIAL E MTODOS
Foi realizado o controle de qualidade do sistema de produo de gua purificada implantado em uma indstria farmacutica, por meio de anlises da gua potvel (SANEPAR Companhia de Saneamento do Paran), gua filtrada (pr-tratamento) e gua purificada (osmose reversa). No sistema de produo de gua existe um pr-tratamento e um tratamento: sendo o pr-tratamento composto de filtro de areia, filtro de polipropileno de porosidade de um micrmetro e filtro carvo ativado. Antes da gua ser liberada para o tratamento (sistema de osmose reversa) realizado um teste para anlise do cloro utilizando-se Discos Del LAb (marca), pois o excesso deste elemento qumico pode danificar o equipamento. Aps serem realizados todos esses procedimentos a gua liberada para a purificao por osmose reversa. A Figura 1 demonstra as operaes do processo de purificao da gua e os pontos crticos de amostragens.
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quantitativos. As determinaes de cloreto, sulfato, ferro, nitrato, arsnio e metais pesados foram realizados por meio de uma avaliao visual comparativa utilizando-se tcnicas de ensaio-limite descritas na Farmacopeia Brasileira (8). A determinao de dureza foi realizada por titulao com EDTA de acordo com o manual da FUNASA (20). As anlises de acidez e alcalinidade foram realizadas por meio de mtodos colorimtricos, seguindo a metodologia escrita na Farmacopeia Brasileira (8). A anlise de substncias oxidveis foi realizada por titulao com cido sulfrico e permanganato de potssio, conforme descrito na Farmacopeia Brasileira (8). Os testes de condutividade, resduo por evaporao e pH foram realizadas, seguindo a tcnica descrita na Farmacopeia Brasileira (8). Os mtodos de anlises microbiolgicas
Filtro 1 Filtro C.A gua Filtrada

Para avaliar a qualidade da gua produzida, as amostras para anlise foram coletas de trs pontos crticos (Figura 1), uma vez por semana no perodo de um ms. Os pontos de coleta foram o ponto 01 gua da SANEPAR, coletada antes de passar pelo filtro de areia, ponto 02 gua filtrada, coletada aps o filtro de carvo ativado e o ponto 03 gua purificada, coletada aps a purificao por osmose reversa. As amostragens foram realizadas com materiais limpos, secos e isentos de produtos contaminantes. Deixou-se escorrer um litro de gua nos pontos de coleta e os registros de sada de gua foram sanitizados com lcool 70 %. Foram coletadas duas amostras com cerca de 500 mL para as anlises fsico-qumicas e microbiolgicas (13). As anlises fsico-qumicas e microbiolgicas realizadas no ponto 1 e 2, foram as seguintes: caracteres fsicos e pH, amnio, dureza, cloretos, nitratos, ferro, sulfatos, cor aparente, turbidez, alumnio, zinco, cloro

SANEPAR

gua Potvel

Filtro de Areia

Ponto 01

Ponto 02

GUA PURIFICADA

OSMOSE REVERSA

Filtro 1

Ponto 03
- C. A : Filtro de Carvo Ativado; - Os Pontos 01, 02 e 03 so pontos de coleta de gua.

Figura 1 - Fluxograma do sistema de purificao de gua.

residual livre e slidos dissolvidos totais, contagem de microrganismos viveis totais e deteco de Escherichia coli ou coliformes termotolerantes. No ponto 3, alm das anlises descritas acima foram tambm realizadas as anlises de acidez, alcalinidade, substncias oxidveis, condutividade, clcio, magnsio, metais pesados, resduo por evaporao, contagem de bactrias totais, bolores, leveduras, deteco de patgenos como Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli e Salmonella spp. Os mtodos de anlises fsicoqumicas foram quantitativos e semi-

utilizados foram o de filtrao por membrana para contagem de bactrias totais. O mtodo de pesquisa e identificao de patgenos validado pela indstria baseou-se na Farmacopeia Brasileira (8).

RESULTADOS E DISCUSSO
Os resultados obtidos no perodo de um ms evidenciaram que as amostras de gua analisadas (Tabela 1 e 2) encontravam-se em conformidade com os padres estabelecidos pela legislao vigente e compndios internacionais reconhecidos pela ANVISA.

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Tabela 1 Especificaes e resultados das anlises da gua potvel e filtrada ANLISES FSICO-QUMICAS TESTE Caracteres fsicos pH Cloretos Amnio Dureza Nitratos Ferro Sulfatos Alumnio Zinco Mangans Sulfeto de hidrognio Cloro residual livre Slidos dissolvidos totais Cor aparente Turbidez *ESPECIFICAO GUA POTVEL RESULTADO/MDIAS GUA FILTRADA Confere 6,57 <250 mg/L <1,5 ppm <500 mg/L <10 mg/L <0,3 mg/ L <250 mg/L <0,2 mg/L <5 mg/L <0,1 mg/L <0,05 mg/L <2,0 mg/L <1000 mg /L <15 UH (mg Pt-Co/L) <5 UT RESULTADO/MDIAS GUA FILTRADA Ausncia Ausncia 1 UFC/mL

Lquido lmpido, incolor, inodoro e Confere inspido 6,0 a 9,5 6,58 <250 mg/L <250 mg/L <1,5 ppm <1,5 ppm <500 mg/L <500 mg/L <10 mg/L <10 mg/L <0,3 mg/ L <0,3 mg/ L <250 mg/L <250 mg/L <0,2 mg/L <0,2 mg/L <5 mg/L <5 mg/L <0,1 mg/L <0,1 mg/L <0,05 mg/L <0,05 mg/L <2,0 mg/L <2,0 mg/L <1000 mg /L <1000 mg /L <15 UH (mg Pt-Co/L) <15 UH (mg Pt-Co/L) <5 UT <5 UT ANLISES MICROBIOLGICAS *ESPECIFICAO GUA POTVEL Ausncia Ausncia 2 UFC/Ml

TESTE

Ausncia Coliformes totais E. coli Ausncia <100 UFC/mL Bactrias totais *Fonte: Dirio Oficial da Unio. Portaria n 518 de 25 de maro de 2004. Tabela 2 Especificaes e resultados das anlises da gua purificada

ANLISES FSICO-QUMICAS TESTE Caracteres fsicos Acidez Alcalinidade Cloretos Nitratos Condutividade Substncias oxidveis Clcio e Magnsio Metais Pesados Resduos Por Evaporao Amnio Sulfatos *ESPECIFICAO Lquido lmpido, incolor, inodoro e inspido No desenvolve cor vermelha No desenvolve cor azul Sem alterao na aparncia por pelo menos 15 minutos <0,2 ppm <5,0 S/cm Permanece com colorao rsea Produz colorao azul lmpido Mximo 0,1 ppm Mximo 0,001 % Mximo 0,2 ppm Sem alterao na aparncia por pelo menos 1 hora ANLISES MICROBIOLGICAS RESULTADO/MDIAS Confere Confere Confere Confere <0,2 ppm <5,0 S/cm Confere Confere Mximo 0,1 ppm Mximo 0,001 % Mximo 0,2 ppm Confere

TESTE *ESPECIFICAO Ausncia Coliformes totais < 10 UFC/ mL Bolores e Leveduras <100 UFC/mL Bactrias totais Pseudomonas aeruginosa Ausncia Staphylococcus aureus Ausncia Escherichia coli Ausncia Salmonella spp. Ausncia *Fonte: Farmacopeia Brasileira: pt. II, fasc. 6 - 4. ed. So Paulo: Atheneu, 2005. Mon. 263

RESULTADO Ausncia 0 0 Ausncia Ausncia Ausncia Ausncia

A partir dos resultados obtidos das anlises foi confirmado que o sistema de prtratamento foi eficiente para a remoo de

partculas suspensas de porosidades maiores que um micrmetro, reteno de partculas de cloro e substncias orgnicas (5, 16, 17). A utilizao de filtros de meios porosos,
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As anlises da gua potvel e filtrada apresentaram crescimento de colnias de bactrias totais, porm, esses resultados no interferem na qualidade de acordo com as especificaes contidas na Portaria N 518/2004 (14). Os resultados obtidos nas anlises microbiolgicas da gua purificada demonstraram conformidade com as especificaes da farmacopia americana e brasileira (7-8). No foram detectadas clulas viveis das bactrias Salmonella spp, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Sthaphylococcus aureus. Portanto, de acordo com a Farmacopeia Brasileira (15), a gua analisada pode ser seguramente utilizada na produo de produtos farmacuticos no estreis. As anlises fsico-qumicas da gua purificada so de grande importncia para a obteno de um produto final seguro. Quando os resultados das anlises no correspondem s especificaes podem ocorrer incompatibilidades fsicas, qumicas e teraputicas. Essas incompatibilidades podem prejudicar a qualidade do medicamento, impedindo a dosagem exata do medicamento e podem influenciar no aspecto da formulao. As incompatibilidades fsicas, como por exemplo matrias orgnicas, gases dissolvidos, cloro, entre outros, ocasionam danos no sistema de osmose reversa (18).

principalmente tendo como meio filtrante a areia como o utilizado no pr-tratamento, recomendada quando a gua possui contaminao orgnica e de algas, pois reduz a danificao de equipamentos de purificao e auxilia na retrolavagem (11). A filtrao pelo filtro de carvo ativado em conjunto com o filtro de areia favorece a remoo de matria orgnica dissolvida (12) e adsorve o cloro existente na gua. Embora seja necessrio continuar as anlises por um perodo maior para observar o aumento da vida til dos equipamentos, a utilizao desses filtros colaborou para obteno de resultados satisfatrios nas anlises realizadas. Consequentemente a utilizao deles colaborou na preveno de danos nos equipamentos, sendo utilizados como uma barreira de proteo que impede que as impurezas mais grosseiras cheguem membrana do sistema de osmose reversa. Segundo Breda (17), tanto as membranas de osmose quanto as resinas de troca inica so sensveis ao cloro, sendo assim, o projeto do pr-tratamento aumenta a vida til do equipamento de osmose reversa e a confiabilidade do tratamento final da gua. O processo de osmose reversa foi eficaz na obteno de gua purificada, conforme os resultados da Tabela 2. Segundo Santos (5), o sistema de osmose reversa atua como uma barreira a todos os tipos de sais e de microrganismos garantindo que a gua purificada produzida atenda as especificaes dos compndios oficiais. As anlises fsicoqumicas da gua purificada so de grande importncia para a obteno de um produto final seguro. Quando os resultados das anlises no correspondem s especificaes podem ocorrer incompatibilidades fsicas, qumicas e teraputicas. Essas incompatibilidades podem prejudicar a qualidade do medicamento, impedindo a dosagem exata do medicamento e podem influenciar no aspecto da formulao. As incompatibilidades fsicas, como por exemplo matrias orgnicas, gases dissolvidos, cloro, entre outros, ocasionam danos no sistema de osmose reversa (18). Segundo Ferreira (19) as incompatibilidades qumicas podem provocar nos produtos farmacuticos formao de compostos secundrios, precipitao, produtos txicos, acarretar a inativao total ou perda parcial da atividade farmacolgica, problemas de estabilidade, decomposio de frmacos, inativao por ons multivalentes (clcio, magnsio, ferro e alumnio), exploses, entre outros problemas.

CONCLUSO
Os resultados comprovam que o sistema de produo de gua purificada obtido por osmose reversa atendeu, durante o perodo de estudo, aos parmetros exigidos pela legislao vigente. A partir desses resultados, o sistema pode ser considerado seguro e de qualidade. Porm, necessria uma avaliao contnua das anlises durante o perodo de um ano, conforme determina a legislao vigente, com o objetivo de garantir e validar o sistema de purificao de gua. O sistema de purificao de gua implantado na indstria farmacutica do presente estudo colaborou positivamente para a obteno de uma gua com alta confiabilidade e que satisfaz plenamente s especificaes exigidas.

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Fabiely Cristina Oliveira Denise Davano Pelegrini Endereo para correspondncia:Faculdade Integrado , Campus, Rodovia BR 158, KM 207, CEP: 87300-970 Campo Mouro PR. E-mail: denise.pelegrini@grupointegrado.br Recebido em 04/02/10 Revisado em 09/08/10 Aceito em 04/10/10

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